與B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子

1、Word文檔 與B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子 （一）BCR復(fù)合物 B細(xì)胞抗原受體（B cell receptor,BCR)復(fù)合物至少由四種不同的多肽鏈組成，抗原結(jié)合部位是由重鏈和輕鏈構(gòu)成的膜表面Ig的四鏈結(jié)構(gòu)，此外，在BCR中還含有Igalpha;和Igbeta;兩種多肽鏈，最近在白細(xì)胞分化抗原國際專題爭論會(huì)中分別命名為CD79a和CD79b。在人類B細(xì)胞，與mIgM相關(guān)的Igalpha;和Igbeta;分別為47kDa和37kDa糖蛋白，屬于免疫球蛋白超家族成員，編碼Igalpha;和Igbeta;的基因分別稱為mb-1和B29。Igalpha;和Igbeta;胞膜外區(qū)氨基端處均有一

2、個(gè)Ig樣結(jié)構(gòu)域。Igalpha;和Igbeta;均可作為蛋白酪/氨酸激酶的底物，可能與BCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)，由于mIgM和mIgD胞漿區(qū)只有3個(gè)氨基酸（KVK），不行能單獨(dú)把胞膜外的刺激信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)。Igalpha;和Igbeta;胞漿部分尾部有6個(gè)保守的氨基酸殘基，可能以磷酸化形式與胞漿中不同酶中存在的SH2（src-homology2)結(jié)構(gòu)域結(jié)合。 （二）CD19 CD19是一種屬于Ig超家族成員、分子量為95kDa的穿膜糖蛋白，分布于B細(xì)胞表面，其相應(yīng)的生理性配體尚不清晰。CD19與B細(xì)胞活化和信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)：（1）CD19單克隆抗體可誘導(dǎo)胞漿內(nèi)多種底物快速發(fā)生磷酸化；（2）CD19胞

3、漿區(qū)可被一種絲/氨酸激酶催化而發(fā)生磷酸化；（3）CD19胞漿區(qū)與src激酶家族Lyn穩(wěn)定的結(jié)合。最近提出一個(gè)B細(xì)胞最佳信號(hào)放大的雙重抗原結(jié)合模型，這個(gè)模式認(rèn)為B淋巴細(xì)胞BCR/Igalpha;、Igbeta;與抗原結(jié)合后，使CD19與CD21相互接近形成復(fù)合物，外來抗原及包裹抗原的C3dg分別被BCR和CD21所結(jié)合，后者激活CD19/CD21復(fù)合物中與CD19緊密結(jié)合的src家族Lyn，而使CD19分子胞漿內(nèi)酪氨/酸發(fā)生磷酸化，有關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程參見第八章“淋巴細(xì)胞活化過程中信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子基礎(chǔ)”。 （三）CD21 CD21又稱2型補(bǔ)體受體（complement receptor type 2,

4、CR2)和EB病毒受體，是補(bǔ)體激活調(diào)整劑家族的一員。 補(bǔ)體激活調(diào)整劑補(bǔ)體激活調(diào)整劑（regulators of complement activation,RCA)家族包括2個(gè)血漿蛋白H因子和C4bp以及4個(gè)膜蛋白CR1、CR2、DAF和MCP。RCA的特點(diǎn)是：（1）含有6070個(gè)氨基酸組成的短同源重復(fù)挨次（short consensus repeat ,SCR);(2)結(jié)合補(bǔ)體活化裂解片段C3b和C4b；（3）基因定位于染色體1q32處，其基因以MCP-CR1-CR2-DAF-C4bp形式相連鎖。 CD21分子的結(jié)構(gòu)為分子量140kDa的單鏈糖蛋白，N端在細(xì)胞外，胞膜外區(qū)1005個(gè)氨基酸，疏

5、水跨膜區(qū)28個(gè)氨基酸，富含堿性氨基酸，胞漿區(qū)34個(gè)氨基酸。胞膜外區(qū)組成15個(gè)SCR，每個(gè)SCR含有6070氨基酸，有一個(gè)含4個(gè)Cys的骨架結(jié)構(gòu)，C1-C4、C2-C3間形成兩個(gè)二硫鍵，構(gòu)成一個(gè)SCR球狀結(jié)構(gòu)，SCR1-2與C3dg包裹的顆粒和EBV結(jié)合有關(guān)，胞膜外區(qū)有10個(gè)（或12個(gè)）N-糖鍵。胞漿區(qū)有10個(gè)可能磷酸化為位點(diǎn)。 2.CD21的分布主要分布在成熟的B細(xì)胞、淋巴濾泡內(nèi)樹突狀細(xì)胞、部分T細(xì)胞，此外，口咽、鼻咽以及宮頸上皮細(xì)胞表達(dá)與CD21相關(guān)的145kDa分子。 3.CD21的功能 （1）促進(jìn)B細(xì)胞增殖：單獨(dú)CD21交聯(lián)并不引起B(yǎng)細(xì)胞的增殖，在T細(xì)胞或T細(xì)胞源性低分子量B細(xì)胞生長因子

6、（LMW-BCGF）存在下，或抗mu;鏈抗體激活B細(xì)胞增殖時(shí)，CD21交聯(lián)具有劇烈的促進(jìn)作用；聚合的C3dg、UV-EBV、CD21單抗可加強(qiáng)TPA刺激的B細(xì)胞增殖；在LMW-BCGF存在下，CD21單抗可刺激B細(xì)胞增殖；C3dg包裹的顆?？梢餖PS激活的小鼠B細(xì)胞連續(xù)增殖；可溶性入C3dg誘導(dǎo)Raji細(xì)胞不信任血清的增殖。上述結(jié)果提示外周血B細(xì)胞被某些刺激物刺激后，CD21介導(dǎo)增殖信號(hào)促進(jìn)B細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期。最近發(fā)覺CD23是CD21的一個(gè)新的配體。sCD23在體外促進(jìn)IgE生成，并有BCGF樣作用，CD23分子能與CD21結(jié)合，推想CD21就是生長因子BCGF的受體。 （2）CD21介導(dǎo)

7、EBV轉(zhuǎn)化B細(xì)胞：EBV與CD21（CR2）結(jié)合后激活磷脂酶C，水解磷脂酰肌醇，胞漿內(nèi)Ca2+和二?；视退皆黾?，并活化鈣調(diào)蛋白和PKC。轉(zhuǎn)化性EBV（如B95-8）感染B細(xì)胞后，編碼反式激活蛋白（transactivator)EBNA2、LMP激活CD21和CD23基因，導(dǎo)致B細(xì)胞持續(xù)高水平表達(dá)CD21和CD23，CD23脫落后形成sCD23是自分泌的BCGF，與CD21結(jié)合并活化CD21分子的酪氨/酸蛋白激酶，不斷激活PKC，從而導(dǎo)致B細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和增殖。 （3）CD21參加免疫記憶：病原微生物或蛋白質(zhì)抗原上掩蓋有C3dg時(shí)，可與淋巴濾泡內(nèi)樹突狀細(xì)胞表面CD21結(jié)合，在誘導(dǎo)免疫記憶過程中起重要作用。 （4）參加補(bǔ)體的活化：CD21參加補(bǔ)體替代途徑的啟動(dòng)以及C3b的固定，且在C3bi裂解為C3dg過程中為絲/氨酸蛋白酶因子的輔因子。 （四）CD80（B7/BB1） CD80cDNA已克隆勝利，成熟的CD80分子由262氨斟酸組成，胞膜外區(qū)216個(gè)氨基酸，穿膜區(qū)27氨基酸，胞漿區(qū)19氨基酸。B7和BB1分子量分別為44kDa和46kDa，其分子量的差異是由同一核心