解讀新版藥品GMP 北京藥監(jiān)局

1、解讀藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心孔 力2011年6月第1張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心主要內(nèi)容一、持續(xù)實(shí)施GMP的重要性二、新版GMP修訂的背景與過程三、新版GMP的主要變化及特點(diǎn)四、新版GMP的主要內(nèi)容和要求第2張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心一、持續(xù)實(shí)施GMP的重要性GMP建立的背景GMP的基本概念實(shí)施GMP的目的GMP對藥品生產(chǎn)企業(yè)的重要性第3張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心GMP建立背景“反應(yīng)?！笔录?1961年發(fā)生了震驚世界的“反應(yīng)?！笔录?，這是上世紀(jì)波及世界的最大的藥物災(zāi)難事件。 “反應(yīng)?！笔录偈沽薌MP的誕生。1

2、963年，美國FDA頒布了世界上第一部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，從此，GMP在世界各國或聯(lián)邦組織得到不斷更新和發(fā)展。第4張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心GMP的基本概念全稱：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMPGood Manufacturing Practice概念：良好生產(chǎn)制造規(guī)范內(nèi)涵：貫穿于生產(chǎn)全過程，并應(yīng)用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證能夠生產(chǎn)出優(yōu)良藥品的一整套科學(xué)管理方法。第5張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心實(shí)施GMP的目的保證藥品質(zhì)量藥品生產(chǎn)過程最易發(fā)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是什么呢？阻止阻止污 染！混 淆！人為差錯(cuò)！阻止第6張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心GMP對藥品生產(chǎn)企業(yè)的重要

3、性認(rèn)證未達(dá)到GMP要求的企業(yè)，不得從事藥品的生產(chǎn)。再認(rèn)證不符合GMP要求的，由藥品監(jiān)督管理部門監(jiān)督企業(yè)進(jìn)行整改，整改期間收回藥品GMP證書，不得從事藥品的生產(chǎn)、銷售。第7張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心二、2010版GMP修訂的背景與過程1. 中國GMP的歷史沿革2. 2010版GMP修訂的背景3. 2010版GMP修訂的過程第8張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心1.中國GMP的歷史沿革1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)制定了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，并在醫(yī)藥行業(yè)推行1988年3月17日，衛(wèi)生部頒布GMP1992年，發(fā)布修訂版1999年，新成立的國家藥品管理局頒布現(xiàn)行版GMP （1998年修訂）第

4、9張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心2.GMP修訂的背景a. 藥品監(jiān)督管理的嚴(yán)峻形勢b. 國內(nèi)制藥企業(yè)實(shí)施GMP現(xiàn)狀c. 國內(nèi)制藥行業(yè)的生存環(huán)境d. 國外當(dāng)代藥品生產(chǎn)的新特點(diǎn)第10張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心a.藥品監(jiān)督管理的嚴(yán)峻形勢 2006年，“齊二藥”摻假輔料魚腥草注射劑不良反應(yīng)嚴(yán)重藥品標(biāo)準(zhǔn)偏低 2007年，“欣弗”F0值8無菌保障不夠人免疫球蛋白（廣州佰易事件）問題原料“甲氨蝶呤”交叉污染刺五加注射液運(yùn)輸環(huán)節(jié)斷檔 2009年，糖脂寧膠囊擅自改變處方工藝江蘇延申疫苗中非法添加穩(wěn)定劑狂犬疫苗地下窩點(diǎn)造假雙黃連注射液臨床濫用第11張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心b.國內(nèi)制

5、藥企業(yè)實(shí)施GMP現(xiàn)狀 GMP流于形式：現(xiàn)代化的廠房設(shè)施，原始的管理方式；各項(xiàng)制度形同虛設(shè)，僅為GMP認(rèn)證而制定；質(zhì)量管理人才流失嚴(yán)重，其作用也僅為通過認(rèn)證。 主要表現(xiàn)：“三重三輕”重認(rèn)證、輕管理；重硬件、輕軟件；重效益、輕人才。第12張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心c.國內(nèi)制藥行業(yè)的生存環(huán)境低水平重復(fù)、新產(chǎn)品匱乏，更新速度過緩利潤空間日趨壓縮、行業(yè)競爭日趨激烈出口原料藥為主、制劑稀缺待人作嫁衣質(zhì)量管理體系整體落后于其他行業(yè)、落后于其他國家第13張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心d.國外當(dāng)代藥品生產(chǎn)的新特點(diǎn)原輔料品種繁多、劑型豐富多彩生產(chǎn)高度機(jī)械化、技術(shù)裝備精密復(fù)雜質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)化、生產(chǎn)

6、管理法制化產(chǎn)品質(zhì)量持續(xù)穩(wěn)定、生產(chǎn)過程嚴(yán)密可控第14張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心3.2010版GMP修訂的過程修訂前的準(zhǔn)備2005年，國家局開展國內(nèi)外GMP標(biāo)準(zhǔn)對比調(diào)研：回顧我國實(shí)施GMP的情況闡述先進(jìn)國家和WHO現(xiàn)行cGMP現(xiàn)狀與特點(diǎn)對我國GMP修訂的指導(dǎo)思想、參照標(biāo)準(zhǔn)、GMP的框架和具體內(nèi)容提出建議第15張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心GMP修訂的過程2009年5月調(diào)研吉林、陜西、四川和江蘇無菌制劑、生物制品、中藥制劑2009年7月部分省的企業(yè)討論2009年9月頒布征求意見稿2009年11月討論修訂2009年12月頒布征求意見稿2011年2月12日正式頒布，3月1日實(shí)施第16

7、張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心三、新版GMP的主要變化及特點(diǎn)2010版與1998版的對比:變化多樣、重點(diǎn)突出新版GMP的主要特點(diǎn)：“三個(gè)強(qiáng)調(diào)、兩項(xiàng)關(guān)注”第17張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心2010版與1998版的對比第18張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心10版98版對比結(jié)果第一章 總則第十四章 附則比原規(guī)范增加2條，有關(guān)附則中關(guān)于GMP基本原則與通則的內(nèi)容調(diào)整到總則中第一章 總則比原規(guī)范增加9條，明確了質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的職責(zé)，提出了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)概念第二章 質(zhì)量管理第十章 質(zhì)量管理第二章 機(jī)構(gòu)與人員第六章 衛(wèi)生將原規(guī)范有關(guān)第六章人員衛(wèi)生管理等條款調(diào)整到本章節(jié)中第三章 機(jī)構(gòu)與人

8、員第四章 廠房與設(shè)施第五章 設(shè)備第三章 廠房與設(shè)施第四章 設(shè)備比原規(guī)范增加10條，獨(dú)立明確了每個(gè)區(qū)域的要求比原規(guī)范增加23條，明確了各階段對于設(shè)備的要求第六章 物料與產(chǎn)品第七章 確認(rèn)與驗(yàn)證第五章 物料第七章 驗(yàn)證比原規(guī)范增加26條，細(xì)化了對于庫房的要求比原規(guī)范增加8條,提出清潔驗(yàn)證的具體要求比原規(guī)范增加20條,明確了質(zhì)量檔案、工藝規(guī)程、批記錄的具體要求第八章 文件管理第八章 文件第九章 生產(chǎn)管理第九章 生產(chǎn)管理比原規(guī)范增加25條第十章 質(zhì)量控制與質(zhì)量保證第十二章 投訴與不良反應(yīng)新增章節(jié)，但把老版本的第十二章內(nèi)容納入新增章節(jié)第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn) 第十二章 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回第十三章 自檢第十

9、一章 產(chǎn)品銷售與收回比原規(guī)范增加10條，細(xì)化了對產(chǎn)品召回的要求第十三章 自檢第十四章 附則比原規(guī)范增加2條第十四章 術(shù)語98版藥品GMP基本要求章節(jié)名稱10版藥品GMP基本要求章節(jié)名稱 字?jǐn)?shù)比較10版/98版(倍)序號(hào)字?jǐn)?shù)8712總則-總則3704.3內(nèi)容實(shí)為新增，體現(xiàn)質(zhì)量管理體系的要求-質(zhì)量管理15483456機(jī)構(gòu)與人員廠房與設(shè)施設(shè)備3921749493機(jī)構(gòu)與人員廠房與設(shè)施設(shè)備26062575188528706.61.53.83.8物料747物料與產(chǎn)品分別歸到人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備各章節(jié)中7衛(wèi)生575-8驗(yàn)證255803963398-確認(rèn)與驗(yàn)證103238282352808611116804

10、.04.89文件文件管理10111213生產(chǎn)管理質(zhì)量管理-生產(chǎn)管理2.4質(zhì)量控制與質(zhì)量保證委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回20.3新增2.5產(chǎn)品銷售與收回投訴與不良反應(yīng)報(bào)告自檢270投訴歸入質(zhì)量控制與質(zhì)量保證，不良反應(yīng)刪除1415142145-311自檢2.1術(shù)語條數(shù)4字?jǐn)?shù)4.316附則術(shù)語11/5707589術(shù)語術(shù)語44/245831712總計(jì)十四章88條十四章316條條款3.6/字?jǐn)?shù)4.298版藥品GMP10版藥品GMP序號(hào)附錄名稱附錄名稱12無菌藥品無菌藥品原料藥原料藥3生物制品生物制品血液制品中藥制劑45中藥制劑非無菌附錄附錄總則7個(gè)附錄67總計(jì)5個(gè)附錄新版GMP的主要特點(diǎn)-三個(gè)強(qiáng)調(diào)“

11、三個(gè)強(qiáng)調(diào)”：強(qiáng)調(diào)整個(gè)質(zhì)量管理系統(tǒng)的系統(tǒng)性和流程性強(qiáng)調(diào)驗(yàn)證是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基礎(chǔ)，將對驗(yàn)證的要求貫穿各個(gè)章節(jié)強(qiáng)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)控制是各個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制目標(biāo)各章節(jié)的原則明確，具有較高的指導(dǎo)性、可操作性和可檢查性。第22張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新版GMP的主要特點(diǎn)-兩項(xiàng)關(guān)注新版GMP非常關(guān)注藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的建立和完善，并對此提出更加細(xì)致的要求，賦予質(zhì)量管理、質(zhì)量控制新的內(nèi)涵和責(zé)任。比如，將變更控制、偏差處理、風(fēng)險(xiǎn)管理、糾正預(yù)防（CAPA)、OOS處理、質(zhì)量回顧等內(nèi)容作為專門的章節(jié)放到質(zhì)量保證和質(zhì)量控制體系中。第23張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新版GMP的主要特點(diǎn)-兩項(xiàng)關(guān)注新版G

12、MP非常關(guān)注人員的作用，強(qiáng)調(diào)關(guān)鍵人員必須為企業(yè)專職人員，并提高了對相應(yīng)人員的資質(zhì)要求。如：對企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、產(chǎn)品放行人而言，其學(xué)歷由原來的大專提高到本科以上。對產(chǎn)品放行人的專業(yè)要求更具體，必須既從事過藥品生產(chǎn)，又從事過質(zhì)量管理，并具備35年的管理經(jīng)驗(yàn)。第24張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心四、新版GMP的主要內(nèi)容和要求1. 新版GMP修訂的指導(dǎo)思想2. 新版GMP修訂的原則3. 新版GMP的核心控制內(nèi)容4. 新版GMP章節(jié)解讀簡介第25張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心1.新版GMP修訂的指導(dǎo)思想在1998版基礎(chǔ)上進(jìn)行完善與提升參照國內(nèi)制藥工業(yè)發(fā)展的整體技術(shù)水平突

13、出藥品生產(chǎn)過程的關(guān)鍵要素和環(huán)節(jié)糾正藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理形式化的現(xiàn)象第26張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心2.新版GMP修訂的原則結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)、責(zé)權(quán)分明、概念清晰語言平實(shí)、方法科學(xué)、關(guān)注指導(dǎo)第27張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心3.GMP的核心控制內(nèi)容（1）a.生產(chǎn)工藝的實(shí)現(xiàn)：生產(chǎn)工藝、工藝驗(yàn)證、批生產(chǎn)記錄與生產(chǎn)過程控制b.生產(chǎn)管理的實(shí)現(xiàn)內(nèi)部供應(yīng)鏈的建立與運(yùn)行公用系統(tǒng)的可靠保證設(shè)備穩(wěn)定、持續(xù)的運(yùn)轉(zhuǎn)生產(chǎn)計(jì)劃體系規(guī)范、有序生產(chǎn)工藝準(zhǔn)確、可重復(fù)第28張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心GMP的核心控制內(nèi)容（2）c.污染與交叉污染的控制設(shè)備清洗、存放與使用的方法清潔程序的驗(yàn)證d.質(zhì)量控制結(jié)果的一致

14、性和可重現(xiàn)性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立與方法學(xué)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)操作嚴(yán)密、可控質(zhì)量保證機(jī)制的建立與有效運(yùn)行全員GMP意識(shí)、培訓(xùn)到位生產(chǎn)運(yùn)作系統(tǒng)的績效測量與控制第29張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心4.新版GMP章節(jié)解讀簡介修訂目的主要內(nèi)容新增條款完善內(nèi)容關(guān)鍵解讀第30張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心第一章 總則（4條）原有1條：1；新增2條：2、4；完善1條：3增加了藥品質(zhì)量體系的概念增加了藥品質(zhì)量體系及GMP的控制目標(biāo)增加了企業(yè)執(zhí)行GMP的“誠信”要求作為本規(guī)范執(zhí)行的基礎(chǔ)第31張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心修訂目的闡述本規(guī)范的立法依據(jù)闡述本規(guī)范的管理目標(biāo)闡述本規(guī)范對企業(yè)“誠信” 執(zhí)行理念

15、與原則第32張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心主要內(nèi)容規(guī)范起草的法律依據(jù)規(guī)范適用范圍規(guī)范的管理目標(biāo)規(guī)范的實(shí)施“誠信” 原則第33張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心原有條款（1條）第一條 為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實(shí)施條例，制定本規(guī)范。制定依據(jù)未變第34張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款 1第二條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。質(zhì)量管理體系概念的提出，強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品質(zhì)量首先是設(shè)計(jì)出來的，其次才是制造出來的，將質(zhì)量管理從制造階段進(jìn)一步提出到設(shè)計(jì)

16、階段，并將質(zhì)量擴(kuò)展到產(chǎn)品周期的全過程，并要堅(jiān)持持續(xù)改進(jìn)。第35張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進(jìn)第36張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款 2第四條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格持行本規(guī)范，堅(jiān)持誠實(shí)守信，禁止任何虛假、欺騙行為。闡述“誠信” 的執(zhí)行原則，確保本規(guī)范執(zhí)行的基礎(chǔ)。第37張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心完善條款（1條）第三條 本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制的基本要求。旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程的過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)符合預(yù)訂用途和注冊要求的藥品。提出藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理是藥品質(zhì)量管理體系的一部分

17、的概念，并明確本規(guī)范的基本控制目標(biāo)是“四防” ，并作為規(guī)范各章節(jié)編寫的基礎(chǔ)和靈魂，貫穿藥品生產(chǎn)的全過程。第38張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心第二章 質(zhì)量管理四節(jié)、11條：5-15條全部為新增，強(qiáng)調(diào)了質(zhì)量管理體系建設(shè)的重要性第39張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心修訂目的闡述藥品質(zhì)量管理的控制目標(biāo)闡述藥品質(zhì)量管理應(yīng)具備的管理職責(zé)和資源闡述質(zhì)量保證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范與質(zhì)量控制的關(guān)系，作為本規(guī)范編寫原則闡述本規(guī)范的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本原則，提出基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制理念的實(shí)施要求第40張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心主要內(nèi)容1.藥品質(zhì)量管理的質(zhì)量目標(biāo)2.藥品質(zhì)量管理職責(zé)3.藥品質(zhì)量管

18、理的資源4.質(zhì)量保證的與質(zhì)量管理體系的關(guān)系5.質(zhì)量保證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、質(zhì)量控制的關(guān)系與各自控制的范圍6.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則、評(píng)價(jià)原則與實(shí)施要求第41張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心第一節(jié) 原則（3條）新增3條明確企業(yè)質(zhì)量管理體系應(yīng)如何開展建設(shè)，所具有的職責(zé)，以及相應(yīng)的權(quán)利和義務(wù)。第42張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款1第五條 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要 的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊的有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)訂用途和注冊要求。 通過制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量計(jì)劃，使質(zhì)量管理體

19、系的各級(jí)組織、人員明確各自的質(zhì)量義務(wù)和承諾，并通過質(zhì)量計(jì)劃的落實(shí)衡量質(zhì)量目標(biāo)的完成情況。 通過質(zhì)量管理體系職能部門制定并完成各自相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)來實(shí)現(xiàn)企業(yè)的質(zhì)量方針。第43張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款 2第六條 企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既 的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。建立和實(shí)施一個(gè)能達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)的有效的質(zhì)量管理體系并保證其能夠持續(xù)改進(jìn)，是企業(yè)管理者的根本職責(zé)；質(zhì)量管理職責(zé)不僅有企業(yè)內(nèi)部人員承擔(dān)，還應(yīng)包括企業(yè)的供應(yīng)商、承包商、經(jīng)銷商等相關(guān)方。第44張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款 3第七條 企業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求

20、的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。企業(yè)應(yīng)確定并提供充足、合適的資源，包括人力資源和基礎(chǔ)設(shè)施。第45張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心企業(yè)職責(zé)高層管理者-確保提供所需資源-最終決定權(quán)各級(jí)管理人員職責(zé)-提供明確支持-確保合理實(shí)施質(zhì)量目標(biāo)/要求 產(chǎn)品實(shí)施現(xiàn)過程設(shè)計(jì)和開發(fā)充足合適資源：材料采購生產(chǎn)過程控制質(zhì)量控制/放行貯存條件適合質(zhì)量管理體系的實(shí)施和運(yùn)行所需，維護(hù)質(zhì)量管理體系有效性并持續(xù)改進(jìn)。資源需求與產(chǎn)品要求相關(guān)聯(lián)資源配備人員 廠房/設(shè)施/設(shè)備/儀器 工作環(huán)境第46張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心第二節(jié) 質(zhì)量保證（3條）總體要求： 企業(yè)應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保

21、證系統(tǒng)的組成及運(yùn)行，應(yīng)按照適用的藥品法規(guī)和藥品質(zhì)量管理規(guī)范（GMP)及要求。涵蓋驗(yàn)證、物料、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計(jì)評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范是藥品質(zhì)量管理體系的一部分，是控制藥品生產(chǎn)關(guān)鍵方法和手段。第47張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款1第八條 質(zhì)量保證是質(zhì)量管理體系的一部分 企業(yè)必須建立質(zhì)量保證體統(tǒng)，同時(shí)建立完整的文件體系，以保證系統(tǒng)有效行。質(zhì)量保證是一個(gè)寬泛的概念，它涵蓋影響質(zhì)量產(chǎn)品的所有因素，是為了確保藥品符合其預(yù)定用途、并達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量要求，所采取的所有措施的總合。第48張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款

22、 2第九條 質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：（一）藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)符合本規(guī)范的要求；（三）管理職責(zé)明確；（四）采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；（六）確認(rèn)、驗(yàn)證的實(shí)施；（七）嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核；（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量授權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行；（九）在貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施；（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。第49張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心條款解讀企業(yè)應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運(yùn)行，應(yīng)按照適用的藥品法規(guī)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)

23、范（GMP）的要求，涵蓋驗(yàn)證、物料、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計(jì)評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。質(zhì)量控制GMP質(zhì)量保證質(zhì)量管理體系第50張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款3-1第十條 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗(yàn)證；（三）配備所需的資源，至少包括：1.具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；2.足夠的廠房和空間；3.使用的設(shè)備和維修保障；4.正確的原輔料、保障材料和標(biāo)簽；5.經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；6.適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。（四）應(yīng)當(dāng)適用準(zhǔn)確、易懂的語言制定操作規(guī)

24、程；第51張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款3-2（五）操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作；（六）生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；（七）批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存，便于查閱；（八）降低藥品發(fā)運(yùn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷售的產(chǎn)品；（十）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。第52張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心條款解讀1.企業(yè)應(yīng)按照“機(jī)構(gòu)人員”項(xiàng)下的要求配備足夠并 培訓(xùn)合格的人員、適當(dāng)?shù)脑O(shè)施和設(shè)備、正確的物料、清晰明確的操作規(guī)程和適當(dāng)?shù)馁A存條件等GMP

25、所必須的資源。2.企業(yè)所有關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備和生產(chǎn)工藝及其重大變更等都必須經(jīng)過確認(rèn)和驗(yàn)證。生產(chǎn)、檢驗(yàn)和發(fā)放全過程有手工或儀器的記錄，并妥善保存便于追溯。3.企業(yè)應(yīng)建立偏差處理、投訴處理等系統(tǒng)，調(diào)查導(dǎo)致偏差或質(zhì)量缺陷的根本原因并制定有效地糾正預(yù)防措施。建立有效的藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)放銷售的產(chǎn)品。第53張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心第三節(jié) 質(zhì)量控制（2條）基本要求：1.質(zhì)量保證和質(zhì)量控制是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的重要組成部分，是質(zhì)量管理的主要職能和活動(dòng)。企業(yè)應(yīng)建立有效的質(zhì)量控制以保證藥品的安全有效。2.企業(yè)應(yīng)該制定適當(dāng)?shù)某绦颍源_保藥品檢驗(yàn)測試結(jié)果的精確性，如發(fā)生檢驗(yàn)結(jié)果無效時(shí)，需進(jìn)

26、一步調(diào)查，提供必要的科學(xué)合理的證據(jù)。3.質(zhì)量控制系統(tǒng)應(yīng)包括必要的人員、檢測設(shè)備、方法控制流程。第54張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款 1第十一條 質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織結(jié)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量符合要求。質(zhì)量控制（QC）也是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經(jīng)確定的治療量標(biāo)準(zhǔn)。第55張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款1-1第十二條 質(zhì)量控制的基本要求（一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備

27、、儀器和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)；（二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本規(guī)范的要求；（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣。第56張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款1-2（四）檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗(yàn)證和確認(rèn)；（五）取樣、檢查、檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄；（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄；（七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或

28、檢驗(yàn)；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。第57張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心條款解讀1.企業(yè)應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、必要的檢驗(yàn)儀器 設(shè)備，還要有足夠并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員來完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)。法規(guī)允許的委托檢驗(yàn)應(yīng)按照法規(guī)的要求進(jìn)行備案。2.所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)都應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程進(jìn)行并有手工或儀器的記錄。檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)。3.物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品都必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，只有經(jīng)產(chǎn)品放行責(zé)任人審核、符合注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的成品方可放行。第58張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（3條） 藥品生產(chǎn)

29、質(zhì)量管理規(guī)范所控制的目標(biāo)就是基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制，通過對過程風(fēng)險(xiǎn)分析這一工具來“設(shè)計(jì)質(zhì)量”，避免質(zhì)量問題出現(xiàn)； 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理(QRM)是通過掌握足夠的知識(shí)、事實(shí)、數(shù)據(jù)后，前瞻性地推斷未來可能會(huì)發(fā)生的事件，通過風(fēng)險(xiǎn)控制，避免危害發(fā)生；有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以對可能發(fā)生的失敗有更好的計(jì)劃和對策，便于對生產(chǎn)過程中有更多的了解，可以有效的識(shí)別對關(guān)鍵生產(chǎn)過程參數(shù)，幫助管理者進(jìn)行戰(zhàn)略決策。第59張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款 1第十三條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。本條款重點(diǎn)介紹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念和風(fēng)險(xiǎn)管理的過程，用于

30、統(tǒng)一和理解風(fēng)險(xiǎn)管理的過程。風(fēng)險(xiǎn)是指危害發(fā)生的可能性及其嚴(yán)重程度的綜合體，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是質(zhì)量管理方針、程序及規(guī)范在評(píng)估、控制、溝通和審核風(fēng)險(xiǎn)時(shí)的系統(tǒng)應(yīng)用。第60張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款 2第十四條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理(QRM)的特點(diǎn)是很重要，識(shí)別、分析和評(píng)價(jià)很困難且不準(zhǔn)確，相對于獲得精確的答案， 全面的考量，選用足夠知識(shí)和判斷力的人員進(jìn)行有效的管理主要風(fēng)險(xiǎn)更為重要！第61張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款 3第十五條 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。描述質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的

31、評(píng)估目標(biāo)和方法，對質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng)該基于科學(xué)性和實(shí)驗(yàn)，與保護(hù)使用者相關(guān)聯(lián)。第62張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的意義找到最薄弱的環(huán)節(jié)，并解決，使之不再是問題第63張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）的主要內(nèi)容風(fēng)險(xiǎn)管理的時(shí)機(jī)風(fēng)險(xiǎn)管理組織與責(zé)任風(fēng)險(xiǎn)管理流程風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用與工具風(fēng)險(xiǎn)管理文件管理，如風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃（編碼、格式、保存方式）第64張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心第三章 機(jī)構(gòu)與人員四節(jié)、22條新增條款：6條，19、20、23-25、30完善條款：16條，16-18、21-22、26-29、31-37第65張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管

32、理中心修訂目的 企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的品種、管理規(guī)模、資源等因素建立質(zhì)量管理體系，明確各級(jí)管理職責(zé)并形成文件，加以實(shí)施和保持，并持續(xù)改進(jìn)其有效性。 企業(yè)管理層應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)流程和管理要求，確保所分配的職權(quán)和職責(zé)能夠生產(chǎn)出符合要求產(chǎn)品所需要的生產(chǎn)、質(zhì)量和管理活動(dòng)。 從事制藥生產(chǎn)與質(zhì)量管理的人員應(yīng)具有相應(yīng)權(quán)限和職責(zé)，明確管理的責(zé)任；必須有數(shù)量足夠、訓(xùn)練有素的工作人員承擔(dān)藥品生產(chǎn)的全部工作；所有人員都應(yīng)該具備相應(yīng)的資質(zhì)和能力，經(jīng)過相應(yīng)的培訓(xùn)，能對藥品質(zhì)量符合性進(jìn)行控制。第66張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心主要內(nèi)容藥品生產(chǎn)管理的職能設(shè)置與職責(zé)明確關(guān)鍵管理人員的資質(zhì)和職責(zé)人員培訓(xùn)管理人員衛(wèi)生管理第67

33、張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心第一節(jié) 原則（4條） 新增1條、完善3條 組織機(jī)構(gòu)和職責(zé)管理是制藥企業(yè)開展藥品生產(chǎn)管理的工作基礎(chǔ)，也是藥品GMP存在及運(yùn)行的基礎(chǔ)。 組織機(jī)構(gòu)的設(shè)置與企業(yè)的規(guī)模、人員素質(zhì)、經(jīng)營和管理方式相適應(yīng)。 質(zhì)量管理部門的設(shè)置和質(zhì)量管理職責(zé)的明確是開展藥品質(zhì)量管理工作的基礎(chǔ)。第68張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心完善條款（3條） 增設(shè)組織機(jī)構(gòu)圖要求； 明確了質(zhì)量管理的工作范圍，強(qiáng)調(diào)其工作職責(zé)的獨(dú)立性； 規(guī)范了制藥企業(yè)的各部門、人員的崗位職責(zé)設(shè)置的原則要求，即應(yīng)與其工作職能、工作量相適應(yīng)； 所有人員均應(yīng)進(jìn)行崗位職責(zé)的培訓(xùn)，確保其具有相應(yīng)的知識(shí)、技能和足夠的經(jīng)驗(yàn)，保證

34、其能夠勝任崗位要求。第69張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款 1第十九條 職責(zé)通常不得委托給他人。確需委托的，其職責(zé)可委托給具有相當(dāng)資質(zhì)的指定人員。 增加根據(jù)有關(guān)工作職責(zé)的委托管理規(guī)定。 其目的是強(qiáng)化員工工作的專屬性，保證從事相應(yīng)工作的人員的應(yīng)具有的工作資質(zhì)，確保委托工作質(zhì)量有效性。 企業(yè)應(yīng)建立工作委托操作流程。第70張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心第二節(jié) 關(guān)鍵人員（6條）新增4條，完善2條企業(yè)法定代表人的法律責(zé)任在其它相關(guān)法規(guī)中已有規(guī)定，本規(guī)范不另行規(guī)定企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人從事藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)具有必要的技能、經(jīng)驗(yàn)與知識(shí)關(guān)鍵責(zé)任到人第71張北京市藥品監(jiān)督

35、管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款 1第二十條 關(guān)鍵人員應(yīng)當(dāng)為企業(yè)的全職人員，至少應(yīng)當(dāng)包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人可以兼任。應(yīng)當(dāng)制定操作規(guī)程確保質(zhì)量受權(quán)人獨(dú)立履行職責(zé)，不受企業(yè)負(fù)責(zé)人和其他人員的干擾。明確企業(yè)的關(guān)鍵人員的控制范圍，增設(shè)企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人的名稱；將生產(chǎn)管理職責(zé)落實(shí)到“生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人”；質(zhì)量管理職責(zé)落實(shí)到“質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人”。第72張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款 2第二十一條 企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要 責(zé)人，全面負(fù)責(zé)企業(yè)日常管理。為確保企業(yè)實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)并按照本規(guī)范要

36、求生產(chǎn)藥品，企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)負(fù)責(zé)提供必要的資源，合理計(jì)劃、組織和修條，保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行職責(zé)。企業(yè)負(fù)責(zé)人是指藥品生產(chǎn)許可證上載明的企業(yè)負(fù)責(zé)人；企業(yè)負(fù)責(zé)人作為企業(yè)的最高管理者，需明確其在藥品GMP管理中的作用和職責(zé)，提出對企業(yè)負(fù)責(zé)人的要求條款；明確其工作主要職責(zé)是完成質(zhì)量目標(biāo)、配備適當(dāng)?shù)馁Y源、維護(hù)管理部門的工作獨(dú)立性等工作職責(zé)。第73張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款3第二十四條 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人通常有下列共同的職責(zé)：（一）審核和批準(zhǔn)產(chǎn)品的工藝規(guī)程、操作規(guī)程等文件；（二）監(jiān)督廠區(qū)衛(wèi)生狀況；（三）確保關(guān)鍵設(shè)備經(jīng)過確認(rèn)；（四）確保完成生產(chǎn)工藝驗(yàn)證；（五）確保企業(yè)所有相關(guān)

37、人員都已經(jīng)過必要的上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實(shí)際需要調(diào)整培訓(xùn)內(nèi)容；（六）批準(zhǔn)并監(jiān)督委托生產(chǎn)；（七）確定和監(jiān)控物料和產(chǎn)品的貯存條件；（八）保存記錄；（九）監(jiān)督本規(guī)范執(zhí)行狀況；（十）監(jiān)控影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。第74張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心條款解讀 強(qiáng)調(diào)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理是全面質(zhì)量管理的 念，是每一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)相關(guān)部門的工作職責(zé)； 對于藥品生產(chǎn)的關(guān)鍵生產(chǎn)質(zhì)量文件、生產(chǎn)環(huán)境、驗(yàn)證實(shí)施、人員培訓(xùn)、物料管理、記錄管理、生產(chǎn)過程控制等關(guān)鍵環(huán)節(jié)強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)與質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人應(yīng)共同承擔(dān)控制要求。 其工作承擔(dān)的職責(zé)在實(shí)際工作中的體現(xiàn)對關(guān)鍵的文件的審批應(yīng)共同審核和批準(zhǔn)。如工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、培訓(xùn)計(jì)劃、

38、評(píng)估報(bào)告、驗(yàn)證計(jì)劃與文件等生產(chǎn)質(zhì)量文件。第75張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款4第二十五條 質(zhì)量受權(quán)人（一）資質(zhì)：質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥格），具有至少五年 從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品生產(chǎn)過 程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)具有必要的專業(yè)理論知識(shí)，并經(jīng)過與產(chǎn)品放行有關(guān)的培訓(xùn)，方能獨(dú)立履行其職責(zé)。（二）主要職責(zé)：1參與企業(yè)質(zhì)量體系建立、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計(jì)、驗(yàn)證以及藥品不良反應(yīng)報(bào)告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動(dòng)；2承擔(dān)產(chǎn)品放行的職責(zé)，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；3.在產(chǎn)品放行

39、前，質(zhì)量受權(quán)人必須按上述第2項(xiàng)的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。第76張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心條款解讀 根據(jù)國家局正在實(shí)施質(zhì)量受權(quán)人制度的要求，參考?xì)W盟GMP中有關(guān)質(zhì)量受權(quán)人的工作范圍、工作職責(zé)，結(jié)合我國質(zhì)量受權(quán)人試點(diǎn)工作的經(jīng)驗(yàn)，本次修訂時(shí)，增加“質(zhì)量受權(quán)人”相關(guān)的要求，規(guī)定的其資質(zhì)和工作職責(zé)。 條款強(qiáng)調(diào)質(zhì)量受權(quán)人為企業(yè)的關(guān)鍵人員，主要負(fù)責(zé)最終產(chǎn)品放行職責(zé)。 為保證質(zhì)量受權(quán)人的的職責(zé)的實(shí)現(xiàn)，還規(guī)定了質(zhì)量受權(quán)人參與企業(yè)的藥品質(zhì)量管理的工作，以保證其職責(zé)的有效實(shí)施。第77張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心完善條款（2條） 強(qiáng)調(diào)專業(yè)人員管理專業(yè)事務(wù)的原則，增加對生產(chǎn)、管理人

40、員的具體要求，即必要的專業(yè)知識(shí)和教育背景，對關(guān)鍵崗位人員的資質(zhì)、職責(zé)提出相應(yīng)要求，以確保其有足夠的能力履行職責(zé)。 將生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)條件提高到本科學(xué)歷，增加了中級(jí)技術(shù)職稱、執(zhí)業(yè)藥師等同資質(zhì)條件。 明確了生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人的主要職責(zé)有6項(xiàng)，強(qiáng)調(diào)藥品的質(zhì)量是通過生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)的。明確了質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的主要工作職責(zé)有15項(xiàng)，主要承擔(dān)質(zhì)量保證與質(zhì)量控制的工作職能。第78張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心第三節(jié) 培訓(xùn)（3條）全部為完善條款，進(jìn)一步明確人員是藥品生產(chǎn)各項(xiàng)活動(dòng)的管理者和執(zhí)行者，是實(shí)施GMP的核心要素。企業(yè)應(yīng)根據(jù)從事藥品質(zhì)量有影響的工作的性質(zhì)和潛在風(fēng)險(xiǎn)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)?shù)慕逃?/p>

41、、培訓(xùn)、技能和經(jīng)歷的人員，滿足從事管理和各項(xiàng)操作的要求。第79張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心完善條款（3條） 提出培訓(xùn)管理具體要求。強(qiáng)調(diào)專門部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)工作，將培訓(xùn)工作納入公司的日常工作范疇；強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)與質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人對員工培訓(xùn)的管理承擔(dān)應(yīng)有的管理責(zé)任。 將原規(guī)范僅對從事生產(chǎn)操作、質(zhì)量檢驗(yàn)人員進(jìn)行培訓(xùn)，要求具備相應(yīng)的知識(shí)、技能的要求，擴(kuò)充到對所有與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的人員的要求。 明確了高風(fēng)險(xiǎn)操作（高活性、高毒性、傳染性、高致敏性物料的生產(chǎn)區(qū)）的類型。專門的培訓(xùn)主要是指職業(yè)危害、個(gè)人職業(yè)安全防護(hù)、應(yīng)急處理等方面的知識(shí)、工作技能的培訓(xùn)。第80張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心第四

42、節(jié) 人員衛(wèi)生（9條） 新增1條，完善8條 人體是藥品生產(chǎn)的最大污染源，良好的人員健康和衛(wèi)生保證是防止產(chǎn)品受到人為的污染的有效手段 為降低人員對生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)所有人員都應(yīng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，建立詳細(xì)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程，進(jìn)行定期的健康體檢，養(yǎng)成良好的衛(wèi)生習(xí)慣第81張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款1第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi) 習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員當(dāng)應(yīng)正確理解相關(guān)的衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。 明確制定相關(guān)員工衛(wèi)生管理制度控制范圍，強(qiáng)調(diào)企業(yè)應(yīng)確保員工衛(wèi)生制度有效執(zhí)行。 企業(yè)應(yīng)對從事藥品生產(chǎn)的相關(guān)人員定期

43、進(jìn)行藥品潔凈生產(chǎn)所涉及的衛(wèi)生知識(shí)、基本的衛(wèi)生操作行為培訓(xùn)。 企業(yè)對人員衛(wèi)生操作的有效執(zhí)行應(yīng)提供必要的設(shè)施、裝置等條件，以保證人員衛(wèi)生操作程序的有效執(zhí)行。第82張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心完善條款（8條） 強(qiáng)調(diào)所有人員都需要進(jìn)行相關(guān)衛(wèi)生要求的培訓(xùn)， 確人員衛(wèi)生管理的目的，降低人員對藥品生產(chǎn)的污染風(fēng)險(xiǎn)。 提出對從事藥品生產(chǎn)人員要保持良好健康狀態(tài)的原則要求，增加了對新員工體檢和員工定期體檢的控制要求。 健康體檢項(xiàng)目的至少包括皮膚病、傳染病、視力與辨色力（必要時(shí)）等。提出對有可能患有污染藥品疾病的人員的健康管理要求。 進(jìn)一步明確生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)人員限制進(jìn)入的原則，同時(shí)也要強(qiáng)調(diào)人員衛(wèi)生是污染

44、環(huán)境的重要來源。提出另增加了對不良衛(wèi)生行為（吸煙、餐食）的限制。第83張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心第四章 廠房與設(shè)施五節(jié)、33條新增：10條，38-39、42、44-45、59、61、64、66、68完善：23條，40-41、43、46-58、60、62-63、65、67、69-70變化較大、要求提高第84張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心修訂目的 廠房與設(shè)施是藥品生產(chǎn)的重要資源之一，需要根據(jù)藥品生產(chǎn)不同產(chǎn)品劑型的要求，設(shè)置相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境，最大避免污染、混淆和人為差錯(cuò)的發(fā)生，將各種外界污染和不良的影響減少到最低，為藥品生產(chǎn)創(chuàng)造良好生產(chǎn)條件。 企業(yè)應(yīng)按照規(guī)范、合理的設(shè)計(jì)流程進(jìn)行設(shè)計(jì)

45、，組織懂得產(chǎn)品知識(shí)、規(guī)范要求、生產(chǎn)流程的專業(yè)技術(shù)人員來進(jìn)行設(shè)施的規(guī)劃與設(shè)計(jì)，質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)設(shè)施的設(shè)計(jì)并組織相關(guān)驗(yàn)證予以確認(rèn)其性能夠滿足預(yù)期要求。第85張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心主要內(nèi)容廠區(qū)的選擇、設(shè)計(jì)廠房與設(shè)施的維護(hù)管理必要的通風(fēng)、照明、溫度、濕度和通風(fēng)設(shè)施的設(shè)計(jì)、安裝和運(yùn)行與維護(hù)廠房與設(shè)施必要的防蟲等衛(wèi)生裝置的設(shè)置生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)與質(zhì)量控制區(qū)等不同區(qū)域的基本功能。第86張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心第一章 原則（8條）新增5條，完善3條廠房與設(shè)施的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)能最大限度避免產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于

46、清潔、操作和維護(hù)。設(shè)計(jì)與建造應(yīng)考慮適當(dāng)維護(hù)、清潔、消毒。廠房設(shè)施設(shè)計(jì)和建造都必須由具備相當(dāng)資質(zhì)和經(jīng)驗(yàn)的單位進(jìn)行，以保證設(shè)計(jì)和建造質(zhì)量，除滿足藥品生產(chǎn)的要求外，還應(yīng)滿足安全、消防、環(huán)保方面的法規(guī)要求。第87張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款 1第三十八條 廠房的選址、設(shè)計(jì)、布局、建造、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求，應(yīng)當(dāng)能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)，便于清潔、操作和維護(hù)。提出廠房選址、設(shè)計(jì)、建設(shè)與維護(hù)總的控制原則，防范風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。第88張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款2第三十九條 應(yīng)當(dāng)根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護(hù)措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應(yīng)當(dāng)能最大限度地降低

47、物料或產(chǎn)品遭受污染的風(fēng)險(xiǎn)。 增加對廠房選址時(shí)需要控制的原則性要求，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)防范 廠房選址應(yīng)避免其周圍環(huán)境的影響，如廠房地理位置 制藥企業(yè) 所處的周邊環(huán)境是否遠(yuǎn)離污染源。例如：鐵路、碼頭、機(jī) 場、火電廠、垃圾處理場等等。另外，需要考慮其廠區(qū)地理位置的常年主導(dǎo)風(fēng)向，是否處于污染源的上風(fēng)向側(cè)，避免受到污染的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生。第89張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款3第四十二條 廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟取穸群屯L(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。 增加廠房設(shè)施需要有相應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境條件，以滿足藥品生產(chǎn)和貯存的要求，并保證生產(chǎn)設(shè)備及輔助生產(chǎn)設(shè)備的性能始終得到保持。

48、 相關(guān)的設(shè)備是對照明、溫度、濕度和通風(fēng)有要求的設(shè)備，包括生產(chǎn)設(shè)備與必要公用系統(tǒng)設(shè)備，如制水機(jī)、空氣凈化機(jī)組等。第90張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款4第四十四條 應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng) 準(zhǔn)人員的進(jìn)入。生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)當(dāng)作為非本區(qū)工作人員的直接通道。 配合本規(guī)范的第33條的實(shí)施在加廠房設(shè)計(jì)和安裝時(shí)，需要增加防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入的控制要求。 另外也強(qiáng)調(diào)在廠房設(shè)計(jì)時(shí)，生產(chǎn)、貯存和質(zhì)量控制區(qū)不應(yīng)作為非本區(qū)工作人員的通道的要求，以防止污染、交叉污染和差錯(cuò)的發(fā)生。第91張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款5第四十五條應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖

49、紙。增加按照相關(guān)法規(guī)要求，對藥品生產(chǎn)設(shè)施的竣工圖予以保持的要求，確?？⒐D的信息與現(xiàn)場一致，以保證設(shè)施維護(hù)、設(shè)備驗(yàn)證、變更控制等工作有效實(shí)施。第92張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心完善條款（3條） 提出廠區(qū)和廠房內(nèi)的人、物流走向應(yīng)合理的要求。 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙，廠房建筑布局應(yīng)考慮風(fēng)向，動(dòng)物房、鍋爐房、產(chǎn)塵車間等潛在污染源應(yīng)位于下風(fēng)向。 廠房定期維護(hù)的管理要求，廠房維護(hù)操規(guī)程應(yīng)包括定期進(jìn)行檢查、制定整改措施，并進(jìn)行跟蹤確認(rèn)的要求。 提出在設(shè)計(jì)時(shí)需要考慮防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入的裝置。另外，強(qiáng)調(diào)避免使用化學(xué)方法進(jìn)行滅鼠、滅蟲對產(chǎn)品帶來的風(fēng)險(xiǎn)的要求。第93張

50、北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū)（11條） 全部是完善條款，明確了生產(chǎn)廠房的設(shè)置 滿足產(chǎn)品工藝和生產(chǎn)管理需要。 企業(yè)應(yīng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性和預(yù)定用途，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的共用、專用或獨(dú)立，操作間壓差、廢氣排放、進(jìn)排風(fēng)口的設(shè)置應(yīng)考慮降低污染和交叉污染。 生產(chǎn)廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理布局，潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求，包括達(dá)到“靜態(tài)”和“動(dòng)態(tài)”的標(biāo)準(zhǔn)。 生產(chǎn)廠房應(yīng)具備一定的輔助設(shè)施，滿足正常生產(chǎn)的需要。第94張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心完善條款 1 增加對廠房、設(shè)施、設(shè)備數(shù)個(gè)產(chǎn)品公用的評(píng)估要 。評(píng)估報(bào)告要求對公用設(shè)施和設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品的藥理

51、、毒理、適應(yīng)癥、處方成分的分析、設(shè)施與設(shè)備結(jié)構(gòu)、清潔方法和殘留水平等項(xiàng)目進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以此確定共用設(shè)施與設(shè)備的可行性。 對于需獨(dú)立設(shè)施或獨(dú)立設(shè)備生產(chǎn)類型重新進(jìn)行了劃分。 對于生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備的共用程度，根據(jù)藥品所用的物料和產(chǎn)品特性，分為三個(gè)層次：專用和獨(dú)立的廠房、設(shè)施和設(shè)備；專用的設(shè)施和設(shè)備，其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開；應(yīng)當(dāng)使用專用的設(shè)施和設(shè)備；也可以采用階段性生產(chǎn)或保護(hù)措施。第95張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心完善條款 2 生嚴(yán)區(qū)與貯存區(qū)的空間、放置地點(diǎn)需要根 生產(chǎn)實(shí)際需要進(jìn)行計(jì)算和預(yù)留。 強(qiáng)調(diào)企業(yè)應(yīng)根據(jù)實(shí)際工藝需要設(shè)置溫濕度條件。 對不同潔凈級(jí)別之間的壓差，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)低級(jí)別向高級(jí)別的污

52、染影響，考慮壓差計(jì)的誤差范圍，由原先規(guī)范規(guī)定的“5Pa”修訂為“10Pa”，以保證合理、可靠的壓差，維持良好的潔凈生產(chǎn)環(huán)境。 潔凈區(qū)級(jí)別要求整體提高：由原來的30萬級(jí)、10萬級(jí)、萬級(jí)、百級(jí)重新劃分為A、B、C、D級(jí)。無菌制劑生產(chǎn)要求的嶄新變化第96張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心潔凈度級(jí)別區(qū)域最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)C級(jí)背景下的局部A級(jí)：高污染風(fēng)險(xiǎn)的產(chǎn)品灌裝（或灌封）；A級(jí)指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域B級(jí)C級(jí)

53、1.產(chǎn)品灌裝（或灌封）；2.高污染風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的配制和過濾；3.眼用制劑、無菌軟膏劑、無菌混懸劑等的配制、灌裝（或灌封）；4.直接接觸藥品的包裝材料和器具最終清洗后的處理。指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)1.軋蓋；2.灌裝前物料的準(zhǔn)備；D級(jí)3.產(chǎn)品配制（指濃配或采用密閉系統(tǒng)的配制）和過濾直接接觸藥品的包裝材料和器具的最終清洗。潔凈度級(jí)別區(qū)域非最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例B級(jí)背景下的A級(jí)：1.處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等；2.灌裝前 法除菌 濾的藥液或產(chǎn)品的配制；3.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀態(tài)下的轉(zhuǎn)運(yùn)和

54、存放；高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域，應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái)（罩）維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)A級(jí)4.無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝。1.處于未完全密封狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)；2.直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于密閉容器內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和存放。指無菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域B級(jí)1.灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制；2.產(chǎn)品的過濾。C級(jí)D級(jí)指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌。完善條款 3 提出公用系統(tǒng)、設(shè)施的設(shè)計(jì)、安裝和

55、維護(hù)不得對藥品生產(chǎn)環(huán)境造成不良影響。 進(jìn)一步明確增加對排水裝置的具體技術(shù)要求。 根據(jù)稱量操作實(shí)際控制需要，其稱量操作為藥品暴露區(qū)域，強(qiáng)調(diào)稱量室的專用、特定用途要求，以避免污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的發(fā)生。 常見的專門措施一般采用單向氣流保護(hù)、獨(dú)立的除塵系統(tǒng)、專門的區(qū)域房間等手段。第99張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心完善條款 4 提出對防止混淆或交叉污染的管理要求。 強(qiáng)調(diào)適度的照明要求。 對于有目視操作的區(qū)域可以采取增設(shè)局部照明的方式，以滿足操作者的操作要求。 提出在生產(chǎn)區(qū)設(shè)置中間控制區(qū)域的基本原則。對于制劑生產(chǎn)中的生產(chǎn)過程控制操作，一般采取在單獨(dú)、專用的操作間進(jìn)行；對于包裝生產(chǎn)的中間過

56、程控制，一般采取在包裝生產(chǎn)（線）區(qū)域設(shè)置過程控制臺(tái)的方式。第100張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心第三節(jié) 倉儲(chǔ)區(qū)（6條） 新增2條、完善4條 應(yīng)根據(jù)物料或產(chǎn)品的貯存條件、物料特性及管理類型設(shè)立相應(yīng)的庫、區(qū)、其面積和空間與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。 倉儲(chǔ)區(qū)應(yīng)能滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫、濕度、光照），其條件應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)和驗(yàn)證，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。應(yīng)當(dāng)采用連續(xù)監(jiān)控措施。第101張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款 1第五十九條 高活性的物料或產(chǎn)品以及印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)貯存于安全的區(qū)域。對高活性的物料或產(chǎn)品、包裝材料的特殊管理要求，強(qiáng)調(diào)對上述物品的安全防護(hù)，需增設(shè)防盜、防丟失安全貯存的要求。第1

57、02張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款 2第六十一條 如采用單獨(dú)的隔離區(qū)域貯存待驗(yàn)物料，待驗(yàn)區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識(shí)，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。根據(jù)防止處于待驗(yàn)狀態(tài)物料、不合格、退貨或召回產(chǎn)品的誤用，需采用合理的貯存控制要求，確保這些特殊狀態(tài)下物料和產(chǎn)品的安全存放，增設(shè)單獨(dú)隔離區(qū)或隔離存放的控制要求。對于采取其它方法進(jìn)行控制，也提出了原則性的要求。替代方法可以采用貨位質(zhì)量狀態(tài)控制、隔離網(wǎng)（繩）等方式。第103張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心完善條款（4條） 強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)的物

58、料和產(chǎn)品應(yīng)做到“ 序存放”，以防止混淆的發(fā)生。 提出了對溫濕度進(jìn)行定期監(jiān)測的管理要求。 增加對接收、發(fā)運(yùn)區(qū)域布局和裝置的專門要求。 提出設(shè)置獨(dú)立的取樣區(qū)的要求，有助于防止物料在取樣過程中發(fā)生的污染、交叉污染和差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。如果在生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)操作區(qū)域進(jìn)行取樣，需要專門的污染、交叉污染、差錯(cuò)風(fēng)險(xiǎn)防范的相關(guān)操作規(guī)程。第104張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū)（5條）新增2條、完善3條實(shí)驗(yàn)室設(shè)施是開展質(zhì)量控制檢測的必要條件，實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污染，同時(shí)應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存。

59、第105張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款 1第六十四條 實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)由足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。提出對實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的目標(biāo)，明確實(shí)驗(yàn)室最基本的工能需求項(xiàng)目。第106張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款 2第六十六條 處理生物樣品或放射性品等特殊物品的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)當(dāng)符合國家的有關(guān)要求。規(guī)范制藥企業(yè)對生物或放射性等特殊物品的管理的要求，強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)室相關(guān)設(shè)施、裝置應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。第107張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心完善條款（3條）明確了實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置區(qū)域的基本原則，需設(shè)置合理的

60、儀器工作環(huán)境控制。微生物限度、無菌檢測、陽性檢測等實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置要求參照中華人民共和國藥典（2010版）相關(guān)的規(guī)定。提出設(shè)置獨(dú)立空氣處理設(shè)施及動(dòng)物的專用通道的要求。第108張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心第五節(jié) 輔助區(qū)（3條）新增1條、完善2條輔助區(qū)域的設(shè)置有利于工藝操作的實(shí)施和滿足員工的個(gè)人需求，必須提供相適應(yīng)的輔助空間。藥品生產(chǎn)常見的輔助區(qū)域有：產(chǎn)品和物料的檢測設(shè)備空間、維修空間、緩沖間、員工休息室等等。第109張北京市藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心新增條款 1第六十八條 休息室的設(shè)置不應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)造成不良影響。考慮制藥企業(yè)員工工間休息需要有一定的場所，規(guī)范其設(shè)置休