體外診斷試劑穩(wěn)定性問題理解

1、體外診療試劑堅固性問題理解體外診療試劑堅固性問題理解6/6體外診療試劑堅固性問題理解關于體外診療試劑穩(wěn)固性研究問題理解堅固性研究是貫串整個IVD產品研發(fā)階段和支持IVD產品上市后研究的重要內容，是產品有效期的設定依據，可以用于對產品生產工藝、配方選擇、包裝資料選擇合理性的判斷，同時也是制定產質量量標準的基礎，所以堅固性研究作為一項獨立的注冊資料是特別值得我們重視的，在堅固性研究過程中應當考慮到哪些方面，應當依據什么樣的基本源則需要我們深入的商討，由于絕大多數IVD產品均含有生物活性成分，所以本文參照了生物制品堅固性研究技術指導原則（試行）的有關要求，分八個方面論述了對產品堅固性研究一些簡略的理

2、解。方案在張開堅固性研究以前，第一需要制定堅固性研究的方案，包含確立研究用的樣品、研究設定的條件、詳細的研究項目、連續(xù)的研究時間、怎樣進行運輸研究以及最后對研究結果的分析等。關于我們常有的IVD產品一般包含三個方面的堅固性研究：長久（及時）堅固性研究、加快堅固性研究、強迫條件堅固性研究，長久堅固性研究是制定產品保留條件及有效期主要依據，加快和強迫堅固性研究是用于認識產品在短期偏離正常保留條件或極端條件下的堅固性狀況，自然也可以作為確立保留條件和有效期的參照數據。不論做哪一種堅固性研究，都需要對所采納的試驗方法進行考證，保證其不會由于人員、時間、環(huán)境等外面要素帶來不可以接受的試驗偏差、關于長久堅

3、固性研究特別應注意其采納的試驗方法應與產品出廠放行時所用的查驗方法一致。樣本在堅固性研究過程中一般應最少采納三個批次的樣品進行試驗，各個階段堅固性研究樣品的生產工藝與質量要求均應保持一致，每批產品的數目應最少知足堅固性研究的需要，但假如產品的生產批量大小可能會對產品的實質性能造成影響的話，在成本可控的前提下建議可以采納強迫條件堅固性研究，比方：滿負荷批量生產三批產品進行產品堅固性研究。產品的包裝資料應保持與實質積蓄采納的包裝資料同樣，以考證包裝資料能否對產品的堅固性會造成影響。條件堅固性研究應依據研究目的和產品的自己特色對研究條件進行研究和優(yōu)化，不該一模一樣的套用其余產品的考證方式。在試驗條件

4、選擇時應充分考慮此后的積蓄、運輸以及使用的全過程，分析匯總在這個過程中可能各樣影響要素，盡量模擬實質的儲運和使用環(huán)境制定長久、加快和強迫條件試驗等堅固性研究方案。比方關于溫度的研究，長久堅固性的溫度條件應與實質保留條件一致，強迫條件試驗中的溫度應達到可以察看到樣品發(fā)生性能降低并高出質量標準的目的，加快堅固性研究的溫度條件一般介于長久和強迫條件之間，平常用于反應產品可能短期偏離于試劑保留條件的狀況，比方運輸途中的段時間溫度超限能否會對產品的性能造成影響?；蛟S關于免疫層析類產品關于環(huán)境的濕度要求較高，可是假如可以證明產品的包裝容器擁有優(yōu)秀的密封性能，則無需在對不同樣濕度條件的堅固性進行研究。再比方

5、大多數診療試劑均含有液體成分，正常狀態(tài)下試劑瓶應直立擱置，但假如試劑瓶被橫置、倒置導至試劑液體接觸到瓶蓋的密封部分導至液體溢出、氧化、或腐化密封圈導至密封圈中的化學成分融入試劑中造成性能改變等狀況出現(xiàn)，則需要在堅固性研究過程中設置不同樣的試劑瓶擱置狀態(tài)進行充分的評估，或許應鑒識這類可能的風險采納有效的舉措提示用戶在積蓄或運輸過程中不要橫置或倒置產品。項目堅固性應當做哪些項目？一般來說我們都是采納產品技術要求中已規(guī)定的項目，但作為堅固性研究的研究人員其實不該當亦步亦趨，不究其根本，所以在選擇堅固性研究項目時應充分的考慮產品敏感的，且可能反應產質量量、安全性、有效性的察看項目。比方功能性試驗一般包

6、含敏感性、特異性、重復性、檢測限、線性范圍等，在研究過程中所使用的參照品應當是經過標準化的物質，不建議采納任意的采納的臨床樣本，防范出現(xiàn)評估結果的隨機性錯誤以及系統(tǒng)性偏差。關于重要的查驗時間點，比方年度檢測應付所有項目進行檢定。在長久堅固性研究過程中發(fā)現(xiàn)產品性能降落或許出現(xiàn)不符合標準的狀況，建議對產品的不同樣組分進行判斷，以明確導至性能降落的原由，并在改良此后從頭進行堅固性研究時重視察看其變化趨向，評估改良的見效。時間參照藥品生物制品的有關指導原則要求，長久堅固性研究時間設定的一般原則是“第一年內每隔三個月檢測一次，第二年內每隔六個月檢測一次，第三年開始可以每年檢測一次。假如有效期為一年或一年

7、之內，則長久堅固性應為前三個月每個月檢測一次，此后每三個月一次”。但上述建議其實不可以作為金科玉律照搬引用，仍是要依據詳細狀況靈巧的在研究方案中設定檢測時間點，比方鑒于初步堅固性研究結果，針對產品性能可能會強烈變化的時間段進行更為密集的檢測。原則上長久堅固性應盡可能做到產品不合格為止，強迫和加快堅固性研究應察看到產品不符合產品技術要求規(guī)定。堅固性研究依據當前的法例要求可以連續(xù)要注冊申報遞交以前，也就是說在注冊查驗及臨床試驗過程中堅固性研究其實不用然所有達成。運輸在運輸堅固性研究階段應當在制定的冷鏈保留和運輸條件基礎上達成，要充分考慮運輸的路線、交通工具、距離、中轉次數、時間、條件（溫度、濕度、

8、震動等）、包裝狀況（內包裝、保溫舉措等）、溫度監(jiān)控器狀況（溫度監(jiān)控器的數目、地點）等。同時也應依據最惡劣的條件進行模擬，時期可以設置最長距離、溫度極冷或極熱、中轉時期走開冷鏈（考慮走開后的環(huán)境溫度、走開的次數、走開的總時間等）等，應經過運輸堅固性研究確認在規(guī)定的保留條件下產品的運輸堅固性以及在短暫走開規(guī)定保留條件下運輸對產品堅固性的影響狀況。結果分析堅固性研究應依據制定好的研究方案履行，并在方案中設定可接受的標準范圍（不低于產品技術要求中的質量標準），以便于最后對研究結果進行有效的分析。關于不同樣批次的產品堅固性研究結果應當擁有較好的一致性，以考證產品的批間差別。同批次產品在不同樣時間的檢測結果應進行變異分析，察看其性能降落的趨向，再依據已設定的可接受標正確立產品的有效期和保留條件。應用堅固性研究結果的實質應用在產品說明書或產品標簽的制定中，在這兩份資猜中依據現(xiàn)有的法例要求應明確標示出產品的有效期和保留條件。同時，在注意事項中也應