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文檔簡介
1、內(nèi)分泌學(xué)總論上海瑞金醫(yī)院內(nèi)分泌科第一頁,共三十六頁。一 內(nèi)分泌概念的開展和更新(一). 內(nèi)分泌系統(tǒng)的擴展經(jīng)典的內(nèi)分泌系統(tǒng): 垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、腎上腺、性腺、胰島目前的內(nèi)分泌系統(tǒng):全身無處沒有內(nèi)分泌細(xì)胞、組織:心血管、肺、肝、腎、胃腸道、皮膚、脂肪組織和免疫細(xì)胞。第二頁,共三十六頁。一 內(nèi)分泌概念的開展和更新(二) 內(nèi)分泌系統(tǒng)的范圍神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)精神免疫因素激素的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)可產(chǎn)生激素和神經(jīng)肽類物質(zhì)第三頁,共三十六頁。一 內(nèi)分泌概念的開展和更新(三) 內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成下丘腦垂體靶腺第四頁,共三十六頁。下丘腦與垂體的聯(lián)系第五頁,共三十六頁。二、 激素概念的開
2、展(一) 定義:由內(nèi)分泌器官產(chǎn)生,釋放入血循環(huán),轉(zhuǎn)運到靶器官或組織,發(fā)揮一定效應(yīng)的微量化學(xué)物質(zhì)。第六頁,共三十六頁。二、 激素概念的開展(二).激素分泌方式內(nèi)分泌:激素釋放入血,運送到全身發(fā)揮效應(yīng)鄰分泌:激素由細(xì)胞釋放后,作用于周圍細(xì)胞自分泌:細(xì)胞分泌的激素作用于細(xì)胞本身第七頁,共三十六頁。二、 激素概念的開展(三). 激素的功能生殖生長和發(fā)育維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定能量的產(chǎn)生、利用和儲存第八頁,共三十六頁。二、 激素概念的開展(四). 激素的相互作用一種激素:多種作用一種功能:多種激素第九頁,共三十六頁。激素的分類下丘腦激素垂體激素靶腺激素第十頁,共三十六頁。(五). 激素的分類1按產(chǎn)生的部位分:下
3、丘腦的神經(jīng)激素ADH,催產(chǎn)素釋放激素下丘腦釋放激素:TRH,LHRH,CRH,GHRH,PRF下丘腦釋放抑制激素:GHIH,PRL-IF第十一頁,共三十六頁。(五). 激素的分類垂體激素GH,PRL,LH,F(xiàn)SH,TSH,ACTH靶腺分泌的激素甲狀腺:T3,T4甲狀旁腺:PTH腎上腺:皮質(zhì)醇、醛固酮、性激素性腺:T,DHT,E , P肝臟:IGF腎臟:1,25(OH)2D3胰腺:胰高糖素,胰島素,生長因素第十二頁,共三十六頁。(五). 激素的分類和作用機制按受體的所在部位分:作用于膜受體的激素作用于核受體的激素第十三頁,共三十六頁。(六). 激素的分類和作用機制作用于膜受體的激素: 水溶性 多
4、肽類激素,生物胺,前列腺素 無血漿轉(zhuǎn)運蛋白 與靶細(xì)胞膜受體結(jié)合,激活效應(yīng)器 產(chǎn)生第二信使,調(diào)節(jié)靶細(xì)胞功能第十四頁,共三十六頁。(六). 激素的分類和作用機制膜激素作用于細(xì)胞膜受體以cAMP、cGMP為第二信使以磷脂酰肌醇代謝物和鈣離子為第二信使受體酪氨酸蛋白激酶級聯(lián)反響第十五頁,共三十六頁。作用于膜受體的激素cAMP:E,NE, glucagon, LH,FSH,TSH,CT, PTH,ADHProtein kinase activityInsulin, GH, PRL, oxytocin, EPO, Calcium and/or phosphoinositidesE, NE, AT II,
5、ADH, GnRH, TRH.Cyclic GMPAtrial naturetic hormone, nitric oxide第十六頁,共三十六頁。作用于膜受體的激素Extracellular domains: 胞外段,與激素結(jié)合,又稱配體結(jié)合區(qū) ligand-binding domainTransmembrane domains: 跨膜區(qū)Cytoplasmic or intracellular domains: 胞漿段,與激素作用后,產(chǎn)生第二信使,是分子的效應(yīng)區(qū)第十七頁,共三十六頁。與G蛋白偶聯(lián)的受體第十八頁,共三十六頁。G蛋白循環(huán)G蛋白:有a, b 和g三個亞基組成 (a) 失活狀態(tài):,
6、Ga 與 GDP 結(jié)合.(b) Ga 與沖動劑-受體相互作用,釋放 GDP. 由于GTP在細(xì)胞內(nèi)濃度高于GDP,因此GTP進(jìn)入空位(c) 結(jié)合 Ga 的GTP 與 bg 亞單位親和力低,與其別離(d) 由于Ga 有GTP ase的活性,因此GTP被分解為GDP第十九頁,共三十六頁。G蛋白循環(huán)與效應(yīng)器第二十頁,共三十六頁。(六). 激素的分類和作用機制作用于核受體的激素脂溶性類固醇激素、甲狀腺激素、Vit D, Vit A 與血漿轉(zhuǎn)運蛋白結(jié)合 與胞漿內(nèi)或核內(nèi)受體結(jié)合 激素-受體在核內(nèi)調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄,發(fā)揮生理效應(yīng)第二十一頁,共三十六頁。(六). 激素的分類和作用機制核受體結(jié)構(gòu)和功能:氨基端: 刺激或
7、激活轉(zhuǎn)錄DNA 結(jié)合區(qū): 與特異的DNA區(qū)域結(jié)合羧基端后配體結(jié)合區(qū):與激素結(jié)合第二十二頁,共三十六頁。激素與細(xì)胞內(nèi)受體的作用第二十三頁,共三十六頁。(七) 激素分泌的調(diào)節(jié)神經(jīng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)的反響調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能第二十四頁,共三十六頁。三、內(nèi)分泌疾病的病因遺傳因素環(huán)境因素自身免疫因素第二十五頁,共三十六頁。四、內(nèi)分泌疾病的分類功能亢進(jìn) 功能減退第二十六頁,共三十六頁。五診斷原那么內(nèi)容:功能定性、病理、病因和定位診斷方法:病癥、體征第二十七頁,共三十六頁。五診斷原那么實驗室檢查:激素水平:激素和激素對 周期性和節(jié)律性 轉(zhuǎn)運蛋白的影響 尿中激素的量 動態(tài)試驗:興奮試驗:適應(yīng)
8、于功能缺乏狀態(tài) 抑制試驗:適應(yīng)于功能亢進(jìn)狀態(tài) 第二十八頁,共三十六頁。正常人2400 0800 1600庫欣病患者2400 0800 1600正常人和庫欣患者的血F晝夜節(jié)律第二十九頁,共三十六頁。五診斷原那么影像學(xué)檢查:有助于診斷和定位X線,B超,CT ,MRI,同位素掃描細(xì)胞學(xué)和免疫生化學(xué)檢查:定性診斷第三十頁,共三十六頁。五診斷原那么免疫學(xué)檢查:HLA分型體液和細(xì)胞免疫異常 自身抗體:ICA,GAD ,TRAb, T細(xì)胞亞群 各種細(xì)胞因子意義:發(fā)現(xiàn)高危人群 預(yù)報疾病的發(fā)生 監(jiān)測病情開展 評估疾病預(yù)后第三十一頁,共三十六頁。GD的自身免疫發(fā)病機制第三十二頁,共三十六頁。六內(nèi)分泌疾病的預(yù)防和治
9、療預(yù)防:治療:病因治療內(nèi)分泌功能紊亂的處理第三十三頁,共三十六頁。六內(nèi)分泌疾病的預(yù)防和治療功能亢進(jìn)的治療:手術(shù)切除放射治療藥物阻斷激素的合成與釋放:如PTU藥物阻斷促激素的合成與釋放:如用甲狀腺激素抑制TSH 神經(jīng)遞質(zhì)激活劑或拮抗劑:如溴隱亭治療高泌乳素血癥激素拮抗劑:如安體舒通對抗醛固酮第三十四頁,共三十六頁。隨訪年數(shù)撫慰劑CEE + MPA00.010.020.03累計風(fēng)險JAMA. 2002;288:321-333.0123456726%* 六內(nèi)分泌疾病的預(yù)防和治療功能減退的治療:激素替代移植第三十五頁,共三十六頁。內(nèi)容總結(jié)內(nèi)分泌學(xué)總論。神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)。下丘腦垂體靶腺。釋放入血循環(huán),轉(zhuǎn)運到靶器官或組織,。鄰分泌:激素由細(xì)胞釋放
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