免疫學腫瘤免疫復旦演示文稿

1、免疫學腫瘤免疫復旦演示文稿第一頁，共二十三頁。免疫學腫瘤免疫復旦第二頁，共二十三頁。一、腫 瘤 抗 原 常見腫瘤抗原及其特點 種類 型別 舉例 可能機制 識別 排斥抗原 T細胞、B細胞正常細胞基因黑色素瘤MAGE“沉默基因”激活 ？ ？編碼的產(chǎn)物 肥大細胞腫瘤抗原P815A“沉默基因”激活 癌胚抗原CEA 再生細胞擴增 弱 克隆性抗原 獨特型 克隆擴增 弱 癌基因產(chǎn)物 Her-2/neu 過度表達 + 粘附分子 CD44 剪切突變產(chǎn)物 + 突變細胞基因 癌基因突變產(chǎn)物 Mut,P21ras 點突變 + ？編碼的產(chǎn)物 抑癌基因突變產(chǎn)物 Mut.P53 點突變 ？ + ？ 內(nèi)部融合蛋白 Mut.E

2、GFR 內(nèi)部缺失 ？ + ？ 嵌和蛋白 bcr-abl 基因易位 + + ？ 病毒基因產(chǎn)物 轉(zhuǎn)化基因產(chǎn)物 SV40T 外源基因表達 + + +未知基因起源 移植抗原 紫外線或甲基 ？ + + 產(chǎn)物 膽蒽誘發(fā)的腫瘤 第三頁，共二十三頁。第四頁，共二十三頁。1、根據(jù)腫瘤抗原特異性的分類法 TSA：Tumor specific antigen腫瘤特異性抗原 僅在腫瘤細胞表達而正常細胞所沒有的抗原。 包括突變細胞基因編碼的腫瘤抗原、未知基因編碼的腫瘤個體特異性抗原TAA：Tumor associated Antigen 腫瘤相關抗原 在正常細胞也表達的抗原，在腫瘤細胞上表達存在量的差異或是異位表達。

3、包括正常細胞基因編碼的腫瘤抗原和病毒基因編碼的腫瘤抗原。如:Her-2/neuTRA：Tumor rejection Antigen 腫瘤排斥抗原 既可以是TSA（稱TSRA） ，也可以是TAA（稱TARA） 特點：表達于腫瘤細胞表面，易被識別并可作為免疫細胞攻擊的靶抗原 腫瘤免疫治療的基礎第五頁，共二十三頁。第六頁，共二十三頁。2、根據(jù)腫瘤誘發(fā)和發(fā)生情況的分類法 化學致癌劑：苯、二甲苯芳香族類致基因突變作用 物理致癌劑：x-ray、原子核、紫外線、DNA損傷基因突變、 染色體斷裂 病毒： DNA、RNA 1) 正常細胞基因編碼的腫瘤抗原 2) 突變細胞基因編碼的腫瘤抗原 3) 病毒基因編碼的

4、腫瘤抗原 第七頁，共二十三頁。1) 正常細胞基因編碼的腫瘤抗原 (1) “沉默基因”表達的腫瘤抗原：正常細胞不表達， 細胞發(fā)生惡變時表達的宿主基因?，F(xiàn)在正常部位 亦有抗原表達。 (2) 分化抗原：B、T細胞性白血病，表達量高或 表達丟失 (3) 胚胎抗原：a-FP分泌性胚胎抗原 CEA膜結合性胚胎抗原 (4) 克隆性抗原：獨特型抗原 B：SmIg 獨特型 T：TCR獨特型第八頁，共二十三頁。2) 突變細胞基因編碼的腫瘤抗原點突變：Ras：12，61位點氨基酸最常發(fā)生突變P53抑癌基因：突變致空間構型改變內(nèi)部缺失 融合基因 編碼融合蛋白染色體異位 bcr（22染色體）/ab1（9號染色體） 人白

5、血病第九頁，共二十三頁。3) 病毒基因編碼的腫瘤抗原 (1) 動物腫瘤病毒抗原：DNA、RNA致瘤病毒 ， 主要見于TAADNA：SV40、T抗原、內(nèi)源性抗原 MHCI CTLRNA：逆轉(zhuǎn)錄病毒（A、B、C、D） (2) 人類腫瘤病毒抗原：DNA病毒：EB、HBV、HPV（人乳頭狀瘤）RNA病毒：C型人T細胞白血病病毒第十頁，共二十三頁。腫瘤抗原及其主要特點：1. 大多數(shù)腫瘤特異性抗原屬于某些腫瘤的共有抗原2. 來源：正常細胞基因、突變基因的產(chǎn)物、病毒基因的產(chǎn)物3. 表達在細胞膜表面具有較強的抗原性，胞內(nèi)表達則抗原性 較弱。4.共刺激分子的表達及凋亡表達。5.腫瘤抗原檢測對診療、預后的參考性。

6、第十一頁，共二十三頁。二、機體的腫瘤免疫效應機制 1、免疫監(jiān)視學說 2、體液免疫機制 雙重作用： 1) APC作用 2) 分泌抗體：（1）CDC (2)ADCC （3）抗體的調(diào)理作用 （4）抗體封閉腫瘤細胞上的某些受體 （5）抗體使腫瘤細胞的粘附特性改變或喪失第十二頁，共二十三頁。 3、細胞免疫機制（主要作用） BMHCII-CD4+： CKs pCTL CTLMHCI-CD8+： 直接殺傷靶細胞 CTL第十三頁，共二十三頁。4、NK細胞、K細胞 選擇性殺傷MHC-I表達低下的腫瘤細胞 抵抗腫瘤轉(zhuǎn)移 4、gdT細胞 直接殺傷腫瘤，產(chǎn)生多種細胞因子5、巨噬細胞 1)APC 2)ADCC或直接殺傷

7、靶細胞 3) 產(chǎn)生某些物質(zhì)（如EGF，TGF-)促腫瘤生長和轉(zhuǎn)移第十四頁，共二十三頁。三、腫瘤的免疫逃逸機制 1、與腫瘤細胞有關的因素： 2、與宿主免疫系統(tǒng)有關的因素： 第十五頁，共二十三頁。1、與腫瘤細胞有關的因素： 1) 腫瘤細胞的抗原缺失或抗原調(diào)變：抗原決定簇 的減少或丟失 2) 腫瘤細胞的“漏逸” 3) 瘤細胞本身呈遞抗原功能的缺陷：MHC I類 分子表達低下 4) 瘤細胞導致的免疫抑制：TGF-b，前列腺素 5) 腫瘤細胞缺乏必要的協(xié)同刺激信號 6) 腫瘤細胞表達FasL,導致T細胞凋亡第十六頁，共二十三頁。第十七頁，共二十三頁。第十八頁，共二十三頁。2、與宿主免疫系統(tǒng)有關的因素：

8、1) 宿主的抗原呈遞功能缺陷： 2) 宿主的免疫耐受狀態(tài) 新生期經(jīng)母乳感染導致特異性耐受 3) 宿主體內(nèi)的免疫促進因素：封閉因子（血清中） 4) 宿主的免疫抑制狀態(tài)或免疫缺陷 免疫抑制：化、放療 x-ray第十九頁，共二十三頁。四、腫瘤免疫診斷和免疫治療的原則 1、腫瘤的免疫診斷 2、腫瘤的免疫治療 主動免疫治療、被動免疫治療 1) 腫瘤疫苗：（主動免疫） (1) 瘤細胞的異質(zhì)化、MHC基因轉(zhuǎn)入 (2) 基因轉(zhuǎn)染：IL-2、GM-CSF、B7 (3) 編碼腫瘤抗原的基因編碼插入重組病毒疫苗載體 (4) 融合蛋白、基因：Tu-Cks、Tu-DC (5) 抗原化抗體：Ag based Ab第二十頁，共二十三頁。epitopeAntibodized Antigen 第二十一頁，共二十三頁。 2) ACI (被動免疫治療 Adoptive cellular Immunotherapy) LAK，TIL，CKs，