中藥單體及有效部位新藥研發(fā)思路課件

1、優(yōu)秀精品課件文檔資料中藥單體及有效部位新藥研發(fā)的思路、技術(shù)要求及有關(guān)問題 周 ?。ㄖ袊茖W院昆明植物研究所）二六年九月 一、廣義中藥（傳統(tǒng)中藥、民族藥、民間藥）單體的研發(fā) (一）天然藥物單體（Natural pure compound drug）與一般純化合物或新化合物不同，是指一類有治療作用或有益健康的單體，根據(jù)單體的重要程度，可分為三類：1.先導化合物：這是研發(fā)新藥的主要追求。它本身已可作藥用，但有某些不足，如毒副作用稍大、作用強度不夠、物理和化學性能欠佳等。但是它通過合成（手性碳 2，合成難度中等）、結(jié)構(gòu)修飾與簡化形成一類新的療效更好的藥物。先導化合物能治療重大疾病則更有價值。 例1：喜

2、樹堿（camptothecine） 10羥基喜樹堿 Irinotecan Topotecan camptothecine 2候選化合物：重要性遜于先導化合物，有成藥的可能性，也有通過修飾成藥的空間，甚至修飾成新的擁有知識產(chǎn)權(quán)物質(zhì)，如某些黃酮苷是已知化合物，可利用羥基修飾，又如聯(lián)苯雙酯（bifendate）。 3生物活性化合物：對疾病的某一靶點如酶、細胞、或適宜實驗動物的某一器官或行為模型，顯示了一定作用，不優(yōu)于對照藥物。但如化合物較對照藥物易得（如資源豐富），也可用作藥物或功能食品。 2創(chuàng)新藥物思路 （1）發(fā)現(xiàn)先導化合物，認真研究作用機理，組織有活力的專家擴大戰(zhàn)果，堅持不懈，不斷申請專利保護，

3、我國這方面教訓較多。 （2）提升候選化合物至先導化合物和藥物也有潛力。 （3） 對臨床長期應用的單體藥物通過結(jié)構(gòu)修飾，形成更好的有知識產(chǎn)權(quán)的新藥。眾所周知抗菌素有耐藥性，國際通用做法是推出第一代時就已有研出第二代，同時研發(fā)第三代?？股厥轻t(yī)院用藥的大頭?？上覈祟I(lǐng)域很弱。植物抗菌藥黃連素（berberine）在我國已使用近三十年，無抗藥性，近已發(fā)表無抗藥性的機理，我國應立即加速進行結(jié)構(gòu)修飾，增加抗菌譜，增加療效。我希望我國企業(yè)家重視我的建議。 berberine palmatine（三） 技術(shù)要求1化合物的純度最好在99 %以上（應按SFDA要求），雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)要基本清楚并證明無害。2手性化合

4、物要拆分，并經(jīng)藥理和毒理證明，二者相同或相似后，可用消旋體。3重金屬不超標。4微生物指標達標。5制劑要方便使用。3. 重大疾病與常見病、多發(fā)病藥物并舉二、廣義中藥有效部位的研發(fā) （一）廣義中藥有效部位：應根據(jù)原料藥的使用歷史或藥效成分組研發(fā)有效部位。 1. 總提取物：如人參、大蒜。我以為藥用乙醇提取物即可，不必分有效部位。我研究過三七和人參皂苷，我從不認為非皂苷部位為無效成分，最近新研究結(jié)果證明非皂苷部位也有活性。 2. 總提取物簡單分離（如大孔樹脂，可藥用且經(jīng)處理）即得有效部位，如黃芪提取物去糖。又如水煮醇沉也非完全落后。 3. 溶劑劃分：常規(guī)做法是依次石油醚、乙酸乙酯、 正丁醇提取得到有效

5、部位（經(jīng)篩選和藥理證明）。 4. 總生物堿：有時可用總堿，有時要控制毒性成分含 量，如附子，去酯二萜生物堿的毒性僅為帶酯二萜 生物堿的千分之一，應控制后者含量。 5. 經(jīng)各種柱層析得有效部位。 6. 超臨界提?。ㄒ话阌糜谥懿课唬┑玫接行Р课?。 （二）有效部位研發(fā)思路 1用有效部位單獨成藥：如三七皂苷形成的血塞通。 2用有效部位組成復方，根據(jù)古方或驗方組成復方。據(jù)我提出的多靶作用機理組成復方。有效復方的二次開發(fā)。 3. 加入和有效部位藥效相同或相似的具有物質(zhì)專利單體的新復方，使復方有專利。 （四） 注意問題 1. 藥材原料是關(guān)鍵：藥典一藥有多種植物，研制單味藥應選同一產(chǎn)地的一種植物，復方中單味藥有效部位應本此原則。藥材炮制中問