抗精神失常藥1課件VIP

1、精神疾病藥物(yow)治療 第一頁(yè)，共八十四頁(yè)。第二頁(yè)，共八十四頁(yè)。 世界前10種致殘(zh cn)的主要疾病中，有5種是精神疾?。阂钟舭Y精神分裂癥雙相情感(qnggn)障礙酗酒強(qiáng)迫性神經(jīng)癥 ( 摘自中國(guó)/WHO精神衛(wèi)生高層研討會(huì) 1999 )第三頁(yè)，共八十四頁(yè)。 10月10日-世界精神(jngshn)衛(wèi)生日 1991年，尼泊爾提交了第一份關(guān)于世界精神衛(wèi)生日活動(dòng)的報(bào)告。之后的10多年(du nin)里，先后有100多個(gè)國(guó)家參與這一活動(dòng)。 WHO將每年的10月10日正式定為世界精神衛(wèi)生日。 第四頁(yè)，共八十四頁(yè)。 精神疾病又稱精神障礙，由多種原因引起的大腦功能失調(diào)，表現(xiàn)為思維、情感、知覺(jué)、智能、意

2、志和行為諸方面的障礙。如莫名奇妙的自言自語(yǔ)、哭笑無(wú)常(w chn)、對(duì)空怒罵甚至赤身裸體于大眾面前等第五頁(yè)，共八十四頁(yè)。第六頁(yè)，共八十四頁(yè)。 第一節(jié) 精神分裂癥 精神分裂癥：病因未明的精神疾病，以思維、情感、行為(xngwi)之間不協(xié)調(diào)，精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫節(jié)為主要特征的最常見(jiàn)的一類精神疾病。 第七頁(yè)，共八十四頁(yè)。型精神(jngshn)分裂癥分類以陽(yáng)性癥狀（幻覺(jué)(hunju)和妄想）為主以陰性(ynxng)癥狀（情感淡漠、思維貧乏、主動(dòng)性缺乏等）為主型型分型確診是選用藥物治療的關(guān)鍵第八頁(yè)，共八十四頁(yè)。治 療藥物治療心理治療：改善精神癥狀、提高自知力、增強(qiáng)治療的依從性、改善人際關(guān)系(rn j un

3、x)社會(huì)康復(fù)治療第九頁(yè)，共八十四頁(yè)。藥物(yow)治療原則抗精神病藥物(yow)為主抑郁情緒、躁狂狀態(tài)、睡眠障礙抗抑郁藥、心境穩(wěn)定劑、鎮(zhèn)靜催眠藥輔助第十頁(yè)，共八十四頁(yè)。1.藥物選擇原則：第一代和第二代抗精神病藥物均可作為一線藥物使用，氯氮平謹(jǐn)慎(jnshn)使用2.單一藥物治療原則：第十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。3.換藥原則：考慮換藥：現(xiàn)用藥物劑量充分、療程充足但療效不滿意時(shí)，如急性病例經(jīng)治療量系統(tǒng)治療68周、慢性病例充分治療34個(gè)月仍無(wú)效遵醫(yī)囑(yzh)用藥，在無(wú)明顯應(yīng)激情況下仍復(fù)發(fā)時(shí)出現(xiàn)難以克服、無(wú)法耐受的不良反應(yīng)時(shí)給藥途徑不為患者接受時(shí)患者沒(méi)有經(jīng)濟(jì)承受能力時(shí)第十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。3.換藥原則：換

4、用與原有藥物作用機(jī)制(jzh)不同的藥物，作用機(jī)制(jzh)相同的藥物原則上不宜合用換用與原有藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)不同的藥物換用與原用藥物主要不良反應(yīng)不同的藥物，尤其因不良反應(yīng)嚴(yán)重而換藥時(shí) 換用與原有藥物給藥途徑不同的藥物或長(zhǎng)效制劑第十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。4.合并用藥原則：?jiǎn)我凰幬镏委煙o(wú)效時(shí)，同類藥物聯(lián)用合用作用機(jī)制不同的藥物，療效可能互補(bǔ)合用藥物應(yīng)選擇作用機(jī)制、不良反應(yīng)不同的藥物，適當(dāng)減少合用藥物的劑量、注意藥物間的相互作用常用的合并用藥有兩種吩噻嗪類藥物、吩噻嗪類和其他(qt)抗精神病藥物聯(lián)用、長(zhǎng)效制劑和短效制劑聯(lián)用等。第十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。5.緩慢加減藥物劑量與安全原則：一般從小劑量開(kāi)始，緩慢加量

5、，加量速度視藥物特性及患者體質(zhì)而定，一般2周左右加至治療量，待病情(bngqng)緩解后，逐漸減少劑量至維持量一般情況下不能突然停藥加減劑量應(yīng)緩慢，須密切觀察，正確評(píng)價(jià)療效，注意藥物不良反應(yīng)并及時(shí)處理第十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。6.個(gè)體化用藥原則：藥物種類、劑量和用法均應(yīng)注意個(gè)體化加減劑量應(yīng)緩慢，須密切觀察，正確評(píng)價(jià)療效，注意藥物不良反應(yīng)并及時(shí)處理7.早發(fā)現(xiàn)、早治療原則：第一次發(fā)病是治療的關(guān)鍵，對(duì)抗精神病藥物的治療反應(yīng)最好，所需劑量也少，復(fù)原機(jī)會(huì)最大，長(zhǎng)期預(yù)后也好8.全程治療原則：包括(boku)急性治療期、鞏固治療期和維持治療期第十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。黑質(zhì)-紋狀體通路調(diào)節(jié)(tioji)錐體外系（協(xié)調(diào)

6、運(yùn)動(dòng)）功能中腦(zhngno)-皮層通路調(diào)控認(rèn)知、思想、感覺(jué)和推理能力中腦-邊緣系統(tǒng)通路(tngl)調(diào)控情緒反應(yīng)結(jié)節(jié)-漏斗通路調(diào)控垂體激素的分泌精神分裂癥發(fā)病機(jī)制學(xué)說(shuō)及抗精神病藥作用機(jī)制D2第十七頁(yè)，共八十四頁(yè)?？咕穹至寻Y藥分類吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類苯甲酰胺類其他第十八頁(yè)，共八十四頁(yè)。 抗精神分裂癥藥物的作用(zuyng)機(jī)制經(jīng)典非經(jīng)典作用(zuyng)機(jī)制阻斷(z dun)中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)多巴胺受體經(jīng)典作用方式，如氯丙嗪藥物選擇性不高，會(huì)產(chǎn)生錐體外系副作用。阻斷5-羥色胺受體非經(jīng)典方式。如氯氮平利培酮、奧氮平等。較少產(chǎn)生錐體外系副作用。第十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。吩噻嗪類硫雜蒽類

7、丁酰苯類其他藥物氯普噻噸氟哌啶醇五氟利多二甲胺類 氯丙嗪*哌嗪類 奮乃靜哌啶類 硫利達(dá)嗪抗精神病藥第二十頁(yè)，共八十四頁(yè)。吩噻嗪類氯丙嗪第二十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠靈wintermine）是第一個(gè)抗精神病藥，開(kāi)創(chuàng)了藥物治療精神疾病的歷史。氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)(fxin)具有里程碑式的意義。阻斷DA受體，發(fā)揮抗精神病作用有明顯的錐體外系副作用和低血壓反應(yīng)。盡管選擇性低仍在應(yīng)用第二十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。氯丙嗪【體內(nèi)(t ni)過(guò)程】Po吸收慢而不規(guī)則，存在個(gè)體差異im吸收迅速，因刺激性強(qiáng)應(yīng)深部注射吸收后，約90%與血漿蛋白結(jié)合，分布全身可通過(guò)BBB，在腦內(nèi)濃度可達(dá)血藥濃度

8、的10倍脂溶性高，代謝(dixi)緩慢，作用時(shí)間長(zhǎng)經(jīng)肝藥酶代謝，腎排泄血藥濃度個(gè)體差異明顯堅(jiān)持劑量個(gè)體化第二十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。 主要腎臟排泄，排泄緩慢(hunmn)，停藥后數(shù)周仍可檢 測(cè)到其代謝產(chǎn)物 口服(kuf)吸收不規(guī)則，受多因素影響肌內(nèi)注射吸收迅速，宜深部肌內(nèi)注射肝臟(gnzng)代謝吸收分 布代謝排 泄90與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性易透過(guò)血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高血藥濃度個(gè)體差異明顯不同個(gè)體服用相同劑量，血藥濃度可相差10倍以上，堅(jiān)持劑量個(gè)體化【體內(nèi)過(guò)程】第二十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。黑質(zhì)-紋狀體通路調(diào)節(jié)錐體外系（協(xié)調(diào)(xitio)運(yùn)動(dòng)）功能中腦-皮層(p cng)通路調(diào)控認(rèn)知、思想、感覺(jué)和推

9、理能力中腦-邊緣系統(tǒng)通路(tngl)調(diào)控情緒反應(yīng)結(jié)節(jié)-漏斗通路調(diào)控垂體激素的分泌精神分裂癥發(fā)病機(jī)制學(xué)說(shuō)及抗精神病藥作用機(jī)制D2、M受體第二十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。中樞(zhngsh)DA藥理作用臨床(ln chun)應(yīng)用不良反應(yīng)受體M受體邊緣系統(tǒng)皮層(p cng)通路結(jié)節(jié)-漏斗黑質(zhì)-紋狀體第二十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用加強(qiáng)中樞抑制藥作用氯丙嗪藥理作用與不良反應(yīng)有關(guān)(yugun)第二十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。1 .對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 （1）安定、鎮(zhèn)靜、抗精神病作用： 精神病人：迅速控制興奮躁動(dòng),使幻覺(jué)、妄想、躁狂等癥

10、狀逐漸消失, 恢復(fù)理智，生活(shnghu)自理。 氯丙嗪與中樞(zhngsh)抑制藥合用時(shí)，后者應(yīng)適當(dāng)減量第二十八頁(yè)，共八十四頁(yè)。 治療各型精神分裂癥：對(duì)型療效好 治療躁狂癥 其他精神病伴有的興奮、緊張及妄想(wngxing)等癥狀【應(yīng)用(yngyng)】第二十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。（2）鎮(zhèn)吐作用 止吐作用強(qiáng)，小劑量：阻斷延髓第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體, 對(duì)抗DA受體激動(dòng)劑去水嗎啡引起(ynq)的嘔吐 大劑量：直接抑制嘔吐中樞 不能對(duì)抗前庭刺激引起的(暈車) 頑固性呃逆-抑制位于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆調(diào)節(jié)中樞 第三十頁(yè)，共八十四頁(yè)。（3）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用： 抑制(yzh)下丘腦部

11、的體溫調(diào)節(jié)中樞體溫調(diào)定點(diǎn)失靈 特點(diǎn)：體溫隨環(huán)境溫度變化而變化能降低發(fā)熱和正常人的體溫 第三十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。 低溫(dwn)麻醉 減輕機(jī)體(jt)對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)用作嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷(chungshng)、中毒性高熱及甲狀腺危象等病的輔助治療 人工冬眠 氯丙嗪+哌替啶+異丙嗪配合物理降溫體溫基礎(chǔ)代謝組織耗氧量提高機(jī)體對(duì)缺氧的耐受力冬眠合劑第三十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。 (4) 加強(qiáng)中樞(zhngsh)抑制藥的作用： 與全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇等合用時(shí)有協(xié)同作用注意調(diào)整(tiozhng)劑量+第三十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。2 .對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用 (1) 阻斷(z dun)受體： 使血壓下降（致

12、體位性低血壓，對(duì) 抗藥物？如何預(yù)防？） 易產(chǎn)生耐受性，不用于高血壓 (2) 阻斷M受體：較弱，大劑量可引起口干、視物模糊、便秘、尿潴留等不良反應(yīng)第三十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。3 .對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 機(jī)制：阻斷結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)的D2受體 催乳素抑制因子 催乳素抑制 促性腺激素 延遲(ynch)排卵 生長(zhǎng)激素 糖皮質(zhì)激素 乳房(rfng)腫大泌乳FSH、LH第三十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。精神分裂癥嘔吐(u t)、呃逆低麻與冬眠(dngmin)主要(zhyo)；差，加重急性好；慢性差藥物或疾病引起嘔吐冬眠合劑前庭刺激所致嘔吐無(wú)效不能根治、長(zhǎng)期或終生物理降溫氯丙嗪臨床應(yīng)用人工冬眠嚴(yán)重創(chuàng)傷和感染等第三十六頁(yè)，共八十

13、四頁(yè)。治療精神病治療神經(jīng)官能癥嘔吐和頑固性呃逆( n)人工冬眠氯丙嗪臨床(ln chun)應(yīng)用對(duì)精神分裂癥主要用于型，對(duì) 型療效差甚至加重病情對(duì)急性患者(hunzh)效果顯著，對(duì)慢性療效差不能根治，需長(zhǎng)期用藥甚至終生治療對(duì)焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）1.多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾病（尿毒癥、惡性腫瘤）引起的嘔吐2.對(duì)暈動(dòng)癥（暈車、船）所致的嘔吐無(wú)效，應(yīng)用M-R阻斷劑3.前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔可是人體體溫降至正常范圍以下（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較），使機(jī)體進(jìn)入冬眠狀態(tài)；第三十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。氯丙嗪不良反應(yīng)1.一般(ybn)不良反應(yīng)2.錐體外系反應(yīng)(fnyng)3.精

14、神異常4.過(guò)敏反應(yīng)5.內(nèi)分泌系統(tǒng)(xtng)反應(yīng)6.急性中毒皮疹、肝損、粒細(xì)胞減少興奮、躁動(dòng)、妄想、抑郁等昏睡、血壓下降支持對(duì)癥療法第三十八頁(yè)，共八十四頁(yè)。中樞抑制作用嗜睡、乏力等M受體阻斷癥狀口干、便秘、視力模糊等 受體阻斷癥狀鼻塞、血壓下降、直立性低血壓及反射性心動(dòng)過(guò)速等避免體位(t wi)性低血壓的發(fā)生：注射后臥床休息，1-2小時(shí)后緩慢起立im刺激性強(qiáng)，應(yīng)深部注射，iv可引起血栓靜脈炎，應(yīng)以生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射1.一般(ybn)不良反應(yīng)第三十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。長(zhǎng)期大量服用(f yn)后最常見(jiàn)的不良反應(yīng) （1）藥源性帕金森綜合征2錐體外系反應(yīng)(fnyng)肌張力增高(zngg

15、o)，面容呆板（面具臉),動(dòng)作遲緩,肌肉震顫,流涎等；第四十頁(yè)，共八十四頁(yè)。（2）急性(jxng)肌張力障礙長(zhǎng)期(chngq)大量服用后最常見(jiàn)的不良反應(yīng) 2錐體外系反應(yīng)(fnyng)主要為舌、面、頸及背部肌肉痙攣，患者出現(xiàn)強(qiáng)迫性張口、伸舌、斜頸、呼吸運(yùn)動(dòng)障礙及吞咽困難，多在服藥后一周內(nèi)出現(xiàn)。第四十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。（3）靜坐(jngzu)不能長(zhǎng)期(chngq)大量服用后最常見(jiàn)的不良反應(yīng) 2錐體外系反應(yīng)(fnyng)表現(xiàn)坐立不安，反復(fù)徘徊第四十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。（4）遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：長(zhǎng)期大量(dling)服用后最常見(jiàn)的不良反應(yīng) 2錐體外系反應(yīng)(fnyng)口舌頰不自主的刻板(kbn)運(yùn)動(dòng) 第四十

16、三頁(yè)，共八十四頁(yè)。錐體外系反應(yīng)(fnyng)急性(jxng)肌張力障礙靜坐(jngzu)不能帕金森綜合征?機(jī)理：阻斷黑質(zhì)-紋狀體DA受體導(dǎo)致膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)亢進(jìn)治 療遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙減量、停藥苯海索治 療抗膽堿藥反而加重癥狀！抗DA藥氯氮平治療機(jī)理:DA受體長(zhǎng)期被阻斷、受體敏感性增加或反饋性促進(jìn)突觸前膜DA釋放增加所致第四十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。 長(zhǎng)期大量服用可出現(xiàn)多種內(nèi)分泌紊亂癥狀，包括乳房(rfng)腫大泌乳、月經(jīng)紊亂、生長(zhǎng)減慢等5.內(nèi)分泌系統(tǒng)(xtng)反應(yīng)第四十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。 作用(zuyng)機(jī)制第四十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。中樞(zhngsh)DA藥理作用臨床(ln chun)應(yīng)用不良反

17、應(yīng)受體M受體邊緣系統(tǒng)皮層(p cng)通路結(jié)節(jié)-漏斗黑質(zhì)-紋狀體精神分裂癥嘔吐中樞嘔吐、呃逆結(jié)節(jié)-漏斗T調(diào)節(jié)中樞低溫麻醉、人工冬眠錐體外系癥狀內(nèi)分泌紊亂中樞癥狀體位性低血壓口干、便秘等阿托品樣作用第四十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。禁忌證青光眼、乳腺(rxin)癌、乳腺(rxin)增生、昏迷患者、嚴(yán)重肝功能損害者、癲癇、驚厥病史禁用伴心血管疾病的老年患者、冠心病患者慎用第四十八頁(yè)，共八十四頁(yè)?？咕癫∷幬?yow)的選擇1.以幻覺(jué)、妄想等陽(yáng)性癥狀為主要表現(xiàn)，第一代抗精神病藥物和第二代抗精神病藥物2.以淡漠退縮、主動(dòng)性缺乏等陰性癥狀為主，首選第二代3.以興奮、激越為主要表現(xiàn)的患者，選用第一代如氟哌利多醇、氯

18、丙嗪肌內(nèi)注射或第二代口服合并(hbng)苯二氮卓類藥物注射4.伴有抑郁癥狀的精神分裂癥患者，宜選用第二代抗精神病藥物如利培酮、奧氮平、氯氮平、喹硫平或第一代抗精神病藥物如舒必利、硫利達(dá)嗪，不能改善合并用抗抑郁藥物第四十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。5.伴有躁狂癥狀的可首選第二代抗精神病藥物，也可選擇第一代抗精神病藥物如氟哌啶醇、氯丙嗪等，若無(wú)效合并使用碳酸鋰、丙戊酸鈉或卡馬西平6.以緊張(jnzhng)癥狀群為主，首選舒必利靜脈注射和肌內(nèi)注射抗精神病藥物(yow)的選擇第五十頁(yè)，共八十四頁(yè)。7.精神分裂癥首發(fā)患者對(duì)藥物不良反應(yīng)較敏感，藥物不良反應(yīng)的大小直接影響患者對(duì)治療的合作程度和依從性，故首發(fā)患者應(yīng)盡量

19、選擇不良反應(yīng)小的藥物如第二代抗精神病藥或第一代抗精神病藥中的奮乃靜、硫利達(dá)嗪等；復(fù)發(fā)(f f)患者，首選既往治療反應(yīng)最好的藥物和有效劑量，也可適當(dāng)增加藥物劑量，若治療有效繼續(xù)治療，若治療無(wú)效則可換用其他抗精神病藥物?？咕癫∷幬?yow)的選擇第五十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。8.老人、小兒或伴有心、肝、腎等軀體疾病的患者，宜選用療效(lioxio)肯定、不良反應(yīng)小、與軀體疾病治療藥物之間相互作用小的第二代抗精神病藥物妊娠或哺乳的患者，權(quán)衡利弊，建議選用最小有效量的第二代抗精神病藥物或高效價(jià)第一代抗精神病藥物如氟哌啶醇抗精神病藥物(yow)的選擇第五十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。處方(chfng)分析想一想, 合

20、理(hl)否?患者，女，20歲，患精神分裂癥急性期，醫(yī)生處方如下(rxi)，請(qǐng)分析合理否？鹽酸氯丙嗪注射液 50mg用法：50mg，靜脈注射緩慢鹽酸異丙嗪注射液 50mg用法：50mg，靜脈注射 緩慢！第五十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。病例(bngl)分析患者，男，23歲，平素性格內(nèi)向。三個(gè)月前出現(xiàn)異常，表現(xiàn)夜不眠，說(shuō)話顛三倒四，無(wú)原無(wú)故發(fā)呆，自言自語(yǔ)，多疑，經(jīng)常認(rèn)為有人在食物中投毒要害他，說(shuō)話有時(shí)離題萬(wàn)里，情感淡漠，對(duì)家人漠不關(guān)心。診斷：精神分裂癥偏執(zhí)型。住院后醫(yī)囑選擇氯丙嗪治療，一日300mg，半月(bn yu)余后氯丙嗪增加至400mg/d。兩天后患者突然出現(xiàn)四肢肌張力增高，雙眼上翻，張口、伸舌、

21、斜頸，右側(cè)錐體征（），緊張不安。請(qǐng)分析：1患者服用氯丙嗪后出現(xiàn)了什么不良反應(yīng)？2如何處理？3應(yīng)用氯丙嗪治療時(shí)應(yīng)注意什么？第五十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。多巴胺（dopamine，DA） D1樣受體；D2樣受體。 黑質(zhì)紋狀體通路主要存在D1樣受體（D1和D5亞型）和D2樣受體（D2和D3亞型）； 中腦-邊緣(binyun)通路和中腦-皮層通路主要存在D2樣受體（D2 、D3和D4亞型）； 結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)主要存在D2樣受體中的D2亞型。 第五十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。 其他抗精神病藥物氯氮平（clozapine）： 1.起效快、作用強(qiáng)、對(duì)其他藥物無(wú)效的精神分裂癥陰性及陽(yáng)性癥狀都有治療作用。也可用于氯丙嗪引起(y

22、nq)的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙 2.屬于選擇性D4亞型受體拮抗藥，幾乎沒(méi)有錐體外系不良反應(yīng)。 3.可引起粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重者可致粒細(xì)胞缺乏。第五十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。利培酮（risperidone）：1.對(duì)5-HT受體和D2亞型受體均有阻斷作用。 2.適于治療首發(fā)(shu f)急性病人和慢性病人。3.對(duì)精神分裂癥病人的認(rèn)知功能障礙和繼發(fā)性抑郁亦具治療作用。4. 錐體外系反應(yīng)輕，抗膽堿及鎮(zhèn)靜作用弱。第五十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。第二節(jié) 心境障礙第五十八頁(yè)，共八十四頁(yè)。心境障礙又稱情感性精神障礙，是指各種( zhn)原因引起的以顯著而持久的心境或情感改變?yōu)橹饕卣鞯囊唤M疾病，臨床主要表現(xiàn)為情感高漲或低落，伴有相應(yīng)的

23、認(rèn)知和行為改變，可有精神病癥狀如幻覺(jué)、妄想。躁狂癥、抑郁癥和雙相障礙等第五十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。喬任梁第六十頁(yè)，共八十四頁(yè)。 與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān) 5-HT缺乏是其共同的生化(shn hu)基礎(chǔ)NA功能亢進(jìn)為躁狂，NA功能不足則為抑郁。 NA功能亢進(jìn)5-HTNA功能降低調(diào)節(jié)(tioji)腦內(nèi)5-HT 、NA及DA能神經(jīng)遞質(zhì)的含量而發(fā)揮作用第六十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT） 5-HT能神經(jīng)元與NE神經(jīng)元的分布(fnb)相似，主要集中在腦橋、延髓中線旁的中縫核群。 腦內(nèi)5-HT具有廣泛的功能，參與心血管活動(dòng)、覺(jué)醒-睡眠周期、痛覺(jué)、精神情感活動(dòng)和

24、下丘腦-垂體的神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)的調(diào)節(jié)。 腦內(nèi)存在眾多的5-HT受體亞型，與不同的信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)耦聯(lián)。第六十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。躁狂(zo kun)抑郁癥5-HT缺乏(quf)生化(shn hu)基礎(chǔ)NA功能不足NA功能亢進(jìn)情緒低落言語(yǔ)減少運(yùn)動(dòng)遲緩自責(zé)自罪企圖自殺情緒高漲聯(lián)想敏捷活動(dòng)增多躁狂抑郁調(diào)節(jié)腦內(nèi)5-HT 、NA及DA能神經(jīng)遞質(zhì)的含量而發(fā)揮作用第六十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。 抑郁癥基本表現(xiàn)（1）興趣下降或缺乏 （2）“三無(wú)癥狀”：即無(wú)望、無(wú)助和無(wú)價(jià)值 （3）“三自癥狀(zhngzhung)”：即自責(zé)、自罪和自殺第六十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。65抗抑郁藥1.選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs） 2.5-

25、羥色胺和去甲(q ji)腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）3.去甲腎上腺素及特異性5-羥色胺能抗抑郁藥（NaSSAs） 4.三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）5.四環(huán)類抗抑郁藥5.單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）6.選擇性NA再攝取抑制藥(NRIs)7. 5-羥色胺再攝取抑制藥(SAR第六十五頁(yè)，共八十四頁(yè)。抑郁癥治療(zhlio)原則1.藥物(yow)選用原則：SSRIs、SNRI s和NaSSAs作為一線藥物選用。三環(huán)類抗抑郁藥如阿米替林、氯米帕明等仍作為治療抑郁癥的首選藥物第六十六頁(yè)，共八十四頁(yè)。 米帕明（丙米嗪imipramine） 藥理作用 1. 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用機(jī)制：阻斷NE、5-HT在

26、神經(jīng)末梢的再攝取，使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，促進(jìn)突觸傳遞功能。 對(duì)抑郁癥患者：連續(xù)服藥后，精神振奮本藥作用緩慢，需連續(xù)用藥2-3周起效，不能作為應(yīng)急藥物應(yīng)用，對(duì)于有嚴(yán)重(ynzhng)自殺傾向的病人，應(yīng)加用其它措施防治。一、三環(huán)類抗抑郁藥第六十七頁(yè)，共八十四頁(yè)。臨床(ln chun)應(yīng)用 1. 治療抑郁癥：對(duì)內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果好，對(duì)反應(yīng)性抑郁癥次之，對(duì)精神病的抑郁成分效果較差。 也可用于強(qiáng)迫癥的治療。2. 焦慮和恐怖癥第六十八頁(yè)，共八十四頁(yè)。2. 對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：明顯(mngxin)的M受體阻斷作用3. 對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：心動(dòng)過(guò)速、甚至心律失常。 與阻斷單胺類再攝取從而引起

27、心肌中NE濃度增加有關(guān)。 第六十九頁(yè)，共八十四頁(yè)。 不良反應(yīng)1.常見(jiàn)不良反應(yīng)：口干、擴(kuò)瞳、視力模糊、便秘、排尿(pi nio)困難等 2.中樞神經(jīng)反應(yīng)：無(wú)力、頭暈、失眠、共濟(jì)失調(diào)、反射亢進(jìn)等3.心臟毒性：心動(dòng)過(guò)速等4.過(guò)敏反應(yīng)：禁忌證 前列腺肥大、青光眼第七十頁(yè)，共八十四頁(yè)。 二、NA攝取抑制藥 馬普替林（maprotiline） 體內(nèi)過(guò)程：口服吸收緩慢(hunmn)而完全 藥理作用： 選擇性NE再攝取抑制藥，對(duì)5-HT攝取幾無(wú)影響。 臨床應(yīng)用： 各型抑郁癥，尤其老年抑郁癥患者 第七十一頁(yè)，共八十四頁(yè)。三、5-HT再攝取(shq)抑制藥氟西?。╢luoxetine） 藥理作用 強(qiáng)效選擇性5-H

28、T攝取抑制藥 臨床應(yīng)用(yngyng)1. 治療抑郁癥2. 治療神經(jīng)性貪食癥3. 強(qiáng)迫癥 2014.8.16一個(gè)(y )女孩的非正常死亡第七十二頁(yè)，共八十四頁(yè)。氟西汀 不良反應(yīng) 安全范圍大，不良反應(yīng)輕，偶見(jiàn)消化道、中樞興奮(xngfn)癥狀，可出現(xiàn)胃痙攣、震顫、尿頻、皮膚過(guò)敏反應(yīng)、味覺(jué)和視力改變等注意事項(xiàng)：避免飲酒、不要隨意服用鎮(zhèn)靜催眠藥或強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥。避免駕駛、機(jī)械操作和高空作業(yè)。第七十三頁(yè)，共八十四頁(yè)。舍曲林抑郁癥、強(qiáng)迫癥的治療不良反應(yīng)：惡心、嘔吐等用藥注意事項(xiàng)：腎功能不全、孕婦、哺乳期婦女(fn)不宜使用；癲癇病史者慎用；某些患者可能出現(xiàn)體重減輕第七十四頁(yè)，共八十四頁(yè)。5-HT及去甲(q ji)腎上腺素再攝取抑制劑文拉法辛用于各種類型抑郁癥障礙(zhng