歐陽文POCD可以預(yù)測嗎？修改版

1、 POCD可以預(yù)測嗎？ 1提 綱一、POCD概況二、POCD是否會轉(zhuǎn)化為AD三、從AD的研究成果預(yù)測POCD四、腦功能儲備與POCD2 一、POCD概況 1.Delirium 2 .Short-term cognitive disturbance 3.True POCD lasting for weeks, months, or longer It can be considered to be a mild cognitive disorder Millers Anesthesia 7th Edition 術(shù)后4周是判斷有無持續(xù)時(shí)間較長POCD的敏感時(shí)間點(diǎn)。 Anesthesiology20

2、07;106:572-5903不同時(shí)期POCD發(fā)生率的報(bào)道 Lancet 1955;269:259 1193例50歲以上患者全麻下行非心臟手術(shù)， 10的患者出現(xiàn)長時(shí)間精神衰退現(xiàn)象。 Lancet 1998;351:857 1218例老年患者麻醉手術(shù)后1周POCD25.8% 4不同時(shí)期POCD發(fā)生率的報(bào)道Anesthesiology 2008；108:18 1064例非心臟大手術(shù)的患者出院時(shí)術(shù)后3個(gè)月三組患者POCD5.7%（青）5.6%（中）12.7%（老）Anesth Analg 2011；112:1179 644名患者CABG組或THJR組術(shù)后7天POCD分別為43 %和17 %，術(shù)后3個(gè)

3、月POCD均為16%5MCI患者為向AD轉(zhuǎn)化的高風(fēng)險(xiǎn)人群Persons with mild cognitive impairment (MCI) are at high risk for progression to AD with annual conversion rate of approximately 1015%, compared with healthy controls whose conversion rate is about 12% . Arch. Neurol 2001(58):19851992二、POCD是否會轉(zhuǎn)化為AD6相關(guān)藥物能有效阻止MCI轉(zhuǎn)化為AD嗎？ Pet

4、ersen et al.2005： donepezil （多奈哌齊） Thal et al.2005： rofecoxib（羅非西布） Winblad et al.2008 ：galantamine（加蘭他敏） Researchers conclude that up to now there is no effective pharmacological treatment for persons with MCI , especially for the long-term beneficial effect.7目前尚難界定POCD與AD的關(guān)系 AD是一種慢性進(jìn)行性神經(jīng)退行性變，目前多數(shù)研

5、究認(rèn)為麻醉和手術(shù)與AD的發(fā)生發(fā)展沒有相關(guān)性。但是同時(shí)應(yīng)該注意到，麻醉藥毒性反應(yīng) 促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性變：增加A的生成，影響神經(jīng)細(xì)胞的增殖分化等。 Edward A. Bittner, Yun Yue, Zhongcong Xie Brief review: Anesthetic neurotoxicity in the elderly, cognitive dysfunction and Alzheimers disease Can J Anesth，2011；58:2162238AD已經(jīng)成為全球性醫(yī)學(xué)及社會性難題 據(jù)預(yù)測至2030年全球AD患者將達(dá)6千3百萬，2050年全球AD患者將達(dá)1.

6、14億。Alzheimer Dis Assoc Disord 2003;17: 6367. 國家自然基金委將腦與認(rèn)知功能列為與醫(yī)學(xué)齊同的19類學(xué)科。9POCD 與AD的關(guān)聯(lián)性研究 POCD的發(fā)生得到了多數(shù)臨床研究的證實(shí)，但對患者是否有長期影響卻很有爭議，因此持續(xù)時(shí)間較長的POCD是否會轉(zhuǎn)化為AD的關(guān)聯(lián)性研究凸顯重要。10三、從AD的研究成果預(yù)測POCD1、遺傳及代謝組學(xué)2、生物學(xué)標(biāo)志物3、流行病學(xué)4、神經(jīng)影像學(xué)及分子影像學(xué)11自1906年報(bào)道第一例AD，95%為散發(fā)病例。載脂蛋白E(ApoE)基因：研究最多但尚無統(tǒng)一結(jié)論其他還包括：P-選擇素、C-反應(yīng)蛋白、補(bǔ)體C3基因等。1、遺傳及代謝組學(xué)1

7、2GENE-ENVIRONMENT INTERACTION MODELSAPOE 4表型老年人AD發(fā)生率增加2成APOE 4表型合并腦部損失AD發(fā)生率增加1倍 Ann N Y Acad Sci 1996 (802)：615.13神經(jīng)退行性疾病的表觀遺傳學(xué)研究histone acetylationhistone deacetylationSwitch ON/OFFGene Transcriptionmemory enhancementmemory impairment組蛋白乙?；伴_啟”相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄，使記憶增強(qiáng)；反之，組蛋白去乙?；瓣P(guān)閉”對應(yīng)的基因轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致記憶受損。組蛋白修飾和DNA甲基化模

8、式圖組蛋白去乙?；敢种苿┛梢愿纳评夏臧柎暮Ｄ⌒∈蟮恼J(rèn)知測試評分。組蛋白去乙?；甘悄壳笆艿疥P(guān)注的一個(gè)重要的表觀遺傳治療藥物靶點(diǎn)。 Science 2010 （328） ：75375614腦功能與腦組織代謝152、生物學(xué)標(biāo)志物血漿：C-反應(yīng)蛋白、D-二聚體、S-100B、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、B型鈉尿肽、CD40L、血管細(xì)胞粘附分子-1及一些炎癥因子等腦脊液： 經(jīng)典指標(biāo)：A42, tau and p-tau181 等 Acta Neuropathol (2010) 119:669678但是目前尚無確切的POCD生化預(yù)警指標(biāo)16 3、流行病學(xué)環(huán)境因素：物理化學(xué)性刺激生物因

9、素：血管損傷及缺血（吸煙、嗜酒、飽和脂肪、高血壓、糖尿病及高脂血癥等）社會生活：教育、社會支持、娛樂17Midlife vascular risk factor exposure accelerates structural brain aging and cognitive declineMidlife hypertension， diabetes，smoking，and obesity were associated with an increased rate of progression of vascular brain injury， global and hippocampal

10、atrophy，and decline in executive function a decade later. Neurology，2011；77：46146818吸煙是AD的風(fēng)險(xiǎn)因素Controlling for industry affiliation， study design and other factors，smoking is not protective against AD； it is a significant and substantial risk factor for AD.Journal of Alzheimers Disease ，2010；19： 4654

11、8019控制血管損傷因素可以延緩AD及認(rèn)知受損204、神經(jīng)影像學(xué)及分子影像學(xué)年齡(歲)3050708090AD早期海馬萎縮速度0.10.2%0.81.524%821 討論 POCD與非POCD患者M(jìn)RI對照22增齡性改變：大腦前后功能連接明顯減少Neuron.2007.1023MCI患者的海馬旁回及顳下回MRI示血液灌注不足時(shí)易向AD轉(zhuǎn)變A、向AD轉(zhuǎn)變的aMCI患者海馬、雙側(cè)顳下回，右枕腦回的體積有明顯萎縮（綠色），而右海馬旁回，顳下回，左梭狀腦回血液灌注不足（紅色，且低灌注區(qū)與萎縮區(qū)不存在位置的重疊）B、未向AD轉(zhuǎn)化的aMCI患者在脾后皮質(zhì)，楔前回、右枕腦回為低灌注區(qū)，但無明顯的體積萎縮。

12、J.Neurol， 2007；254:1698-170724Relationship between age, cerebral blood flow velocity and physical fitness J Physiol 2008;586:4005-4010chronic brain hypoperfusion (CBH)25Clinical amyloid imaging in Alzheimers diseaseNegative amyloid scans indicate absence ofAD with a high level of accuracy, but healt

13、hy elderly volunteers might have positive amyloid scans. Lancet Neurol 2011; 10: 66770Recent 26四、腦功能儲備與POCD 腦功能儲備是指大腦能耐受因年齡或疾病所致的神經(jīng)病理改變而不表現(xiàn)臨床癥狀的腦的緩沖能力，目前尚無精確評估大腦功能儲備的技術(shù)。 大腦功能儲備下降表現(xiàn)：日?；顒訙p少，對麻醉藥敏感性增加，圍術(shù)期POD和POCD風(fēng)險(xiǎn)增加等。27腦功能儲備能夠預(yù)示POCD的發(fā)生率年齡：年齡越高，發(fā)生率越高術(shù)前腦功能：術(shù)前輕度認(rèn)知功能損害的患者POCD的發(fā)生率更高，更難恢復(fù)影響術(shù)后認(rèn)知功能恢復(fù)的因素:病人(最重

14、要且復(fù)雜） 手術(shù) 麻醉腦功能儲備是否能代償環(huán)境對腦的影響28Adult hippocampal neurogenesis and memory interference. Behav Brain Res,2011;10:1016Exercise enhances learning and hippocampal neurogenesis in aged mice. J Neurosci 2005;25:86805. 29Cognitive intervention for persons with mild cognitive impairment 有臨床研究表明MCI患者經(jīng)過適當(dāng)?shù)挠?xùn)練后整體認(rèn)知狀態(tài)及自我評判均明顯改善。 Ageing Research Reviews 10 (2011) 285296 體力、腦力及社會活動相結(jié)合的方式效果更好。 Dement Geriatr Cogn Disord 21 (2006), 6573 講述兩個(gè)病例30POCD引發(fā)的思考麻醉手術(shù)前增加腦功能儲備是目前防治POCD的重要環(huán)節(jié)，術(shù)前腦功能評估及鍛