免疫缺陷精品課件

1、免疫缺陷第1頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一目 的 要 求熟悉小兒非特異性免疫反應(yīng)的特點了解小兒原發(fā)性免疫缺陷病的分類掌握小兒原發(fā)性免疫缺陷病的診斷步驟和方法熟悉小兒原發(fā)性免疫缺陷病的治療熟悉幾種常見的小兒原發(fā)性免疫缺陷病的臨床表現(xiàn)和實驗室檢查及確診方法 第2頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一內(nèi) 容免疫基礎(chǔ)理論小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育和特點免疫缺陷病(PID)第3頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一免疫基礎(chǔ)理論免疫的本質(zhì)免疫系統(tǒng)的組成免疫反應(yīng)第4頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一免疫的本質(zhì)識別自身，排除異己 抗 感

2、 染清除衰老、死亡和損傷細(xì)胞維持自身穩(wěn)定識別、清除突變細(xì)胞免疫監(jiān)視功能第5頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一免 疫 系 統(tǒng) 免疫器官 中樞免疫器官 周圍免疫器官 免疫細(xì)胞 免疫分子：細(xì)胞因子（由免疫細(xì)胞分泌）膜蛋白分子（在免疫細(xì)胞表面）粘附分子 各種受體 其它表面標(biāo)記其它可溶性免疫分子（補體、免疫球蛋白等） 第6頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一Tissues and organstonsilsthymusspleenPeyers patchesBone marrow第7頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一非特異性特異性 免 疫

3、系 統(tǒng)IL IFN TFNIgG IgM IgA IgD IgE免疫球蛋白趨化、吞噬、殺菌MC/M單核/巨噬細(xì)胞 PMN中性粒細(xì)胞吞噬系統(tǒng)放大吞噬補體補體系統(tǒng)細(xì)胞免疫體液免疫T細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞因子第8頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一免疫細(xì)胞及發(fā)育SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTTHYRUM Epi.BMCD3+CD8+CD4+TH1TH2CTLIFN-、IL-2IL-4 、5 BPlasmaIgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgECD19+CD20 +第9頁，共83頁，2022年，5月20日，5點

4、25分，星期一免疫反應(yīng)免疫反應(yīng)定義：免疫細(xì)胞對抗原分子的識別、活化、發(fā)生效應(yīng)的過程免疫反應(yīng)類型特異性免疫反應(yīng)：T和B淋巴細(xì)胞執(zhí)行T細(xì)胞：細(xì)胞免疫B細(xì)胞：體液免疫非特異性免疫反應(yīng)：吞噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等執(zhí)行（補體等參與）第10頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一抗原第一階段 抗原提呈 (APCTH)第二階段 淋巴細(xì)胞增殖 (T、B)第三階段 免疫效應(yīng)CTL、NK、ADCC、補體、PMN第四階段 淋巴細(xì)胞凋亡免疫反應(yīng)過程第11頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一MHCIICD4TCR CD3巨噬細(xì)胞T 細(xì)胞Ag抗原提呈第12頁，共83頁，202

5、2年，5月20日，5點25分，星期一IgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag I L-6 I L-5 I L-4B CD40 MHCB7ReceptorsT、B細(xì)胞的相互作用第13頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一 免疫反應(yīng)AgMTH1CTLNKTH0 IL-12,IL-18IL-1IL-2IFNAgADCCBIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫復(fù)合物活化補體TH2IL-1IL-10IL-4PMN內(nèi)皮細(xì)胞成骨細(xì)胞破骨細(xì)胞成纖維細(xì)胞肥大細(xì)胞嗜酸細(xì)胞炎癥因子 炎癥反應(yīng)IL-1，IL-6，TNFTr1TH3第14頁，共8

6、3頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一宿主免疫反應(yīng) 抗原提呈 淋巴細(xì)胞增殖 清除抗原 淋巴細(xì)胞凋亡 恢復(fù)正常 MPathogen淋巴細(xì)胞凋亡TTTTTTTTTTTTTTTTTTTT TTTMPathogen第15頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一免疫反應(yīng)與炎癥反應(yīng)免疫反應(yīng)總是伴有炎癥反應(yīng)治療臨床疾病的目的： 保證適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)，以清除抗原， 阻止過分的炎癥反應(yīng)第16頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一小兒處于生長發(fā)育階段，非特異性免疫功能發(fā)育尚未成熟新生兒皮膚薄嫩，屏障作用新生兒及嬰兒腸壁通透性高，胃酸少，殺菌力弱血清補體含量較低。 小兒非特

7、異性免疫特點第17頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一小兒特異性免疫細(xì)胞免疫特點 胎兒的細(xì)胞免疫功能 尚未成熟，T細(xì)胞(T cell)絕對數(shù)量少，CD4/CD8比值高，因而對宮內(nèi)病毒感染如CMV不能產(chǎn)生足夠的免疫力，可造成胎兒長期帶病毒現(xiàn)象新生兒的細(xì)胞免疫功能 已發(fā)育，其皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)在初生后不久即已形成，接種卡介苗數(shù)周后，結(jié)核菌素試驗即呈陽性反應(yīng)。但嬰幼兒期細(xì)胞因子表達(dá)量低于成人。第18頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一小兒特異性免疫體液免疫特點 IgG：是唯一通過胎盤的Ig,是嬰兒出生后數(shù)月內(nèi)抵御病毒、細(xì)菌、外毒素的主要抗體。分為IgG1 、I

8、gG2、 IgG3 、IgG4四個生物學(xué)功用不同的亞類，以IgG1 含量最多。來自母體的IgG生后因代謝分解而逐漸下降消失，3個月后自身IgG產(chǎn)生逐漸增加，6-7歲達(dá)成人水平。第19頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一14 12 10 8 6 4 2g / L 0.60 1 2 3 4 5 6 7 8 9 msMaternal IgG Total IgG Baby IgG 生后9月內(nèi)血清IgG動態(tài)變化第20頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一小兒特異性免疫體液免疫特點 IgA: 臍血IgA很少超過0.05g/L,如含量增高提示宮內(nèi)感染可能性. 血清IgA

9、于少年時期達(dá)到成人水平.分泌型IgA是粘膜局部抗感染的重要因素.它的合成與粘膜部位受到抗原刺激有關(guān).分泌型IgA不易被蛋白酶所破壞,嬰兒可從母乳中攝取后,在腸道發(fā)揮作用. 第21頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一小兒特異性免疫體液免疫特點IgM ：難以通過胎盤屏障臍血中含量增高提示 宮內(nèi)感染IgE ：難以通過胎盤屏障。在新生兒血中含量極微，增高提示宮內(nèi)感染與型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)IgD：難以通過胎盤屏障。在新生兒血中含量極微，生物學(xué)功能不清第22頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一小結(jié) 出生時免疫細(xì)胞及其生物學(xué)功能 已發(fā)育成熟，新生兒時期暫時性 免疫功能低下主

10、要是由于在宮內(nèi) 未接觸抗原之故。 小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育及特點第23頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一免疫缺陷病的定義 是指由于免疫器官、免疫活性細(xì)胞、免疫活性分子在發(fā)生、分化或在其相互作用中發(fā)生缺陷而引起免疫功能低下性的一組臨床綜合征第24頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一原發(fā)性免疫缺陷病primaryimmunodeficiency，PID因遺傳因素或先天性因素如基因突變 、基因缺失所致免疫功能低下第25頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一繼發(fā)性免疫缺陷病 secondary immunodeficiency diseases ,S

11、ID因后天因素如理化、感染、營養(yǎng)、疾病、年齡等因素所致的免疫功能低下第26頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一PID單基因缺失、功能受損嚴(yán)重、不可逆、終身性需免疫重建方可恢復(fù)正常。發(fā)病早、程度重、并發(fā)腫瘤和自身免疫性疾病機會多。SID免疫系統(tǒng)多環(huán)節(jié)受損、功能部分低下、一過性祛除不利因素可恢復(fù)正常發(fā)病見于任何年齡、程度輕、并發(fā)腫瘤和自身免疫性疾病機會少。 PID 與SID 的區(qū)別第27頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一PID總發(fā)病率在1/8000左右，其病因尚未充分明了，可能與免疫器官先天發(fā)育不全、宮內(nèi)感染和遺傳等因素有關(guān)。臨床上以易反復(fù)發(fā)生嚴(yán)重的感染性

12、疾病為特征。研究水平：器官 組織 細(xì)胞 分子 基因第28頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一原發(fā)性免疫缺陷病的分類特異性免疫缺陷病聯(lián)合免疫缺陷病以抗體缺陷為主的免疫缺陷細(xì)胞缺陷為主的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷病免疫缺陷病合并其它先天性疾病補體缺陷吞噬功能缺陷第29頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一原發(fā)性免疫缺陷病的分類第30頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一原發(fā)性免疫缺陷病的分類以抗體缺陷為主的免疫缺陷病 （50%） X連鎖無丙種球蛋白血癥 Ig重鏈缺失 選擇性IgG亞類缺陷 常見變異型免疫缺陷病 IgA缺陷 嬰兒暫時性低丙

13、種球蛋白血癥 第31頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一原發(fā)性免疫缺陷病的分類聯(lián)合免疫缺陷病（ combined immunodeficiency CID）1) 嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷（ severe CID, SCID 2) 伴高 IgM 的免疫球蛋白缺乏癥 3) 嘌呤核苷磷酸化酶（ PNP 缺陷 PNP）第32頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一原發(fā)性免疫缺陷病的分類其他以 T細(xì)胞缺陷為主的免疫缺陷病免疫缺陷合并其它重要特征1) 濕疹 -血小板減少伴免疫缺陷（ Wiskott Wiskott-Aldrichsyndrome, WAS）2) 共濟失調(diào)毛細(xì)血管

14、擴張綜合征（ ataxia ataxia-telangiectasia telangiectasia ,AT）3) 胸腺發(fā)育不全綜合征（ DiGeorge syndrome syndrome）吞噬細(xì)胞數(shù)量和功能缺陷1) 嚴(yán)重先天性中性粒細(xì)胞減少癥2) 慢性肉芽腫病補體缺陷第33頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一 診 斷第34頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一免疫缺陷病的診斷思路加強臨床思維能力！是否有免疫缺陷？ 原發(fā)性或繼發(fā)性？持續(xù)性或暫時性?免疫系統(tǒng)缺陷的部位與程度？ ？第35頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一病史采集性別：與

15、疾病種類有關(guān)。 家族史 發(fā)病年齡：生后不久發(fā)病 細(xì)胞、聯(lián)合免疫缺陷6個月以后發(fā)病 體液免疫缺陷第36頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一感染史：起病時間？ 免疫接種史 ：(疫苗?。?傳染病史：麻疹和水痘水痘 出生及母孕史家族史： 自身免疫病、免疫缺陷、腫瘤其他病史：包括腫瘤、自身免疫病、扁桃體和脾切除術(shù),放療、免疫抑制劑治療其他異常癥狀：(共濟失調(diào)，抽搐)病史采集?第37頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一原發(fā)性免疫缺陷病的臨床表現(xiàn)一、感染二、體重低、身材矮小，發(fā)育遲緩三、胃腸功能紊亂四、皮膚異常膿皮病(Pyoderma)、濕疹(Eczema)、瘀點(p

16、etechia)、脫發(fā)(lose hair)、斑疹(macula)。五、其它表現(xiàn)：肝脾腫大，小關(guān)節(jié)腫脹，關(guān)節(jié)運動受限六、特殊表現(xiàn)：壞疽性種痘反應(yīng)，手足搐搦、短肢體侏儒，共濟失調(diào)，毛細(xì)血管擴張，肉芽腫，血液異常（血小板減少）等第38頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一原發(fā)性免疫缺陷病的臨床表現(xiàn)一、感染反復(fù)性嚴(yán)重性多重性難治性機會性關(guān)聯(lián)性第39頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一實驗診斷步驟過篩試驗簡便、易行、價廉進(jìn)一步檢查對過篩試驗無異常，但臨床表現(xiàn)仍提示免疫功能低下者，進(jìn)一步實施相關(guān)檢查特殊或研究性實驗包括：病理學(xué)檢查、分子遺傳學(xué)檢測第40頁，共83頁，

17、2022年，5月20日，5點25分，星期一第41頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一第42頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一1.T細(xì)胞檢測外周血象和淋巴細(xì)胞計數(shù) 淋巴細(xì)胞計數(shù)1.2109/L提示T細(xì)胞免疫缺陷皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)結(jié)核菌素（PPD)試驗 鏈激酶-鏈道酶（SK-SD）試驗植物血凝素（PHA）試驗T細(xì)胞及其亞群檢測 占外周血單個核細(xì)胞總數(shù)的70%, CD4/CD8 為1.70.4 淋巴細(xì)胞功能檢測淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗細(xì)胞因子水平Th/Ts功能實驗室檢查第43頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一實驗室檢查2B細(xì)胞檢測血清Ig定量測

18、定 IgG 2.5g/L為缺乏 IgA 0.050.1g/L為缺乏 IgM 0.050.1g/L為缺乏 抗體檢測 同族血型凝集素：為一種天然抗體，血清中含量可估計IgM含量，1歲以上非AB血型者抗A或抗B滴度小于1:4提示體液免疫缺陷。第44頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一實驗室檢查 皮膚錫克試驗陽性者提示對白喉類毒素抗原刺激缺少應(yīng)答。見于體液免疫/聯(lián)合免疫缺陷B細(xì)胞檢測 B細(xì)胞數(shù)量占外周血單個核細(xì)胞總數(shù)的20%, 低于此值提示體液免疫缺陷。第45頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一實驗室檢查3.吞噬作用檢查 外周血中性粒細(xì)胞計數(shù) 1.0 109/L

19、 四唑氮蘭(NBT)還原試驗 陰性提示酶缺乏 4補體檢測血清C3含量測定 總補體CH50測定第46頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一特殊檢查或研究實驗5.病理學(xué)檢查淋巴結(jié)活檢周圍皮質(zhì)下深層LC很少提示細(xì)胞免疫缺陷；皮質(zhì)淺層及生發(fā)中心LC很少提示體液免疫缺陷；兩者均少提示聯(lián)合免疫缺陷。 直腸粘膜活檢直腸粘膜固有層中無漿細(xì)胞提示體液免疫缺陷X線檢查在嬰兒期缺乏胸腺或腺樣體者提示細(xì)胞免疫缺陷或聯(lián)合免疫缺陷骨髓檢查：漿細(xì)胞減少提示體液免疫缺陷 6分子遺傳學(xué)檢測第47頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一幾種常見PID第48頁，共83頁，2022年，5月20日，5

20、點25分，星期一Case 1男，4歲，因反復(fù)呼吸道感染3年。外耳道流膿1年，發(fā)熱10余天入院。出生4月后反復(fù)呼吸道感染，發(fā)熱，平均2-3次/月家族史不詳入院體查：T 37. R22次/分 P 90次/分 Wt 14.5 Kg，神志清楚，精神可，面色欠佳，軀干部可見多個陳舊性色素沉著，淺表淋巴結(jié)不大。咽紅，未見扁桃體，雙側(cè)外耳道可見膿性分泌物，雙肺呼吸音粗，未聞及啰音。心音有力，律齊，無雜音。腹部平軟，肝脾不大。四肢肌力肌張力可。 第49頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一Case 1血常規(guī)示W(wǎng)BC14.26109/L N6.84109/L HGB 111g/L PLT 67

21、2109/L，大便常規(guī)正常，尿常規(guī)正常肝功能示球蛋白17g/l，心肌酶正常，血清蛋白電泳蛋白4.7%免疫全套：IgG 1.43G/L, IgA0.25 G/L ，IgM0.18 G/L ，C3 1.55 G/L ，C4 0.31 G/LMp-Ab 陰性,Cp-Ab陽性，IgE正常，大便培養(yǎng)正常，胸片（X10-018987）示：雙肺肺紋理增粗模糊，腹部B超示：腹腔內(nèi)多個低回身結(jié)節(jié)，考慮淋巴結(jié)T細(xì)胞亞群正常，湘雅CD3/CD16+56/CD45/CD19檢查示：總T淋巴比值增高，B淋巴明顯減低（0.04%），NK細(xì)胞比值正常第50頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一臨床特點男孩

22、發(fā)病生后4個月開始出現(xiàn)反復(fù)感染扁桃體小或缺如，淺表淋巴結(jié)和脾不能觸及外周血成熟 B 細(xì)胞（CD19、CD20） （0.04%）血清總Ig2g/L，IgM、IgG、IgA極低第51頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一診斷思路反復(fù)呼吸道感染局部因素全身因素扁桃體小或缺如，淺表淋巴結(jié)和脾不能觸及-免疫缺陷初篩再篩特殊檢查B細(xì)胞缺陷血清Ig測定B細(xì)胞計數(shù)B細(xì)胞標(biāo)記檢測初篩-免疫缺陷再篩- B細(xì)胞缺陷性別X連鎖？診斷？第52頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一基因診斷： Btk基因突變診斷？特殊檢查最后診斷： X連鎖無丙種球蛋白血癥第53頁，共83頁，2022年，

23、5月20日，5點25分，星期一（XLA，Bruton 病） 以抗體缺陷為主的免疫缺陷 最早發(fā)現(xiàn)的PID，XLXq21.3-22, Btk基因突變Btk：Bruton酪氨酸激酶前B細(xì)胞不能發(fā)育為成熟B細(xì)胞X連鎖無丙種球蛋白血癥第54頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一臨床特點：男孩發(fā)病生后412個月開始出現(xiàn)反復(fù)、嚴(yán)重的化膿性細(xì)菌感染（肺炎或重癥肺炎、中耳炎、鼻竇炎、關(guān)節(jié)炎、敗血癥等）口服脊灰活疫苗可引起癱瘓易發(fā)生過敏性和自身免疫性疾病扁桃體小或缺如，淺表淋巴結(jié)和脾不能觸及外周血成熟 B 細(xì)胞（CD19、CD20）缺如血清總Ig2g/L，IgM、IgG、IgA和IgE極低同族血

24、凝素缺如不能產(chǎn)生特異性抗體第55頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）AR/X連鎖遺傳發(fā)病早，病情重，常于12歲內(nèi)死亡臨床表現(xiàn)頻繁發(fā)生中耳炎、肺炎、敗血癥、腹瀉和皮膚感染易發(fā)生白色念珠菌、卡氏肺囊蟲和CMV感染可發(fā)生致死性疫苗病處于GVH高危狀態(tài)全身淋巴組織發(fā)育不良，胸腺甚小實驗室檢查外周血T、B細(xì)胞數(shù)量均顯著降低血清Ig水平低或缺如幾乎全無細(xì)胞免疫功能聯(lián)合免疫缺陷病第56頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一 發(fā)病率：我國0.24常顯/常隱遺傳男女都可發(fā)生B細(xì)胞不能合成轉(zhuǎn)換IgA,只缺乏血清IgA及分泌型IgA可無癥狀或患反復(fù)

25、呼吸道感染、腹瀉、吸收障礙 輸全血、血液制品、IVIG出現(xiàn)過敏 50%伴自身免疫疾病和過敏性疾病預(yù)后大多較好選擇性IgA缺乏癥第57頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一伴其他典型表現(xiàn)的免疫缺陷病1.濕疹血小板減少伴免疫缺陷 （WAS）X-連鎖隱性遺傳（Xp11.22)WASP基因突變發(fā)病率：1/10萬1/20萬臨床表現(xiàn)出血傾向 濕疹感染 其他實驗室檢查B細(xì)胞數(shù)量增多，T細(xì)胞數(shù)量明顯減少IgM下降,同族血凝素低下,IgA和IgE升高,IgG正?；蚪档腿狈ζつw遲發(fā)性超敏反應(yīng)血小板減少,體積小第58頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一2.胸腺發(fā)育不全(DiGe

26、orge綜合征)多為散發(fā)，也可呈AD遺傳咽腭弓復(fù)合畸形胸腺發(fā)育不全低毒力、機會性病原體感染易發(fā)生GVH低鈣血癥：不易糾正的低鈣抽搐先天性心臟病面部畸形T細(xì)胞減少，增殖反應(yīng)缺如或降低，Ig正常 胸片胸腺影消失第59頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一胸腺發(fā)育不全特殊面容面部較長球形鼻尖顴骨扁平腭裂耳廓發(fā)育不全第60頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一慢性肉芽腫病(CGD) AR/XL，發(fā)病率1/25萬 吞噬細(xì)胞還原型輔酶II (DAPDH)氧化酶缺 陷，不能殺滅被吞噬的病原體 臨床表現(xiàn)：皮膚、消化道、泌尿道感染， 并在反復(fù)感染部位形成肉芽腫 淋巴結(jié)腫大、肉

27、芽腫形成 硝基四唑氮藍(lán)(NBT)還原試驗：還原率1%吞噬功能缺陷第61頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一補體缺陷大多為AR，少數(shù)AD，臨床表現(xiàn)為發(fā)生化膿性細(xì)菌感染和自身免疫病C3缺陷與抗體缺陷相似C2、C4缺陷多有SLE和膜性增殖性腎炎第62頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一原發(fā)性免疫缺陷病的治療一般治療替代治療 免疫重建 基因治療 第63頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一一般治療預(yù)防和治療感染 適當(dāng)?shù)母綦x措施 注重營養(yǎng) 原發(fā)性免疫缺陷病的治療第64頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一原發(fā)性免疫缺陷病的治療對

28、細(xì)胞免疫缺陷和聯(lián)合免疫缺陷輸血或血漿均需慎重,宜用庫血+X線照射或血漿凍溶23次；以防移植物抗宿主反應(yīng)對細(xì)胞免疫缺陷和聯(lián)合免疫缺陷者禁忌接種活疫苗或菌苗 選擇性IgA缺乏癥患者禁輸血和血制品。 第65頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一原發(fā)性免疫缺陷病的預(yù)防篩選檢查遺傳咨詢產(chǎn)前診斷第66頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一病例1男孩，3 歲。以間斷發(fā)熱伴腿疼 個月為主訴入 院。該患兒平素體弱，經(jīng)常發(fā)熱，每年患肺炎2-3 次， 經(jīng)常腹瀉。此次2 個月來間斷發(fā)熱，體溫 3738 ，雙側(cè)膝蓋和踝部腿痛，伴紅腫。有周身皮疹，時隱時 現(xiàn)。家族史中其母親曾婚嫁 次，

29、共生育有兒女 5人， 3男，2 個女兒均健康，3 個男孩分屬于 個不同的 父親，前兩個男孩均在 1歲時以同樣病癥發(fā)病，不 治身亡第67頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一病例1體格檢查： 營養(yǎng)發(fā)育可，輕度貧血貌。頸部散在膿皰及結(jié) 痂疹，軀干可見散在充血性斑疹。未觸及淺表淋 巴結(jié)，咽充血，扁桃體不大。雙肺呼吸音粗糙， 有少許干羅音。腹平軟，肝脾未捫及。雙膝關(guān)節(jié)、 踝關(guān)節(jié)紅腫，活動受限第68頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一病例1實驗室檢查 Hb 99g/L WBC 13.8 10 9/L N 0.51 L 0.49 PLT 270 10 9/L 血清 I

30、gG IgA IgM 均側(cè)不出，血清蛋白電泳： 球蛋白區(qū) 空缺淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率 68% 瑰花形成試驗 60% 骨髓涂片：感染骨髓像，未找到漿細(xì)胞 雙下肢 線片：雙膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)附近軟組織腫 脹，骨骺部骨質(zhì)稀疏初步診斷： 連鎖無丙種球蛋白血癥，因患兒 家長堅決要求出院，未作進(jìn)一步檢查。出院后失 去隨訪第69頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一病例2男孩，7 歲。以反復(fù)口腔潰瘍，上腹痛 2年余，于 1987年5 月就診于我院兒科門診?；純簭纳?個月起患肺炎， 以后經(jīng)?；忌虾粑栏腥竞头窝?。在 1.5 歲時患中耳炎一 次，持續(xù)約3 個月。近 2年持續(xù)口腔潰瘍，上腹灼痛，進(jìn) 食困難

31、，偶有嘔吐無腹瀉，時有發(fā)熱 37 38體格檢查： 營養(yǎng)發(fā)育差，體重 13 kg 消瘦。輕度貧 血貌，未觸及淺表淋巴結(jié)?？谇徽衬て茲?，覆以白色乳 酪樣物，扁桃體不大。雙肺散在干鳴音，心無雜音。腹 平軟，肝脾未捫及第70頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一病例2實驗室檢查： WBC 8.8 10 9/L , N 0.62, L 0.36, M 0.02 患兒一歲時化驗各種免疫球蛋白均為 0 ，此次仍然測不出， 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率 58% 玫瑰花形成試驗 62% 。糞便涂片 可見真菌菌絲，便培養(yǎng)有白色念珠菌生長。鋇餐透視呈 食管炎樣改變。 E 8.8109/L。 初步診斷： 原發(fā)性免

32、疫缺陷病 X連鎖無丙種球蛋白血癥， 鵝口瘡，消化道霉菌感染，霉菌性食管炎。 家長拒絕住院治療，半月后患兒死亡第71頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一病例3男孩，6 個月。以皮膚血腫為主訴入院?；純河趤?診前3 天發(fā)熱 38.2 ，注射退燒針 后，次日發(fā)現(xiàn)右 臀部注射部位出現(xiàn)一個血腫，逐漸增大患兒足月順產(chǎn)， 平素體弱，經(jīng)常感冒、發(fā)熱，生后反復(fù)腹瀉，時有血便， 各種治療效果不佳。生后不久于頭面部出現(xiàn)濕疹，遷延 不愈，時有結(jié)痂或滲出，頸部、前胸曾有膿皰瘡，當(dāng)?shù)?靜點 消炎藥 后好轉(zhuǎn)家族史中有一位舅舅 歲左右患病 夭折，據(jù)其外祖母回憶，該舅舅幼時一直患有濕疹及腹 瀉，時輕時重，從

33、未治愈過，直至便血，不治身亡第72頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一病例3體格檢查： 營養(yǎng)發(fā)育一般，輕度貧血貌。頭面、頸部、腘窩及 前胸、后背均可見濕疹，毛發(fā)部可見黃色滲出性結(jié)痂，頸部可 見膿皰后結(jié)痂。前胸散在出血點。心肺正常，腹軟，肝肋下 3 ，劍下 4 硬，脾肋下 2 ，硬。右臀部外上可見 一個直徑 7血腫，隆起于皮膚，無波動感，觸痛明顯。雙足 部散在瘀斑實驗室檢查： WBC 16 10 9/L , L 0.22, S 0.67, E 0.11, RBC 3.52 10 12/L, Hb 98 g/L, PL 35 10 9/L 血塊退縮試驗顯示退 縮不良大便常規(guī)正常

34、，隱血試驗陰性便腸道菌群分析顯示 重度失調(diào)血清 IgG 正常， IgA 增高， IgM 明顯降低， IgE 增高。 淋 巴 細(xì) 胞 轉(zhuǎn) 化率 明顯 降低 （ 35% ）， 玫瑰花形成降低 46% ） 入院診斷： 濕疹、血小板減少伴免疫缺陷（ WAS ）第73頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一病例3治療措施 1. 入院后間斷輸入血小板4 次，每次 1單位，使血小板達(dá)到正 常水平。2. 靜脈給予頭孢氨噻肟鈉治療感染。 3. 口服思密達(dá)收斂、止瀉，同時給予大劑量腸道微生態(tài)制劑， 調(diào)整腸道菌群。 4. 住院期間靜脈輸注丙種球蛋白每周1 次，連2 次，每次 2.5 400mg/kg

35、 經(jīng)上述治療后，患兒未再出現(xiàn)新鮮出血現(xiàn)象。住院一周后， 體溫轉(zhuǎn)平穩(wěn)，但仍有腹瀉。繼續(xù)治療至腹瀉好轉(zhuǎn)，患兒家長 要求出院，住院天數(shù)： 16 天。第74頁，共83頁，2022年，5月20日，5點25分，星期一病例4男，2月。間斷發(fā)熱伴肛周紅腫1月余。足月順產(chǎn)，生后不久起間斷發(fā)熱，體溫37.539不等。人工喂養(yǎng)，經(jīng)常腹瀉，大便為不消化樣，帶奶瓣，有時帶粘液，每日710次，每次量不多。生后10余天起，肛門周圍紅腫，漸加重，曾于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷為“肛周膿腫”，給予膿腫切開引流，至今不愈。無嘔吐，無關(guān)節(jié)腫痛，無周身皮疹。病后曾在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行各種抗生素治療，效果不顯。生后第3天曾出現(xiàn)黃疸，經(jīng)治療于40天后消退。家族史患兒父親39歲，母親36歲。身體均健康，并否認(rèn)其雙方家族中有特殊病史。該患兒為第4胎，第4產(chǎn)。第1胎、第2胎均為男孩，均于生后不久出現(xiàn)腹瀉、發(fā)熱、咳嗽等癥狀，分別于生后2個月和6個月不治身亡。第3胎為一女孩，現(xiàn)已6歲，身體健康。第75頁，共83頁，2022年，5月20日，5點2