藥監(jiān)系統(tǒng)官方培訓 洪曉鳴-ISO10993-1新版

1、ISO 10993-1：2018標準更新解讀洪曉鳴，天津海河標測技術檢測有限公司范圍 強調(diào)與患者直接接觸和/或間接接觸的醫(yī)療器械間接接觸：在液體或氣體與身體組織產(chǎn)生物理接觸前，液體或氣體通過的醫(yī)療器械或醫(yī)療器械的零部件。在這種情況下，醫(yī)療器械或醫(yī)療器械零部件本身不與身體組織發(fā)生物理接觸。首次在ISO 10993-1中引用了ISO 18562用于醫(yī)療用途的呼吸氣體管路的生物相容性評價的全套標準范圍 除了患者身體外，特別強調(diào)與使用者身體直接接觸和/或間接接觸的用于防護目的的醫(yī)療器械；范圍器械損壞導致的風險 舊版ISO 10993-1：2009中“This part of ISO 10993 doe

2、s notcover testing of materials and devices that do not comeinto direct or indirect contact with the patients body,nor does it cover biological hazards arising from anymechanical failure.” 新版ISO 10993-1：2018 強調(diào)需要評估由于醫(yī)療器械或其零部件斷裂（Breakage)，使身體組織暴露于新的或創(chuàng)新材料所導致的風險。范圍 本標準不適用于細菌、霉菌、酵母菌、病毒、傳播性海綿體腦炎（TSE）載體和其

3、他病原體相關的風險。 主要與動物源和同種異體器械相關。術語的重要變化最終產(chǎn)品 舊版：medical device in its “as-used” state, as definedby the manufacturers specification or labelling（如生產(chǎn)商的規(guī)格或標識中定義的，醫(yī)療器械“可供使用”的狀態(tài)。 新版：medical device (3.14) or medical device componentthat has been subjected to all manufacturing processes forthe “to be marketed”

4、medical device including packagingand if applicable, sterilization強調(diào)：所有的生產(chǎn)過程、尤其是包裝和滅菌。術語的重要變化醫(yī)療器械 在備注中刪除了舊版中需要考慮生物相容性評價的以下類別：devices for the treatment / diagnosis of diseases andinjuries in animalsaccessories for medical devicedevices incorporating animal and human tissues, whichmight meet the requi

5、rements of the above definition butare subject to different controls. 增加了：用于體外受孕的器械或生殖輔助技術。 強調(diào)了：醫(yī)療器械包括齒科器械（從原備注5改為在正式定義中）。新增的術語與定義幾何學器 生物學風械構造 險納米材料材料表征生物安全物理和化學信息風險分析 風險評估毒理學危害、風險和限度風險評價 風險管理瞬時接觸新增的術語與定義 納米材料：任何納米級別的外部尺寸或有納米級別的內(nèi)部結(jié)果或表面結(jié)構的材料納米銀敷料應使用ISO/TR 10993-22：2017進行評價納米樹脂（齒科）納米銀涂層導管新增的術語與定義 幾何學器

6、械構造：醫(yī)療器械零部件的形狀和相關排列 包括表面的構造（光滑的、粗糙的）會對評價結(jié)果有影響。多孔鈦vs未經(jīng)多孔處理的鈦 多孔結(jié)構有利于MC3T3-E1細胞黏附、增殖， 多孔結(jié)構有利于骨組織長入孔隙，并形成良好的骨結(jié)合新增的術語與定義瞬時接觸（Transitory Contact) 與人體組織發(fā)生非常短暫接觸（24小時 30天 360 120，24小時 后續(xù)29天持久接觸 30天 360 120， 4024小時 后續(xù)29天 30天后元素每日吸入劑量(PDE) ( g/天)冷凝物測試鎘鉛25 適用于濕態(tài)通路的評價；無機砷無機貢銥2 對醫(yī)療器械或部件中由于冷凝形成的析出物中有害水溶性物質(zhì)進行定量測定

7、；11鋨1 金屬離子測試鈀1應符合USP 232 元素雜質(zhì) 限度的要求；檢測應符合USP 233 元素雜質(zhì)檢查法。 細胞毒性試驗鉑1銠1釕1鉻3鉬105 皮膚致敏試驗鎳釩1銅30生物學評價過程重大變更 新增物理和化學信息分析 圖1 對生物學終點的差異分析 附錄A-表1：評價終點物理和化學信息 生物學評價的第1步； 之前作為材料表征，現(xiàn)在是材料表征的一部分； 關于成分，生產(chǎn)過程，幾何和物理性能以及接觸性質(zhì)，臨床使用的信息，用于確定是否需要任何額外的生物學或者材料表征測試； 至少，表征應當覆蓋醫(yī)療器械的組分以及可能殘留的生產(chǎn)過程中的助劑或添加劑； 數(shù)據(jù)應當用于回答圖1中第一行和第二行的問題。差異分

8、析 評估現(xiàn)有的信息 按照基本原則進行； 遵循附錄A 文獻搜索遵循附錄C。 判定現(xiàn)有數(shù)據(jù)與識別的風險之間的差異 決定關閉差異所需要的數(shù)據(jù)需要的測試-化學表征 或者 生物學測試評價終點選擇種類表面接觸器械粘膜接觸部位完整皮膚破裂或受損表面接觸時間ABCABCABC材料表征RRRRRRRRRA：短期（ 24 h)細胞毒性 致敏B: 延長 （24h30d)C: 長期（30d）刺激或皮內(nèi)反應熱原急性全身毒性亞急性全身毒性亞慢性全身毒性慢性全身毒性植入為基礎要求要求（GB 16886-1(2011)）為ISO 10993-1(2018)的額外要求血液相容性遺傳毒性致癌性生殖與發(fā)育毒性降解評價終點選擇種類外

9、部接入器械接觸部位血路，間接組織/骨骼/牙本質(zhì)血液循環(huán)接觸時間ABCABCABC材料表征細胞毒性致敏RRRRRRRRRA：短期（ 24 h) B: 延長 （24h30d)C: 長期（30d）刺激或皮內(nèi)反應熱原急性全身毒性 為基礎要求要求（GB 16886-1(2011)）為ISO 10993-1(2018)的額外要求亞急性全身毒性亞慢性全身毒性慢性全身毒性植入血液相容性遺傳毒性 致癌性生殖與發(fā)育毒性用于體外循環(huán)的器械降解評價終點選擇種類植入器械接觸部位組織/骨血液接觸時間ABCABC材料表征細胞毒性致敏RRRRRRA：短期（ 24 h) B: 延長 （24h30d)C: 長期（30d）刺激或皮

10、內(nèi)反應熱原急性全身毒性 為基礎要求要求（GB 16886-1(2011)）為ISO 10993-1(2018)的額外要求亞急性全身毒性亞慢性全身毒性慢性全身毒性 植入 血液相容性遺傳毒性 致癌性生殖與發(fā)育毒性降解評價終點選擇注意：生殖和發(fā)育毒性和降解不是不需要做，而是與材料相關。 新材料或材料有已知的生殖或發(fā)育毒性，或者器械用于特定人群（如孕婦）或可能局部作用域生殖器官時，需要進行生殖與發(fā)育毒性測試 對于殘留在患者體內(nèi)的器械、器械零件或材料如有降解的可能，就要提供降解信息。 材料表征信息需要提前準備用于風險評估生物學評價數(shù)據(jù)解釋說明 基本與舊版本一致； 需要對所有收集到的數(shù)據(jù)進行解釋和評估 醫(yī)療器械生物學安全的總體結(jié)論。新版標準的影響生物學評價風險分析 與器械安全相關的預期用途和特征識別 識別危害 估計每個危害處境的風險風險評價風險控制 風險控制選擇分析 實施風險控制措施 殘留風險評價 風險/受益分析 由風險控制措施引入的風險 完成風險控制評價整體殘留風險的可接受度風險管理報告生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息新版標準的影響 研發(fā)選擇合適的材料；收集材料相關的信息；考慮其他方面的影