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1、天然有機(jī)化學(xué)國(guó)計(jì)民生的重要學(xué)科周維善天然有機(jī)化學(xué)是一門(mén)既古老而又充滿(mǎn)生機(jī)的學(xué)科,猶如一棵古樹(shù),在中科院上海有機(jī)所這塊沃土上,根深葉茂,碩果累累,分外絢麗。它是有機(jī)所最先開(kāi)展研究的課題之一,五十年來(lái)在生物堿、甾體、萜類(lèi)、昆蟲(chóng)激素、前列腺素等方面,展示出一系列有影響的創(chuàng)新成果。有機(jī)所成立之初,朱子清、陸仁榮、黃文魁等三位先生在過(guò)去工作的基礎(chǔ)上,繼續(xù)開(kāi)展生物堿的研究;1955年劉鑄晉先生從國(guó)外回來(lái)也加入這一研究行列。他們從事浙貝母、川貝母和西貝母生物堿的分離、純化以及各種物理常數(shù)和化學(xué)結(jié)構(gòu)推斷等工作。證明它們是變型甾族生物堿,初步探討含氧官能團(tuán)的性質(zhì)和立體結(jié)構(gòu)。他們首先提出的生物堿基本骨架被國(guó)際化學(xué)

2、界所接受。這項(xiàng)研究成果于1957年獲中科院科技成果三等獎(jiǎng)。五十年代,他們又相繼開(kāi)展蘿芙木生物堿和鉤吻生物堿研究。由于受當(dāng)時(shí)實(shí)驗(yàn)條件的限制,僅研究了它們的化學(xué)性質(zhì)和部分結(jié)構(gòu)。七十年代末,劉鑄晉等重新研究鉤吻生物堿的結(jié)構(gòu),根據(jù)分析數(shù)據(jù)和模型觀察,推斷出鉤吻素-子的完整結(jié)構(gòu)。鉤吻素-子是我國(guó)有機(jī)化學(xué)界老前輩趙承嘏先生于1931年分離純化并給出正確分子式的一個(gè)復(fù)雜天然產(chǎn)物,劉鑄晉等測(cè)出它的結(jié)構(gòu),具有重大學(xué)術(shù)意義,研究論文發(fā)表在上,引起國(guó)際同行矚目。劉鑄晉不滿(mǎn)足于這個(gè)化合物新型六環(huán)籠狀結(jié)構(gòu)的闡明,再接再厲,帶領(lǐng)研究生完成了鉤吻素-子的仿生合成和全合成探索,取得有意義的結(jié)果。鉤吻素子的化學(xué)研究于198年獲

3、中科院自然科學(xué)二等獎(jiǎng)。在八十年代,陸仁榮先生等開(kāi)展了華陀豆甲、乙、戊三種生物堿的分離鑒定工作,證明是含一個(gè)芳雜環(huán)的新型生物堿,具有明顯止痛作用而又無(wú)成癮之缺點(diǎn),在新藥開(kāi)發(fā)上頗有前景,該項(xiàng)研究成果已獲準(zhǔn)中國(guó)專(zhuān)利。劉鑄晉和陸仁榮等還進(jìn)一步作結(jié)構(gòu)測(cè)定和合成研究,從而豐富了華陀豆生物堿化學(xué)?!爸胁菟幦A陀豆止痛有效成份的化學(xué)研究”1988年獲中科院科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)。1955年黃鳴龍先生從解放軍醫(yī)學(xué)科學(xué)院轉(zhuǎn)到中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)所工作,領(lǐng)導(dǎo)一支科研隊(duì)伍開(kāi)辟甾體藥物合成和甾體化學(xué)研究的新天地,作出了杰出的貢獻(xiàn),被譽(yù)為我國(guó)甾體激素藥物工業(yè)的奠基人和甾體口服避孕藥的創(chuàng)始人。黃鳴龍先生及其課題組以合成有療效的甾體化合

4、物并促成工業(yè)化生產(chǎn)為目的,把應(yīng)用研究與基礎(chǔ)研究有機(jī)結(jié)合,既研究開(kāi)發(fā)出一系列填補(bǔ)我國(guó)空白的甾體激素藥物,又豐富了甾體化學(xué)理論。1958年他帶領(lǐng)周維善、王志勤等人,以薯芋皂素為原料,開(kāi)創(chuàng)了七步反應(yīng)合成甾體激素藥物可的松的捷徑,比國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的十四步反應(yīng)簡(jiǎn)化了一半,并且協(xié)助工業(yè)部門(mén)很快投入生產(chǎn)。同時(shí)被他們研究并已推上工業(yè)生產(chǎn)的還有激素藥物1a甲基地塞米松、抗鹽代謝的螺旋內(nèi)酯甾和抗異體組織排斥的藥物a甲基可的唑1丁二酸酯鈉鹽等。由于他們的出色工作,使我國(guó)原來(lái)安排在第三個(gè)五年計(jì)劃投產(chǎn)甾體激素藥物的目標(biāo)提前在六十年代初期實(shí)現(xiàn),因而我國(guó)從該類(lèi)藥物的進(jìn)口國(guó)一躍而成為出口國(guó)。為了適應(yīng)計(jì)劃生育的需要,黃鳴龍先生于

5、1964年開(kāi)始領(lǐng)導(dǎo)科技人員開(kāi)展計(jì)劃生育藥物的研究,不到一年時(shí)間就合成了甾體女用口服避孕藥炔諾酮(即1號(hào)避孕藥)和甲地孕酮,并很快落實(shí)到藥廠(chǎng)生產(chǎn)。甲地孕酮是我國(guó)首創(chuàng)的口服避孕藥,它加上配伍成份乙炔雌二醇是我國(guó)廣為應(yīng)用的2號(hào)口服避孕藥。在此期間,周維善與張麗青協(xié)作,采用微生物催化方法,一步把合成炔諾酮的中間體轉(zhuǎn)化生成雌甾酚酮,它的衍生物乙炔雌二醇是各種口服避孕藥的配伍藥物,已在全國(guó)各藥廠(chǎng)從19年生產(chǎn)至今。黃鳴龍教授在開(kāi)展應(yīng)用研究的同時(shí),十分重視基礎(chǔ)性的研究,開(kāi)展合成方法和反應(yīng)機(jī)理的研究,發(fā)現(xiàn)了合成a甲基地塞米松甾體藥物的新方法,系統(tǒng)研究了甾體化合物的,消除反應(yīng)和的雙鍵重排反應(yīng),把黃鳴龍改良的還原法

6、應(yīng)用到甾體激素的合成,微生物催化方法達(dá)到簡(jiǎn)化合成路線(xiàn)。這些有益的研究促進(jìn)了甾體化學(xué)理論和應(yīng)用的發(fā)展,發(fā)表了數(shù)十篇研究論文。在七十年代,周維善、王中其、張麗青等完成了甲基炔諾酮和甲基二烯炔諾酮用酵母還原的不對(duì)稱(chēng)全合成,并促成其工業(yè)化生產(chǎn)。甲基炔諾酮與乙炔雌二醇配伍是一種長(zhǎng)效避孕藥;甲基二烯炔諾酮有抗著床作用,與甲基前列腺素合用可以抗早孕,它們都在計(jì)劃生育中發(fā)揮著不可替代的作用。黃鳴龍及其課2題組人員在甾體藥物的合成和應(yīng)用方面的成就,得到社會(huì)的公認(rèn)和極高評(píng)價(jià),多項(xiàng)成果獲獎(jiǎng),其中“醋酸可的松七步合成法”于,9年獲國(guó)家發(fā)明獎(jiǎng),“甾體口服避孕藥”于,97年8獲中科院重大科技成果獎(jiǎng),“甾體激素的合成與甾體

7、反應(yīng)的研究”于,98年2獲國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng),“微生物轉(zhuǎn)化地塞米松中間體的新工藝”,于,98年5獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng),“口服避孕藥甲基炔諾酮”于年獲中科院重大科技成果二等獎(jiǎng),并于年獲國(guó)家計(jì)生委科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。五十年代后期,黃維垣研究員曾采用化學(xué)轉(zhuǎn)化進(jìn)行構(gòu)型相互聯(lián)系的方法,測(cè)定植物甾醇絕對(duì)構(gòu)型。油菜甾醇內(nèi)酯是一種新型甾體植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑,生理活性極強(qiáng),在極低的濃度下可顯著促進(jìn)植物生長(zhǎng)。由于在天然植物中含量甚微,結(jié)構(gòu)復(fù)雜,因此合成這類(lèi)化合物成為研究的熱點(diǎn)。八十年代以來(lái)周維善教授指導(dǎo)研究生在國(guó)際上率先以我國(guó)豐富的豬去氧膽酸為原料對(duì)油菜甾醇內(nèi)酯及其一類(lèi)物的合成進(jìn)行了系統(tǒng)的研究,發(fā)展了甾醇類(lèi)側(cè)鏈的合成方法

8、,設(shè)計(jì)合成的數(shù)十個(gè)油菜甾醇內(nèi)酯類(lèi)化合物中有不少個(gè)為新化合物,大多具有較好的生理活性,幾個(gè)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化了的新化合物已在田間試用并取得了顯著效果。該項(xiàng)研究成果在國(guó)內(nèi)外刊物發(fā)表論文40篇,于年獲中科院自然科學(xué)二等獎(jiǎng)。此外,年周維善和王中其等完成了羥基維生素的合成,并通過(guò)中科院上海分院組織的鑒定。萜類(lèi)化合物普遍存在于植物體中并具有特殊功效的生理活性,對(duì)它們的分離、結(jié)構(gòu)測(cè)定、化學(xué)全合成及其應(yīng)用研究是有機(jī)化學(xué)工作者的又一熱點(diǎn)課題。上海有機(jī)所周維善、劉鑄晉等一批科研人員在這學(xué)科領(lǐng)域作出不懈努力,取得可喜成績(jī)。青蒿素是從植物青蒿中分離提取得到的抗瘧有效成分,它及其衍生物已被世界衛(wèi)生組織推薦為新一類(lèi)抗瘧藥物。,97

9、年4開(kāi)始周維善、吳照華、吳毓林等運(yùn)用化學(xué)反應(yīng)和、等現(xiàn)代測(cè)試手段,測(cè)定了青蒿素奇特的結(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)它是含有一個(gè)罕見(jiàn)的過(guò)氧基團(tuán)和7個(gè)手性中心的新型倍半萜內(nèi)酯。這是在國(guó)內(nèi)率先正確完整測(cè)得的青蒿素結(jié)構(gòu),它為醫(yī)藥單位深入研究青蒿素的抗瘧活性提供依據(jù),證明了過(guò)氧基團(tuán)是抗瘧的有效基團(tuán)。研究成果“抗瘧新藥棗青蒿素”于,9年與協(xié)作單位一起獲國(guó)家發(fā)明二等獎(jiǎng)。,97年9初周維善、許杏祥等人開(kāi)始進(jìn)行青蒿素的全合成研究。他們以從青蒿中提取的青蒿酸經(jīng)雙氫青蒿酸為起始物選擇a低溫下烯醇醚的單線(xiàn)態(tài)氧反應(yīng)成功地引入叔碳過(guò)氧基團(tuán),終于在1983年1月6日完成青蒿素的合成棗獨(dú)立地與瑞士化學(xué)家?guī)缀跬瑫r(shí)到達(dá)合成的終點(diǎn)。隨后他們?cè)俳釉賲枏南?/p>

10、草醛起步,逐一構(gòu)造所需的四個(gè)手性碳,于1984年2月又成功地合成了雙氫青蒿酸,實(shí)現(xiàn)了青蒿素的全合成。這項(xiàng)成就具有重要的學(xué)術(shù)意義和應(yīng)用價(jià)值。全合成的成功充分證明了結(jié)構(gòu)測(cè)定的正確性,全合成的成果為青蒿素結(jié)構(gòu)的改造和活性的過(guò)氧化合物的合成反應(yīng)奠定了基礎(chǔ)。這同樣說(shuō)明有機(jī)所科技人員從事復(fù)雜天然產(chǎn)物的合成已達(dá)到相當(dāng)?shù)乃?,在?guó)際合成化學(xué)領(lǐng)域占有一席之地?!扒噍锼丶捌湟活?lèi)物的全合成、反應(yīng)和立體化學(xué)”于1988年獲得國(guó)家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)。從植物鷹爪中分離的另一個(gè)具有抗瘧作用的過(guò)氧倍半萜類(lèi)鷹爪素,與青蒿素不同的是,該過(guò)氧橋是以1,3-雙豎鍵方式區(qū)域性地成鍵在一個(gè)多手性的環(huán)己烷上。許杏祥、周維善等于1988年初著手

11、此項(xiàng)合成研究,經(jīng)多次失敗后巧妙地先引入一個(gè)“暫時(shí)性”的不飽和酮基,通過(guò)串聯(lián)的單線(xiàn)態(tài)氧反應(yīng)和過(guò)氧對(duì)不飽和酮的加成反應(yīng)架設(shè)了過(guò)氧橋,并精心選擇反應(yīng)條件,確保對(duì)還原劑較為敏感的過(guò)氧基團(tuán)經(jīng)受了金屬還原試劑、催化氫化以及砷葉立德反應(yīng)等的考驗(yàn)而安然無(wú)恙,于1990年10月成功地實(shí)現(xiàn)了天然鷹爪甲素的全合成。而后,許杏祥課題組又合成了含過(guò)氧的鷹爪丙素?!苞椬λ仡?lèi)化合物的立體選擇性合成研究”1996年獲中科院自然科學(xué)三等獎(jiǎng)。劉鑄晉領(lǐng)導(dǎo)的課題組在六十年代初和八十年代兩段時(shí)間里,以精油和香料為對(duì)象從事萜類(lèi)化學(xué)研究,取得一系列有意義的科研成果。他們從1959年下半年開(kāi)始,經(jīng)過(guò)兩三年的努力,從植物中提取到樹(shù)蘭油、崗松油

12、、臭草油、絲枝杜鵑油、馬尾松節(jié)油、香薷油、青香茅油等近十種產(chǎn)品,測(cè)定證實(shí)了樹(shù)蘭烯的結(jié)構(gòu)與國(guó)外研究者從金粟蘭中分離到的烯的結(jié)構(gòu)相同,確定了香薷聯(lián)腙的結(jié)構(gòu)和順式辣薄荷醇的立體化學(xué)構(gòu)型,實(shí)現(xiàn)了薄荷腦的一步合成和立體專(zhuān)一合成,進(jìn)行了P紫羅蘭酮的改良合成。這些工作具有一定的實(shí)用意義或潛在實(shí)用意義,比如薄荷腦的合成曾在香料所進(jìn)行中試研究。在八十年代,劉鑄晉等在開(kāi)展國(guó)家重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目“維生素中間體芳樟醇的合成與生產(chǎn)研究”中,以a蒎烯為原料,模索出合適的合成反應(yīng)條件,提高了主產(chǎn)物芳樟醇產(chǎn)率,工藝路線(xiàn)曾轉(zhuǎn)移到產(chǎn)業(yè)部門(mén)中試和生產(chǎn)。他們還開(kāi)展了新鈴蘭醇的合成;重新分離鑒定樹(shù)蘭花精油,肯定了六十年代所報(bào)告的四種主要倍半

13、萜烯成分,又鑒定出更多的倍半萜成分,發(fā)現(xiàn)了樹(shù)蘭香氣的主要成分茉莉酮酸甲酯;探索了茉莉酮和除蟲(chóng)菊酮的簡(jiǎn)易新合成方法,完成二氫茉莉酮酸甲酯的合成?!靶骡徧m醛”于1984年獲中科院科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。周維善、陳毓群、吳毓林等還完成了一些二萜類(lèi)和三萜類(lèi)化合物,如海洋二萜群柱內(nèi)酯和群柱蟲(chóng)素、云南香茶菜不育紅二萜、苦玄參植物三萜、黃芪三萜及甙等的結(jié)構(gòu)測(cè)定,以及冬凌草甲素和毛萼乙素等二萜化合物的合成。周維善和研究生在研究對(duì)映貝殼杉烯二萜的還原反應(yīng)時(shí),發(fā)現(xiàn)一個(gè)重排反應(yīng)。從七十年代初開(kāi)始,劉志煜、吳毓林、蔡祖惲等著手進(jìn)行前列腺素的全合成,至八十年代初已合成了消旋的前列腺素、和15甲基前列腺以及15甲基前列腺素甲酯、

14、11甲醚前列素等1經(jīng)過(guò)拆分,全合成了光學(xué)活性的前列腺素15甲基。與上海國(guó)際婦嬰保健院、上海中山醫(yī)院協(xié)作開(kāi)展15甲基前列腺素抗早孕研究,發(fā)現(xiàn)前列腺素與甾體化合物如、丙酸睪丸素配伍提高了抗早孕成功率,用藥劑量和副反應(yīng)卻明顯降低,科研成果“15-甲基前列腺素F”于1984年獲中科院科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。他們還將前列腺素用于促家畜的同期發(fā)情和治療奶牛持久黃體癥,因此“國(guó)產(chǎn)前列腺素在畜牧業(yè)的應(yīng)用”于198年5獲中科院科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。劉志煜等為了提供更多的樣品進(jìn)行臨床試用,在原有合成工作的基礎(chǔ)上經(jīng)過(guò)多次試驗(yàn),探索成功一條只需12步反應(yīng)即可合成前列腺素的新路線(xiàn),比國(guó)際上目前的17步合成路線(xiàn)大為縮短,并在上海五洲藥

15、廠(chǎng)試生產(chǎn)成功,獲得結(jié)晶產(chǎn)品,解決了制備高純度產(chǎn)品的關(guān)鍵難題。于198年6獲得中科院科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)和國(guó)家計(jì)生委“六五”科技攻關(guān)成果二等獎(jiǎng)。他們與中山醫(yī)院、瑞金醫(yī)院等醫(yī)療單位協(xié)作,用他們制備的前列腺素與米菲司酮和炔諾酮配伍,臨床應(yīng)用表明,完全流產(chǎn)率達(dá)到95以%上,前列腺素對(duì)于搶救產(chǎn)后出血的危急產(chǎn)婦也有顯著療效。劉志煜等還相繼完成國(guó)家計(jì)生委“七五”科技攻關(guān)項(xiàng)目“光學(xué)活性前列腺素胺鹽”的研制和上海市科委攻關(guān)項(xiàng)目米索前列醇的試制,前者獲國(guó)家計(jì)生委科技成果三等獎(jiǎng),后者已實(shí)現(xiàn)工業(yè)生產(chǎn),替代進(jìn)口產(chǎn)品與國(guó)產(chǎn)米菲司酮合并用于抗早孕。昆蟲(chóng)中含有一種生理作用專(zhuān)一性高的微量物質(zhì)棗昆蟲(chóng)性信息素和昆蟲(chóng)激素,引起有機(jī)所科技人

16、員的關(guān)注。從七十年代初開(kāi)始,林國(guó)強(qiáng)等人在周維善的指導(dǎo)下,對(duì)它進(jìn)行系統(tǒng)研究。采用雌蟲(chóng)腺體漂洗法收集到昆蟲(chóng)性信息素,分離測(cè)定其化學(xué)結(jié)構(gòu),通過(guò)不對(duì)稱(chēng)合成方法,在實(shí)驗(yàn)室實(shí)現(xiàn)了昆蟲(chóng)性信息素的合成。相繼測(cè)定、合成棉紅鈴蟲(chóng)、棗粘蟲(chóng)、桑毛蟲(chóng)、白楊和葡萄透翅蛾等20多種性信息素。由于昆蟲(chóng)體中性信息素含量極微,收集、分離檢測(cè)和合成都要采用超微量技術(shù)。他們無(wú)論是為建立超微量實(shí)驗(yàn)裝置,還是摸索超微量操作方法,都進(jìn)行了創(chuàng)造性工作,付出艱辛的勞動(dòng),填補(bǔ)了一些實(shí)驗(yàn)技術(shù)空白,發(fā)展了手性合成方法學(xué)。在應(yīng)用不對(duì)稱(chēng)環(huán)氧化試劑合成光學(xué)活性昆蟲(chóng)性信息素時(shí),發(fā)現(xiàn)在該試劑中加入催化量的和硅膠,大大縮短反應(yīng)時(shí)間,而化學(xué)和光學(xué)產(chǎn)率均與改良前相

17、同。林國(guó)強(qiáng)課題2組同樣重視昆蟲(chóng)性信息素的應(yīng)用工作。198年5,在山西柳林、交城等六縣對(duì)24萬(wàn)畝棗園采用了以棗粘蟲(chóng)性信息系測(cè)報(bào)與防治為主的試驗(yàn),使紅棗大面積增產(chǎn),產(chǎn)生可觀的經(jīng)濟(jì)效益。應(yīng)用棉紅鈴蟲(chóng)性信息素在大面積棉田進(jìn)行蟲(chóng)害測(cè)報(bào)和防治,取得良好效果;桑毛蟲(chóng)透翅蛾、午毒蛾等性信息素也都在防治農(nóng)作物和樹(shù)林蟲(chóng)害中得到推廣應(yīng)用,為農(nóng)業(yè)和林業(yè)的發(fā)展發(fā)揮積極作用。該課題研究碩果累累,多項(xiàng)獲獎(jiǎng),其中有:“棉紅鈴蟲(chóng)性誘劑的合成及其用于測(cè)報(bào)的劑型”,獲198年0國(guó)家發(fā)明三等獎(jiǎng);“若干昆蟲(chóng)性信息素結(jié)構(gòu)、合成及應(yīng)用”,獲198年7國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng);“棉蟲(chóng)種群動(dòng)態(tài)及其綜合防治研究”和“楊干透翅蛾性信息素結(jié)構(gòu)鑒定、合成及

18、應(yīng)用”分別于198年8和199年5獲國(guó)家科技進(jìn)步三等獎(jiǎng);一系列昆蟲(chóng)性信息素的合成和應(yīng)用研究還獲得十二項(xiàng)中科院或部、委、省級(jí)科技進(jìn)步獎(jiǎng)。該課題組徐錦文和陳毓群等在七十年代制備了保幼激素73和從植物中提取到P蛻皮激素,并且將它們成功地應(yīng)用于蠶絲的增產(chǎn),科研成果于年獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。此外,有機(jī)所科技人員在天然有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域還開(kāi)展了多方面的研究工作,為國(guó)計(jì)民生、為學(xué)科本身的發(fā)展做出積極貢獻(xiàn)。在藥物研究方面,五十年代梅斌夫、汪猷等開(kāi)展了秦皮素的分離提純和結(jié)構(gòu)研究;八十年代,吳毓林等合成了過(guò)敏反應(yīng)和炎癥的重要化學(xué)介質(zhì)白三烯甲酯;九十年代后期姜標(biāo)、馬大為、許杏祥分別承擔(dān)的“手性藥物高效降血脂新藥關(guān)鍵中間體

19、的合成”、“石杉?jí)A的合成”、“抗腫瘤新藥紫杉醇的半合成”等中科院“九五”重大項(xiàng)目于19年通過(guò)中科院專(zhuān)家的中期評(píng)估,得到較高評(píng)價(jià),尤其是紫杉醇棗九十年代初開(kāi)發(fā)的新型抗癌藥,已完成了全部半合成工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和制劑研究,在制藥企業(yè)的協(xié)作下,樣品通過(guò)了藥檢和衛(wèi)生部門(mén)的初審,不久的將來(lái)作為抗癌藥造福于民。“九五”期間,劉志煜在國(guó)內(nèi)率先開(kāi)展埃坡霉素的合成研究。這是因?yàn)橐炎C明此藥的抗腫瘤機(jī)理和活性與紫杉醇差不多,但毒副作用小得多。目前已經(jīng)按自己設(shè)計(jì)的合成路線(xiàn)合成了四個(gè)片段,并研制了幾個(gè)具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的埃坡霉素新類(lèi)似物,申請(qǐng)了三份專(zhuān)利。在農(nóng)用藥物研制方面,六十年代初梅斌夫等研究開(kāi)發(fā)出大蒜素類(lèi)似物棗我國(guó)獨(dú)創(chuàng)的廣譜抗菌劑4

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