醫(yī)學(xué)專(zhuān)題受體阻斷藥

1、 第十一章 腎上腺素受體阻斷藥(adrenoceptor blocking drugs) 延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院 藥理教研室 侯延麗2021/7/19 星期一12021/7/19 星期一2受體阻斷藥 1、2受體阻斷藥 酚妥拉明、芐酚明 1受體阻斷藥 哌唑嗪，為降壓藥2受體阻斷藥 育亨賓，為科研工具藥2021/7/19 星期一3【藥理作用】 能競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷1及2 腎上腺素受體. (短效) 1、血管和血壓： 直接舒張血管作用。 阻斷血管平滑肌的1受體，血管舒張，血壓下降,對(duì)V和小V的阻斷強(qiáng)于A，外周阻力降低。 （引起直立性低血壓） 酚妥拉明( phetolamine 立其丁regitine )一、1、2受

2、體阻斷藥【體內(nèi)過(guò)程】口服F低，維持3-6h; 肌注維持30-45min 2021/7/19 星期一4反射性興奮交感阻斷突觸前膜2受體 ，促NE 釋放，激動(dòng)心臟的1受體，心輸出量增加。 2、心臟：興奮興奮胃腸道平滑肌，增加胃酸分泌胃酸分泌增加，皮膚潮紅3、其他：擬膽堿作用：阻斷5-HT 釋放組胺阻滯鉀通道心肌細(xì)胞Ca 2+內(nèi)流 2021/7/19 星期一5【臨床應(yīng)用】1. 外周血管痙攣性疾病2. 用于靜脈滴注NA發(fā)生外漏。3.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷、術(shù)前準(zhǔn)備及其 驟發(fā)高血壓。 5.急性心肌梗死和充血性心力衰竭。4.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。6.陽(yáng)痿 用于診斷或治療。 （陰莖海綿體內(nèi)

3、注射）2021/7/19 星期一6【不良反應(yīng)】1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動(dòng)過(guò)速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。 【不良反應(yīng)】1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動(dòng)過(guò)速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。2021/7/19 星期一7妥拉唑林 (tolazoline)特點(diǎn):1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。2.用于治療新生兒的持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓。3. 不良反應(yīng)發(fā)生率高。2021/7/19 星期一8 酚芐明 (phenoxybenzamine)2.口服

4、吸收差 (2030%)；因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥?！倔w內(nèi)過(guò)程及特點(diǎn)】起效慢，氯乙胺基乙撐亞胺 基才能與受體結(jié)合。3. 作用久：脂溶性大，緩慢釋放，排泄慢,一次用藥,可維持3-4天2021/7/19 星期一9藥理作用 非競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。(長(zhǎng)效)特點(diǎn)：1. 1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久。具有顯著的降壓作用，以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓 2.心率： 通過(guò)減壓反射； 阻滯突觸2R； 阻滯NE再攝??； 抗組胺樣作用； 5羥色胺樣作用2021/7/19 星期一10臨床應(yīng)用1. 外周血管痙攣性疾病。2. 抗休克。3. 治療嗜鉻細(xì)胞瘤。4. 良性前列腺增生引起的排尿困難

5、。體位性低血壓心動(dòng)過(guò)速心律失常不良反應(yīng)出血性、創(chuàng)傷性、感染性休克，（在補(bǔ)足血容量時(shí)用） 不宜手術(shù)者或術(shù)前準(zhǔn)備 2021/7/19 星期一11阻斷1受體，使血管擴(kuò)張，血壓 對(duì)2受體無(wú)明顯作用,故無(wú)明顯加快心率的作用，也不增加腎素的分泌。第二節(jié) 選擇性1受體阻斷藥 哌唑嗪（prazosin)【藥理作用】【臨床應(yīng)用】高血壓 良性前列腺肥大【不良反應(yīng)】首劑效應(yīng)特拉唑嗪（terazosin） 特點(diǎn)：生物利用度高、作用時(shí)間長(zhǎng)、 口服吸收 好2021/7/19 星期一12選擇性2受體阻斷藥 易進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，阻斷2受體，可促進(jìn) NA的釋放，增加交感神經(jīng)張力，導(dǎo)致血壓升高，心率加快。阻斷5-HT受體。育亨賓

6、主要用做實(shí)驗(yàn)研究中的工具藥。2021/7/19 星期一132021/7/19 星期一14第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥 2.按有無(wú)內(nèi)在擬交感活性分:1.按對(duì)受體的選擇性分：分類(lèi) 選擇性阻斷1 阿替洛爾、美托洛爾、艾司洛爾、醋丁洛爾 阻斷1和 2 普萘洛爾 、納多洛爾、噻嗎洛爾等。 阻斷 和受體 拉貝洛爾有內(nèi)在擬交感活性： 吲哚洛爾、醋丁洛爾 、氧烯洛爾、阿普洛爾無(wú)內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾 等 2021/7/19 星期一15第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥【藥理作用】1. 受體阻斷作用心臟：抑制心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類(lèi)藥物的藥理作用基礎(chǔ)。

7、呼吸道阻力增加，對(duì)正常人無(wú)影響；但對(duì)哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。1受體阻斷支氣管：2受體阻斷收縮2021/7/19 星期一16血管短期應(yīng)用由于阻斷2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少，但長(zhǎng)期應(yīng)用可使外周阻力恢復(fù)原來(lái)水平。對(duì)正常人影響不明顯，對(duì)高血壓患者具有 降壓作用且療效可靠。血壓2021/7/19 星期一17與受體阻斷藥合用可拮抗AD的升高血糖阻斷球旁細(xì)胞的1受體， 能使腎素釋放減少，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)功能削弱。代謝糖代謝脂肪代謝減少游離脂肪酸自脂肪組織的釋放。腎素 糖尿?。阂种铺窃纸?，掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng) 甲亢：對(duì)兒茶酚胺

8、的敏感性，抑制T4 T3 2021/7/19 星期一182.膜穩(wěn)定作用 某些受體阻斷劑具有局麻藥樣的作用，但顯效時(shí)的用量已超過(guò)治療劑量。3.內(nèi)在擬交感活性（ISA） 某些受體阻斷劑具有部分激動(dòng)受體的作用但在整體用藥時(shí)常被其阻斷作用所掩蓋4.其他 減少房水生成，降低眼壓如噻嗎洛爾；抗血小板聚集；減少兒茶酚胺引起的震顫。2021/7/19 星期一19 2. 抗高血壓 3. 抗心絞痛和心肌梗死 4. 充血性心力衰竭 ： 在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用。 改善心臟舒張功能。 延緩兒茶酚胺對(duì)心臟的損害。 5. 其他 甲亢及其危象【臨床應(yīng)用】抗心律失常 對(duì)多種原因引起的過(guò)速型心律失常有效，尤其是竇性心動(dòng)過(guò)

9、速及擬腎上腺素藥引起的心律失常2021/7/19 星期一205.其他 幻覺(jué)、失眠、抑郁等?！静涣挤磻?yīng)】消化道反應(yīng)、皮疹、血小板1.一般不良反應(yīng)2.心血管反應(yīng)抑制心功能，使心功能不全,加重房室傳導(dǎo)阻滯， 引起心動(dòng)過(guò)緩,與維拉帕米合用應(yīng)注意 。 收縮外周血管，引起間隙跛行、雷諾癥。3.誘發(fā)或加重支氣管哮喘。對(duì)支氣管哮喘應(yīng)選擇具有內(nèi) 在擬交感活性藥 長(zhǎng)期應(yīng)用，受體上調(diào)，突然停藥，使原病情加重。4.反跳現(xiàn)象2021/7/19 星期一21一、 1、 2受體阻斷藥特點(diǎn)： 1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，t1/2為25h。 2.首關(guān)消除強(qiáng)，6070%；生物利用度低，僅為30%。血藥濃度個(gè)體差異大。臨

10、床用藥應(yīng)從小劑量開(kāi)始 。 3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)。 4.典型受體阻斷藥，對(duì)1 2受體無(wú)選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。 5.無(wú)內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。普萘洛爾（propranolol 心得安）2021/7/19 星期一22 竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、 低血壓、心力衰竭 誘發(fā)哮喘【禁忌癥】病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯支氣管哮喘或慢性肺部疾患者妊娠后期患者宜停用本藥高脂血癥、糖尿病者【不良反應(yīng) 】2021/7/19 星期一23納多洛爾(nadolol,萘輕心安) 特點(diǎn)： 1.對(duì)1 2受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。 2.可增加腎血流量，為腎功

11、能不全者的首選藥。 3.無(wú)膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。 4.納多洛爾在體內(nèi)代謝不完全，主要以原型從腎臟 排泄，作用持久，t 1012h，每天給藥一次。2021/7/19 星期一24噻嗎洛爾 (timolol,噻嗎心安）特點(diǎn)： 1.是已知作用最強(qiáng)的受體的阻斷藥。 2.無(wú)膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。 3.噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓， 常用于治療青光眼。且無(wú)縮瞳和調(diào)節(jié)痙攣等不良反應(yīng)。2021/7/19 星期一25 阿替洛爾和美托洛爾: 具有很強(qiáng)的心臟選擇性作用，而膜穩(wěn)定作用較弱，屬長(zhǎng)效心臟選擇性 1受體阻斷劑。Qd. 用于高血壓、心絞痛、心律失常、心肌梗死、甲狀腺功能亢進(jìn)和特發(fā)性震顫等。二、

12、選擇性1受體阻斷藥2021/7/19 星期一26 醋丁洛爾 中長(zhǎng)效有心臟選擇性受體阻滯劑，同時(shí)具有膜穩(wěn)定 作用及內(nèi)在擬交感活性。 用于高血壓、心絞痛、心律失常和甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等。 艾司洛爾(esmolol) 特點(diǎn)： 1. 受體阻斷作用較短，t 8min，但作用快， 主要用于室上性心動(dòng)過(guò)速。 2.無(wú)膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。2021/7/19 星期一27三、兼有受體阻斷作用的受體阻斷藥 拉貝洛爾( Labetalol 柳胺芐心定）對(duì)1受體和受體均有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用， 受體阻斷作用比1受體強(qiáng)510倍?？蓽p慢心率，減少心排出量。有2受體部分激動(dòng)作用和抑制NE重?cái)z取過(guò)程?？诜蜢o注對(duì)高血壓患者都有降壓作用，對(duì)心率、心輸出量影響較小。