兩面針新棒狀花椒酰胺的研究進(jìn)展

1、兩面針新棒狀花椒酰胺的研究希望【摘要】綜述了比年來(lái)國(guó)表里對(duì)中藥兩面針活性身分新棒狀花椒酰胺的研究希望，先容了其布局性子、提取分散、斷定要領(lǐng)、藥理作用及應(yīng)用?！娟P(guān)鍵詞】?jī)擅驷樞掳魻罨ń孵０坊钚陨矸炙幚碜饔肁bstrat:TheresearhprgressfativenstituentneuherulininZanthxylunitidu(Rxb.)Disrevieedheandabradinreentyears,itsleularstruture,physiheialfeatures,identifiatineans,pharalgialatinsandexplitatinareintrdued

2、.Keyrds:Zanthxylunitidu(Rxb.)D.；Neherulin；Ativenstituent；Pharalgialatins中藥兩面針系蕓香科花椒屬植物兩面針Zanthxylunitidu(Rxb.)D.的枯燥根，別號(hào)上山虎、入地金牛、兩背針，重要漫衍于我國(guó)廣西、廣東、云南、貴州、四川、浙江、福建、江西、臺(tái)灣等省，生于山野坡地灌木叢中。有行氣止痛、活血化淤、祛風(fēng)通絡(luò)之成果，用于氣滯血淤引起的跌打損傷、風(fēng)濕痹痛、胃痛、牙痛，毒蛇咬傷；外治湯火燙傷。民間用其水煎服或研粉沖服，普及用于鎮(zhèn)痛、抗炎和麻醉，主治風(fēng)濕樞紐痛、跌打扭傷腫痛、神經(jīng)痛、牙痛、腸胃絞痛、膽道蛔蟲(chóng)癥引起的疼痛及瘍

3、病等1,2。劉紹華等3從兩面針中分散出來(lái)一種具有鎮(zhèn)痛、抗炎、止血等活性作用的化合物，經(jīng)斷定為新棒狀花椒酰胺neherulin，別名-山椒素(a-sanshl)。本文比照年來(lái)國(guó)表里對(duì)中藥兩面針中neherulin的研究希望做了綜述，并先容了其布局性子、提取分散要領(lǐng)、生物活性及應(yīng)用等方面的研究結(jié)果。1布局性子新棒狀花椒酰胺neherulin，別名-山椒素(-sanshl)，分子式16H25N，IUPA定名為(2E,6Z,8E,10E)-N-(2-ethylprpyl)ddea-2,6,8,10-tetraenaide。外不雅為無(wú)色或白色油狀或臘狀物體，少量置于冰箱中呈透明針狀結(jié)晶體。有猛烈的辛辣、

4、麻舌感，熔點(diǎn)5657。易溶于氯仿、醋酸乙酯等極性適中的溶劑，加熱溶于石油醚，難溶于甲醇和乙醇。結(jié)晶于室溫安排數(shù)分鐘后立即變黃色，并立即成黏膠狀，極性變大，易溶于丙酮和甲醇，難溶于氯仿，不溶于石油醚。薄層譜上見(jiàn)色點(diǎn)加多，故需裝于安瓿中充氮并低溫保存4。如今已創(chuàng)造-sanshl另有至少兩種異構(gòu)體-sanshl和sanshl，它們是雙鍵順?lè)炊嗌佼悩?gòu)體。2提取分散和斷定2.1提取分散曾雪瑜等4用硅膠柱層析法從兩面針中分散得到了兩面針結(jié)晶-8。劉紹華等6用硅膠柱層析法從兩面針中分散并斷定結(jié)晶-8為neherulin。室溫下用30%99%乙醇浸泡兩面針?biāo)幉那衅?，濾液在低溫50條件下，減壓接納乙醇得兩面針膏

5、狀物。參加適量水，用乙醚萃取，萃取液枯燥后濃縮成膏，用硅膠柱層析，用石油醚-醋酸乙酯梯度重復(fù)洗脫制得油狀物，將上述所得油狀物落溫后析出的臘狀固體即得neherulin。進(jìn)一步用正交法研究了回流提取法和滲漉法提取neherulin的最正確工藝，即在75%的乙醇、75溫度、時(shí)間3h的條件下回流提取，或乙醇體積分?jǐn)?shù)為95%，浸泡時(shí)間為72h，滲漉體積流量為3.9l/in時(shí)舉行滲漉6,7。外洋多用硅膠柱層析結(jié)合制備HPL從花椒屬植物中提取分散鏈狀不飽和脂肪酸酰胺8。2.2斷定要領(lǐng)對(duì)neherulin舉行斷定常常接納HPL和TL法。任麗娟5以薄層層析法查抄，3%丙酮-氯仿為睜開(kāi)劑，改進(jìn)Dragendrf

6、f試劑為顯色劑薄層譜表現(xiàn)顯著的黃棕色斑點(diǎn)，Rf值為0.59。劉紹華等9接納HPL法闡發(fā)并比力了廣西差異產(chǎn)地的兩面針中neherulin的含量，條件為色譜柱HYPERSILBDS18，活動(dòng)相為乙腈水(5050)，流速1.0l/in，柱溫40，檢測(cè)波長(zhǎng)268n。結(jié)果表現(xiàn)廣西金秀的樣品含量最高，為0.468%。3藥理作用3.1毒性急性毒性實(shí)行表白小鼠腹腔注射neherulin的半數(shù)致死量LD50為(46.036.35)g/kgP0.05，說(shuō)明neherulin毒性低，寧?kù)o3。AndresN10報(bào)道了-sanshl對(duì)豬蛔蟲(chóng)有很大的毒性，半數(shù)致死濃度L50為206g/l=83.4x105，-sanshl

7、給小鼠腹腔注射劑量凌駕10g/kg時(shí)會(huì)引起小鼠強(qiáng)直性痙攣爆發(fā)，這預(yù)示了這一化合物的埋伏毒性。3.2鎮(zhèn)痛作用接納小鼠扭體法實(shí)行要領(lǐng)，結(jié)果表現(xiàn)neherulin高劑量組10g/kg能使冰醋酸致痛的小鼠扭體次數(shù)顯著淘汰，但暗藏期延伸不顯著，低劑量組5g/kg使小鼠扭體次數(shù)有必然淘汰3。3.3抗炎作用接納小鼠耳廓腫脹法，neherulin低劑量組5g/kg對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹有顯著按捺作用3。3.4止血作用接納毛細(xì)玻璃管法，neherulin的凝血作用非常明顯3。3.5其他生物活性EtsukS8的研究創(chuàng)造-sanshl是日本胡椒的重要麻味物質(zhì)之一，受試者服用5%-sanshl的蔗糖溶液產(chǎn)生灼熱感、

8、麻刺感和麻木感；服用0.25g/l-sanshl的5%乙醇溶液，麻感連續(xù)時(shí)間500600s。4含neuherulin花椒屬其他種的植物任麗娟等5從柄果花椒ZanthxyluPdarpuHesl.樹(shù)皮乙醇提取物的醚溶部門(mén)提取出neherulin，并對(duì)其舉行了氫化。以氧化鉑作催化劑按常法舉行氫化反響，得到白色粉狀晶，p53。薄層層析3%丙酮-氯仿為睜開(kāi)劑，改進(jìn)Dragendrff試劑為顯色劑查抄為單一點(diǎn)，其Rf值為0.59，與氫化前雷同。氫化物的紫外汲取消散。5新棒狀花椒酰胺的應(yīng)用將新棒狀花椒酰按添加量以重量百分比計(jì)0.0001%0.015%應(yīng)用于牙膏，并舉行了藥效實(shí)行，結(jié)果表白有較好的消炎、鎮(zhèn)痛

9、和止血作用。臨床實(shí)行還表白利用含新棒狀花椒酰胺的牙膏可以或許明顯淘汰牙菌斑及牙齦炎，對(duì)牙齦出血和牙本質(zhì)過(guò)敏癥有較好的療效，還可作為質(zhì)料參加產(chǎn)物中如漱口液、潤(rùn)喉片、口香糖等3。兩面針用酒精作提取液的浸膏具有較強(qiáng)的脫敏作用，脫敏有服從高于氟化鈉13。兩面針還可用于外貌麻醉，局部麻醉，用于口腔科手術(shù)，可取代氯乙烷，制成5%溶液可舉行局部麻醉，用于一樣平常門(mén)診小手術(shù)輸卵管結(jié)扎術(shù)，扁桃體切除術(shù)，闌尾切除術(shù)等共62例，麻醉結(jié)果不變，無(wú)不良反響。注射后約經(jīng)36in產(chǎn)生麻醉作用，但其活性身分還未得到證明14。麻醉藥物多具有酰胺的布局，此成果是否與neherulin作用機(jī)制相干，還值得探究。6小結(jié)兩面針新棒狀花

10、椒酰胺的布局包羅酰胺、共軛雙鍵等活性布局，國(guó)表里顛末藥理實(shí)行和臨床應(yīng)用已經(jīng)證明一些生物活性，但還不敷體系，有需要通過(guò)化學(xué)或生物要領(lǐng)對(duì)其舉行布局改革，以進(jìn)一步探究其作用機(jī)制，為綜合開(kāi)拓和利用提供更多的科學(xué)根據(jù)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1楊倉(cāng)良.毒藥本草.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出書(shū)社，1993：431.2國(guó)度藥典委員會(huì).中國(guó)藥典S.北京：化學(xué)產(chǎn)業(yè)出書(shū)社,2022：118.3劉紹華,覃青云,方堃,等.新棒狀花椒酰胺的制備工藝及其在口腔衛(wèi)生用品中的應(yīng)用P.中國(guó)專利.申請(qǐng)?zhí)枺?02202200806,2022-02-05.4曾雪瑜,陳學(xué)芬,何興全,等.兩面針結(jié)晶8的解痙和鎮(zhèn)痛作用研究J.藥學(xué)學(xué)報(bào),1982,17(04):

11、253.5任麗娟,謝鳳指,馮菊仙，等.柄果花椒樹(shù)皮的化學(xué)身分研究J.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1984,19(4):268.6劉紹華,覃青云，方堃，等.兩面針中新棒狀花椒酰胺提取工藝的研究J.自然產(chǎn)物研究與開(kāi)拓,2022,17(4)：482.7劉紹華，覃青云，方堃，等.滲漉法提取兩面針活性身分工藝的研究J.中草藥，2022,37(3)：373.8EtsukSugai,Yasujirriitsu,YusakuIasaki,etal.Pungentqualitiesfsanshl-relatedpundsevaluatedbyasensrytestandativatinfratTRPV1J.Bisi,Bitehnl,Bihe.,2022,69(10):1951.9劉紹華,覃青云,方堃，等.HPL法測(cè)定廣西十個(gè)差異產(chǎn)地兩面針中新棒狀花椒酰胺的含量J.自然產(chǎn)物研究與開(kāi)拓，2022,17(13):337.10AndresNavarrete,EnriqueHng.Anthelintiprpertiesfa-sanshlfrZanthxyluliebannianuJ.Plantaed,1996,62(3):250.11Ih-Shenghen,Tzu-Lihen,Ei-YuLin,etal.IsbutylaidesfrthefruitfZant