2022醫(yī)學(xué)課件外發(fā)-美平在血液科應(yīng)用-帶解說(shuō)

1、美平在血液科的應(yīng)用針劑產(chǎn)品組僅供醫(yī)學(xué)和藥學(xué)專業(yè)人士閱讀參考號(hào)碼：DSPC-MEPM-16-01第一頁(yè)，共四十頁(yè)。內(nèi)容血液病患者感染特點(diǎn)及感染部位血液病患者病原學(xué)特點(diǎn)起始充分治療血液病患者感染美平在血液科應(yīng)用優(yōu)勢(shì)美平對(duì)G菌覆蓋廣、敏感率高美平對(duì)產(chǎn)ESBL腸桿菌科敏感率高美平殺菌迅速、退熱時(shí)間快美平平安性優(yōu)異第二頁(yè)，共四十頁(yè)。血液科患者常見的感染特點(diǎn)多數(shù)病人感染部位不明肺部感染多見G+菌和G-菌感染幾率相當(dāng)大腸埃希菌和葡萄球菌多見84名急性髓性白血病病人280例FN感染部位感染部位N(%)感染部位不明137 (49%)肺部以及上呼吸道感染48 (17%)導(dǎo)尿管相關(guān)性感染45 (16%)皮膚（包括會(huì)

2、陰部）感染17 (6%)其他33 (12%)84名急性髓性白血病病人280例FN實(shí)驗(yàn)室結(jié)果血標(biāo)本結(jié)果N(%)血標(biāo)本結(jié)果陽(yáng)性N=165 (59%) 革蘭氏陰性菌70 (25%) 大腸埃希菌27 (10%) 肺炎克雷伯菌19 (7%) 陰溝腸桿菌7 (2%) 銅綠假單胞菌5 (2%) 其他 12 (4%) 革蘭氏陽(yáng)性菌94 (33%) 表皮葡萄球菌51 (18%) 其他43 (15%) 真菌1 (0.4%)血標(biāo)本結(jié)果陰性 N=114 (41%)Leukemia & Lymphoma, March、49(3)、2022:495 501第三頁(yè)，共四十頁(yè)。血液病患者常見感染部位呼吸道泌尿道會(huì)陰肛周深靜脈

3、置管皮膚黏膜損傷處消化道口腔黏膜第四頁(yè)，共四十頁(yè)。內(nèi)容血液病患者感染特點(diǎn)及感染部位血液病患者病原學(xué)特點(diǎn)起始充分治療血液病患者感染美平在血液科應(yīng)用優(yōu)勢(shì)美平對(duì)G菌覆蓋廣、敏感率高美平對(duì)產(chǎn)ESBL腸桿菌科敏感率高美平殺菌迅速、退熱時(shí)間快美平平安性優(yōu)異第五頁(yè)，共四十頁(yè)。革蘭陰性桿菌是我國(guó)血液科患者感染主要致病菌血液科感染病原菌仍以革蘭陰性桿菌為主，其中大腸埃希菌為第一位致病菌一項(xiàng)自2005-2022年對(duì)蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科1770例醫(yī)院感染患者的統(tǒng)計(jì)分析，共檢出病原菌562株王秀麗等、中華醫(yī)院感染學(xué)雜志、20(11)、2022:1589-1591大腸埃希菌 22.2%肺炎克雷伯菌 13.0%鮑曼

4、不動(dòng)桿菌 9.1%銅綠假單胞菌 8.5%其他克雷伯菌 8.0%表皮葡萄球菌 16.2%金黃色葡萄球菌 5.5%化膿性鏈球菌 3.0%溶血葡萄球菌 1.8%N=562株第六頁(yè)，共四十頁(yè)。S%year根據(jù)以下文獻(xiàn)制圖：王輝等、CMSS 2003 2004,中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志、Vol.28.No12,2005:1295-1303王輝等、CMSS 2006,中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,Vol.31.No6,2022:623-627王輝等、CMSS 2022,中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,Vol.30.No1,2022:24-28王輝等、CMSS 2022,中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,Vol.34.No10,2022:897-904王輝

5、等、CMSS 2022,中華醫(yī)學(xué)雜志Vol.93.No18,2022:1388-1396產(chǎn)ESBL大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌是我國(guó)院內(nèi)感染的主要耐藥菌第七頁(yè)，共四十頁(yè)。內(nèi)容血液病患者感染特點(diǎn)及感染部位血液病患者病原學(xué)特點(diǎn)起始充分治療血液病患者感染美平在血液科應(yīng)用優(yōu)勢(shì)美平對(duì)G菌覆蓋廣、敏感率高美平對(duì)產(chǎn)ESBL腸桿菌科敏感率高美平殺菌迅速、退熱時(shí)間快美平平安性優(yōu)異第八頁(yè)，共四十頁(yè)。因此，專家推薦：對(duì)發(fā)熱伴中性粒細(xì)胞缺乏的患者在出現(xiàn)臨床表現(xiàn)后盡早應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物的治療Chin J Hematol、August Vol.33,No.8, 2022:693-696中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者是一組特殊的疾病

6、人群，由于免疫功能低下，炎癥的病癥和體征常不明顯，病原菌及感染灶也不明確，發(fā)熱可能是嚴(yán)重潛在感染的唯一征象，感染相關(guān)死亡率高中國(guó)中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者抗菌藥物臨床應(yīng)用指南指出：第九頁(yè)，共四十頁(yè)。Materson RG. International Journal of Antimicrobial Agents 33 2022:105.e1-105.e8 死亡率%嚴(yán)重感染的危重病患者早期不適當(dāng)治療的相關(guān)病死率第十頁(yè)，共四十頁(yè)。開始恰當(dāng)抗感染治療時(shí)間越早越好2154 例開始恰當(dāng)抗感染治療時(shí)間是生存率的預(yù)測(cè)指標(biāo)第一小時(shí)內(nèi)開始恰當(dāng)抗感染治療的生存率79.9%隨后的6小時(shí)內(nèi)，每延誤1小時(shí)，生存率平均減

7、少7.6%只有50%的病人在最初6小時(shí)內(nèi)接受了恰當(dāng)治療Crit Care Med. 34，2006:1589-96Survival fractionCumulative effective antimicrobial initiationFraction of total patientsTime from hypotension onset (hrs)0-0.490.5-.992-2.991-1.993-3.994-4.995-5.996-8.999-11.9912-23.9924-35.9936Odds ratio of death Time from hypotension onset

8、(hrs)2-2.991-1.993-3.994-4.995-5.996-8.999-11.9912-23.9924-35.9936100101Rello J and E Diaz. Crit Care Med. 2003: 31; 2544-2551第十一頁(yè)，共四十頁(yè)。P0.001Schwaber & Carmeli.J Antimicrob Chemother.60、2007:913-920薈萃研究證實(shí)：ESBL陽(yáng)性的腸桿菌科細(xì)菌菌血癥死亡率更高！對(duì)產(chǎn)ESBL陽(yáng)性的腸桿菌科細(xì)菌，選擇正確的初始治療方案尤為重要第十二頁(yè)，共四十頁(yè)。權(quán)威指南：初始經(jīng)驗(yàn)治療策略 Freifeld et al. C

9、ID .52、 2022:56-93 9. 高危患者需要住院靜脈應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療；推薦單用抗假單胞菌內(nèi)酰胺類藥物，例如頭孢吡肟，碳青霉烯類美羅培南或亞胺培南，或哌拉西林-三唑巴坦治療A-。也可在初始方案根底上聯(lián)合使用其他抗菌藥物氨基糖苷類、氟喹諾酮類、和/或萬(wàn)古霉素用作有并發(fā)癥例如低血壓和肺炎、疑有或確診為抗菌素耐藥時(shí)的治療B-。第十三頁(yè)，共四十頁(yè)。200920102012權(quán)威指南推薦：粒細(xì)胞缺乏患者的感染性疾病需要抗生素起始充分治療第十四頁(yè)，共四十頁(yè)。初始經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療Freifeld et al. CID, 52、2022:56-93第十五頁(yè)，共四十頁(yè)。內(nèi)容血液病患者感染特點(diǎn)及感染部

10、位血液病患者病原學(xué)特點(diǎn)起始充分治療血液病患者感染美平在血液科應(yīng)用優(yōu)勢(shì)美平對(duì)G菌覆蓋廣、敏感率高美平對(duì)產(chǎn)ESBL腸桿菌科敏感率高美平殺菌迅速、退熱時(shí)間快美平平安性優(yōu)異第十六頁(yè)，共四十頁(yè)。70%90%/尚可70%/較差敏感率/抗菌活性90%/非常好常見細(xì)菌敏 感 率（%）美平亞胺培南頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦大腸埃希菌97.59783.387.9肺炎克雷伯菌86.486.476.981.9奇異變形桿菌98.681.498.6100陰溝腸桿菌97.496.98884.8弗勞地檸檬酸桿菌96.195.187.387.3黏質(zhì)沙雷菌9088.69091.4摩根摩根菌1002010097.8銅綠假單

11、胞菌69.267.776.674.6洋蔥伯克霍爾德菌91.1鮑曼不動(dòng)桿菌28.229.229.728.7革蘭陰性菌，美平菌覆蓋廣、敏感率高王輝等、CMSS 2022,中華醫(yī)學(xué)雜志,Vol.54.No10,2022:837-845第十七頁(yè)，共四十頁(yè)。內(nèi)容血液病患者感染特點(diǎn)及感染部位血液病患者病原學(xué)特點(diǎn)起始充分治療血液病患者感染美平在血液科應(yīng)用優(yōu)勢(shì)美平對(duì)G菌覆蓋廣、敏感率高美平對(duì)產(chǎn)ESBL腸桿菌科敏感率高美平殺菌迅速、退熱時(shí)間快美平平安性優(yōu)異第十八頁(yè)，共四十頁(yè)。n=845腸桿菌科，美平敏感率高于亞胺培南王輝等、CMSS 2022,中華醫(yī)學(xué)雜志,Vol.54.No10,2022:837-845第十九

12、頁(yè)，共四十頁(yè)。敏感率%Tumbarello M et al.Antimicrob Agents Chemother.51(6),2007:1987-1994 1999年1月1日到2004年12月31日通過(guò)微生物培養(yǎng)共確定186例血流感染患者為產(chǎn)ESBL大腸桿菌引起的，產(chǎn)ESBL 大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、變形桿菌感染的患者分別為104例 、58例、24例產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌，美平敏感率高第二十頁(yè)，共四十頁(yè)。產(chǎn)ESBL血流感染患者，美平起始治療的患者21天死亡率最低 P = 0.40*P = 0.24P = 0.01P 0.05治療3天體溫恢復(fù)正常例數(shù)13153天體溫恢復(fù)正常比例

13、數(shù)5960治療前白細(xì)胞或分類異常例數(shù)2717 0.05李家泰等，Chin J Intern Med Sep.vol 40 ,No.9, 2001:589-593治療急性細(xì)菌性感染臨床觀察，采用區(qū)組隨機(jī)化隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法第三十頁(yè)，共四十頁(yè)。多中心研究顯示：美平與亞胺培南退熱時(shí)間相當(dāng)病 種美平亞胺培南退熱時(shí)間肺部感染29例25例有效病例的退熱時(shí)間，兩組相仿腹腔、膽道感染17例20例張嬰元等，美羅培南評(píng)價(jià)，中國(guó)抗感染化療雜志，Vol,1,No,3,2001:137-141美平與亞胺培南治療重癥感染時(shí)的退熱時(shí)間相當(dāng)?shù)谌豁?yè)，共四十頁(yè)。美平退熱更快與頭孢+阿米卡星聯(lián)合組比美平單藥組的退熱時(shí)間有比頭孢他

14、啶+阿米卡星聯(lián)合組更快的趨勢(shì)。A. COMETTA et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Vol.40,No.5,1996 :11081115P=0.07未退熱患者比例比照美羅培南單藥n=483例與頭孢他啶加阿米卡星n=475例聯(lián)合，經(jīng)驗(yàn)性治療發(fā)熱的粒細(xì)胞減少癌癥患者第三十二頁(yè)，共四十頁(yè)。美平退熱更快與哌拉西林/他唑巴坦組比德國(guó)7家醫(yī)院多中心對(duì)照研究試驗(yàn)，232名患者，美平1g q8h,哌拉西林/他唑巴坦4.5g q8hG.Reich et al., British J of Haematologyl Vol.14,.2002:609-61

15、7ASCT：自體血液干細(xì)胞移植; PIP/TAZ：哌拉西林/他唑巴坦療 效 對(duì) 比退熱時(shí)間比照P = 0.034 第三十三頁(yè)，共四十頁(yè)。內(nèi)容血液病患者感染特點(diǎn)及感染部位血液病患者病原學(xué)特點(diǎn)起始充分治療血液病患者感染美平在血液科應(yīng)用優(yōu)勢(shì)美平對(duì)G菌覆蓋廣、敏感率高美平對(duì)產(chǎn)ESBL腸桿菌科敏感率高美平殺菌迅速、退熱時(shí)間快美平平安性優(yōu)異第三十四頁(yè)，共四十頁(yè)。不良反應(yīng)亞胺培南美羅培南腎臟：Cr、BUN升高+0中樞神經(jīng)系統(tǒng)頭痛+意識(shí)模糊+癲癇發(fā)作 （產(chǎn)品說(shuō)明書）0.4%（腦膜炎不可用）0.7%（含治療腦膜炎）Sanford Guide, 42nd: 92-93, 2022在3項(xiàng)美羅培南治療細(xì)菌性腦膜炎的臨

16、床試驗(yàn)中，沒有藥物相關(guān)性癲癇發(fā)作。Scand J Inf Dis 31:3，1999；Drug Safety 22:191，2000在發(fā)熱伴中性粒細(xì)胞減少的患者中，與亞胺培南相關(guān)的癲癇發(fā)作率為2%。CID 32:381，2001；Peds Hem Onc 17:585，200美平卓越的平安性中樞、腎臟第三十五頁(yè)，共四十頁(yè)。2.04.0 01.43.2% 美 平 亞胺培南與藥物相關(guān)的惡心、嘔吐發(fā)生率S. Ragnar Norrby, et al. Scand J Infect Dis.; 31, 1999 : 3-10美平卓越的平安性消化道第三十六頁(yè)，共四十頁(yè)?？?結(jié)血液科感染病原菌以革蘭陰性桿

17、菌為主，其中以產(chǎn)ESBL腸桿菌科細(xì)菌中大腸埃希菌、肺炎克雷伯為第一位致病菌血液病患者起病急驟、病情進(jìn)展迅速，起始充分治療能夠及時(shí)挽救更多患者多項(xiàng)權(quán)威指南推薦高危患者使用碳青霉烯類藥物作為起始治療美平在血液科常見細(xì)菌敏感率高美平與亞胺培南的退熱相當(dāng)選擇平安性的藥物第三十七頁(yè)，共四十頁(yè)。美平簡(jiǎn)明處方資料通用名：注射用美羅培南適應(yīng)癥：成人和兒童由單一或多種對(duì)美羅培南敏感的細(xì)菌引起的感染：肺炎包括院內(nèi)獲得性肺炎、尿路感染、婦科感染如子宮內(nèi)膜炎和盆腔炎、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥。經(jīng)驗(yàn)性治療，對(duì)成人粒細(xì)胞減少癥伴發(fā)熱患者，可單獨(dú)應(yīng)用本品或聯(lián)合抗病毒藥或抗真菌藥使用。美羅培南單用或與其他抗微生物制劑聯(lián)合使用可用于治療多重感染。用量：肺炎、尿路感染、婦科感染如子宮內(nèi)膜炎、皮膚或軟組織感染，每8小時(shí)給藥一次，每次500mg，靜脈滴注。院內(nèi)獲得性肺炎、腹膜炎、中性粒細(xì)胞減少患者的合并感染、敗血癥的治療，每8小時(shí)給藥一次，每次1g，靜脈滴注。腦膜炎患者，推薦每8小時(shí)給藥一次，每次2g，靜脈滴注或推注禁忌： 對(duì)本藥成份及其它碳青霉烯類抗生素有過(guò)敏史、使用丙戊酸鈉的病人禁用不良反響