神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子

1、關(guān)于神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子第一張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2掌握要點(diǎn)：1.神經(jīng)生長(zhǎng)因子家族的組成和受體類型2.NGF的主要生物學(xué)效應(yīng)第二張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的發(fā)現(xiàn)：1934年，Hamburger在雞胚芽上發(fā)現(xiàn)受神經(jīng)支配的外周組織對(duì)神經(jīng)中樞的發(fā)生有調(diào)節(jié)作用。1948年，Buerker發(fā)現(xiàn)向3日齡雞胚植入小鼠肉瘤S-180，使雞胚脊神經(jīng)節(jié)和交感神經(jīng)節(jié)明顯增大。1952年，Levi-Montalcini 用雞胚背根節(jié)組織培養(yǎng)技術(shù)建立了檢測(cè)促進(jìn)神經(jīng)發(fā)育的生長(zhǎng)因子活性的方法。1960年Cohen從蛇毒和小鼠頜下腺中分離純化出該物質(zhì)，并命名為神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve

2、 growth factor, NGF)。20世紀(jì)80年代末期，相繼發(fā)現(xiàn)一系列神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子：腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素-3、4/5和-6 （neurotrophin-3, 4/5,-6, NT-3, NT-4/5, NT-6)第三張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月41934: Victor Hamburger discovered that removal of a limb bud resulted in reduced numbers of sensory and motor neurons in

3、the spinal cord.1939: Victor Hamburger showed that transplantation of a supernumerary limb resulted in increased numbers of sensory and motor neurons in the spinal cord.第四張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5Eight-day-old sensory ganglia from chick embryos. (a) The ganglion, which faces a fragment of chick embryon

4、ic tissue (ct), shows fibroblasts but few nerve fibers. (b) Ganglion cultured in the presence of fragments of mouse sarcoma for 24 h. (c) Ganglion cultured in the presence of fragments of mouse sarcoma for 48 h. In (b) and (c), the ganglia, facing fragments of sarcoma (s), show the typical halo effe

5、ct elicited by the growth factor released from the sarcoma. In (c), note the first evidence of a neurotropic effect of the growth factor. halo effect 第五張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的作用:1. 一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子作用于一種神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生多種效應(yīng)。促進(jìn)神經(jīng)元的存活促進(jìn)神經(jīng)元軸突的發(fā)生、分支和延伸影響神經(jīng)肽和神經(jīng)纖維蛋白的合成營(yíng)養(yǎng)因子理論(trophic factor theory)： 神經(jīng)元的生長(zhǎng)必須有來(lái)自靶組織的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)

6、因子逆向?qū)Ｒ坏淖饔糜谥渖窠?jīng)元。第六張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月72.一種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子影響不同類型的神經(jīng)細(xì)胞。神經(jīng)生長(zhǎng)因子：背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元、海馬膽堿能神經(jīng)元睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子：睫狀神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元、背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元、交感神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子對(duì)不同類型神經(jīng)細(xì)胞的識(shí)別統(tǒng)一于這些神經(jīng)細(xì)胞上特定神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體的存在。第七張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月83.神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子不僅來(lái)源于靶細(xì)胞(靶源性/逆行轉(zhuǎn)運(yùn))，也來(lái)源于傳入神經(jīng)元及神經(jīng)鞘細(xì)胞(旁分泌)，甚至來(lái)源于支配神經(jīng)元本身(自分泌)。4.不同的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子可以結(jié)合同一受體或受體亞基。 Trk受

7、體：NGF, BDNF, NT-3和NT-4/5 不同營(yíng)養(yǎng)因子共用一種受體或一種受體亞基，體現(xiàn)了同一類神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子作用相似性的本質(zhì)。第八張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月9神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的分泌方式第九張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月10表4-1 神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的分類 名 稱縮寫1.神經(jīng)生長(zhǎng)因子基因家族Nerve growth factor gene family神經(jīng)生長(zhǎng)因子Nerve growth factorNGF腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子Brain-derived neurotrophic factorBDNF神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素-3Neurotrophin-3NT-3神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素-4/5Neu

8、rotrophin-4/5NT-4/52.成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子家族Fibroblast growth factor family酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子Acidic fibroblast growth factorFGF-1(aFGF)堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子Basic fibroblast growth factorFGF-2(bFGF)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-3Fibroblast growth factor-3FGF-3(Int-2)第十張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月11成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-4Fibroblast growth factor-4FGF-4(Kaposi-FGF)成纖維細(xì)

9、胞生長(zhǎng)因子-5Fibroblast growth factor-5FGF-5成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-6Fibroblast growth factor-6FGF-6成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-7（角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子）Fibroblast growth factor-7(Keratinocyte growth factor)FGF-7(KGF)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-8(雄激素誘導(dǎo)性生長(zhǎng)因子)Fibroblast growth factor-8(Androgen-inducible growth factor)FGF-8(AIGF)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-9（神經(jīng)膠質(zhì)激活因子）Fibroblast growth fa

10、ctor-9(Glial activating factor)FGF-9(GAF)3.膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子Glial-derived neurotrophin factor膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-1Glial-derived neurotrophin factor-1GDNF-1膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-2Glial-derived neurotrophin factor-2GDNF-2第十一張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月12NeurturinNTNPersephinPSPArteminART4.轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子家族Transforming growth factor famil

11、y轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-Transforming growth factor family-TGF-轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-Transforming growth factor family-TGF-表皮生長(zhǎng)因子Epidermal growth factorEGF活化素AActivin A5.生神經(jīng)因子家族Neuropoietic factors family膽堿能分化因子/白血病抑制因子Cholinergic differentiation factor/leukemia Inbibitory factorCDF/LIF睫狀神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子Ciliary neurotrophic factorCNTF制瘤素MOn

12、costatin MOSM生長(zhǎng)促進(jìn)活性物質(zhì)Growth-promoting activityGPA汗腺因子Sweat gland factorSGF白介素-6和白介素-11Interleukin-6, interleukin-11IL-6, IL-11第十二張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月13一、 神經(jīng)生長(zhǎng)因子1952年 意大利科學(xué)家Levi-Montalcini發(fā)現(xiàn)了NGF。1960年美國(guó)科學(xué)家Cohen提取純化NGF，證明其生物活性。1970年Cohen證明NGF是個(gè)復(fù)合蛋白。1984年NGF的研究重點(diǎn)從周圍神經(jīng)系統(tǒng)拓展到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，乃至非神經(jīng)系統(tǒng)。1986年Montalcin

13、i和Cohen因?qū)GF研究的杰出而榮獲諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。第一節(jié) 神經(jīng)生長(zhǎng)因子基因家族第十三張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月14Stanley cohen Rita Levi Montalcini Photomicrographs of sensory ganglia removed from an eight-day-old chick embryo and cultured for 24 h at 37 C. Ganglia were cultured (a) in a medium containing no nerve growth factor (NGF) and (b)

14、in a medium containing 10 ng ml1 of NGF. 第十四張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月15神經(jīng)生長(zhǎng)因子基因家族：NGF、BDNF、NT-3和NT-4/5 基因都位于1號(hào)染色體短臂近端，活性形式均為二聚體，單體分子量14 kD左右，氨基酸序列相似。受體：高親和力受體：TrkANGFTrkBBDNF和NT-4/5TrkCNT-3低親和力受體：p75NTR蛋白第十五張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月16第十六張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月17（一）基因和分子結(jié)構(gòu) NGF基因 mRNA 前體蛋白前體蛋白有兩種：長(zhǎng) 7S NGF (22三種

15、亞基組成的復(fù)合體)短2.5S NGF(亞單位：兩個(gè)肽鏈(每個(gè)肽鏈 118 aa)組成的二聚體，分子量26 kD)第十七張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月18Three-dimensional representation of NGF. A, the NGF dimer with each subunit colored differently for clarity. B, the tertiary fold for the NGF subunit. The three disulfide bridges are drawn as whitesticks with green ind

16、icating the sulfur- atom. 第十八張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月19 該家族分子結(jié)構(gòu)的保守性：起始密碼子之后的信號(hào)肽；與N端相連的糖基化部位和一個(gè)蛋白水解的裂解部位；由二對(duì)不平衡的-鏈形成的三維結(jié)構(gòu)，以及6個(gè)半胱氨酸殘基形成的3個(gè)二硫鍵。第十九張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月20神經(jīng)組織：中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞都可以合成NGF，如海馬、大腦皮質(zhì)、小腦、下丘腦、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、周圍神經(jīng)的脊神經(jīng)節(jié)、自主神經(jīng)節(jié)等。靶源性逆向分泌順行性分泌旁分泌自分泌（二）NGF的分布 第二十張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月21 NGF的分布周圍組

17、織：頜下腺(雄性小鼠)、前列腺（豚鼠）、成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞以及骨骼肌細(xì)胞。腫瘤組織（間充質(zhì)）：成神經(jīng)細(xì)胞瘤、神經(jīng)纖維瘤、肌肉瘤、脂肪肉瘤、黑色素瘤等。其它來(lái)源： 蛇毒：Crotalidae, Viperidae, Elapidae 金魚的腦 培養(yǎng)的細(xì)胞：C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞，成纖維細(xì)胞瘤細(xì)胞， 骨骼肌細(xì)胞，肉瘤37和180等第二十一張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月22一、受體的類型Trk-R包括TrkA、TrkB和TrkC。NGF：TrkA；p75NTRTrk是原癌基因產(chǎn)物，該基因既編碼原肌球蛋白，又編碼酪氨酸激酶受體，因此稱為原肌球蛋白受體激酶(tropomyosin recepto

18、r kinase, Trk)。（三）NGF的受體第二十二張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月23二、TrkA的分子結(jié)構(gòu)TrkA(P140trkA)受體是分子量140 kD的跨膜糖蛋白，解離常數(shù)Kd=10-11mmol/L，是NGF的高親和力受體。TrkA受體與NGF結(jié)合既可以激活內(nèi)在的酪氨酸激酶活性，又可以作為底物自身磷酸化。第二十三張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月24Alternative splicing generates many Trk receptor isoformsRoux and Barker (2002) Prog Neurobiol 67:203-233第

19、二十四張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月25第二十五張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Trk signaling pathwaysRas激活的下游信號(hào)1. PI3K-Akt:cell survival2. MAPK: neurite outgrowth and neural differentiation3. PLC-IP3/DAG: activity-dependent plasticity第二十六張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月27Brodeur G M et al. Clin Cancer Res 2009;15:3244-325027Trk signaling

20、 pathways第二十七張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月28MEK/MAPK pathway圖4-4第二十八張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月29Activated Trk can signal locally and retrogradely using different signalling pathwaysMiller and Kaplan (2001) Neuron 32:767-770Slow (2-20 mm/hr)第二十九張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月30胞外區(qū)：4個(gè)重復(fù)的富含半胱氨酸的結(jié)構(gòu)域，與配體結(jié)合有關(guān)。胞內(nèi)區(qū)：無(wú)固定的配體誘導(dǎo)的酶激活域，

21、含有6個(gè)螺旋結(jié)構(gòu)的死亡結(jié)構(gòu)域(death domain，DD)三、NGF低親和力受體：p75Kd=10-9M (all neurotrophinscan bind p75NTR)第三十張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月31P75 recruits cytoplasmic interactors to signal第三十一張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月32P75 蛋白可以與神經(jīng)生長(zhǎng)因子家族的任一成員結(jié)合。增強(qiáng)TrkA與NGF結(jié)合；單獨(dú)發(fā)揮作用，參與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程。 p75-小鼠：感覺(jué)神經(jīng)元和交感神經(jīng)元缺損 在胚胎發(fā)育的不同時(shí)期作用也不同：胚胎第12-15天：P75蛋白與Tr

22、kA共同維持神經(jīng)細(xì)胞的生存和生長(zhǎng)；胚胎第19天-產(chǎn)后第2天：P75蛋白可以介導(dǎo)細(xì)胞凋亡。第三十二張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月331. NGF對(duì)胚胎發(fā)育期神經(jīng)元的作用 促進(jìn)胚胎期神經(jīng)元的分化，維持已分化神經(jīng)元的功能，維持胚胎期神經(jīng)元的存活。分化：加快分化速度，促進(jìn)神經(jīng)纖維生長(zhǎng)。 促進(jìn)分化的定性標(biāo)志：選擇性誘導(dǎo)神經(jīng)遞質(zhì)合成酶活性增強(qiáng)(酪氨酸羥化酶、多巴胺-羥化酶、乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶)。存活：交感神經(jīng)免疫切除胚胎早期：促進(jìn)有絲分裂胚胎晚期：限制神經(jīng)元最終數(shù)目（四）NGF的多種營(yíng)養(yǎng)性生物學(xué)效應(yīng)第三十三張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月34第三十四張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年

23、6月352. NGF促進(jìn)生后發(fā)育神經(jīng)元的生長(zhǎng)促進(jìn)神經(jīng)元蛋白質(zhì)的合成；引導(dǎo)神經(jīng)纖維的生長(zhǎng)方向：趨化作用調(diào)節(jié)突觸形成和突觸重排 ：對(duì)突觸部位神經(jīng)活動(dòng)的聚合和分散進(jìn)行調(diào)節(jié)：神經(jīng)活動(dòng)的時(shí)間安排：先到先得NGF神經(jīng)活動(dòng)的空間安排：靶神經(jīng)元樹突多突觸聚合第三十五張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月36Campenot, RB (1977) Local control of neurite development by nerve growth factor. Proc Natl Acad Sci U S A. 74(10):4516-9. NGF引導(dǎo)神經(jīng)纖維的生長(zhǎng)方向：趨化作用第三十六張，PPT共五

24、十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月373. NGF維持成熟神經(jīng)元的存活外源性NGF(10 ng/ml)能夠有效促進(jìn)交感神經(jīng)元，脊神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的長(zhǎng)時(shí)間存活，保持細(xì)胞內(nèi)適當(dāng)?shù)拟}離子濃度是NGF促進(jìn)存活的重要機(jī)制。NGF與凋亡相關(guān)基因c-myc共同調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡雙信號(hào)模式：細(xì)胞增殖：生長(zhǎng)因子 (+) ；c-myc (+)細(xì)胞凋亡：生長(zhǎng)因子 (-)； c-myc (-)誘導(dǎo)神經(jīng)元軸突出芽生長(zhǎng)第三十七張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月384. NGF促進(jìn)神經(jīng)損傷的修復(fù)和再生運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元胚胎和生后發(fā)育早期：表達(dá)NGF受體成年期：不表達(dá)NGF受體神經(jīng)纖維損傷向胚胎期逆轉(zhuǎn)，啟動(dòng)NGF受體 mRNA表達(dá)增加5.NG

25、F對(duì)神經(jīng)變性性疾病的作用Alzheimers disease第三十八張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月396.NGF對(duì)腫瘤的潛在性治療作用正常嗜鉻細(xì)胞：促有絲分裂生長(zhǎng)繁殖PC12嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞：拮抗有絲分裂，并促進(jìn)其分化為正常的神經(jīng)細(xì)胞7.NGF在炎性疾病中的作用NGF在關(guān)節(jié)炎、哮喘、氣道炎癥、周圍組織炎癥的水平明顯升高；增加氣道高反應(yīng)性8.NGF在糖尿病周圍神經(jīng)病變中的治療作用主要機(jī)制：靶源性NGF的逆行運(yùn)輸受阻周圍神經(jīng)靶組織內(nèi)NGF mRNA表達(dá)下降，病人血清中NGF下調(diào)針對(duì)周圍神經(jīng)病變，給予重組人NGF第三十九張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月40The Role of

26、Nerve Growth Factor (NGF) in Asthma. During an allergic asthma attack, increased amounts of NGF are produced by bronchiolar smooth muscle cells, endothelial cells, and infiltrating immune cells. The interaction of NGF with NGF Receptors (NGF R/p75 NTR; TrkA) on sensory neurons amplifies neuronal sen

27、sitivity, while the interaction of NGF with its receptors on hematopoietic cells promotes cellular activation and infiltration of the bronchiole.第四十張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月41Release of NGF produces sensitization of the peripheral terminals of sensory neurons.第四十一張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月421. 對(duì)膽堿能神經(jīng)元的作用促使培養(yǎng)

28、的膽堿能神經(jīng)元的存活和表型分化(ChAT) BDNF膽堿能神經(jīng)元的早期發(fā)育NGF 膽堿能神經(jīng)元的晚期發(fā)育2.對(duì)多巴胺能神經(jīng)元的作用促使培養(yǎng)的多巴胺能神經(jīng)元的存活和分化NGF沒(méi)有類似的作用BDNF多巴胺神經(jīng)元的早期發(fā)育(與P75結(jié)合 增加酪氨酸羥化酶基因表達(dá))二、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor, BDNF)的生物學(xué)作用 第四十二張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月433. 對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的作用促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的發(fā)育，防止發(fā)育中的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元凋亡，維持成年運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的存活，促進(jìn)受損傷的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的存活和軸突再生。4. 對(duì)感覺(jué)神經(jīng)元的作用 維持

29、外周感覺(jué)神經(jīng)元的存活所必需：脊神經(jīng)節(jié)、前庭神經(jīng)節(jié)、結(jié)狀神經(jīng)節(jié)感覺(jué)神經(jīng)元可以表達(dá)BDNF和TrkB，通過(guò)自分泌和旁分泌環(huán)路維持感覺(jué)神經(jīng)元的存活5. 對(duì)神經(jīng)元變性性疾病有治療作用。AD: 膽堿能神經(jīng)元退行性變PD: DA能神經(jīng)元退行性變第四十三張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月44二、NT-3的作用1.維持神經(jīng)元的存活，促進(jìn)其分化與增殖對(duì)多種神經(jīng)元均有營(yíng)養(yǎng)作用促進(jìn)在體少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞的增殖分化對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)作用的機(jī)制：維持細(xì)胞內(nèi)鈣離子穩(wěn)態(tài)，抑制細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞功能恢復(fù)。2.誘導(dǎo)神經(jīng)元軸突生長(zhǎng)促進(jìn)背根節(jié)感覺(jué)神經(jīng)元、迷走神經(jīng)結(jié)狀神經(jīng)節(jié)、交感神經(jīng)節(jié)的軸突生長(zhǎng)促進(jìn)發(fā)育和損傷的軸突出芽3.促進(jìn)

30、神經(jīng)損傷修復(fù)第四十四張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月45三、NT-4/5的作用1.維持神經(jīng)元的分化和存活膽堿能神經(jīng)元、去甲腎上腺素能神經(jīng)元、GABA能神經(jīng)元、多巴胺神經(jīng)元增強(qiáng)神經(jīng)元對(duì)鈣介導(dǎo)損傷的抵抗力2.對(duì)外周神經(jīng)損傷有修復(fù)作用對(duì)受損傷的脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元有保護(hù)作用3.對(duì)味覺(jué)發(fā)育的作用維持菌狀乳頭的發(fā)育和生長(zhǎng)4.對(duì)視覺(jué)中樞發(fā)育中的作用影響眼優(yōu)勢(shì)柱和外側(cè)膝狀體分層結(jié)構(gòu)的發(fā)育第四十五張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月461940年，Trowell和Hoffman在腦和垂體組織提取液中發(fā)現(xiàn)一種可以促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖的物質(zhì)；1974年，該物質(zhì)被Gospodarwicz從牛腦垂體中分離

31、純化，并命名為成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）； 酸性纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（aFGF） 堿性纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）目前，F(xiàn)GF家族有23個(gè)成員第二節(jié) 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子第四十六張，PPT共五十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月47一、分子結(jié)構(gòu)FGF-1, acidic FGF, 140AAFGF-2, basic FGF, 146AAFGF-3, interleukin-2, 243AAFGF-4, kaposi-FGF或Hst-1, 206AAFGF-5, 267AAFGF-6 194AAFGF-7, Keratinocyte growth factor,FGF-8, androgen inducible growth factor,FGF-9, glial activating factor,Until now FGF-23