抗核抗體譜解析分析解析

1、抗核抗體風(fēng)濕第1頁(yè)定義抗核抗體(ANA)是對(duì)細(xì)胞核抗原含有不一樣特異性本身抗體總稱普通分為可提取性核抗原(ENA)抗體、不可提取性核抗原抗體和胞漿抗體第2頁(yè)意義ANA和ENA抗體檢測(cè)，對(duì)膠原病，尤其是SLE (系統(tǒng)性紅斑狼瘡), 與SLE親密相關(guān)MCTD（混合結(jié)締組織病 ），及其它風(fēng)濕性疾病診療有主要意義。第3頁(yè)抗SSA/Ro抗體抗SSA/Ro抗體對(duì)干燥綜合癥和SLE含有極高特異性尤其是抗Ro抗體與60KD Ro蛋白（Ro60）和52KD Ro蛋白（Ro52）免疫反應(yīng)， 分別用于區(qū)分SLE和原發(fā)性干燥綜合癥。SS-A/Ro抗體見(jiàn)于85%-95%干燥綜合征病人。所以，此抗體是判別此病主要指標(biāo)?？?/p>

2、Ro52抗體與抗Ro60抗體相比，對(duì)原發(fā)性干燥綜合癥含有更高特異性。第4頁(yè)抗SSA/Ro抗體在超出60%原發(fā)性干燥綜合癥病人中可單獨(dú)檢測(cè)到Ro52本身抗體，而只有5%SLE病人可單獨(dú)檢測(cè)到此抗體?？筍SA/Ro抗體也見(jiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人（45%-60%）。這類(lèi)病人比其它SLE病人更易于并發(fā)腎炎。第5頁(yè)抗SSA/Ro抗體因?yàn)榇丝贵w尤其見(jiàn)于沒(méi)完全表現(xiàn)出干燥綜合癥病癥病人中，抗SSA/Ro抗體可作為干燥綜合癥早期診療標(biāo)識(shí)，以及預(yù)測(cè)疾病發(fā)展?？筍S-A/Ro抗體在亞急性皮膚型狼瘡（SCLE）患者中陽(yáng)性率可達(dá)60%。此抗體出現(xiàn)預(yù)示著SCLE發(fā)生。這部分患者中往往存在補(bǔ)體C3（75%）和C4(50%)缺

3、乏。第6頁(yè)抗SSA/Ro抗體SSA/Ro抗體在新生兒紅斑狼瘡中檢出率幾乎為100%。此抗體陽(yáng)性與先天性心臟傳導(dǎo)阻滯有極大相關(guān)性。抗SS-A/Ro抗體可見(jiàn)于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥、多發(fā)性肌炎（5%-7%）、原發(fā)性膽汁性肝硬化（4%），盤(pán)狀LE（3%）病人，及0.1%正常人群中。第7頁(yè)抗SS-A/Ro抗體總而言之，抗SS-A/Ro抗體對(duì)于SLE及干燥綜合癥發(fā)病機(jī)理研究和疾病預(yù)后診療有主要意義。第8頁(yè)抗SS-B/La抗體抗SS-B/La抗體主要見(jiàn)于干燥綜合征（85%）。系統(tǒng)性紅斑狼瘡也可檢測(cè)到，但只占1020%?？筍SB/La抗體經(jīng)常與抗SS-A/Ro抗體同時(shí)存在。在其它風(fēng)濕病中，只有少數(shù)

4、病人可檢測(cè)到抗SS-B/La抗體，大部分情況下檢測(cè)不到。第9頁(yè)抗Sm抗體幾年前，抗Sm抗體被認(rèn)為是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）高度特異性標(biāo)志，此抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜，由U-RNA和不一樣蛋白組成（即B，B，N，D1，D2，D3，E，F(xiàn)和G）。此抗原決定簇位于蛋白分子上。因?yàn)榇丝贵w含有極高特異性，抗Sm抗體是SLEACR標(biāo)準(zhǔn)，是此病特異病征之一。第10頁(yè)抗Sm抗體盡管如此，此抗體診療靈敏度相當(dāng)?shù)?。此檢測(cè)靈敏度與其對(duì)SLE高度特異性相對(duì)應(yīng)。在其它疾病如干燥綜合癥，MCTD，進(jìn)行性硬皮病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中，只有個(gè)別病人抗Sm抗體陽(yáng)性。高濃度抗Sm抗體只見(jiàn)于SLE病人。第11頁(yè)抗剪接體復(fù)合蛋白U1-snRNP抗體抗

5、剪接體復(fù)合蛋白U1-snRNP抗體含有極為主要診療意義。此復(fù)合物包含富含尿嘧啶核苷（U）RNA及各種蛋白，如Sm蛋白，U1特異核糖核蛋白A和C（RNP-A，-C）和所謂68KD蛋白。Sm蛋白也出現(xiàn)于其它類(lèi)型剪接體U-RNA中（如：U2，U4/U6和U5）。第12頁(yè)抗剪接體復(fù)合蛋白U1-snRNP抗體U1-RNP抗體被認(rèn)為是MCTD（也稱Sharp綜合癥）診療標(biāo)識(shí)?？筓1-RNP本身抗體在其它風(fēng)濕病中也可檢測(cè)到（SLE：40%；Sklerodermie：0-31%；干燥綜合癥：3-15%；皮肌炎：5-14%；慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎：10%）。但與MCTD中抗nRNP抗體高滴度相比，以上風(fēng)濕性疾病中此抗

6、體活性/滴度通常較低。第13頁(yè)抗Scl-70抗體抗Scl-70抗體出現(xiàn)于70%系統(tǒng)性硬化癥患者中，被認(rèn)為是系統(tǒng)性硬化癥標(biāo)識(shí)性抗體。但因?yàn)殡y以區(qū)分局部和系統(tǒng)性硬化癥，只能將檢測(cè)到抗體和臨床發(fā)覺(jué)結(jié)合起來(lái)。第14頁(yè)抗ACA（抗著絲點(diǎn)抗體）抗ACA（抗著絲點(diǎn)抗體）其抗原位于著絲點(diǎn)內(nèi)外層，但不包含DNA。其三個(gè)主要抗原為CENP-A蛋白（19KD）， CENP-B蛋白（80KD）和CENP-C蛋白（140KD）。其中CENP-B抗原在診療中起主要作用。因?yàn)樗侨緼CA（著絲點(diǎn)）抗體共有靶抗原。第15頁(yè)抗ACA（抗著絲點(diǎn)抗體）抗ACA（抗著絲點(diǎn)抗體）主要出現(xiàn)于一定形式進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（PSS）中，尤其

7、是CREST綜合征（皮內(nèi)鈣質(zhì)從容，雷諾現(xiàn)象，食管運(yùn)動(dòng)功效混亂，指端硬化，遠(yuǎn)距離血管擴(kuò)張），其檢出率為50-70%。ACAs對(duì)PSS預(yù)后較佳，出現(xiàn)此抗體時(shí)，在CREST綜合癥病人中極少觀察到心肺腎病變。第16頁(yè)抗ACA抗體抗ACA抗體可在25%表現(xiàn)出Raynaud現(xiàn)象患者中檢測(cè)到。因?yàn)樗c膠原病發(fā)生相關(guān)，ACAs測(cè)定對(duì)此病預(yù)測(cè)極為主要?？笰CA（抗著絲點(diǎn)抗體）也可見(jiàn)于原發(fā)性膽汁性肝硬化（10%-20）。但在單獨(dú)肺動(dòng)脈高壓癥，SLE和原發(fā)性干燥綜合征患者中，此抗體極少出現(xiàn)。第17頁(yè)抗Jo-1抗體因?yàn)榭笿o-1抗體對(duì)應(yīng)抗原只位于胞漿，此抗體在ANA抗體中較為獨(dú)特。Jo-1本身抗原為組氨酰tRNA合成

8、酶。此抗體尤見(jiàn)于自發(fā)性炎癥性肌炎。它檢出率在原發(fā)性多肌炎為33%，原發(fā)性皮肌炎為25%。超出70%抗Jo-1抗體陽(yáng)性患者出現(xiàn)纖維化肺泡炎，部分出現(xiàn)多關(guān)節(jié)炎。所以，抗Jo-1抗體被認(rèn)為是肺病相關(guān)肌炎標(biāo)識(shí)性抗體。第18頁(yè)抗組蛋白抗體組蛋白是主要核蛋白，可和DNA復(fù)合?？菇M蛋白抗體主要出現(xiàn)于95%藥品性狼瘡患者中。其抗原為H2A，H2B和H2A-H2B復(fù)合物。藥品誘導(dǎo)抗組蛋白抗體也可見(jiàn)于19%-30%LE癥中。此病往往發(fā)展為藥品誘導(dǎo)SLE。第19頁(yè)抗組蛋白抗體抗組蛋白抗體在20-50%SLE病人中檢測(cè)到。它在以下疾病中檢出率為：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大約為15-20%，少兒風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大約為20%，少數(shù)其它膠

9、原病人，原發(fā)性膽汁性肝硬化大約為60%，另外在大約10%惡性疾病中，也可見(jiàn)此抗體。盡管其特異性低，抗組蛋白抗體對(duì)于藥品誘導(dǎo)和自發(fā)性狼瘡診療極為主要。第20頁(yè)抗ds-DNA抗體SLE特征是出現(xiàn)大量抗細(xì)胞核成份，胞漿抗原，及細(xì)胞膜本身抗體。抗ds-DNA抗體含有極大診療及病理學(xué)意義，已被列入1982年修訂SLE ACR標(biāo)準(zhǔn)。在免疫治療過(guò)程中，dsDNA抗體滴度水平可大大降低，相反，病情惡化則伴伴隨dsDNA抗體增加。所以檢測(cè)dsDNA抗體濃度對(duì)于預(yù)測(cè)和治療SLE有輔助作用。第21頁(yè)抗核小體抗體抗核小體抗體近年來(lái)在SLE診療中越來(lái)越主要。其抗原為核小體復(fù)合物，即染色體結(jié)構(gòu)性成份。核小體本身由中心粒組

10、成，含組蛋白二聚體H2A-H2B和H3-H4，其外面為146個(gè)堿基對(duì)組成雙鏈DNA。所以，核小體抗體也包含dsDNA抗體和組蛋白抗體（除組蛋白-1抗體），與核小體特異抗體一樣，它們只能與核小體復(fù)合物一個(gè)四價(jià)多肽結(jié)合。第22頁(yè)抗核小體抗體核小體抗體是SLE診療標(biāo)識(shí)，其診療靈敏度為70-90%。在SLE活性期，此抗體檢出率幾乎為100%，在非活動(dòng)期SLE中為62%（對(duì)應(yīng)dsDNA抗體檢出率僅為3.3%）。核小體抗體對(duì)SLE診療靈敏度高于dsDNA抗體，抗核小體抗體甚至可在dsDNA抗體陰性病人中檢測(cè)到。第23頁(yè)抗核小體抗體盡管如此，抗核小體抗體陰性病人中也可能dsDNA抗體陽(yáng)性。核小體抗體也可在藥

11、品誘導(dǎo)狼瘡病人中檢測(cè)到。它們是SLE惡化早期標(biāo)識(shí)，因?yàn)樗鼈儽萪sDNA抗體更早出現(xiàn)。第24頁(yè)抗核糖體抗體因?yàn)樗鼈儾淮嬖谟谄渌旧砻庖呒膊≈?，抗核糖體磷蛋白(Rib-P) 本身抗體被認(rèn)為對(duì)SLE含有高度特異性。核糖體復(fù)合物大亞基(60S)酸性磷蛋白，P0 (38 kD), P1 (19 kD)和P2(17 kD),擔(dān)當(dāng)本身抗原。P0被認(rèn)為是主要靶抗原，因?yàn)閹缀跞靠购颂求w血清都與此抗原反應(yīng)。第25頁(yè)抗核糖體抗體已報(bào)道SLE病人抗核糖體P抗體檢出率通常為10%-40%; 亞洲病人檢出率比黑人和白種人高?？购颂求wP抗體主要在活動(dòng)期SLE病人中查到。最主要是在這些抗體和SLE，尤其是患嚴(yán)重低血壓、腎炎和肝炎SLE病人，之間存在相關(guān)性。第2