遺傳流行病學(xué)專業(yè)知識(shí)PPT

1、關(guān)于遺傳流行病學(xué)專業(yè)知識(shí)第一張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月我是家族賜予的面龐肉體消逝，而我依在任時(shí)光荏苒地域輪轉(zhuǎn)我獨(dú)有的特性和模樣永不消亡嗓音、眼神臉廓上歲月承繼的特征藐視生的禁限代代相傳這就是我：人之永恒全然不顧死神的召喚遺 傳引言第二張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月種瓜得瓜種豆得豆種瓜得豆種豆得瓜引言第三張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月目 錄第一節(jié) 概述第二節(jié) 研究方法第三節(jié) 遺傳性疾病的預(yù)防 第四張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 概 述遺傳流行病學(xué)的概念 疾病病因中遺傳與環(huán)境相對(duì)意義 遺傳流行病學(xué)的研究對(duì)象與內(nèi)容 第五張，PPT共六十二頁(yè)，

2、創(chuàng)作于2022年6月一、遺傳流行病學(xué)的概念研究與遺傳有關(guān)的疾病在人群中分布、病因、以及制訂預(yù)防和控制對(duì)策的學(xué)科著重研究疾病發(fā)生中遺傳與環(huán)境因素所起的作用及其方式、后果和預(yù)防控制方法與傳統(tǒng)流行病學(xué)、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、群體遺傳學(xué)有主要區(qū)別第一節(jié) 概 述第六張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 二、疾病病因中遺傳與環(huán)境的相對(duì)意義由遺傳因素決定的疾病 血友病A、白化病基本上由遺傳因素決定的疾病 蠶豆病 多因子遺傳病 高血壓、冠心病 基本上由環(huán)境因素決定的疾病 中毒第一節(jié) 概 述第七張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月研究對(duì)象研究?jī)?nèi)容第一節(jié) 概 述三、遺傳流行病學(xué)的研究對(duì)象與內(nèi)容第八張，PPT共六

3、十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月研究對(duì)象 單基因遺傳病 多基因（因子）遺傳病 染色體病 線粒體遺傳病等第一節(jié) 概 述第九張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 概 述孟德?tīng)栠z傳方式分類常染色體顯性遺傳病常染色體隱性遺傳病X伴性顯性遺傳病X伴性隱性遺傳病Y伴性遺傳病等第十張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月研究?jī)?nèi)容家族聚集性?家族聚集性產(chǎn)生原因疾病在家系中傳遞方式提出疾病預(yù)防策略和措施第一節(jié) 概 述第十一張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 研究方法資料來(lái)源與收集 分析方法 第十二張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、資料來(lái)源與收集第二節(jié) 研究方法資料來(lái)源資料收集

4、第十三張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月資料來(lái)源 家系調(diào)查 一般群體調(diào)查 特殊群體調(diào)查 常規(guī)記錄資料 第二節(jié) 研究方法第十四張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月資料收集結(jié)合流行病學(xué)及醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的方法進(jìn)行訪問(wèn)臨床檢查實(shí)驗(yàn)室分析嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)注意點(diǎn)要用到遺傳學(xué)特有的各種參數(shù)家系調(diào)查可能涉及隱私第二節(jié) 研究方法第十五張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 研究方法二、分析方法家族聚集性分析雙生子分析養(yǎng)子和半同胞分析系譜分析分離分析與遺傳平衡定律的應(yīng)用遺傳度及其估計(jì)遺傳與環(huán)境的交互作用分析其它分析方法第十六張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月家族聚集性分析 比較患病率或發(fā)病率

5、患者親屬一般人群 患者親屬對(duì)照親屬 隨親緣系數(shù) 而 比較某些數(shù)量性狀（血壓水平等） 親屬對(duì)之間的相關(guān)非親屬對(duì)第二節(jié) 研究方法第十七張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月雙生子分析 通過(guò)比較在相似或不同環(huán)境中成長(zhǎng)起來(lái)的同卵雙生子及異卵雙生子某一疾病或性狀發(fā)生的一致性，來(lái)判斷遺傳與環(huán)境因素的作用。第二節(jié) 研究方法第十八張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月相似環(huán)境下成長(zhǎng)的雙生子性狀差別同卵雙生子 環(huán)境因素異卵雙生子 遺傳、環(huán)境因素二者所致不同環(huán)境下成長(zhǎng)的同卵雙生子，某種性狀或疾病的不一致 環(huán)境因素第二節(jié) 研究方法第十九張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 同病率 指雙生子中某疾病（或

6、性狀）的一致性 第二節(jié) 研究方法共同罹患所研究疾病或表現(xiàn)所研究性狀的雙生子對(duì)子數(shù)雙方表現(xiàn)不一致的雙生子對(duì)子數(shù)第二十張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月同卵雙生子 異卵雙生子 腭裂33.3% 4.5% 先心病7.2% 3.3% 多指（趾）48.2% 5.3% 表17-1 幾種疾病雙生子的同病率第二節(jié) 研究方法第二十一張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月養(yǎng)子和半同胞分析 通過(guò)比較、分析養(yǎng)子與其同胞及生身父母某疾病或性狀的相似性和與其寄養(yǎng)同胞或養(yǎng)父母的相似性，研究在某種疾病或性狀發(fā)生中遺傳因素與環(huán)境因素相對(duì)作用的大小。半同胞（half sibling） 指同父異母或同母異父的兄弟姐妹。

7、根據(jù)半同胞中所研究疾病的患病情況，分析疾病或遺傳性狀來(lái)自父方或母方。 第二節(jié) 研究方法第二十二張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 系譜分析 目的 通過(guò)系譜分析初步判斷某病為單基因遺傳病還是多基因遺傳病分析方法 將家系調(diào)查所獲得的資料按一定方式繪成系譜圖（pedigree chart），根據(jù)發(fā)病情況，按遺傳規(guī)律分析其表型及基因型結(jié)果 符合孟德?tīng)栠z傳方式，提示屬單基因遺傳病；不符合孟德?tīng)栠z傳方式，但與遺傳因素密切相關(guān)，可能為多基因遺傳病第二節(jié) 研究方法第二十三張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 研究方法圖17-1 系譜圖第二十四張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月核心家

8、系 系譜分析中僅包括父母及其子代的小家系指示者 在一個(gè)家系中表現(xiàn)型極端者，大多為患者或某性狀的表現(xiàn)者一個(gè)核心家系加上三位指示者，即組成一個(gè)系譜分析單位附有指示者的核心家系是對(duì)多基因遺傳病進(jìn)行系譜分析的理想單位第二節(jié) 研究方法第二十五張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月分離分析與遺傳平衡定律的應(yīng)用分離分析（segregation analysis）遺傳平衡定律的應(yīng)用 第二節(jié) 研究方法第二十六張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月分離分析檢驗(yàn)實(shí)際觀察的子代同胞分離比與某特定遺傳方式?jīng)Q定的理論分離比差異是否有顯著性，判斷所研究疾病是否符合假定的遺傳方式分離比 指患者在同胞總數(shù)中的比值分析基

9、礎(chǔ) 假設(shè)患者均為雜合體，若群體中患者是純合體發(fā)病，以上方法可造成較大偏差。 第二節(jié) 研究方法第二十七張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 實(shí)例一 疑為軟骨發(fā)育不全的100個(gè)家庭 父母一方患病的家庭共有子女235人 其中127人患?。ㄓ^察值） 試求證本病是常染色體顯性遺傳？第二節(jié) 研究方法第二十八張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月未見(jiàn)觀察值與理論值差異有顯著性 表明該病符合常染色體顯性遺傳第二節(jié) 研究方法根據(jù)常染色體顯性遺傳的特點(diǎn)此婚配型子女發(fā)病的概率約為0.5，預(yù)期為235/2=117.52=1.536 df=1 P0.05表17-2 分離分析2檢驗(yàn)整理表第二十九張，PPT共六十

10、二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 遺傳平衡定律的應(yīng)用 遺傳平衡定律（Hardy-Weinberg定律 ） 在一個(gè)大的、隨機(jī)婚配的群體中，如果沒(méi)有遷移、選擇的影響，突變率保持不變，各種基因型的頻率也將代代保持不變，成為遺傳平衡的群體。 第二節(jié) 研究方法第三十張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月設(shè)一對(duì)等位基因A和a（A為顯性基因，a為隱性基因）群體中的頻率各為p與q，p+q=1 基因型頻率的分布為： (p(A)+q(a)2第二節(jié) 研究方法表17-3 隨機(jī)婚配子代基因型及其頻率第三十一張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月實(shí)例二 黑酸尿癥發(fā)病率為1/100萬(wàn) 該病為常染色體隱性遺傳病 基因型均為

11、純合子aa(q2) 根據(jù)Hardy-Weinberg定律： x=q2=0.000001，q= 正常顯性基因頻率p=1-q=1-0.001=0.9991 雜合子頻率2pq=210.001=0.002 該病發(fā)病率雖然僅為1/100萬(wàn),在群體中雜合子即 隱性基因攜帶者的頻率達(dá)1/500第二節(jié) 研究方法第三十二張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月遺傳度及其估計(jì)易患性與遺傳度遺傳度估計(jì)方法第二節(jié) 研究方法第三十三張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 易患性與遺傳度易患性（liability） 在多因子遺傳病中，遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的共同作用決定了個(gè)體是否易于患某種疾病，這種易于或不易于患病的屬

12、性變量閾值模型（threshold model） 患者親屬中的現(xiàn)患率大于一般人群，患者親屬的易患性平均值比一般人群的易患性平均值更接近閾值第二節(jié) 研究方法第三十四張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月圖17-2 一般人群和患者親屬易患性分布圖 G：一般人群；R：患者親屬；T：閾值；Xg：一般人群易患性均值至閾值的正態(tài)離差；Xra：患者親屬易患性均值至閾值的正態(tài)離差；A：患者易患性平均值；ag：一般人群易患性均值與患者易患性均值的正態(tài)離差；qg：一般人群患病率；qra：患者親屬患病率。 第二節(jié) 研究方法一般人群患者親屬GGRTqmA第三十五張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月遺傳度及其

13、估計(jì) 遺傳度（heritability，h2） 指在多因子遺傳病中，遺傳對(duì)易患性所起作用的大小程度。第二節(jié) 研究方法第三十六張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月表17-4 一些常見(jiàn)多因子遺傳病的發(fā)病率和遺傳度 疾病或畸形群體發(fā)病率(%)患者一級(jí)親屬發(fā)病率(%)遺傳度(%)哮喘4.02080精神分裂癥1.01080原發(fā)性高血壓4-820-3062消化性潰瘍4.0837冠心病 2.5765脊柱裂 0.17476唇裂腭裂 0.04276第二節(jié) 研究方法第三十七張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 遺傳度估計(jì)方法Falconer 法 現(xiàn)況研究資料 病例對(duì)照研究資料雙生子法第二節(jié) 研究方法第

14、三十八張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月現(xiàn)況研究資料 假定A=樣本中患者人數(shù)，N=樣本含量q=患病率=A/N，p=1-qX=人群易患性均值至閾值的正態(tài)離差a=患者易患性均值至群體均值的正態(tài)離差b=先證者與親屬之間的回歸系數(shù)v=b的方差，并令 w=p/a2A，則：b=（Xg-Xra）/ag h2=b/R根據(jù)正態(tài)分布理論，給定一個(gè)頻率q，就可以測(cè)定X及a，查表b的方差v= h2的標(biāo)準(zhǔn)誤=R 第二節(jié) 研究方法第三十九張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月R為親緣系數(shù)一級(jí)親屬=1/2二級(jí)親屬=1/4三級(jí)親屬=1/8各級(jí)親屬計(jì)算的遺傳度（ ） h2的加權(quán)均值 h2加權(quán)均值的標(biāo)準(zhǔn)誤第二節(jié) 研究

15、方法第四十張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月實(shí)例三先天性髖關(guān)節(jié)脫位患者各級(jí)親屬患病的頻率群體頻率qg=0.1%查表 xg= 3.090、ag=3.367一級(jí)親屬1777人中35人患病qra=1.97%，則xra=2.060，ara=2.426第二節(jié) 研究方法第四十一張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 根據(jù)公式計(jì)算得：b=（xg-xra）/ag=（3.090-2.060）/3.367=0.306h2=2b=61.2%v= S(h2)=2 =0.041=4.1% 本例一級(jí)親屬的遺傳度為61.24.1% 也可計(jì)算二級(jí)、三級(jí)親屬的遺傳度及標(biāo)準(zhǔn)誤，分別為45.69.8 %和46.426.

16、3% V第二節(jié) 研究方法第四十二張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、二、三級(jí)親屬的加權(quán)平均遺傳度為（58.63.7）%h2的加權(quán)均值h2加權(quán)均值的標(biāo)準(zhǔn)誤 第二節(jié) 研究方法第四十三張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月病例對(duì)照研究資料 通過(guò)匹配等方法給先證者選取可比的對(duì)照組,進(jìn)行病例對(duì)照研究時(shí)，可用以下方法估計(jì)遺傳度： 式中PC為對(duì)照組親屬的不發(fā)病概率，PC=1-qcqc為對(duì)照組親屬的發(fā)病率；XC為對(duì)照親屬易患性均值至閾值的正態(tài)離差；ac為對(duì)照親屬中患者的易患性均值至對(duì)照親屬易患性均值的正態(tài)離差；A為病例數(shù)；其余同前。第二節(jié) 研究方法第四十四張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6

17、月 實(shí)例四 謝宗孟等調(diào)查克汀病時(shí)發(fā)現(xiàn) 患者一級(jí)親屬1217人中有49人發(fā)病，qra=0.0400 對(duì)照組一級(jí)親屬45076人中有263人發(fā)病qc=0.0058 由qra得Xra=1.751 ,ara=2.154 , pra=1-qra=0.9600 由qc得 XC=2.524 ,ac=2.845 ,pc=1-qc=0.9942 r=1/2,代入公式得： 因此，地方性克汀病的遺傳度為544.54%。第二節(jié) 研究方法第四十五張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月雙生子法 對(duì)質(zhì)量性狀的多因子遺傳病可用以下方法估計(jì)。 第二節(jié) 研究方法同卵雙生子對(duì)子數(shù)異卵雙生子對(duì)子數(shù)異卵雙生子的同病率同卵雙生子的同

18、病率第四十六張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月實(shí)例五 303對(duì)雙生子中 同卵雙生子201對(duì)中近視一致者156對(duì) 異卵雙生子102對(duì)中近視一致者47對(duì) 本例近視的遺傳度為596.57% =0.0657 第二節(jié) 研究方法第四十七張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（七）遺傳與環(huán)境的交互作用分析 分析基因（基因型）與環(huán)境因素在疾病發(fā)生中的交互作用（interaction）可揭示某易感基因與某環(huán)境因素在疾病發(fā)生中的交互作用方式及其強(qiáng)度對(duì)病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)二分變量的資料可整理第二節(jié) 研究方法第四十八張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月表17-5 病例對(duì)照研究中基因與環(huán)境的相互作用分析整

19、理表* 1：暴露 0：非暴露 第二節(jié) 研究方法第四十九張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月實(shí)例六 Hwang等以病例對(duì)照研究分析了母親吸煙與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-）基因遺傳變異的相互作用與腭裂的關(guān)系發(fā)現(xiàn) 單易感基因型陽(yáng)性母親的OR=1.0 母親吸煙但基因型正常母親的OR=0.9 既吸煙又易感基因型陽(yáng)性母親的OR達(dá)5.5 （95%CI：2.114.6）表明母親吸煙與該易感基因型對(duì)腭裂的發(fā)生具有明顯的協(xié)同效應(yīng)第二節(jié) 研究方法表17-6 母親吸煙、TGF-多態(tài)性相互作用與腭裂關(guān)系的病例對(duì)照分析第五十張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（八）其它分析方法 綜合分離分析（complex se

20、gregation analysis） 綜合研究人類的某些質(zhì)量和數(shù)量性狀在家系中的傳遞方式，以及分離檢驗(yàn)多基因中主基因的作用的一種方法 連鎖分析（linkage analysis） 通過(guò)分析在染色體上已知位點(diǎn)的基因（標(biāo)記基因）和某易感基因（目的基因）的連鎖關(guān)系，從而將該易感基因在染色體上予以定位的分析方法連鎖不平衡分析（linkage disequilibrium） 用于對(duì)易感基因在染色體上的精確定位及確定與疾病相關(guān)的特定等位基因等第二節(jié) 研究方法第五十一張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 遺傳性疾病的預(yù)防 篩檢 遺傳咨詢與再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì) 監(jiān)測(cè) 第五十二張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 一、篩 檢遺傳病篩檢致病基因攜帶者篩檢第三節(jié) 遺傳性疾病的預(yù)防 第五十三張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 遺傳病篩檢 早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療遺傳病患者 減少發(fā)病防止導(dǎo)致嚴(yán)重危害的有效方法第三節(jié) 遺傳性疾病的預(yù)防 第五十四張，PPT共六十二頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 致病基因攜帶者篩檢致病基因攜帶者 表現(xiàn)型正常，但攜帶致病遺傳物質(zhì)，能傳遞給后代使其發(fā)病者意義 1.婚姻和生育指導(dǎo),減少此類疾病發(fā)生 2.