醫(yī)學(xué)非小細(xì)胞肺癌治療進(jìn)展課件

1、非小細(xì)胞肺癌治療進(jìn)展治愈NSCLC的主要困難早期微轉(zhuǎn)移對(duì)放療和化療先天和獲得性的耐藥晚診斷病人的多發(fā)病新的國際修訂分期Stage0IAIBIIAIIBIIIAIIIBIVTIST1,NO,MOT2,NO,MOT1,N1,MOT2,N1,MOT3,NO,MOT1-3,N2,MOT3,N1,MOT4,Any N,MOAny T,N3,MOAny T,Any N,M1Clinical Stage and Survival in NSCLCStage IAIBIIA IIBIIIAIIIBIVMauntain CF:Chest 1997Frequency(%)1323171020275-yr Surv

2、ival(%)613734241351NSCLC 治療原則期 手術(shù)期 手術(shù)+化療或化療聯(lián)合放療A期 手術(shù)+化療或化療聯(lián)合放療B期 化療聯(lián)合基本放療期 以鉑類為基礎(chǔ)的化療或試驗(yàn)性的化療化療在NSCLC中的作用初期化療（新輔助）提高治愈率輔助化療延長存活率姑息化療用于疾病晚期NSCLC 化療單藥DrugIfosfamideCisplatinMitomycin-cVindesineDoxorubicinEtoposideMethotrexateCyclophosphamideNoResponders（No of Evaluable)68(326)28(140)23(115)49(288)34(261

3、)21(195)25(247)30(369)Range of ResponseRate(%)5-356-329-406-316-383-210-264-42MeanResponseRate(%)212020171311108Modified from Bakowski MT and Crouch JC. Cancer Treat Rev 10:159,1983.Ettinger,DS. Semin Oncol 16(Suppl 3):31,1989. 單藥治療NSCLC有效率總結(jié)DrugPaclitaxelDoxetaxelNavelbineGemcitabineIrinotecanTopot

4、ecanCR+PR(%)262620213411MS(wks)374133414236%1 Yr.Surv.41522439NR30# Pts,31730062157216164在I-III期NSCLC中，結(jié)合多種方式治療的合理性單純手術(shù)治療患者生存較差疾病復(fù)發(fā)與死亡主要與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移相關(guān)在轉(zhuǎn)移NSCLC治療中，目前許多新的化療方案顯示出可提高緩解率及生存在多種方式治療中，通過清除隱匿的微轉(zhuǎn)移，這 些新的方案可以提高療效NSCLC新輔助治療: 臨床應(yīng)用晚期局部疾病Stage III A (N2)部分Stage III B (無胸腔積液)早期疾病Stage IB - T3N1新輔助化療的目的消除微轉(zhuǎn)

5、移減小瘤體，使不可能手術(shù)的腫瘤有可能手術(shù)提高整體存活率（與其它治療聯(lián)合）NSCLC新輔助治療（術(shù)前）與輔助治療（術(shù)后）相比的優(yōu)勢(shì)更早治療遠(yuǎn)處微轉(zhuǎn)移對(duì)于III期NSCLC，術(shù)前就可對(duì)縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)進(jìn)行局灶細(xì)胞減滅更好的患者接受性 (與術(shù)后化療比較)更好的耐受性以期按計(jì)劃劑量用藥 Adapted from Pisters, J Thor C Surg 119: 429, 2000III期NSCLC新輔助治療后的三年存活率Complete IncompleteResection Resection UnresectableCALGBMSKCCSLCGGALGBMSKCCSLCG48% 25% 0%4

6、1% 5% -41% 0% 0%: velban+cisplatin: vindesine+cisplatin: mitomycin C+ifosfamide+cisplatin在III期NSCLC治療中，單純手術(shù)與新輔助化療結(jié)合手術(shù)的比較017%5%20%10 22*-60%3030Rosell手術(shù)MIP+手術(shù)15%36%19%43%14 21*-35%3228Roth手術(shù)CEP+手術(shù)5 YEARS3 YEARSMST (月)緩解率病例數(shù)作者CEP: Cyclophosphomide, Etoposide, CisplatinMIP: Mitomycin, Ifosfamide, Cispl

7、atin*p 0.05NR77%68%T + CDDP59Betticher1999NR79%74%T + CBDCA19Katakami200013 mo69%82%T + CBDCA17Griesinger1998/ 2000中位生存 完全切除率RR治療方案病例數(shù)研究T = Taxotere; CBDCA = carboplatin; CDDP = cisplatin; NR = not reported泰索帝/鉑類新輔助治療III期NSCLC的II期臨床試驗(yàn)NSCLC的新輔助治療: 化療與放化療比較化療鉑類為基礎(chǔ)影像學(xué)緩解率 35-60+%病理性完全緩解率較低放化療放療劑量 40-45

8、Gy更高的病理性完全緩解率: 20-30%更高的手術(shù)死亡率結(jié) 論手術(shù)前的新輔助化療提高可手術(shù)III期NSCLC的存活率。手術(shù)后輔助化療對(duì)于NSCLC I，II，III期能延長存活時(shí)間，尤其是順鉑。在不能手術(shù)的III期，系統(tǒng)的化療可以減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 ，比起單用放療，能延長存活時(shí)間。同時(shí)放化療優(yōu)于前后放化療，能降低局部復(fù)發(fā)。泰素聯(lián)合放療治療局部晚期的NSCLC局部晚期NSCLC的治療泰素由于具有潛在的放療增敏作用，通常被選擇與放療結(jié)合治療泰素潛在的放療增敏作用有以下可能存在的機(jī)制細(xì)胞周期同步化 誘導(dǎo)凋亡增加腫瘤的再氧合局部晚期NSCLC的治療放化療結(jié)合: “新的藥物” PaclitaxelNaveb

9、ine GemcitabineDocetaxelIrinotecanRTOG 9410: 3組不同順序放化療的隨機(jī)研究生存序貫同步.同步/BID中位14.6 mo 17.0 mo 15.6 moP值.0.038 0.0411 yr Sur.57%63%61%2 yr Sur.16%35%34%3Yr Sur.18%26%23%M. PFS8.8 mo10.6 mo 9.1 mo1st yr. LF27%20%17%2nd yr. LF38%33%25%同步放化療更具優(yōu)越性 !CONCURRENT VS.SEQUENTIAL XRT INCOMBINATION WITH MVPN=320 Sta

10、ge IIIA/B,excluding T3N0M0 & pleural effusionR Mitomycin C 8 mg/m2 D1,29A Cisplatin 80 mg/m2 D1,29N Vindesine 3 mg/m2 D1,8,29,36D Concurrent XRT started on D2 *OM MVPI followed by XRT 56 GyZE*28 Gy over 3 weeks,10 day rest,28 Gy over 3 weeksCONCURRENT VS.SEQUENTIAL XRT INCOMBINATION WITH MVPORRMS1-y

11、r2 yr3 yr4 yr5 -yrConcurrent84%16.5m64.1%34.6%22.3%16.9%15.8%Sequential66.4%13.3m54.8%27.4%14.7%10.1%8.9%P-value0.04九十年代初期常用的方案含順鉑的方案Etoposide-cisplatinVinblastine-cisplatinCAPVindesine-cisplatin 有效率在20-25%，1年生存率在18-25%，中位生存期無明顯區(qū)別ECOG認(rèn)為etoposide-cisplatin 是最佳的方案，1年生存率25%Etoposide-Cisplatin作為ECOG一線標(biāo)準(zhǔn)

12、方案ECOG從眾多的化療方案中篩選出來很好的可重復(fù)性相對(duì)比較容易被接受可以與放射治療結(jié)合Etoposide/Cisplatin的研究CAMP:CTX,ADM,MTX,PCB; PVds:DDP,VDS,MVP:MMC,VLB,DDP; PE:DDP,VP-16方案病例數(shù)緩解率中位生存期(周)CAMP11517%25.1MVP12131%22.0PVds12625%26.0PE12420%26.6總數(shù)48623%24.5JCO,1986;4:14-22ECOG研究的設(shè)想 泰素單藥治療NSCLC取得較滿意的療效， Taxol 取 得21%有效率和40%的1年生存率，并與MD Anderson 等機(jī)

13、構(gòu)的研究結(jié)果相似。 泰素與順鉑聯(lián)合化療有理論依據(jù)ECOG進(jìn)行的泰素聯(lián)合治療NSCLC的研究(ECOG5592)多中心，隨機(jī)對(duì)照 III期研究Taxol 135 mg/m2 - 24 hrs + cisplatin 75 mg/m2Taxol 250 mg/m2 - 24 hrs + cisplatin 75 mg/m2 + G-CSFEtoposide 100 mg/m2 d1,2,3 + cisplatin 75 mg/m2隨機(jī)分組分層因素全身狀況 - ECOG 0 vs. 1疾病分期 - IIIB vs. IV病變狀況 - 可測(cè)量 vs. 不可測(cè)量近6月來體重下降- 5%ECOG5592的

14、結(jié)果 有效率(%) 中位生存時(shí)間 (mo) 1年生存率 (%) EP 12 7.7 32 TPG 31 10.1 40 TP 26 9.6 37 Log rank (p) Wilcoxon (p) TPG versus EP 0.063 0.016 TPG/TP versus EP 0.034 0.012 E =etoposide; P =cisplatin; T =TAXOL; G = G-CSF; 含Taxol方案與Etoposide/cisplatin方案生存情況比較Logrank p=0.049ECOG 的結(jié)論ECOG 總結(jié)認(rèn)為: 對(duì)NSCLC Taxol / cisplatin 與

15、etoposide / cisplatin比較，有更高的有效率和更大的臨床益處，表現(xiàn)如下: 延長生存期 增加有效率延長疾病進(jìn)展時(shí)間毒性完全可以耐受改善肺癌癥狀 根據(jù)此研究結(jié)果: Taxol / cisplatin 已經(jīng)取代 etoposide / cisplatin 成為非小細(xì)胞肺癌新的標(biāo)準(zhǔn)方案，Taxol / cisplatin 成為其它化療方案的參照方案ECOG1594研究入組情況 方 案 泰素+順鉑 雙氟胞苷+順鉑 多西紫杉醇+順鉑 泰素+卡鉑一般狀況 0 28333129 1 65 61 62 66 2 6 5 6 5腦轉(zhuǎn)移 12 14 13 12體重下降 5% 34 33 32 34

16、 ECOG1594研究入組情況 方 案 泰素+順鉑 雙氟胞苷+順鉑 多西紫杉醇+順鉑 泰素+卡鉑總例數(shù) 303 301 304 299可評(píng)估 292 288 293 290平均年齡 62 64 63 62男性（） 64 61 62 62 ECOG 1594研究的療效 方 案 泰素+順鉑 雙氟胞苷+順鉑 多西紫杉醇+順鉑 泰素+卡鉑有效率% 21 21 17 15穩(wěn)定% 19 23 25 25進(jìn)展% 46 38 41 47不能評(píng)估% 12 16 13 11 中位生存期 7.8月 8.1月 7.4月 8.2月 ECOG1594的結(jié)論研究組（三個(gè)方案）的生存率與泰素順鉑標(biāo)準(zhǔn)方案相比，沒有明顯差異雙氟

17、胞苷/順鉑方案組的無疾病進(jìn)展時(shí)間長于其他各組(后面詳細(xì)講解)ECOG1594的結(jié)論毒性（與泰素/順鉑方案相比）雙氟胞苷/順鉑方案 ：較高的腎毒性，IV級(jí)血小板下降和貧血，較少粒缺性發(fā)熱多西紫杉醇/順鉑方案 ：較多的過敏反應(yīng)泰素/卡鉑方案 ：較多的神經(jīng)毒性（無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異），較少的惡心、嘔吐和粒缺性發(fā)熱，總的4/5級(jí)毒性較少發(fā)生對(duì)ECOG1594的評(píng)論-Philip BonomiECOG1594的研究表明泰素/卡鉑方案具有更佳的耐受性，總的4/5級(jí)毒性明顯低于其他方案，在第1，2個(gè)療程中因粒缺性發(fā)熱而住院和抗生素使用率也低于其他方案。ECOG1594的研究早期進(jìn)入研究的一般狀況較差的病人（PS為2

18、）因?yàn)槎拘暂^大而在以后的研究中停止這些病人進(jìn)入研究，泰素/卡鉑在一般狀況較差的病人中有較佳的耐受性，35級(jí)毒性為55明顯低于其他組的88、84和84。該研究中的有效率較低是1、由于只有15的IIIB期病人，2、由于診斷技術(shù)的提高，療效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)更加準(zhǔn)確，3、沒有得到證實(shí)的緩解病人不作為有效。三種含鉑類方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的III期臨床隨機(jī)對(duì)照研究意大利肺癌項(xiàng)目組意大利含鉑類方案的III期研究隨機(jī)分組泰素225mg/m2 IV,d1+ 伯爾定AUC=6 IV,d1健擇1250mg/m2, 第1, 8天 + 順鉑 75mg/m2, 第2天諾維本 25mg/m2, 每周12,隨后每隔1周 +順鉑

19、 100mg/m2ASCO, 2001 abstract 1227分層統(tǒng)計(jì)期別 ：IIIb期vs. IV期PS：01 vs. 2每3周重復(fù)每3周重復(fù)每4周重復(fù)病例入選標(biāo)準(zhǔn)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌IIIb期（T4合并胸水，N3鎖骨上LN），IV期未接受過化療，放療或免疫治療年齡18歲以上PS 02（ECOG評(píng)分）可測(cè)量病灶期望生存期12周以上骨髓功能正常病例特征 順鉑/吉西它濱 順鉑/諾維本卡鉑/泰素病例數(shù)205 201 201男性81% 78% 76%平均年齡63 63 62PS 0195% 92% 92%術(shù)后8% 6% 8%病理 腺癌50% 55% 48% 鱗癌33% 27% 32%

20、有效率順鉑/吉西它濱順鉑/諾維本卡鉑/泰素病例數(shù)205201201CR011PR626063SD816275PD363437不能評(píng)估264425ORR30%30%32%3-4級(jí)血液學(xué)毒性 (療程)順鉑/吉西它濱 順鉑/諾維本卡鉑/泰素3/4級(jí)白細(xì)胞第1療程13% / 3%* 24% / 28%13% / 6%* 所有療程13% / 3%* 23% / 21%22% /12%*3/4級(jí)血小板第1療程14% / 7%* 0% / 0%2% /0.5%*所有療程11% / 5%* 0% / 0.1% 2% / 1%*3/4級(jí)貧血第1療程2% / 1% 3% / 0.5%0.5% / 0%*所有療程5

21、% / 0.5% 6% / 1%2% / 0.1%*p.001; * p.03; Chi-square test3-4級(jí)非血液學(xué)毒性順鉑/吉西它濱 順鉑/諾維本 卡鉑/泰素脫發(fā)10% 11% 52%*惡心/嘔吐7%* 13% 1%神經(jīng)毒性4% 7% 30%*(2級(jí)以上)便秘1% 3% 0%腎毒性0% 2% 0%皮膚毒性1% 1% 0% GC VC PC中位生存期 9.8 9.5 9.91年生存率 37% 37% 43%意大利含鉑類方案的III期研究-結(jié)論 612例初治的NSCLC進(jìn)入研究 3組之間有效率和中位生存期,無疾病進(jìn)展時(shí)間無明顯區(qū)別, 吉西它濱改為3周療法后，與ECOG1594所不同的

22、是在無疾病進(jìn)展時(shí)間上并沒有表現(xiàn)出優(yōu)勢(shì) 健擇/順鉑的血小板抑制高于其他兩組 諾維本/順鉑治療延遲明顯多余其他兩組 含順鉑方案組的消化道毒性更常見MIC RegimenMitomycin,ifosfamide, and cisplatin are three ofthe most active single agents in NSCLC, andphase II data for the MIC combination werefirst reported in the late 1980s.Since then,its activity has been confirmed inand IV

23、NSCLCCullen MH,et al.Br J Cancer 1988;58:359Rosell R,et al. N Engl J Med 1994;330:153Crino L, et al. Ann Oncol 1995;6:347.MIC RegimenThe objective response rates of 54% inlocalized, unresectable disease and 32% in extensive disease imply thatMIC is among the most effectiveregiments in NSCLC and is a

24、t least asavtive as more recently describedcombinations like NVB/DDP, Taxol/Carbo, and Gemzar/DDP.Cullen MH, et al. J Clin Oncol 1999;17(10):3188GC VS MICCrino et al conducted a phase III study comparing the combination of gemcitabine plus cisplatin (GC) to mitomycin, ifosfamide and cisplatin (MIC)1

25、8.chemonaive patients with stage IIIb-IV NSCLC were enrolled in the study and 306 were randomised (154 to GC and 152 to MIC). Patients were randomised to receive either gemcitabine 1000 mg/m2 Days 1,8, and 15 with cisplatin 100 mg/m2 Day 2 or the MIC regimen every 28 days. GC VS MIC RR was 40% (2CRs

26、, 59PRs ,95%CI 30-46%) for the GC arm vs 28% (1CR,41PRs, 95% CI 20-34%) for the MIC arm(p=0.03). No difference in overall median survival was detected between the two groups, 35 weeks for the GC arm vs 38 weeks for the MIC arm. GC VS MIC鉑類聯(lián)合化療的新挑戰(zhàn): 泰索帝與雙氟胞苷聯(lián)合治療NSCLCIV 期非小細(xì)胞肺癌治療的目的 理想目的 生存改善 緩解癥狀目前狀況

27、 生存改善 緩解癥狀順鉑為什么至今仍是化療方案的支柱？以順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療治療NSCLC具有30-50%的緩解率，并且與BSC相比可改善生存順鉑與多種化療藥物和放療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)具有協(xié)同作用 在局部晚期NSCLC治療中，順鉑與放療聯(lián)合較單純放療可改善生存與順鉑單藥相比，目前以順鉑為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合治療NSCLC具有生存優(yōu)勢(shì) 以順鉑為基礎(chǔ)的化療方案存在的問題 輸注時(shí)間 需要支持性治療 水化 止吐 5HT3, Dexamethazone 順鉑的毒性仍是主要問題 嚴(yán)重的惡心和嘔吐（經(jīng)常是延遲性的） 腎功能不全 多發(fā)神經(jīng)炎和耳聾 血液學(xué)毒性 需住院治療非鉑類聯(lián)合化療合理性新的化療藥物單藥療效優(yōu)于支持治療在

28、鉑類治療失敗的患者中，新的化療藥物單藥有效新的化療藥物較鉑類具有更佳的毒性特征泰索帝與雙氟胞苷聯(lián)合治療NSCLC合理性不同的作用機(jī)制: 泰索帝 微管穩(wěn)定劑 雙氟胞苷 核苷抗代謝物在化療初治的NSCLC中，單藥具有活性:RR:泰索帝= 23-33%,雙氟胞苷= 20-23%中位生存:泰索帝 = 9mo,雙氟胞苷 = 8mo無重疊的毒性反應(yīng)聯(lián)合用藥Example: 泰索帝聯(lián)合雙氟胞苷, 每周給藥或3周方案單藥續(xù)灌應(yīng)用Example: 雙氟胞苷 泰索帝,每周給藥或3周方案泰索帝與雙氟胞苷聯(lián)合治療NSCLC的治療選擇 作 者方案 (mg/m2)# Pts.療效安全性 (Gr.3/4)GEMTXTRRM

29、STNeutro.FNNeubauer 2001900d1,8,22,2936Wkly x 6 q8w4124%6.8 mo18%4%Menendez 20011000d1,8,15q4w36D1,8,15 q4w2160%(6/10)NR16%*NRSyrigos 2001*1000d1,15 q4w 80d1,15q4w2528%NR20%10%*Bi-weekly, G-CSF support d.7-9; * by cycle, NR=not reported, Neutro=中性粒細(xì)胞減少, FN=發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少泰索帝與雙氟胞苷聯(lián)合治療NSCLC II期臨床研究-每周或每2周方

30、案作者方案 (mg/m2)# Pts.療效安全性 (Gr.3/4)GEMTXTRRMSTNeutroFNGeorgoulias 97*900d1,8100d85138%13mo20%8%Ventriglia 981000d1,1565d14338%11mo35%NRRubio 991000d1,875d81831%NR39%NRHejna 99*1000d1,1080d13450%13mo24%9%Rebattu 001000d1,885d83530%NR51%11%Lizon 011000d1,875d82825%NR5%*NRMiyazaki 01800d1,860d83050%NR57%

31、 NRAmenedo 011000d1,885d84036%NR60%10%*+ G-CSF, * by cycle, NR=not reported, Neutro=中性粒細(xì)胞減少, FN=發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少泰索帝與雙氟胞苷聯(lián)合治療NSCLC II期臨床研究-3周方案泰索帝與雙氟胞苷聯(lián)合治療老年和PS評(píng)分較差的NSCLC患者M(jìn)innie Pearl 癌癥研究中心經(jīng)驗(yàn) 藥物劑量 & 方案病例數(shù)# % RRMST or %1-Yr Surv.泰索帝泰索帝雙氟胞苷36 mg/m2/wk x 6 Q8wks30 mg/m2800mg/m2d.1-8-15 Q4wks395920%27%28% (1

32、-yr)7.5 mos(MST)McKay III et al. Proc. ASCO 2001G3/4 白細(xì)胞減少 11%; 血小板減少 11%, 虛弱 14%, 惡心&嘔吐 9%, 肌痛 5% 在化療初治的NSCLC中，泰索帝與雙氟胞苷聯(lián)合是有效的且耐受性良好在化療初治或以前僅接受較少治療的患者中，以3周方案在第1天和第8天給藥，80% -100%的單藥劑量可被安全地應(yīng)用（門診給藥）這種聯(lián)合可有效地替代以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，應(yīng)該在III期臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步評(píng)估 泰索帝與雙氟胞苷聯(lián)合治療NSCLC結(jié)論在NSCLC的多種方式治療中，應(yīng)用泰索帝的合理性在NSCLC治療中，泰索帝是最有活性的化療藥

33、物之一在NSCLC二線治療中，泰索帝是最有活性的藥物泰索帝與鉑類藥物有協(xié)同作用泰索帝具有放療增敏作用p53 獨(dú)立的分子作用機(jī)制 (Bcl-2 磷酸化, p27誘導(dǎo))隨機(jī)化 泰索帝 + 順鉑 (100mg/m2, d1) + (80mg/m2, d2) + Lenograstim d.3-d.9 (N= 219)每 3 周重復(fù) (1 cycle), 直到疾病進(jìn)展. 3周后評(píng)估療效. Georgoulias V. et al. The Lancet 357:1478, 2001 泰索帝 + 雙氟胞苷 (100mg/m2, d8) + (1100mg/m2, d1 & d8) + Lenograst

34、im d.9-d.15 (N= 222)(Arm: T + C)(Arm: T + G)鉑類與非鉑類聯(lián)合化療治療晚期NSCLC: 一個(gè)隨機(jī)多中心臨床試驗(yàn) Georgoulias V. et al. The Lancet 357:1478, 2001鉑類與非鉑類聯(lián)合化療治療晚期NSCLC病例特征Georgoulias V. et al. The Lancet 357:1478, 2001鉑類與非鉑類聯(lián)合化療治療晚期NSCLC安全性P=0.011P=0.028Georgoulias V. et al. The Lancet 357:1478, 2001鉑類與非鉑類聯(lián)合化療治療晚期NSCLC療效鉑類

35、聯(lián)合化療的新挑戰(zhàn): 泰索帝與開普拓(CPT-11)聯(lián)合治療NSCLC在NSCLC治療中，泰索帝和開普拓均是具有活性單藥不同的作用機(jī)制泰索帝 (T) : 微管穩(wěn)定劑開普拓(CPT-11): 拓普異構(gòu)酶 I 抑制劑臨床前研究顯示出兩藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)具有協(xié)同的或疊加的相互作用不同的主要不良反應(yīng)I 期臨床試驗(yàn)顯示兩藥聯(lián)合是有效的 泰索帝與開普拓(CPT-11)聯(lián)合治療 NSCLC合理性開普拓(CPT-11)單藥治療NSCLC研究劑量病例數(shù)ORR(mg/m2)單藥Negoro 91100 wkly6734%Fukuoka 92100 wkly7232%Baker 97100 wkly4115%Douilla

36、rd 95350 q 3 wks1136%Depierre 94350 q 4 wks2711%28%腹瀉 (gr 3/4)*18%惡心 / 嘔吐26%中性粒細(xì)胞減少 (gr 3/4)安全性FN: 發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少, * 6% 需要住院Pectasides et al, ASCO 01 (Abstr 2717)14%FN 需要抗生素10%神經(jīng)毒性 (gr 3/4)10%虛弱 (gr 3/4)泰索帝+開普拓(CPT-11)+卡鉑聯(lián)合治療NSCLC II期臨床試驗(yàn)卡鉑 + 泰索帝 + 開普拓在NSCLC治療中，兩個(gè)藥物均顯示出單藥活性臨床前數(shù)據(jù)顯示兩個(gè)藥物具有方案依賴性的協(xié)同作用在去甲長春花堿后立即給予泰索帝是最佳方案兩個(gè)藥物均作用在微管但機(jī)制不同兩個(gè)藥物均使得Bcl-2失活, 促進(jìn)凋亡泰索帝與去甲長春花堿聯(lián)合治療NSCLC合理性泰索帝與去甲長春花堿聯(lián)合治療NSCLC I I期臨床試驗(yàn)方案：結(jié)果 泰索帝與去甲長春花堿聯(lián)合治療NSCLC I I期臨床試驗(yàn)方案：選擇的不良反應(yīng) Greece(Kourousis)France(Trillet)US(MSK)US (Onc.)中性粒細(xì)胞減少G4468554NR發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少2441144粘膜炎, grade 3/4246010神經(jīng)病變, g