結(jié)直腸癌輔助化療醫(yī)政司

1、結(jié)直腸癌輔助化療1根治術(shù)后的化療目的：防止超出局部控制范圍的微轉(zhuǎn)移原理：1、術(shù)后免疫力下降 2、腫瘤減負(fù)后增殖加快 3、腫瘤負(fù)荷小，療效好要求：安全兼有效 1、毒性可耐受 2、無遠(yuǎn)期副作用許力功. CSCO. 20042 什么人需要術(shù)后輔助化療？ 術(shù)后化療時機(jī)及時間？ 化療方案如何選擇？ 術(shù)后如何隨訪？3推薦：高危II期及III期患者需要術(shù)后輔助化療有條件的地區(qū)先檢測MSI或dMMR4adjuvant therapy20%-25%15%20%-30%30%-40%CureStage IStage IIStage IIIStage IV結(jié)腸癌5II期結(jié)腸癌 II期結(jié)腸癌占全部結(jié)腸癌患者的20%3

2、0% 25%30%的II期結(jié)腸癌患者會在5年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā) 不同病理分期的II期結(jié)腸癌患者5年DFS 不同 IIa(T3N0M0): 65%73% IIb(T4N0M0): 51%60%Gill S et al. J Clin Oncol 2004;22:17978066期結(jié)腸癌臨床病理高危因素 分化程度差（grade 3 or 4） 腫瘤合并梗阻或穿孔 T4 靜脈或淋巴管、神經(jīng)受侵 切緣陽性或可疑 淋巴結(jié)檢測12個 NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.3.2010具有高危因素的II期患者可能從輔助治療中獲益7對II期患者進(jìn)行輔助治療的觀

3、點(diǎn) ASCO 不推薦對II期患者常規(guī)使用術(shù)后輔助治療 推薦應(yīng)用于部分患者：淋巴結(jié)檢測數(shù)量不足、 T4浸潤、腫瘤穿孔或分化程度差 臨床決定需要醫(yī)生與患者充分討論后作出 ESMO 輔助治療被選擇性應(yīng)用于淋巴結(jié)陰性的患者 輔助化療常用方案：5FU為基礎(chǔ)奧沙利鉑 卡培他濱療效5FU/LV(bolus)Benson, et al. J Clin Oncol 2004;22:340819Van Cutsem E, et al. Ann Oncol 2005;16(Suppl. 1):i167 8 dMMR (deficient Mismatch Repair)可以作為II/III期結(jié)腸癌不能從5-FU為基

4、礎(chǔ)的化療中獲益的預(yù)測標(biāo)志物 年齡小于50歲的所有結(jié)直腸癌患者都應(yīng)考慮檢測MMR (Mismatch Repair Proteins) MSI-H（高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性）的II期結(jié)腸癌患者預(yù)后較好，但不能從5-FU化療中獲益Sargent DJ, et al. J Clin Oncol 2008; 26: abstr 4008NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.3.2010MMR與結(jié)腸癌輔助化療9術(shù)后多久開始化療最佳？10 術(shù)后60天內(nèi) 術(shù)后60天后 P值 n=134 n=565年OS 75.2 61.3 0.0495年RFS 65.7

5、59.0 0.5705-FU為基礎(chǔ)的化療方案,II/III期結(jié)腸癌U.D.Bayraktar, et al. ASCO 2009, abstract 404611PFS與治療開始時間可能有關(guān)12推薦：化療方案選用5-FU/CF、卡培他濱、FOLFOX或FLOX（奧沙利鉑氟尿嘧啶醛氫葉酸）或CapeOx方案?；煵粦?yīng)超過6個月。13結(jié)腸癌輔助化療的發(fā)展1990 5FU/Lev優(yōu)于單純手術(shù)1994 5FU/LV優(yōu)于單純手術(shù)1998 5FU/LV優(yōu)于5FU/Lev 左旋咪唑無益1998 輔助化療6月等于12月1998 大劑量LV低劑量LV2000 單藥口服完全模擬靜脈注射 每周5FU/LV 每月5F

6、U/LV2005 單藥口服批準(zhǔn)應(yīng)用于輔助治療2005 FOLFOX4批準(zhǔn)應(yīng)用于輔助治療未來 聯(lián)合生物治療？14C-06 Trial/期結(jié)腸癌，n=1608，主要研究終點(diǎn)：OSFU/LV (Roswell park) UFT/LVn=803n=8055yrs DFS(%) 76.4 74.5 -5yrs DFS(%) 68.3 66.9 0.795yrs OS(%) 78.7 78.7 0.88P 值Wolmark N, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2004; 22;247s15X-ACT Trial未經(jīng)化療 DukesC,手術(shù)后8周 隨機(jī)n=1004n=983S

7、cheithauer W， et al. Ann Oncol 2003;14:173543希羅達(dá)單藥5FU/LV主要研究終點(diǎn)：DFS方案：Xeloda 1250mg/m2,bid,D1-14,q21d 5FU 425mg/m2,bolus, LV 20mg/m2,bolus,D1-5,q28d24W24W160.40.60.81.0概率012345678years5年絕對差異3.0%HR=0.86 (95% CI: 0.741.01)優(yōu)效性檢驗 p=0.06Xeloda 71.4%5-FU/LV 68.4%5yrsX-ACT:5年OSITT populationTwelves et al. E

8、CCO 2007 (to be presented)17腹瀉口腔炎 HFS WBC惡心/嘔吐脫發(fā)治療相關(guān)不良反應(yīng) (所有級別)020406080100患者希羅達(dá) (n=993)5-FU/LV (n=974)*p0.001X-ACT:治療相關(guān)不良反應(yīng)1819奧沙利鉑在輔助化療中的作用20PFS延長21MOSAIC Trial: 5yrs DFS5yrs DFS(%)Data cut-off: June 2006FOLFOX4 LV5FU2 PITT 73.3 67.4 0.003stage 66.4 58.9 0.005stage 83.7 79.9 0.258 H risk stage 82.

9、1 74.9 NA (n=576)22MOSAIC Trial: 6yrs OS6yrs os(%) FOLFOX4 LV5FU2 P ITT 78.6 76.0 0.057 stage 73.0 68.6 0.029 stage 86.9 86.8 0.996Data cut-off: January 200723NSABP C-07 Trialn=2492stage II 29%stage 71%FLOX5FU/LV bolustreatment for 24 weeks3年DFS：76.5% vs 71.6%，p=0.004Wolmark N, et al. J Clin Oncol 2

10、005;23:246s24stage III colon 8 weeks n=1886主要研究終點(diǎn)：DFSn=944 n=942RANDO MISATIONNO16968 (XELOXA) 研究Mayo Clinic n=664orRoswell Park n=278XELOX (6 months) 8 cyclesESMO, 200925NO16968： 5-year DFS1.00.00.20.40.60.80123456YearsITT population at 4 years: 6.1% at 5 years: 6.3% at 3 years: 4.5%XELOX 5-FU/LV 7

11、0.9% 68.4%3-yearDFS66.5% 62.3%4-yearDFS5-yearDFS59.8%66.1%26ITT population1.00.00.20.40.60.80123456 at 5 years: 3.4%HR=0.87 (95% CI: 0.721.05)p=0.1486YearsXELOX 5-FU/LV 77.6%5-yearOS74.2%NO16968： 5-year OS27不推薦伊立替康輔助治療28CPT-11用于術(shù)后輔助化療 CALGB C89803：IFL vs 5-FU/LV bolus FFCD9802：FOLFIRI vs LV5FU2 PETACC-3：FOLFIRI vs LV5FU2Saltz LB, et al. J Clin Oncol 2004; 22(suppl):3500Ychou M, et al. J Clin Oncol 2005; 23: 246sVan Cutsem, et al. J Clin Oncol 2005; 23: LBA8結(jié)論：不推薦伊立替康用于術(shù)后輔助治療29不推薦分子靶向藥物的應(yīng)用于輔助化療30NSABP C08 Trialn = 2672II期 24.9%主要研究終點(diǎn)：DFSn=1334n=1338mFOLFOX6 x 12mF