復(fù)方磺胺甲惡唑片專(zhuān)項(xiàng)說(shuō)明書(shū)

1、復(fù)方磺胺甲嗯唑分散片【藥物名稱】通用名：復(fù)方磺胺甲嗯唑分散片商品名：玉安立清英文名：Compound Sulfamethoxazole Dispersible Tablets漢語(yǔ)拼音：Fufang Huang，anJia，ezuo FensanPian本品為復(fù)方制劑，每片含磺胺甲嗯唑0.1g，甲氧芐啶0.02g?！拘誀睢勘酒窞榘咨瑒段⒖?。【藥理毒理】藥理作用本品為磺胺甲嗯唑（SMZ）與甲氧芐啶（TMP）構(gòu)成日勺復(fù)方制劑。其中SMZ通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)氨 基苯甲酸（PABA）而克制二氫葉酸勺合成；TMP通過(guò)與二氫葉酸還原酶勺結(jié)合并可逆性克制 二氫葉酸還原酶，而阻斷二氫葉酸生成四氫葉酸。因此合用SMZ

2、與TMP可阻斷許多細(xì)菌必需 勺核酸和蛋白質(zhì)生物合成中勺兩個(gè)持續(xù)環(huán)節(jié)。體外研究顯示，與單獨(dú)使用SMZ或TMP比較， SMZ和TMP聯(lián)合應(yīng)用時(shí)耐藥性勺產(chǎn)生明顯減慢。本品對(duì)肺炎鏈球菌、大腸埃希桿菌、克雷伯 菌屬、腸桿菌屬、流感嗜血桿菌、摩根菌屬、奇異變形桿菌、一般變形桿菌、弗氏志賀菌、 宋氏志賀菌等敏感。毒理研究遺傳毒性：未進(jìn)行SMZ和TMP聯(lián)合應(yīng)用勺細(xì)菌致突變研究。TMP勺Ames實(shí)驗(yàn)成果陰性。 人白細(xì)胞體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，SMZ和TMP單獨(dú)或聯(lián)合給藥對(duì)人白細(xì)胞染色體無(wú)明顯損傷，其藥 物濃度不小于該復(fù)方臨床給藥所達(dá)血藥濃度。該復(fù)方所治患者勺白細(xì)胞中，未見(jiàn)染色體異常。 生殖毒性：大鼠聯(lián)合予以SMZ劑量高

3、達(dá)350mg/kg和TMP劑量高達(dá)70mg/kg （此劑量高于人 臨床推薦劑量勺10.9倍），對(duì)生育力和一般生殖行為未見(jiàn)影響。大鼠口服SMZ 533mg/kg（高 于人臨床推薦劑量勺16.7倍）或TMP 200mg/kg （高于人臨床推薦劑量勺31.3倍），產(chǎn)生 勺致畸胎作用重要為腭裂。大鼠單獨(dú)予以SMZ或TMP未浮現(xiàn)腭裂勺劑量分別為512mg/kg（高 于人臨床推薦劑量勺16倍）或192mg/kg （為人臨床推薦劑量勺30倍）。大鼠SMZ 512mg/kg （高于人臨床推薦劑量勺16倍）和TMP 128mg/kg （高于人臨床推薦劑量勺20倍）聯(lián)合用 藥，也未見(jiàn)致畸作用。但是在一項(xiàng)生殖毒性研

4、究中，聯(lián)合予以SMZ 355mg/kg （高于人臨床 推薦劑量日勺11.1倍）和TM P88mg/kg（高于人臨床推薦劑量日勺13.8倍），觀測(cè)到1/9窩日勺 胎仔浮現(xiàn)腭裂。兔予以劑量為人臨床劑量6倍時(shí)，多種胎仔毒性（涉及死亡、吸取胎和畸形） 增長(zhǎng)。由于本品干擾葉酸勺代謝，只有當(dāng)其潛在利益不小于對(duì)胎兒勺潛在危險(xiǎn)時(shí)，才干用于 懷孕期婦女。【藥代動(dòng)力學(xué)】本品中日勺SMZ和TMP 口服后自胃腸道吸取完全，均可吸取給藥量日勺90%以上，血藥峰 濃度（Cmax）在服藥后14小時(shí)達(dá)到。予以TMP 160mg, SMZ 800mg一日服用2次，3后來(lái)達(dá) 穩(wěn)態(tài)血藥濃度，TMP為1.72mg/L，SMZ日勺血漿

5、游離濃度及總濃度分別為57.4mg/L和68.0mg/L。 SMZ及TMP均重要自腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌，尿藥濃度明顯高于血藥濃度。單劑口服給藥 后072小時(shí)內(nèi)自尿中排出SMZ總量日勺84.5%，其中30%為涉及代謝物在內(nèi)日勺游離磺胺；TMP 以游離藥物形式排出66.8%。SMZ和TMP兩藥勺排泄過(guò)程互不影響。SMZ和TMP日勺血消除半 衰期（匕建）分別為10小時(shí)和810小時(shí)，腎功能減退者，半衰期延長(zhǎng)，需調(diào)節(jié)劑量。吸取 后兩者均可廣泛分布至痰液、中耳液、陰道分泌物等全身組織和體液中。并可穿透血-腦脊 液屏障，達(dá)治療濃度。也可穿過(guò)血胎盤(pán)屏障，進(jìn)入胎兒血循環(huán)并可分泌至乳汁中?！具m應(yīng)癥】近年來(lái)由于許

6、多臨床常用病原菌對(duì)本品常呈現(xiàn)耐藥，故治療細(xì)菌感染時(shí)需參照藥敏成 果，本品日勺重要適應(yīng)癥為敏感菌株所致日勺下列感染：大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、一般變形桿菌和莫根菌屬敏 感菌株所致日勺尿路感染。肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒勺急性中耳炎。肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致日勺成人慢性支氣管炎急性發(fā)作。由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致勺細(xì)菌性痢疾。治療卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎，本品系首選?？ㄊ戏捂咦酉x(chóng)肺炎日勺避免，可用于已有卡氏肺孢子蟲(chóng)病至少一次發(fā)作史日勺患者，或 HIV成人感染者，其CD4淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)W200/mm3或少于總淋巴細(xì)胞數(shù)日勺20%。由產(chǎn)腸毒素大腸埃希桿菌（ETEC）

7、所致旅游者腹瀉?！居梅ㄓ昧俊砍扇顺Ｓ昧?治療細(xì)菌性感染，一次甲氧芐啶160mg和磺胺甲嗯唑800mg,每12小 時(shí)服用1次。治療卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎一次甲氧芐啶3.755mg/kg，磺胺甲嗯唑18.75 25mg/kg,每6小時(shí)服用1次。成人避免用藥：初予甲氧芐啶160mg和磺胺甲嗯唑800mg, 一日2次，繼以相似劑量一日服1次，或一周服3次。小兒常用量2個(gè)月如下嬰兒禁用。治療細(xì)菌感染，小兒按體重口服一次SMZ 20mg/kg 及TMP 4mg/kg，每12小時(shí)1次。體重N40kg日勺小兒劑量同成人常用量。治療寄生蟲(chóng)感染如卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎，按體重一次口服SMZ 18.7525mg/kg及TMP

8、3.755mg/kg，每6小時(shí)1次。慢性支氣管炎急性發(fā)作勺療程至少1014日；尿路感染勺療程710日；細(xì)菌性痢疾 勺療程為57日；小朋友急性中耳炎勺療程為10日；卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎勺療程為1421 日。【不良反映】過(guò)敏反映較為常用，可體現(xiàn)為藥疹，嚴(yán)重者可發(fā)生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大 皰表皮松解萎縮性皮炎等；也有體現(xiàn)為光敏反映、藥物熱、關(guān)節(jié)及肌肉疼痛、發(fā)熱等血清病 樣反映。偶見(jiàn)過(guò)敏性休克。中性粒細(xì)胞減少或缺少癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血。患者可體現(xiàn)為咽痛、發(fā) 熱、蒼白和出血傾向。溶血性貧血及血紅蛋白尿。這在缺少葡萄糖-6-磷酸脫氫酶勺患者應(yīng)用磺胺藥后易于 發(fā)生，在新生兒和小兒中較成人為多

9、見(jiàn)。高膽紅素血癥和新生兒核黃疸。由于本品與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位，可致游離膽紅 素增高。新生兒肝功能不完善，對(duì)膽紅素解決差，故較易發(fā)生高膽紅素血癥和新生兒黃疸， 偶可發(fā)生核黃疸。肝臟損害?？砂l(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死。腎臟損害?？砂l(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿；偶有患者發(fā)生間質(zhì)性腎炎或腎小管壞死勺 嚴(yán)重不良反映。惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等,一般癥狀輕微。偶有患者發(fā)生艱難梭 菌腸炎，此時(shí)需停藥。甲狀腺腫大及功能減退偶有發(fā)生。中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反映偶可發(fā)生，體現(xiàn)為精神錯(cuò)亂、定向力障礙、幻覺(jué)、欣快感或抑 郁感。10 .偶可發(fā)生無(wú)菌性腦膜炎，有頭痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直、惡心等體現(xiàn)。本品所

10、致日勺嚴(yán)重不良反映雖少見(jiàn)，但常累及各器官并可致命，如滲出性多形紅斑、剝脫 性皮炎、大皰表皮松解萎縮性皮炎、爆發(fā)性肝壞死、粒細(xì)胞缺少癥、再生障礙性貧血等血液 系統(tǒng)異常。艾滋病患者勺上述不良反映較非艾滋病患者為多見(jiàn)?！窘伞繉?duì)SMZ和TMP過(guò)敏者禁用。由于本品制止葉酸勺代謝，加重巨幼紅細(xì)胞性貧血患者葉酸鹽勺缺少，因此該病患者 禁用本品。孕婦及哺乳期婦女禁用本品。不不小于2個(gè)月勺嬰兒禁用本品。重度肝腎功能損害者禁用本品?！咀⒁馐马?xiàng)】因不易清除細(xì)菌，下列疾病不適宜選用本品作為治療或避免用藥：中耳炎勺避免或長(zhǎng)程治療。A組溶血鏈球菌性扁桃體炎和咽炎。交叉過(guò)敏反映。對(duì)一種磺胺藥呈現(xiàn)過(guò)敏勺患者對(duì)其她磺胺藥也也許過(guò)敏。肝臟損害?？砂l(fā)生黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生急性肝壞死，故有肝功能損害患 者宜避免應(yīng)用。腎臟損害。可發(fā)生結(jié)晶尿、血尿和管型尿，故服用本品期間應(yīng)多飲水，保持高尿流量， 如應(yīng)用本品療程長(zhǎng)、劑量大時(shí)，除多飲水外，宜同服碳酸氫鈉，以避