2022醫(yī)學課件利拉魯肽與傳統(tǒng)藥區(qū)別

1、第一頁，共二十八頁。 追根溯源，多重獲益 利拉魯肽早期應用、長期治療的價值第二頁，共二十八頁。主要內(nèi)容2人GLP-1類似物利拉魯肽，早期應用，有效保護細胞12型糖尿病治療的關(guān)鍵：保護胰島細胞3人GLP-1類似物利拉魯肽，長期治療，多重獲益第三頁，共二十八頁。細胞功能減退是2型糖尿病進展的主要原因Lebovitz, Diabetes Reviews 1999;7:13953 (data are from the UKPDS population: UKPDS 16. Diabetes 1995;44:124958); DeFronzo. Presented at the Banting lect

2、ure, ADA 20220204010046108620248060128診斷后時間 （年）細胞功能 (%, HOMA-B)診斷時患者已經(jīng)喪失50%的細胞功能 診斷前細胞功能推算第四頁，共二十八頁。Butler et al. Diabetes 2003;52:10210; Meier. Diabetologia 2022;51:703-132型糖尿病患者的細胞數(shù)量減少第五頁，共二十八頁。成人胰島更新是一個長期的過程，需要長期保護成人非糖尿病個體，年齡4394歲；體瘦者BMI25kg/m265432105 年2.5 年體瘦者(n=17)體胖者(n=31)胰島的存活時間 (年)Butler PC

3、, et al. Diabetes 2004; (S2):1479-P 第六頁，共二十八頁。T2DM患者的胰島素分泌受損OGTT:oral glucose tolerance testMitrakou et al.Diabetes 1990;39:1381-90對照組口服葡萄糖血糖mmol/L血漿胰島素pmol/L第七頁，共二十八頁。傳統(tǒng)降糖藥物未能解決糖尿病治療中的核心問題: 細胞功能減退肝臟雙胍類雙胍類脂肪組織雙胍類噻唑烷二酮葡糖糖游離脂肪酸胰腺 -葡萄糖苷酶抑制劑 碳水化合物 腸道游離脂肪酸釋放游離脂肪酸釋放腸脂酶抑制劑胰島素促泌劑 脂肪 促進 抑制 肌肉Alice Y.Y.Cheng,

4、 et al.CMAJ.2005;172(2):213-26.第八頁，共二十八頁。傳統(tǒng)降糖藥物不能長期有效控制2型糖尿病患者血糖*最初采用飲食控制,如果空腹血糖15 mmol/L那么加用磺脲類,胰島素和/或二甲雙胍 美國糖尿病學會臨床實踐指南. UKPDS, n=1704UKPDS 34. Lancet 1998:352:85465; Kahn et al. (ADOPT). N Engl J Med 2006;355:242743UKPDSADOPT傳統(tǒng)治療*格列苯脲二甲雙胍胰島素隨機化后時間年推薦治療達標目標 15 mmol/L則加用磺脲類,胰島素和/或二甲雙胍 格列苯脲 (n=277)隨

5、機后年數(shù)胰島素 (n=409)二甲雙胍 (n=342)體重變化 (kg)015036912876432UKPDS 34. Lancet 1998:352:85465; Kahn et al (ADOPT). NEJM 2006;355(23):242743第十頁，共二十八頁。隨著疾病的進展，傳統(tǒng)治療方案面臨諸多挑戰(zhàn)Ford et al. (NHANES). Diabetes Care 2022;31:1024疾病的進展細胞功能逐漸減退血糖的控制逐漸惡化患者體重增加心血管風險T2DM應重點關(guān)注細胞功能的保護同時需要多因素綜合管理第十一頁，共二十八頁。12型糖尿病治療的關(guān)鍵：保護胰島細胞2人GLP

6、-1類似物利拉魯肽早期應用，有效保護細胞3人GLP-1類似物利拉魯肽長期治療，全面獲益主要內(nèi)容第十二頁，共二十八頁。 分泌能力胰島素原/胰島素 第一時相胰島素分泌 細胞功能 (HOMA-B) 細胞量2型糖尿病患者動物實驗 體外研究 細胞凋亡 細胞的葡萄糖敏感性 (胰島素分泌率)細胞Madsbad et al. Diabetologia 2006; 49(Suppl. 1):A004; Sturis et al. Br J Pharmacol 2003;140:12332.； Rolin et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2002;283:E74552;

7、Bregenholt et al. Diabetologia 2001;44(Suppl. 1):A19; Bregenholt et al. Diabetes 2001:50(Suppl. 2):A31; Degn et al. Diabetes 2004;53:118794; Chang et al. Diabetes 2003;52:178691人GLP-1類似物利拉魯肽對細胞具有多重積極作用第十三頁，共二十八頁。91%利拉魯肽1.8mg利拉魯肽1.2mg羅格列酮4mg99%52%59%LEAD 1聯(lián)合SU71%70%43%68%LEAD 2聯(lián)合MET 早期使用利拉魯肽可顯著改善胰島素分

8、泌功能P=0.003p=0.026p0.05p0.05利拉魯肽1.2mg撫慰劑格列美脲4mg深色基線值(%)； 漸變色變化值 (%)1. Nauck M, et al. Diabetes Care. 2022 ;32(1):84-90.(LEAD-2)2. Marre M, et al. Diabet Med. 2022 ;26(3):268-78. (LEAD-1)撫慰劑利拉魯肽1.8mg第十四頁，共二十八頁。深色條圖 = 基線值; 淺色條圖 = 52周與基線相比的變化治療差異的變化: *p0.01, *p0.001, *p0.0001 vs. 西格列汀頭對頭研究顯示，利拉魯肽改善細胞功能的

9、作用顯著高于西格列汀和艾塞那肽*+23%+26%HOMA- HOMA-(100%)+4%利拉魯肽1.2 mg利拉魯肽1.8 mg西格列汀100 mgPratley et al. Int J Clin Pract.2022:65;397407. (Lira vs. DPP-4i ext.)Buse Jb,et al. Lancet. 2022 ;374(9683):39-47. LEAD6治療變化 p0.0001HOMA- (%)利拉魯肽 1.8 mg OD艾塞那肽 10 g BID第十五頁，共二十八頁。早期應用利拉魯肽，HbA1c下降可達1.5%1. Marre M, et al. Diabe

10、t Med. 2022 ;26(3):268-78. 2. Nauck et al. Diabetes Care 2022;32;8490.3. Pratley RE,et al. Lancet. 2022; 375(9724):1447-56.LEAD-1 聯(lián)合SULEAD-2 聯(lián)合二甲雙胍Lira vs. DPP-4i聯(lián)合二甲雙胍0.41.41.50.81.3 1.3 1.10.41.31.50.9*基線 HbA1c (%)8.48.58.58.48.48.48.38.48.48.48.5HbA1c下降幅度全人群HbA1c 變化 (利拉魯肽 vs. DPP-4i); 或者在既往OAD單藥治

11、療根底上聯(lián)用 (LEAD-2, -1研究)*p0.0001 vs. 活性對照藥. 數(shù)據(jù)來自26周核心試驗.利拉魯肽 1.8 mg利拉魯肽 1.2 mg格列美脲羅格列酮安慰劑西格列汀第十六頁，共二十八頁?；€至治療1年后的HbA1c下降平均值分層依據(jù)：糖尿病病程數(shù)據(jù)為平均值標準誤。估計的治療差異和p-值來自配對分析。*p0.0001 vs.基線。ETD，估計的治療差異。EVIDENCE研究病程越短者使用利拉魯肽降糖治療效果更優(yōu)0-5 6-10 10 8.53 8.58 8.53 病程分層年基線HbA1cETD：-0.25%,P=0.002ETD：-0.46%,P0.001* -1.22 -1.0

12、1 Diabetologia 2022; 56 (Suppl. 1): S356 (Abstract 894)第十七頁，共二十八頁。基線至治療1年后的HbA1c下降平均值分層依據(jù)：背景降糖治療*數(shù)量基線 A1c (%) 2 3 胰島素口服藥物8.50 8.55 8.60 8.62EVIDENCE研究背景降糖治療越簡單者使用利拉魯肽降糖治療效果更優(yōu)*背景降糖治療方案：一種、兩種或三種以上口服降糖藥物OAD或胰島素OAD#ETD，估計的治療差異。ETD#;-0.66%,p0.001ETD;-0.67%,p0.001ETD;-0.41%,p0.001ETD;-0.40%,p0.001 -1.4 -0

13、.74 -0.73 -1.14 Diabetologia 2022; 56 (Suppl. 1): S356 (Abstract 894)第十八頁，共二十八頁。12型糖尿病治療的關(guān)鍵：保護胰島細胞2人GLP-1類似物利拉魯肽早期應用，有效保護細胞3人GLP-1類似物利拉魯肽長期治療，多重獲益主要內(nèi)容第十九頁，共二十八頁。Nauck et al. Diabetes Obesity Metab 2022; 15: 20412. Pratley RE,et al. Diabetes Care. 2022;35(10):1986-93.Ponzani P. Minerva Endocrinol. 20

14、22;38(1):103-12.利拉魯肽長期治療，HbA1c持續(xù)顯著降低0.052周時改為利拉魯肽HbA1c%Lira-DPP4i研究:持續(xù)觀察1.5年LEAD-2、Lira-DPP4i和意大利la Colletta醫(yī)院研究均說明，利拉魯肽長期治療，HbA1c持續(xù)顯著降低周7.2 %-1.0%P0.01HbA1c(%)意大利la Colletta醫(yī)院研究：2年期隨訪研究LEAD-2研究:2年期研究1.2mg 利拉魯肽+二甲雙胍1.8mg 利拉魯肽+二甲雙胍格列美脲+二甲雙胍安慰劑+二甲雙胍0.0HbA1c（%）利拉魯肽1.2 mg利拉魯肽1.8 mg 西格列汀 利拉魯肽1.2 mg 西格列汀

15、利拉魯肽1.8 mg*前12個月多數(shù)使用1.2mg；后12個月使用1.2mg和1.8mg參半周第二十頁，共二十八頁。Nauck et al. Diabetes Obesity Metab 2022; 15: 20412. Pratley RE,et al. Diabetes Care. 2022;35(10):1986-93.Ponzani P. Minerva Endocrinol. 2022;38(1):103-12.利拉魯肽長期治療，體重持續(xù)顯著降低在52周時改為利拉魯肽體重變化（kg）Lira-DPP4i研究:持續(xù)觀察1.5年85.4kg-4.9kgP0.01LEAD-2、Lira-D

16、PP4i和意大利la Colletta醫(yī)院研究均說明，利拉魯肽長期治療，體重持續(xù)顯著降低意大利la Colletta醫(yī)院研究：2年期隨訪研究LEAD-2研究:2年期研究94929088868482 0體重（kg）0 26 52 78 104 周1.2mg 利拉魯肽+二甲雙胍1.8mg 利拉魯肽+二甲雙胍格列美脲+二甲雙胍安慰劑+二甲雙胍*前12個月多數(shù)使用1.2mg；后12個月使用1.2mg和1.8mg參半利拉魯肽1.2 mg利拉魯肽1.8 mg 西格列汀 利拉魯肽1.2 mg 西格列汀 利拉魯肽1.8 mg第二十一頁，共二十八頁。Ponzani P. Minerva Endocrinol.

17、2022;38(1):103-12利拉魯肽長期治療，腰圍持續(xù)顯著減小-4.0cmP0.01104.3 cm腰圍(cm)基線 4個月 8個月 12個月 16個月 20個月 24個月110108106104102100*前12個月多使用1.2mg；后12個月使用1.2mg和1.8mg第二十二頁，共二十八頁。0-0.2-0.4-0.6-0.8利拉魯肽1.2mg利拉魯肽1.8mg-0.7-0.2血壓變化（mmHg）LEAD-2研究:2年期研究Nauck et al. Diabetes Obesity Metab 2022; 15: 20412. Pratley RE,et al. Diabetes C

18、are. 2022;35(10):1986-93.Ponzani P. Minerva Endocrinol. 2022;38(1):103-12.利拉魯肽長期治療，血壓持續(xù)改善Lira-DPP4i研究:持續(xù)觀察1.5年* P0.01;* p=0.03*意大利la Colletta醫(yī)院研究：2年期隨訪研究血壓變化 (mmHg）1.2mg 利拉魯肽+二甲雙胍1.8mg 利拉魯肽+二甲雙胍格列美脲+二甲雙胍安慰劑+二甲雙胍-2.5-2.00.3-0.1210-1-2-3-4LEAD-2、Lira-DPP4i和意大利la Colletta醫(yī)院研究均說明，利拉魯肽長期治療，血壓持續(xù)改善*前12個月多數(shù)

19、使用1.2mg；后12個月使用1.2mg和1.8mg參半第二十三頁，共二十八頁。LEAD-2研究:2年期研究Nauck et al. Diabetes Obesity Metab 2022; 15: 20412. Pratley RE,et al. Diabetes Care. 2022;35(10):1986-93.利拉魯肽長期治療，低血糖發(fā)生率顯著低于其他藥物輕度低血糖(3.1 mmol/L)發(fā)生少Lira-DPP4i研究:持續(xù)觀察1.5年利拉魯肽1.2 mg利拉魯肽1.8 mg事件/患者/年輕度低血糖(3.1 mmol/L)發(fā)生少1.2mg 利拉魯肽+二甲雙胍1.8mg 利拉魯肽+二甲雙胍格列美脲+二甲雙胍安慰劑+二甲雙胍LEAD-2和Lira-DPP4i研究說明，利拉魯肽長期治療，低血糖發(fā)生率顯著低于其他藥物*事件/患者/年*p0.0001第二十四頁，共二十八頁。2022年ADA/EASD共識：GLP-1受體沖動劑在推薦治療路徑中與傳統(tǒng)藥物同為二線用藥選擇健