注射劑過濾中的風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)策演示文稿

1、注射劑過濾中的風(fēng)險(xiǎn)及對(duì)策演示文稿第一頁，共十六頁。內(nèi)容綱要藥害事件與滅菌方法的安全性除菌過濾的潛在風(fēng)險(xiǎn)過濾工藝驗(yàn)證第二頁，共十六頁。藥害事件與滅菌安全性欣弗事件的總結(jié)事情發(fā)展過程：后果，結(jié)論，處理，事件反思滅菌方法的安全性流通蒸汽法安全嗎?產(chǎn)品存在熱源問題嗎？第三頁，共十六頁。不同滅菌工藝的無菌保證能力過度殺滅法Fo1210-6熱穩(wěn)定性好的產(chǎn)品以殺滅微生物作為實(shí)現(xiàn)無菌的手段殘存概率法Fo810-6熱穩(wěn)定性一般產(chǎn)品工藝過程將防止產(chǎn)品被耐熱菌污染放在首位，而不是僅依賴最終滅菌去消除污染 流通蒸汽法不計(jì)算Fo0.1%熱不穩(wěn)定產(chǎn)品以無菌生產(chǎn)工藝（除菌過濾）為基礎(chǔ)，加熱是除菌過濾的補(bǔ)充手段除菌過濾法LR

2、V70.1%不能加熱的產(chǎn)品LRV=log reduction value 過濾對(duì)數(shù)下降值，一般上游為107下游為1，則LRV=7第四頁，共十六頁。除菌過濾的風(fēng)險(xiǎn)過濾前料液的生物負(fù)荷過濾器的選擇風(fēng)險(xiǎn)與驗(yàn)證過濾工藝的操作與控制過濾系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與滅菌驗(yàn)證第五頁，共十六頁。dun第六頁，共十六頁。過濾器選擇的誤區(qū)： 深層過濾dun可能有纖維脫落截留率小于95%厚度(3-30毫米),通常有吸附較大的承污能力例如-玻璃纖維,線繞式,壓板式壓力承載范圍第七頁，共十六頁。過濾器選擇的誤區(qū)： 預(yù)過濾dun可以給出公稱空徑，均勻較薄(小于1毫米),較小吸附給出顆粒減少的比例(95-99.9%)例如-纖維素酯涂纖維或

3、聚酯片多空聚合物鑄造而成，可以控制孔徑，均勻的多，可以預(yù)測截留情況第八頁，共十六頁。過濾器選擇的誤區(qū)： 除菌過濾堅(jiān)強(qiáng)，硬不易碎，更薄曲折的通道65%-75%開孔率大小排除顆粒截流與流速和壓力無關(guān)除菌級(jí)過濾器必須具有大于99.99999%截流0.22um的意義第九頁，共十六頁。過濾器的滅菌設(shè)計(jì)第十頁，共十六頁。過濾器驗(yàn)證項(xiàng)目Biological生物性能Microbial Retention微生物截留Customized to客戶定制Flow Rate流速Throughput產(chǎn)量Process temperature操作溫度Pressure壓力System Size系統(tǒng)尺寸大小Physical物理

4、性能Integrity完整性Product/water BP ratio產(chǎn)品水起泡點(diǎn)Diffusion ratio擴(kuò)散流Binding吸附 Chemical化學(xué)性能CompatibilityExtractables兼容性析出物第十一頁，共十六頁。Filter/Product Compatibility Testing過濾器與產(chǎn)品兼容性測試Is the filter membrane compatible with the drug product?濾膜與產(chǎn)品兼容嗎？Static soak in actual drug product for process time 將濾膜浸泡在料液中。浸泡時(shí)

5、間不短于生產(chǎn)時(shí)間Inspect for visible changes 察看有無可見的變化Evaluate for physical change in檢測物理性能的變化：Water Flow Rate水流速M(fèi)embrane Weight濾膜重量Product Bubble Point產(chǎn)品起泡點(diǎn)第十二頁，共十六頁。析出物檢測 extractables testing濾器析出物驗(yàn)證: NVR, TOC, HPLC, FTIRWater controlDrug productWater extract第十三頁，共十六頁。產(chǎn)品起泡點(diǎn)測試 product bubble point原理及必要性:方法:成

6、功標(biāo)準(zhǔn)CV5%案例:第十四頁，共十六頁。Basic Schematic of a Filter Retention Test Direct Inoculation直接培養(yǎng)的細(xì)菌截留試驗(yàn)程序Actual drug productinoculated with B. diminuta在藥品中加入缺陷性假單孢菌Sterilizing-Grade Test Filter 除菌級(jí)過濾器(47 mm Durapore0.22 m disc)MicrobialAssay Filter集菌濾器(47 mm MEC)Plate MEC47 mm discon TSAIncubate 7 days, Inspec

7、t for Growth培養(yǎng)7天，觀察有無菌生長Waste第十五頁，共十六頁。Processdesign過濾設(shè)計(jì)FilterSterilisation過濾器的滅菌TesterIQ OQ檢測儀的安裝運(yùn)行確認(rèn)Bioburden Sterility 生物負(fù)荷的降低TrainingEducation培訓(xùn)Bacteriaretention細(xì)菌截留Physical characteristic物理性質(zhì)Adsorption吸附性Productspecific產(chǎn)品完整性測試,標(biāo)準(zhǔn)及 方法FilterintegrityTest過濾器的完整性檢測Filterperformance過濾器性能Compatibility兼容性Filterintegrity testoperator certification濾器操作者資格證書滅菌過程設(shè)計(jì),標(biāo)準(zhǔn)操作程序的培訓(xùn),Steritest school無菌培訓(xùn)取樣設(shè)備IQ OQ微生物方法驗(yàn)證airsurfacesfluids滅菌過程設(shè)計(jì),標(biāo)準(zhǔn)操作程序的制定,滅菌驗(yàn)證Fi