免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)

1、免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第1頁免疫吸附法免疫吸附法臨床應用抗TNF生物制劑在類風濕關節(jié)炎中定位免疫吸附法聯(lián)合生物制劑治療RA初步探討免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第2頁 免疫吸附療法是血液凈化領域中非常主要組成個別。 它是借助體外循環(huán) 以及相關以及相關血漿分離、血漿吸附技術，指經(jīng)過聯(lián)結(jié)抗原(或抗體)基質(zhì),從溶液中吸附并去除同種對應抗體(或抗原)方法，祛除患者血漿內(nèi)致病物質(zhì)，到達凈化血液目標。 在與藥品聯(lián)合治療中，增強機體對藥品治療敏感性，使藥品，療效增加、副作用降低、療程縮短、降低復發(fā)率。甚至對于早期診療，早期治療患者可能到達臨床治愈

2、。 免疫吸附療法？免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第3頁血液凈化技術包含：血液透析（H,）、血液濾過（HI）、血液透析濾過（H,I）、血液灌流（HF）、血漿置換（PE）、免疫吸附（IA）、連續(xù)性血液濾過（DHI）、連續(xù)性血液透析濾過（DH,I）腹膜透析（F,）免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第4頁單重血漿置換（PE）原理Plasmaflo動脈靜脈廢棄血漿置換液免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第5頁 雙重血漿置換（DFPP）主要原理Plasmaflo動脈靜脈Cascadeflo廢棄血漿置換液免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第6頁免疫吸附模式圖Plasmaflo動脈靜脈Ad

3、sorption Column免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第7頁Ab-Ag IC CTC TG Glu Ghb MhbLeu TNF毒素，病毒，致熱原e、pH作用機制免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第8頁作用機制非特異性治療作用: IA降低血清中炎癥介質(zhì)如IL,TNF, 補體、纖維白原等。經(jīng)過彌散或?qū)α鳟a(chǎn)生吸附濾過作用去除促炎和抗炎性介質(zhì)及血管活性物質(zhì)；去除體內(nèi)多出血脂、膽固醇、糖化血紅蛋白，肌紅蛋白等降低血液溫度，治療發(fā)燒；抗凝可能起到抗炎作用；減輕組織水腫，改進供氧和器官功效；去除乳酸（使用不含乳酸置換液時）；補充置換液作用（影響滲透壓）；糾正代謝性酸中毒。免疫吸附療法在風

4、濕免疫性疾病的應用總結(jié)第9頁免疫吸附柱應具備條件免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第10頁抗體吸附柱：以吸附致病抗體為主要作用機制。包含: 蛋白吸附柱 DNA吸附柱 多克隆抗人IgG吸附柱 苯丙氨酸吸附柱（Immu-sorba-PH-350）等。當前比較常見且研究較多是蛋白吸附柱: A 蛋白A 氨基末端有4 個高度同源Fc 段結(jié)合區(qū),每個區(qū)有60 個左右氨基酸,氨基酸末端有一個活性個別可與人類和其它哺乳動物血清中免疫球蛋白(Ig) 分子Fc 段結(jié)合,尤其是IgG和含IgG免疫復合物,是一個非免疫反應性結(jié)合,含有高度親和力B 蛋白A 羧基段為非免疫球蛋白結(jié)合區(qū),能夠交聯(lián)至各種支架結(jié)構(gòu)上,如與

5、4%瓊脂共價耦合成SPA Sepharose (Immusorba)吸附柱；C 由二氧化硅凝膠做載體，由純化葡萄球菌 蛋白和硅骨價結(jié)構(gòu)共價偶聯(lián)設計形成Prosorba,比Immusorba有更加好抗體吸附和免疫調(diào)整性能。 當患者血漿經(jīng)過時,基質(zhì)中蛋白A 可與血漿中致病性抗體,尤其是IgG型抗體結(jié)合。免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第11頁細胞因子吸附柱：多年來，我國外許多研究報道主要經(jīng)過連續(xù)性血漿濾過吸附（CPFA）方式去除血漿中細胞因子及可溶性介質(zhì)。王勤等制成重組人單克隆抗體特異性IA柱，反抗原吸附率均到達90%以上。免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第12頁白細胞吸附器：1989

6、年，日本Asah醫(yī)學中心創(chuàng)造了一個體外白細胞吸附器（cellsorba）這種濾器只祛除活化對正常組織有損害白細胞，這些白細胞很快由邊緣池正常白細胞補足。應用cellsorba做白細胞吸附廣泛用于類風濕關節(jié)炎、SLE及炎癥性腸病治療，有資料提醒對突眼性甲狀腺腫，白塞病有效。免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第13頁 1989年，日本the Asahi醫(yī)學中心體外淋巴細胞吸附柱（Cellsorba），并開始逐步應用于類風濕關節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑狼瘡和炎性腸病治療。 CD4T細胞、 CD20B細胞、CD40B細胞、CD16NK細胞、CD80 /CD86抗原呈遞細胞Cellsorba吸附對淋巴細胞各亞

7、群無選擇性，特異性不高 當前針對本身免疫性疾病異?；罨疶細胞、B細胞、抗原呈遞細胞、NK細胞表面分化抗原（CD4、CD20、CD40、CD80 /CD86、CD16）生物靶向治療是臨床研究熱點。尤其是細胞免疫吸附柱研發(fā)我國存在空白。免疫活性細胞吸附柱：免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第14頁1）引入新型與納米技術結(jié)合活性碳纖維和磁性涂層碳纖維為載體材料，形成與各種配體鏈接，將這種單克隆靶向技術引入免疫吸附領域是一個嘗試。2）基于納米免疫吸附柱載體材料改進，載體與配體鏈接技術多樣性，使得制備以免疫活性細胞白細胞分化抗原（CD4、CD20、CD40、CD80 /CD86、CD16）單克隆抗體

8、為配基新型納米細胞免疫吸附柱成為可能。3）尤其是免疫活性細胞分化抗原（CD4T細胞、CD20B細胞、CD40B細胞、CD80 /CD86抗原呈遞細胞、CD16NK細胞）單克隆抗體鏈接，最終產(chǎn)生各種含有靶向性、特異性療效更佳和更安全新型納米細胞免疫吸附柱應用于臨床。免疫活性細胞吸附柱：免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第15頁圖3-c 高分子磁性微球吸附纖維單絲電鏡照片（X30000）免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第16頁珠海麗珠HA型樹脂血液灌流器非特異性廣譜吸附采取苯乙烯材料，二乙烯苯為發(fā)泡劑制成，為了增強血液相容性，在樹脂顆粒表面增加了一層包膜。免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應

9、用總結(jié)第17頁均勻樹脂孔隙結(jié)構(gòu)，能相對特異性篩選某段分子量大小病理性物質(zhì)含有豐富網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)樹脂空間構(gòu)型，含有豐富比表面積，在300-1200/g范圍免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第18頁免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第19頁免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第20頁HA樹脂吸附示意圖免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第21頁吸附材料吸附機制免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第22頁血液吸附治療模式對伴有腎功效損害患者，可同時與血液透析聯(lián)用免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第23頁血液吸附治療模式危重癥患者，可血液灌流與CRRT序貫使用免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的

10、應用總結(jié)第24頁HA280樹脂血液灌流器對皮膚病致病因子去除結(jié)果HA280治療效果免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第25頁生物親和理化親和抗原、抗體結(jié)合補體結(jié)合Fc結(jié)合疏水結(jié)合靜電結(jié)合 色氨酸 （ TR-350）苯丙氨酸 （PH-350）免疫復合物，抗DNA抗體類風濕因子，抗磷脂抗體抗ENA抗體LDLT4噬菌體DNADNA多聚陰離子聚賴氨酸甲基化白蛋白抗原抗體DNA、胰島素、凝血因子VIIIHBsAb、羊抗人LDL抗DNA抗體，抗胰島素抗體，抗因子VIII體HBsAgLDLC1q+Fc蛋白A免疫復合物補體及IgGFc段吸附原理 吸附方式 固定物質(zhì) 吸附對象 免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的

11、應用總結(jié)第26頁免疫吸附法免疫吸附法臨床應用抗TNF生物制劑在類風濕關節(jié)炎中定位免疫吸附法聯(lián)合生物制劑治療RA初步探討免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第27頁血漿凈化療法可治療疾病各種腎臟疾?。好庖呦嚓P腎炎(SLE、紫癜腎、IgA腎)幾乎全部風濕免疫性疾病及免疫相關皮膚病消化系統(tǒng)疾病:人工肝暴發(fā)性肝衰竭、肝性腦病、原發(fā)性膽汁性肝硬化、梗阻性黃疸、急性壞死性胰炎； 神經(jīng)系統(tǒng)疾病: Guillain-Barre Syndrome, 重癥肌無力、脫髓鞘多發(fā)神經(jīng)病變等急診：全身炎癥反應綜合征、急性呼吸窘迫綜合征； 擠壓綜合征；慢性心衰、心肺旁路；急性腫瘤溶解綜合征血液系統(tǒng)疾病:冷球蛋白血癥，巨球

12、蛋白血癥（高粘滯綜合癥）、本身免疫性溶貧、MM、TTP等內(nèi)分泌代謝疾病:高脂血癥，甲亢危象，肥胖癥，I型糖尿病、乳酸酸中毒；先天性代謝障礙等中毒：藥品或毒物中毒；有機磷中毒（鼠藥、666）免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第28頁風濕病骨科皮膚科眼科耳鼻喉科口腔科呼吸內(nèi)科循環(huán)內(nèi)科消化內(nèi)科泌尿內(nèi)科神經(jīng)內(nèi)科血液科婦產(chǎn)科免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第29頁風濕類疾病免疫學特點 免疫功效異常，尤其是各種細胞因子組成致炎網(wǎng)絡在本病發(fā)病中占有主要地位。如RA、AS等與TNF-、IL-1等細胞因子親密相關。同時患者體內(nèi)也存在大量本身抗體、免疫復合物。 免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第3

13、0頁風濕免疫性疾病傳統(tǒng)治療 風濕病傳統(tǒng)治療以激素和免疫抑制劑為主，雖有一定療效，但不良反應多，耐受性較差，對于“難治性”風濕病患者，激素和免疫抑制劑聯(lián)合治療往往療效欠佳 藥品副作用不容忽略：免疫紊亂、內(nèi)分泌失調(diào)、股骨頭壞死等免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第31頁 急重癥、頑固性風濕免疫性疾病，即使各種藥品聯(lián)合治療，仍收效甚微。對于病情嚴重伴有全身系統(tǒng)損害患者，藥品治療極難發(fā)揮很好作用風濕免疫性疾病傳統(tǒng)治療免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第32頁免疫吸附在風濕免疫性疾病中應用 系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風濕性關節(jié)炎干燥綜合征銀屑病關節(jié)炎系統(tǒng)性硬化癥 多發(fā)性肌炎皮肌炎 系統(tǒng)性血管炎 脂膜炎成人

14、Stills病復發(fā)性多軟骨炎免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第33頁美國血液凈化學會（American Society for Apheresis）綜合評價了500多篇相關文件，于年在Journal of clinical Aphresis上發(fā)表了他們對風濕免疫病血液凈化治療參考意見19。他們將血液凈化適應證分為四類： 是療效已經(jīng)得到臨床證實，為首選標準治療，一旦診療需馬上治療； 是臨床有效但非首選，作為輔助或支持性治療，一旦常規(guī)治療無效，即能夠作為首選治療； 是還未有足夠臨床證實有效，但有少許臨床報道，尚需深入研究證實； 是當前臨床對照試驗無效。免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第

15、34頁表1 風濕免疫病血液凈化治療適應證及證據(jù)類別風濕免疫病治療方式證據(jù)類別SLEPEI冷球蛋白血癥PE特發(fā)性血小板降低性紫癜IA雷諾現(xiàn)象PE血管炎PEII本身免疫性溶血性貧血PEI類風濕關節(jié)炎IA白細胞吸附IPE系統(tǒng)性硬化癥PE免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第35頁免疫吸附法免疫吸附法臨床應用抗TNF生物制劑在類風濕關節(jié)炎中定位免疫吸附法聯(lián)合生物制劑治療RA初步探討免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第36頁（三）抗TNF生物制劑在類風濕關節(jié)炎（RA）中定位 EULARRA治療指南解讀免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第37頁年6月，EULAR基于循證醫(yī)學和教授意見，公布了合成

16、和生物DMARD治療RAEULAR推薦該指南是全球首個意在規(guī)范RA治療指導性文件該指南提出了15條關鍵提議，并對生物制劑規(guī)范應用進行了重點說明Smolen JS, et al. Ann Rheum Dis. Jun;69(6):964-75. EULAR 年RA治療指南免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第38頁EULAR 年RA治療指南提出了15條關鍵提議Smolen JS, et al. Ann Rheum Dis. Jun;69(6):964-75. 第8、9和14條關鍵提議對生物制劑規(guī)范應用進行了重點說明免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第39頁EULAR 年RA治療指南第14條

17、關鍵提議“未接收過傳統(tǒng)DMARD治療患者，如伴有不良預后原因，應考慮使用MTX聯(lián)合一個生物制劑” 。不良預后原因：RF/抗CCP陽性, 早期見關節(jié)侵蝕， 疾病進展快速，高疾病活動度Smolen JS, Aletaha D, Bijlsma JWJ, et al. Ann Rheum Dis (). doi:10.1136/ard.123919Ann Rheum Dis ;69(Suppl I):i2i29. doi:10.1136/ard.123885TNF抑制劑 + MTX其它類型生物制劑TNF抑制劑 + MTXDMARDs未使用過DMARDRA患者TNF抑制劑 + MTX不良預后原因免疫吸

18、附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第40頁PREMIER試驗 在既往無MTX治療史早期侵襲性RA患者中，阿達木單抗聯(lián)合MTX有利于患者到達臨床緩解，并可連續(xù)抑制影像學進展免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第41頁研究設計MTX qw n = 257ADA 40 mg EOW n = 274ADA 40 mg EOW + MTX qwn = 26820年1n = 799隨機、雙盲、對照階段n = 183n = 155n = 1595開放性 ADA 40 mg EOW (n = 497)能夠在2年后任何時間依據(jù)研究者臨床判斷聯(lián)合MTX治療開放延伸期EOW = 每隔一周；qw=每七天Breedve

19、ld FC, et al. ACR . Poster 996既往無MTX治療史早期患者免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第42頁52周和104周時，阿達木單抗聯(lián)合MTX可顯著改進ACR 20/50/70反應*p0.001， 阿達木單抗 + MTX 與 MTX 單藥 和 阿達木單抗單藥相比# p=0.043，MTX單藥與阿達木單抗單藥相比，其它均無統(tǒng)計學意義患者（%）Breedveld FC, et al. Arthritis Rheum. ;54:2637.免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第43頁52周和104周時，阿達木單抗聯(lián)合MTX可使更高百分比患者到達臨床緩解（DAS282.6

20、）*p0.001， 阿達木單抗 + MTX與MTX單藥和阿達木單抗單藥相比患者（%）阿達木單抗+MTX阿達木單抗52周104周Breedveld FC, et al. Arthritis Rheum. ;54:2637.免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第44頁自基線改變治療104周期間，阿達木單抗聯(lián)合MTX可顯著抑制影像學進展* p0.001，阿達木單抗 + MTX 與 MTX單藥和阿達木單抗單藥相比* p0.001，阿達木單抗單藥與 MTX 單藥相比阿達木單抗阿達木單抗總Sharp評分Breedveld FC et al. Arthritis Rheum. ;54:26-37 周免疫吸

21、附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第45頁治療5年時，原阿達木單抗聯(lián)合MTX組有超出1/3患者到達完全緩解*ADA + MTX 開放性ADA (n = 124)ADA 開放性ADA (n = 115)MTX 開放性 ADA (n = 115) 無影像學進展mTSS 0.5無影像學進展mTSS 0.5+臨床緩解DAS28 2.6無影像學進展mTSS 0.5+臨床緩解DAS28 2.6+功效正常HAQ 0.5*完全緩解:DAS28 1mg/dL1關節(jié)侵蝕或RF陽性MTX療效不佳*未使用過TNF抑制劑*MTX使用最少3月, 12.5 -25mg/周穩(wěn)定劑量最少4周主要終點指標(24周時ACR20；1年

22、時mTSS和HAQ)n=207n=212n=200研究設計Keystone EC, et al. Arthritis Rheum ; 50(5):1400-14118免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第49頁9.541.54.520.823.22454.758.937.7010203040506070撫慰劑阿達木單抗20 mg 每七天一次阿達木單抗40 mg 兩周一次ACR20ACR50ACR70反應率（%）治療52周時，阿達木單抗40mg聯(lián)合MTX可顯著改進ACR20/50/70反應全部數(shù)值與撫慰劑相比，均P0.001Keystone E et al. Ann Rheum Dis. ;6

23、2:S170. 免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第50頁治療52周期間，阿達木單抗40mg聯(lián)合MTX可顯著抑制影像學進展*P0.001，與撫慰劑相比.Data on file. Abbott Laboratories.Keystone E et al. Ann Rheum Dis. ;62:S170. 52總Sharp評分撫慰劑阿達木單抗40mg 兩周一次改良總Sharp評分均值改變周免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第51頁治療5年、6年和8年時，原阿達木單抗40mg聯(lián)合MTX組有更高百分比患者到達影像學無進展 (DmTSS 0.5)研究時程（年）N= 66 90 97 66 90

24、 97 65 90 96ADA, 阿達木單抗; eow, 兩周一次; mTSS, 改良總Sharp評分; MTX, 甲氨蝶呤; OL, 開放性; PBO, 撫慰劑.Keystone E, et al. TU1679患者（%）免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第52頁治療8年期間，阿達木單抗聯(lián)合MTX可連續(xù)改進身體機能研究時程（周）ADA, 阿達木單抗; eow, 兩周一次; HAQ, 健康評定問卷; MTX, 甲氨蝶呤; OL, 開放性; PBO, 撫慰劑.0周416周N=195N=208N=202N=65N=90N=95Keystone E, et al. TU1679HAQ評分均值免疫

25、吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第53頁DE019：小結(jié)在對MTX療效不佳中至重度RA患者中，阿達木單抗40mg兩周一次+MTX可改進癥狀和體征，并可預防影像學進展阿達木單抗治療8年，可連續(xù)改進身體機能，并可預防大多數(shù)患者影像學進展免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第54頁EULAR 年RA治療指南第9條關鍵提議“在對某種TNF抑制劑療效不佳患者中，應轉(zhuǎn)換為另一個TNF抑制劑、阿巴西普、利妥昔單抗或托珠單抗?！? 不良預后原因：RF/抗CCP陽性, 早期見關節(jié)侵蝕， 疾病進展快速，高疾病活動度Smolen JS, Aletaha D, Bijlsma JWJ, et al. Ann Rh

26、eum Dis (). doi:10.1136/ard.123919Ann Rheum Dis ;69(Suppl I):i2i29. doi:10.1136/ard.123885TNF抑制劑 + MTX其它類型生物制劑TNF抑制劑 + MTXDMARDs未使用過DMARDs患者TNF抑制劑 + MTX不良預后原因免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第55頁ReAct試驗 在既往有TNF抑制劑和無TNF抑制劑治療史RA患者中，給予阿達木單抗治療均可取得令人滿意療效免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第56頁EOW = 兩周一次周隨訪次數(shù)02468101212345673天02 周6 周12

27、 周20 周28 周阿達木單抗40 mg EOW sc開放治療期Extension period安全性和療效評價延伸期ReAct：研究設計Burmester GR, et al. Ann Rheum Dis. ;66:732739.-6610例RA患者-在標準治療中加用阿達木單抗-包含899例既往有TNF抑制劑（英夫利西單抗和/或依那西普）治療史患者免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第57頁患者 (%)12周（W12）和末次隨訪（LV）時，全部患者均顯示了良好療效ACR20ACR50ACR70W12LVW12LVW12LV全部患者 (n = 6610)Burmester GR, et al

28、. Ann Rheum Dis. ;66:732739.免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第58頁12周時，不論患者既往是否接收過抗TNF治療，均可取得相同ACR 和EULAR 反應率70411984356033137623020406080100ACR20ACR50ACR70 EULAR中等反應EULAR良好反應患者（%）無既往 ETA 和/或者 INF (n=5711)既往 ETA 和/或者 INF (n=899)Burmester GR, et al. Ann Rheum Dis. ;66:732739.免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第59頁ReAct ReAlise (長至

29、5年)Transition Period (2 weeks12 months)Burmester GR, et al. EULAR . Poster THU0129. 阿達木單抗上市患者由 ReAct 進入ReAlise免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第60頁治療3年期間，不論患者既往是否接收過抗TNF治療，均可取得相同ACR反應Burmester GR et al. TU1681ReAliseACR20ACR70ACR50既往有抗TNF治療史患者 (N=) 393 344 305 243既往無抗TNF治療史患者 (N=)2,9032,4512,3761,880反應率（%）時間（月）既往

30、無抗TNF治療史既往有抗TNF治療史020406080100369121518212427303336 免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第61頁Burmester GR et al. TU1681ReAliseACR20ACR50 缺乏療效 (N=) 74 65 5441 失去失效 (N=不耐受 (N=) 83 73 6552ACR70不耐受失去失效缺乏療效反應率（%）時間（月）020406080100369121518212427303336 治療3年時，不論患者既往停用抗TNF治療原因怎樣，均可取得相同ACR反應免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第62頁

31、治療1年、2年和3年時，不論患者既往是否接收過抗TNF治療，均可使相當百分比患者到達低疾病活動度(DAS28 2.85)n = 340n = 298n = 228n = 2,392n = 2,284n = 1,80212月24月36月Burmester GR et al. TU1681ReAlise有既往抗TNF治療史無既往抗TNF治療史到達低疾病活動度患者（%） 27.134.235.142.845.750.2015304560免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第63頁治療4年時，不論患者既往是否接收過抗TNF治療，均可使到達低疾病活動度患者百分比取得相同增加到達 低疾病活動度患者百分比

32、（%）月13 %12%既往有抗TNF治療史，n=408既往無抗TNF治療史，n=3,025Burmester GR, et al. THU0184免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第64頁ReAct-ReAlise：小結(jié)不論既往是否接收過抗TNF治療，轉(zhuǎn)換為阿達木單抗治療均連續(xù)有效對于難治性RA患者而言，在一個抗TNF治療失敗后，轉(zhuǎn)換為另一個抗TNF治療，這是一個成功治療策略免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第65頁免疫吸附法免疫吸附法臨床應用抗TNF生物制劑在類風濕關節(jié)炎中定位免疫吸附法聯(lián)合生物制劑治療RA初步探討免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第66頁（四）免疫吸附療法治療R

33、A初步探討概述對象及方法結(jié)果結(jié)論免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第67頁免疫吸附療法治療類風濕關節(jié)炎（RA）療效及隨訪概述對象及方法結(jié)果結(jié)論免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第68頁對象及方法對象：年年期間資料完整125例RA患者，均符合美國ARA診療標準女性98人，男性27人年紀1275歲，平均年紀33.7歲發(fā)病年紀最小16歲，最大79歲，平均發(fā)病年紀29歲病程最短47天, 最長25年，平均病程23個月免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第69頁對象及方法分組： 依據(jù)病人選擇，將125例患者分為常規(guī)組生物制劑組吸附組聯(lián)合組 隨訪0.33年，比較三種治療方法療效差異。 免疫吸附療法

34、在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第70頁對象及方法常規(guī)組：42nNSAID+ DMARD （MTX,來氟米特，依木蘭，羥氯喹，雷公藤，Pred）生物制劑組：38nNSAID+MTX+生物制劑（益賽普、類克、修美樂、恩利）吸附組：25n免疫吸附/w.3t + 沖擊治療方案（MP+CTX+IP）+DMARD聯(lián)合組：20n免疫吸附/w.3t + 生物制劑+DMARD免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第71頁對象及方法隨訪 時間：1m，3m，6m, 1y, 2y, 3y,8y;內(nèi)容：臨床表現(xiàn)，DAS28評分，ACR20、50、70； HAQ評分，預后 試驗室：三大常規(guī)、生化、ESR、CRP、RF、APF

35、、AKA、CCP、Ig、各種本身抗體、補體等 數(shù)據(jù)錄入：免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第72頁125例RA患者治療前病情程度 輕 中 重常規(guī)組： 42n 18 42% 17 40% 7 17%生物制劑組：38n 4 17% 17 46% 16 37%吸附組： 25n 3 13% 10 39% 12 48%聯(lián)合組： 20n 2 10% 8 40% 10 50%免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第73頁方法儀器：日本旭化成企業(yè)生產(chǎn)iQ21免疫吸附儀吸附柱：雙重超濾免疫吸附:DFPP 用AC-1760去除血漿中抗體和免疫復合物; 用AC-1730、AC-1740去除抗血小板抗體 補充液使用FFP免疫吸附療法在風濕免疫性疾病的應用總結(jié)第74頁方法免疫吸附按操作常規(guī)進行：（1）完善相關檢驗，明確診療，進行DAS28,ACR20/50/70,HAQ評分，選擇免疫吸附適應癥及吸附方法，吸附柱；（2）依據(jù)免疫吸附操作說明行免疫吸附治療：分為4個階段： a)沖洗階段； b)血管通路建立：多項選擇擇橈動脈及股靜脈/頸內(nèi)靜脈穿刺； c)臨床治療階段；血流量80200mlPmin , 24小時，大約67個循環(huán)；肝素使用按觀察靜脈后改變和吸附劑凝血情況而定,治療過程中統(tǒng)計患者生命體征改變。 d)回血階段。（3）普通每5-7天行一次免