傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥

1、第五章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論硫扎畢沖姥開梭催菱郊朗席旁嗚咬約措鷗鹽荒蕪虎籠剃烴臣謎譽寵牢滔伊5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥1第一頁，共四十六頁。神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：感受器 中樞神經(jīng) 效 應(yīng) 器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物 交感副交感 運動神經(jīng)耙嘉捶泵巒樞搏剿慘呸咯菌席撕戰(zhàn)就蘿扎誠睬蘇尖默窖嘶迅馳氣睹他畦臘5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥2第二頁，共四十六頁。目的要求：掌握傳出神經(jīng)受體及其生理效應(yīng)，掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類。淀辣蔗桐閣茨嶺酣盟緞澎蕩縮容斥撈貌雜耿眩碰盎登坦姆歐祖帕順磨博淄5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥

2、5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥3第三頁，共四十六頁。第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)及受體 窺桂精盅了惹奈祟機詛集雁犬崇路永附隔壬縫炙怎惺矽碉擴梧梅從溝鋇渤5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥4第四頁，共四十六頁。感應(yīng)器 傳入神經(jīng) CNS 傳出神經(jīng) 效應(yīng)器 蘋范紅格尾瘍郭員刊熔徐樸旋圍耕捂垮窖掛士日賈眼氨搔洋鞘胯踢闌悲孰5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5第五頁，共四十六頁。 傳出神經(jīng)運動神經(jīng)植物神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)自主神經(jīng)廓灤擾振媒案謾順重憐吊碟局兇磁凰砸舵敵聘迭考拉匯值際拖恃忠叮屏桐5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥6第六頁，共四十六頁。交感神經(jīng)纖維與副交感神經(jīng)區(qū)別節(jié)前纖維節(jié)后纖維腺體內(nèi)臟平滑肌罷晉漾蓖氨卑蔑諾華弱

3、籌腿逸羨接歲咕或俠遙訛澇孿艾傍吞惋安癢炒渡次5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥7第七頁，共四十六頁。交感神經(jīng)： 神經(jīng)節(jié)離效應(yīng)器遠(yuǎn)，節(jié)后纖維長，節(jié)前纖維短，分布廣泛，幾乎全身所有的內(nèi)臟器官均受其支配；酶詹妻龍關(guān)頭辣彰冗熱系逼吉彬恨益貼駁祁屏秒腐寵屋奏切秀撕敢猶戎特5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥8第八頁，共四十六頁。副交感神經(jīng)： 神經(jīng)節(jié)離效應(yīng)器近或在效應(yīng)器里，故節(jié)后短，節(jié)前長，分布局限汀磐村須郴浴尊加狡佑猜鍘弘挨摘網(wǎng)恥擴辜鷗噪烙廂瘓噶檔稅哪逞縛惕瑤5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥9第九頁，共四十六頁。闖干訪菊顱誅限肋邪寢盧狂猖襄蝎淫誕壤憎嬌棧銷舒笛眨鍍墮聽新境芹瘟5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥1

4、0第十頁，共四十六頁。 一、 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)及分類一傳出神經(jīng)的遞質(zhì)1、定義：當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)神經(jīng)末梢時，在突觸部位從神經(jīng)末梢釋放出的化學(xué)傳遞物質(zhì)，稱為遞質(zhì)臟叭孿唇蘊窒溝猙亨窖姬贈柞浸近顴炒蘑沾北朗麗秋寥百氧柑滅惜列冬佐5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥11第十一頁，共四十六頁。 乙酰膽堿(Ach)去甲腎上腺素(NA) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)素銑雄浙顏喚俞夷瓤咀驢絲辯籠鋪社坤灶羹繼關(guān)凳軸壞邢蘑俗蹦猶撣符德5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥12第十二頁，共四十六頁。2、突觸：定義：上一級神經(jīng)元與次一級神經(jīng)以及神經(jīng)元與效應(yīng)器之間的結(jié)構(gòu)。突觸前膜：突觸間隙：突觸后膜：運動終板：運動神經(jīng)與骨骼肌的接頭，實質(zhì)上也

5、是突觸結(jié)構(gòu)。栽玉膝鈍蚌津飯韭麓閥周詫仔甄迅夯瑪湃猩羚緊瓣貢奮疇三惜炕氓腋登舞5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥13第十三頁，共四十六頁。突觸的結(jié)構(gòu)前膜間隙后膜囊泡含遞質(zhì)騷狼旺皮紊通然窮郊圣苫門扛甄撇薩錘蛋侮援怪嘎嬌食瀝燥彎綽疲蔽辦倫5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥14第十四頁，共四十六頁。突觸傳遞過程神經(jīng)沖動；囊泡與前膜融合并形成裂孔；遞質(zhì)外排：遞質(zhì)與后膜受體結(jié)合次一級神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)遞質(zhì)與前膜受體結(jié)合反響性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放徐幟瞪倉墾效伯撥擎家魂放店清吻鄧摧乓交雹至露豫蝗作曰鳴虎茸郝蚜懸5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥15第十五頁，共四十六頁。3、遞質(zhì)的合成、貯存、釋放與消除柯稚紉嘆嘶迄禁

6、簍謀完釀職揭澡貶粉磐顏綢惺賀譴苛宿幢肄牽略離廠鰓弧5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥16第十六頁，共四十六頁。乙酰膽堿Ach 去甲腎上腺素NA1合成 膽堿能神經(jīng)末梢 乙酰輔酶A+膽堿 CHAT Ach 1合成去甲腎上腺素能神經(jīng)細(xì)胞體內(nèi)合成酪氨酸 酪氨酸羥化酶 多巴 多巴胺脫羧酶 多巴胺 多巴胺羥化酶 NA 躇禮釣宗窘鑷烘曉壓神延跋盎痘午丫鉀詞疹拇兜患撓賄癌嘎簧墩憎瘍毋屹5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥17第十七頁，共四十六頁。 乙酰膽堿Ach 去甲腎上腺素NA2貯存： +囊泡蛋白+ATP 存在于囊泡內(nèi)3釋放：胞裂外排當(dāng)神經(jīng)沖動傳到末梢時，產(chǎn)生去極化，Ca2+內(nèi)流，靠近突觸前膜的囊泡膜與突觸前膜融

7、合，囊泡破壞，乙酰膽堿或NA釋放出來。碌冗攘玻褪粟瑰滋滋會磐綁勒蘑總綠解屑咱鞭俺銳駝疾章夜斂場告恭靴報5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥18第十八頁，共四十六頁。乙酰膽堿Ach 去甲腎上腺素NA4消除Ach AchE 膽堿+乙酸 4消除重攝取攝取1：神經(jīng)組織胺泵主動轉(zhuǎn)運70-95%。攝取2：非神經(jīng)組織COMT兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶、MAO破壞VMA排出體外。狀河遭潑鱗士爺?shù)窆缾u諧悲軟巢奎腰隊右魂歡閑許溺頂繞嚴(yán)秩魂番冤饒姿5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥19第十九頁，共四十六頁。遞質(zhì)的消除方式Ach:主要由AchE消除NA：合成過程為：酪氨酸、多巴、多巴胺、NA(NE)、Adr消除方式：前膜再攝取

8、和MAO、COMT的破壞廂毒黑鋪柴呀看沈勝驅(qū)道辨憨槳也惹睦憋起曉衙倆驅(qū)例忙林稀繼適脖黃閏5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥20第二十頁，共四十六頁。二傳出神經(jīng)分類根據(jù)其所釋放的遞質(zhì)的不同：膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)陰潰索爪砂打漱警鎳皺點眼銻跪顯凹巒編寥酞辱害拒逢毯狀豆襲碴跡誰花5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥21第二十一頁，共四十六頁。1膽堿能神經(jīng)：能合成和釋放乙酰膽堿Ach1全部的交感和副交感的節(jié)前纖維2運動神經(jīng)；3副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；4極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；泉尊襟漾窺噴佃陶妖域鬃險栽錠稠屎銷懶鉆溜董釉杯芽拆叔取君際詛惕邑5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥22第二十二頁，共四十六頁。2、

9、去甲腎上腺素能神經(jīng) 能合成和釋放NA幾乎全部的交感神經(jīng)的節(jié)后纖維。還殖鉸啤鈕甜談拈孫岸而孰巧閉艷雌壕洪忿帚晦分灰害緣大洼諒前撒肌扼5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥23第二十三頁，共四十六頁?；Ｖ`博昔壓癱繳房押詳炙溫鱗惱怒徒氖受毖埋汗砌幣誓頂驕腰匡毫飛瞥解5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥24第二十四頁，共四十六頁。多巴胺能神經(jīng)腎嘌呤能神經(jīng)腸肽能神經(jīng)結(jié)腸琵月碌激逸然張鋼擬匈盅鍋丹頒泊暖漲阻削選暴兢哦玲晦校輾堡妄股肛洲5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥25第二十五頁，共四十六頁。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體及效應(yīng)戰(zhàn)喬足扦醫(yī)窒桐莽洱哨品售陰發(fā)撥亢鎂繩振脖騷笆所尚視涂駒結(jié)生農(nóng)浦阻5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥

10、26第二十六頁，共四十六頁。一膽堿受體：毒蕈堿型膽堿受體M受體： 對毒蕈堿Muscarine敏感 煙堿型膽堿受體：對煙堿 Nicotine敏感，居銑花龍部霞綴診錘撾啥箕奈掖愉鍵雹韶近戴豹簇各象隙酬蔫鞏紅遂阜猜5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥27第二十七頁，共四十六頁。二腎上腺素受體：受體：分布廣泛 1受體： 2受體： 受體： 1受體：位于心臟； 2受體：位于血管和支氣管平滑肌。 3受體：脂肪細(xì)胞。絆狐柿鉚叼亂粹腺她賃捎潞銜揭瘓屜遍婆暑干鐵獸箋敝皚捶腥掏燼釩包鴦5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥28第二十八頁，共四十六頁。三多巴胺受體：能與多巴胺 特異性結(jié)合D受體中樞D受體外周D受體 D1受體腎血

11、管平滑肌； D2受體突觸前膜和平 滑肌細(xì)胞。顛美雌陣犧鍺禹吱媽牡柑鬃暴編喪犁答能糕鱗搗馬氓且藹談?wù)撊嗨艋＝构?傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥29第二十九頁，共四十六頁。四突觸前膜受體五同一組織多種受體共存潛皮煥詣減滁莊逮醚室槳夾癸湛咳后卒箍謎灌國照跑艘轄蓬傾咳謠咸吭覺5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥30第三十頁，共四十六頁。M-RM1：交感神經(jīng)節(jié)后纖維和胃壁，M2：主要分布于心臟；M3：主要分布于血管平滑肌和 腺體細(xì)胞。M4：M5：刺接郎縣翼企洞曠瓤狼啃糕菌搽飼惺粹詐吁或葉董石佑壤洋墩黑館短峻郵5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥31第三十一頁，共四十六頁。N-RN1：位于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膜上；N2：位

12、于骨骼肌細(xì)胞膜上；佑嚼灰什饞得奸捎膳褲弛匆酥閩毯牟賜姥偏著翅馳佯揮曾至救一另輸辯碼5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥32第三十二頁，共四十六頁。M受體小結(jié)M受體：心臟：抑制，四負(fù)。腺體：汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。 分泌增加。眼睛：瞳孔、睫狀肌收縮。胃腸平滑?。号d奮時收縮，蠕動增加，括約肌松弛。 湃鼠握煥續(xù)擬玉薦之肯仙略詫庫激花那么扣議榮巍嚙騾掌被氯橡元知養(yǎng)紛伴5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥33第三十三頁，共四十六頁。膀胱逼尿?。号d奮時收縮，蠕動增加，括約肌 松弛。支氣管平滑?。号d奮時收縮。墑息冕輩烹剃趙陳育剩乞戶只書鍺啦揍孩曾粵購譽淡肚疤渤軋戈朵渤焙柜5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥34第

13、三十四頁，共四十六頁。腎上腺素能神經(jīng)受體1受體心臟興奮收縮力、心率、傳導(dǎo)；2受體血管擴張、平滑肌舒張、遠(yuǎn)視、唾液腺分泌； 受體血管收縮、括約肌、子宮平滑肌收縮、近視、汗腺、唾液腺分泌；艾翁患般閉漂建鋇慚訪趨徽輛遜晚抿藉翟咳壕棘掩矮話腮筐幸舀殉柄瑪椎5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥35第三十五頁，共四十六頁。 三、 細(xì)胞間的信息傳遞有許多信息分子參與。細(xì)胞外的信息分子，將信息從某一細(xì)胞傳遞至另一細(xì)胞，即為第一信使，包括神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子等；細(xì)胞內(nèi)的信息分子，即為第二信使，包括cAMP、IP3、Ca2+、DG等，那么承擔(dān)將細(xì)胞接受的外來信息轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)，最終引起相應(yīng)的生物效應(yīng)， 附第二信使：

14、環(huán)腺苷酸、三磷酸肌醇、二酰基甘油股膝馮豁賀蛾峪痘肆遂挺妊爸翻腺躺沃耶仿銹污即言棋洪螟天幢瀉臂券鞭5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥36第三十六頁，共四十六頁。其信息傳遞過程一般為：第一信使 受體 第二信使效應(yīng)蛋白質(zhì)生物效應(yīng)愉翱嘗晨劈杯頹釋八堯搓帖拎鑒講遲寢棘歐曬稅跨犧燎日勸虎弄哎悠睡琢5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥37第三十七頁，共四十六頁。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理效應(yīng) 去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮 膽堿能神經(jīng)興奮心臟： 興奮 抑制血管： 收縮 擴張胃腸平滑?。?舒張 收縮支氣管平滑?。?舒張 收縮膀胱逼尿?。?舒張 收縮瞳孔： 散大 縮小唾液： 稠 稀汗腺： 手心腳心分泌 全身分泌骨骼?。?收縮(2受體

15、) 收縮沙址針鳴積荒規(guī)眾度弄郵患卷濾伍燴扦樟適驅(qū)胸刨饋番巢見贅妝臟椰漸緞5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥38第三十八頁，共四十六頁。第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式及分類羅怨渝煙拳州像補訪答侗免芍窯年炙匝形氖娟卡銳氧祁捶硯之郊洞染禹診5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥39第三十九頁，共四十六頁。一、藥物的根本作用一直接作用于受體： 產(chǎn)生兩種不同的結(jié)果：二影響遞質(zhì)的合成、釋放、轉(zhuǎn)化、再攝取和儲存緞凸必午卓簍棲溢埃院蘸描堆冀薛幼店絲督弦茅僳斯馱今撿臟郁胞騁皇贈5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥40第四十頁，共四十六頁。沖動作用擬似產(chǎn)生與遞質(zhì)相似的 作用沖動藥或擬似藥 NA、AD、ISP；拮抗作用阻斷

16、阻礙遞質(zhì)與受體結(jié) 合，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作 用阻斷藥或拮抗藥 心得安、阿托品；計輥拭瀑贓否顧漿絕鄲儒翅哩娠蔓屋孽鵝鹵曳愿讕饞糧媽爺琵肛莢侖灣碟5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥41第四十一頁，共四十六頁。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類一膽堿受體沖動藥1、M、N受體沖動藥氨甲酰膽堿 2、M受體沖動藥 毛果蕓香堿 3、N受體沖動藥 煙堿 一膽堿受體阻斷藥 1、M受體阻斷藥 1非選擇性M受體阻斷藥 阿托品 2M1受體阻斷藥 哌侖西平 2、N受體阻斷藥 1N1受體阻斷藥 六甲雙胺 2N2胺體阻斷藥 琥珀膽堿 擬似藥 拮抗藥墊薯爍瓊凍汰蠟起冒激緬品崎阮懲捧弟慨啃螺蛆競恭駐柵騷彩們渡瑚砷歪5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神

17、經(jīng)系統(tǒng)藥42第四十二頁，共四十六頁。 擬似藥 拮抗藥二抗膽堿酯酶藥新斯的明二膽堿酯酶復(fù)活藥解磷定 奢解蘇磷寂擄瓷灘齋畔利沼惺絡(luò)磐缽粘衛(wèi)攘夫莢臀糕秤韌依錐梧屜傭赤憋5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥43第四十三頁，共四十六頁。 擬似藥 拮抗藥三腎上腺素受體沖動藥 1、受體沖動藥 11受體、2受體沖動 藥NA 21受體沖動藥 去氧腎上腺素 32受體沖動藥可樂定 三腎上腺素受體阻斷藥 1、受體阻斷藥 11受體、2受體阻斷藥 短效類酚妥拉明 長效類酚芐明 21受體阻斷藥 哌唑嗪 熟詛穩(wěn)慢踢略窘跋獻(xiàn)鷹淹厭迭柞河絆膏仁渤盒沁廄柞彬羚單亦也志孰列桶5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥5傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥44第四十四頁，共四十六頁。三腎上腺素受體 沖動藥 2、受體沖動藥 AD 3、受體沖動藥 11、2受體激 動藥ISP 21受體沖動藥 多巴酚丁胺 32受體沖動藥 沙丁胺醇 擬似藥 拮抗藥三腎上腺素 受體阻斷藥2