H型高血壓與卒中防治新策略(院內(nèi))-精品文檔

1、H型高血壓與卒中防治新策略(院內(nèi))-精品文檔H型高血壓與卒中防治新策略(院內(nèi))-精品文檔奧薩醫(yī)藥研究團(tuán)隊(duì)承擔(dān)十七項(xiàng)國(guó)際科研項(xiàng)目 科研經(jīng)費(fèi)六千多萬(wàn)美元獲得NIH資助最多的華裔科學(xué)家哈佛大學(xué)獲得最多資助項(xiàng)目的科學(xué)家#在“新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志”和“柳葉刀”發(fā)表SCI論文230篇2019年全球最有影響力的3篇醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)之一 推薦“必讀” *影響因子超過(guò)800分 被引用次數(shù)超過(guò)8000次2019歐洲腦卒中防治指南史上第一次引用中國(guó)人的研究2019年9月中國(guó)第一個(gè)2.5萬(wàn)例的大型RCT研究啟動(dòng)10多萬(wàn)病例16年跟蹤研究全球最有影響力的hcy研究中心之一#Science2019年*美國(guó)千名醫(yī)學(xué)家網(wǎng)站票選奧薩醫(yī)藥研

2、究團(tuán)隊(duì)承擔(dān)十七項(xiàng)國(guó)際科研項(xiàng)目 科研經(jīng)費(fèi)六千多萬(wàn)美元H型高血壓-我國(guó)卒中防治新策略中國(guó)高血壓75%是H型高血壓（伴有HCY升高的高血壓） 以腦卒中為主要臨床終點(diǎn)歐美地區(qū)主要是C型高血壓（伴有膽固醇升高的高血壓） 以冠心病為主要臨床終點(diǎn)Fight Stroke and Heart Attack !H型高血壓-我國(guó)卒中防治新策略中國(guó)高血壓75%是H型高血壓學(xué)術(shù)會(huì)議焦點(diǎn)2019年11月柳葉刀亞洲卒中論壇2019、9年10月，長(zhǎng)城會(huì) 劉力生、高潤(rùn)霖、胡大一、霍勇教授聯(lián)袂主持 H型高血壓專(zhuān)場(chǎng)2009年6月 捷克 第7屆國(guó)際同型半胱氨酸大會(huì)2009年 11月 國(guó)際心血管論壇2009年10月 11屆國(guó)際高血壓

3、大會(huì)2019 4月 嶺南會(huì) 王隴德院士、胡大一、霍勇、孫寧玲、林金秀教授等10余次大會(huì)主題報(bào)告。學(xué)術(shù)會(huì)議焦點(diǎn)2019年11月柳葉刀亞洲卒中論壇H型高血壓與卒中防治新策略(院內(nèi))-精品文檔中央電視臺(tái)新聞聯(lián)播、整點(diǎn)新聞16次人民日?qǐng)?bào)、光明日?qǐng)?bào)、健康報(bào)等報(bào)道40次，通欄、專(zhuān)題報(bào)道9次大眾媒體的熱點(diǎn)中央電視臺(tái)新聞聯(lián)播、整點(diǎn)新聞16次大眾媒體的熱點(diǎn)心血管主要危險(xiǎn)因素相對(duì)危險(xiǎn)度比較*“五高”心腦血管相對(duì)危險(xiǎn)度比較* JAMA. 2019;177:1235-1236 心血管主要危險(xiǎn)因素相對(duì)危險(xiǎn)度比較*“五高”心腦血管相對(duì)危險(xiǎn)度不同危險(xiǎn)因素對(duì)疾病的影響B(tài)MJ 2019;326;1419不同危險(xiǎn)因素對(duì)疾病的影響

4、BMJ 2019;326;1419Asian Pacific Region Stroke (2019)127.6105.997.372.668.465.557.056.343.242.441.039.931.0020406080100120140ChinaJapan South KoreaVietnamMyanmarLaosIndonesiaUSACambodiaMalaysiaSingaporeThailandPhilippinesIncidence per 100,000Atlas of Heart Disease and Stroke. MacKay J & Mensah G. 2019

5、. Geneva. WHO Figures (not adjusted for age). Asian Pacific Region Stroke (2心腦血管危險(xiǎn)因素的中美比較對(duì)比觀察美國(guó)中國(guó)高血壓28%19%高膽固醇血癥36%3%糖尿病7%4%血漿Hcy水平約10-12mol/L約15mol/L1.Hcy與葉酸水平數(shù)據(jù)分別來(lái)自HOPE-2和依葉注冊(cè)臨床試驗(yàn)2.N Engl J Med 2019;354.3.JAMA. 2019;289:2363-23694. 北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版) 2019;(39) 614-618心腦血管危險(xiǎn)因素的中美比較對(duì)比觀察美國(guó)中國(guó)高血壓28%19%2019年腦卒

6、中發(fā)生率以每年8.7%的速度增加2020年腦卒中280萬(wàn)腦卒中達(dá)370萬(wàn) 我國(guó)腦卒中的發(fā)病率8.7%/年2019國(guó)際“卒中”雜志上發(fā)表的中國(guó)-MONICA-北京調(diào)查結(jié)果 2019年腦卒中發(fā)生率以每年8.7%的速度增加2020年腦卒依葉注冊(cè)臨床研究，霍勇，葛俊波等*Am J Clin Nutr 2019;73:61321. 傳統(tǒng)降壓藥對(duì)升高血漿Hcy基線水平1960例，降壓治療，3年，thcy升高11-23%，1991-1994*苯妥英鈉、甲氨蝶呤、二甲雙胍、吸煙、咖啡伴有C777T基因突變TT型的 依葉注冊(cè)臨床研究，霍勇，葛俊波等傳統(tǒng)降壓藥對(duì)升高血漿Hcy基薈萃研究表明*：Hcy每升高5mol

7、/L腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)升高59%缺血性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)增加32%Hcy每降低3mol/L腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)降低24%缺血性心臟病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低16%心腦血管疾病Hcy* JAMA,2019,274:10491057降壓治療的主要目標(biāo)：減少腦卒中 收縮壓每降低9mmHg 舒張壓每降低4mmHg腦卒中降低36%冠心病降低3% （中國(guó)高血壓防治指南2019版）Hcy水平對(duì)心腦血管事件影響薈萃研究表明*：心腦血管疾病Hcy* JAMA,2019,2Hcy是腦卒中的唯一獨(dú)立危險(xiǎn)因素Recent study shown that “elevated homocysteine level was the only v

8、ascular risk factor independently associated with stroke” Volume17,Issue4, Pages 165-168 (July 2019)J Stroke Cerebrovasc Dis 2019; 17: 165-168Hcy是腦卒中的唯一獨(dú)立危險(xiǎn)因素Recent study shcy升高是卒中復(fù)發(fā)和心腦血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素*J.Clin.Intem.Med，October 2009,Vol,29,No10 P666-6681823例初發(fā)卒中， 4.5年隨訪校正年齡、性別、吸煙、飲酒等傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素高h(yuǎn)cy顯著增加初發(fā)

9、腦卒中患者心腦血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 54%高h(yuǎn)cy顯著增加初發(fā)腦卒中患者腦卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 74%亞型分析:初發(fā)腦梗塞組，初發(fā)腦出血組中，高同型半胱氨酸水平與45年內(nèi)的心腦血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)均顯著相關(guān)hcy升高是卒中復(fù)發(fā)和心腦血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素hcy升高是卒中復(fù)發(fā)和心腦血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素*J.Clin.Intem.Med，October 2009,Vol,29,No10 P666-668hcy升高是卒中復(fù)發(fā)和心腦血管事件再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素蛋氨酸循環(huán)的中間代謝產(chǎn)物1931年 Vigneaud 膀胱結(jié)石60年代，McCully 高胱氨酸尿癥 心梗、中風(fēng)、嚴(yán)重AS70年

10、代，動(dòng)物模型證實(shí) 血管損害80年代，Wilken 流行病學(xué)調(diào)查 心血管獨(dú)立危險(xiǎn)因素90年代，歐洲19中心 “HCY與血管性疾病”協(xié)作研究 證實(shí)2019年 Boushey 27研究薈萃分析 證實(shí)獨(dú)立危險(xiǎn)因素*2019年, AHA 動(dòng)脈粥樣硬化、腦卒中/TIA 獨(dú)立危險(xiǎn)因素2019年，歐洲卒中指南 2019年中國(guó)卒中二級(jí)預(yù)防指南。* JANA.2019;7:11-24 Hcy研究回顧蛋氨酸循環(huán)的中間代謝產(chǎn)物* JANA.2019;7:11-2心血管主要危險(xiǎn)因素相對(duì)危險(xiǎn)度比較* Hcy研究回顧* JAMA. 2019;177:1235-1236 心血管主要危險(xiǎn)因素相對(duì)危險(xiǎn)度比較* Hcy研究回顧*

11、JAMEC功能損傷血小板活化凝血因子活化蛋白C活性降低血栓調(diào)節(jié)素下調(diào)纖溶活性降低凝血活性升高HCY目前已證實(shí)Hcy可能的病理作用主要包括*：1、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞2、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖3、促使載脂蛋白在血管壁堆積 還有影響纖溶蛋白活性等4種假說(shuō) Hcy研究回顧*Stroke. 2019;35:345-347.EC功能血小板活化凝血因子活化蛋白C血栓調(diào)節(jié)素下調(diào)纖溶活性降Hcy導(dǎo)致血管硬化過(guò)程示意圖 Hcy研究回顧Hcy導(dǎo)致血管硬化過(guò)程示意圖 Hcy研究回顧 血漿Hcy水平與心腦血管事件發(fā)生率* JANA.2019;7:11-24Hcy研究回顧* JANA.2019;7:11-24Hcy研究回顧

12、 血漿hcy水平與腦卒中等心血管事件有密切聯(lián)系* 中國(guó)39165例15年跟蹤hcy流行病學(xué)研究Hcy水平發(fā)生概率心血管事件腦血管事件心血管事件死亡腦血管事件死亡 Hcy研究回顧 血漿hcy水平與腦卒中等心血管事件有密切聯(lián)系薈萃研究表明*：Hcy每升高5mol/L腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)升高59%缺血性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)增加32%Hcy每降低3mol/L腦卒中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)降低24%缺血性心臟病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低16%心腦血管疾病Hcy* JAMA,2019,274:10491057降壓治療的主要目標(biāo)：減少腦卒中 收縮壓每降低9mmHg 舒張壓每降低4mmHg腦卒中降低36%冠心病降低3% （中國(guó)高血壓防治指南2019

13、版）Hcy研究回顧薈萃研究表明*：心腦血管疾病Hcy* JAMA,2019,2高血壓與高Hcy有協(xié)同危害051015202530對(duì)照組膽固醇吸煙高血壓 正常Hcy水平 高Hcy水平影響因素* JAMA. 2019;277:1775-1781.* JAMA. 2019;277:1775-1781 H型高血壓心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)劇增28倍051015202530對(duì)照組膽固醇吸煙高血壓 中國(guó)H型高血壓發(fā)生率* AHA,血漿thcy10umol/L* Beijing Da Xue Xue Bao2019;39:614-8 中國(guó)H型高血壓發(fā)生率* AHA,血漿thcy10umol“a reasonable

14、approach is to determine levels of fasting homocysteine in “high-risk patients”, i.e., in those with strong family history for premature atherosclerosis or with arterial occlusive diseases, particularly in the absence of other risk factors, as well as in members of their families.Statement from Amer

15、ican Heart Association小 結(jié)HCY危害很?chē)?yán)重，是卒中發(fā)生和復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素Hcy與高血壓有協(xié)同危害H型高血壓占75%Recent study shown that “elevated homocysteine level was the only vascular risk factor independently associated with stroke” Stroke 09 July, 2019 Pages 917-1036August 28, 2019Positive results from the first large intervention stud

16、y of homocysteine-lowering therapyJAMA August 28, 2019, Vol 288, No. 8“a reasonable approach is to dHcy檢測(cè)方法：HPLC法 熒光偏振免疫檢測(cè)（FPIA）法酶轉(zhuǎn)換免疫測(cè)定法毛細(xì)電泳法生化法指血快速測(cè)定儀器美國(guó)75%的內(nèi)科醫(yī)師已將hcy作為常規(guī)檢測(cè)二、Hcy的檢測(cè)Hcy檢測(cè)方法：二、Hcy的檢測(cè)二、Hcy的檢測(cè)診斷參考：中國(guó)絕大多數(shù)成年人檢測(cè)值分布范圍在515mol/L，平均值為10mol/L *1 健康男性血漿總Hcy水平為9.261.88mol/L 女性水平為7.852.29mol/LWHO

17、 ICD110增補(bǔ)版，AHA2019卒中防治指南高同型半胱氨酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：血漿HCY10mol/L*2 Selhub J，D Angelo A.Relationship between homocysteine and thrombotic disease.Med Sci，2019，316（2）:129141. *1 Beijing Da Xue Xue Bao2019;39:614-8 二、Hcy的檢測(cè)診斷參考：*2 Selhub J，D Ang三、hHcy治療適量的葉酸可以降Hcy并有效預(yù)防腦卒中* Lancet 2019；369：1876-82三、hHcy治療適量的葉酸可以降Hcy并有

18、效預(yù)防腦卒中* L葉酸與依那普利組合的Hcy最佳治療劑量0.8mg/d * Lancet 2019; 369: 187682 三、hHcy治療長(zhǎng)期服用大劑量葉酸：影響鋅代謝，VB12缺乏合并降壓藥作為療效指示，提高依從性。葉酸與依那普利組合的Hcy最佳治療劑量0.8mg/d * * JAMA,May7,2019-Vol 299,No.17 2027 葉酸在與ACEI合并使用時(shí)，降Hcy意義才更明顯三、hHcy治療* JAMA,May7,2019-Vol 299,No.17醛固酮拮抗劑強(qiáng)制性適應(yīng)證利尿劑阻滯劑ACEIARBCCB心力衰竭心肌梗死后冠心病高危因素糖尿病慢性腎病預(yù)防中風(fēng)復(fù)發(fā) JNC7

19、,不同藥物的強(qiáng)制適應(yīng)癥三、hHcy治療依葉 唯一治療hcy升高的基礎(chǔ)降壓藥有全部強(qiáng)制適應(yīng)癥醛固酮拮抗劑強(qiáng)制性適應(yīng)證利尿劑阻滯劑ACEIARBCCB心名稱(chēng) 單藥治療有效率受體阻滯劑 50%受體阻滯劑 50-60%鈣離子拮抗劑 50-60%血管緊張素受體拮抗劑 50%利尿劑 50%血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 50-70%Barron HV.,Amidon, TM.Options in antihypertensive drug therapy Help in choosing from among the many agents. Postgrad Med. 2019,100(4):89-94高血壓?jiǎn)?/p>

20、藥治療有效率名稱(chēng) 單藥治療有效率受體阻滯劑 ESH/ESC2019聯(lián)合用藥六邊型指南依葉可以和所有其它降壓藥物聯(lián)合使用三、hHcy治療 ESH/ESC2019聯(lián)合用藥六邊型指南依葉可主要降壓藥物歷史累計(jì)銷(xiāo)售金額對(duì)比* IMS2019年數(shù)據(jù)處方量最大 臨床驗(yàn)證最多 金標(biāo)準(zhǔn)藥物依那普利是國(guó)家基本藥目錄的藥物到目前為止仍是美國(guó)醫(yī)生推薦使用量最高的降壓藥物世界衛(wèi)生組織推薦的兩個(gè)降壓藥之一三、hHcy治療主要降壓藥物歷史累計(jì)銷(xiāo)售金額對(duì)比* IMS2019年數(shù)據(jù)處方 主要藥物半衰期對(duì)比* FDA 官方網(wǎng)站 說(shuō)明書(shū) 各指南一致推薦 一線降壓藥歐洲ESH2019共識(shí)：三、hHcy治療 主要藥物半衰期對(duì)比* F

21、DA 官方網(wǎng)站 說(shuō)明書(shū) 三、hH中國(guó)ACEI專(zhuān)家共識(shí)表1 常用ACEI的藥理學(xué)特性藥物半衰期(h)經(jīng)腎排泄（）劑量及標(biāo)準(zhǔn)給藥方法腎功能衰竭時(shí)的劑量及標(biāo)準(zhǔn)給藥方法a巰基類(lèi) 卡托普利 佐芬普利羧基類(lèi) 貝那普利 西拉普利 依那普利 咪達(dá)普利 賴(lài)諾普利 培垛普利 喹那普利 雷米普利 螺普利 群多普利膦酸基類(lèi) 福辛普利24.51110118123-102-413-171.616-241295608880887075756050335012.5100mg，3次/日7.5-30 mg，2次/日5-40 mg，1次/日b1.25-5 mg，1次/日5-40 mg，1次/日b2.5-10 mg，1次/日5-40

22、 mg，1次/日4-8 mg，1次/日10-40 mg，1次/日b2.5-10 mg，1次/日b3-6 mg，1次/日1-4 mg，1次/日b10-40 mg，1次/日6.2512.5 mg，3次/日7.5-30 mg，2次/日2.5-20 mg，1次/日b0.5-2.5 mg，1次/日2.5-20 mg，1次/日b1.25-5 mg，1次/日2.5-20 mg，1次/日1-2 mg，1次/日2.5-5 mg，1次/日b1.25-5 mg，1次/日b3-6 mg，1次/日0.5-1 mg，1次/日b10-40mg，1次/日中國(guó)ACEI專(zhuān)家共識(shí)表1 常用ACEI的藥理學(xué)特性半衰期經(jīng)腎PROGRE

23、SS TRIAL為什么依那普利葉酸片選擇ACEI?PROGRESS TRIAL為什么依那普利葉酸片選擇ACEIPROGRESSACEI預(yù)防卒中再發(fā)研究目的評(píng)估ACEI為基礎(chǔ)的降壓治療對(duì)腦血管病患者再發(fā)作用。PROGRESSACEI預(yù)防卒中再發(fā)研究目的PROGRESS 協(xié)作組Japan33 centersAustralia16 centersNew Zealand9 centersItaly17 centersFrance24 centersBelgium2 centersUK and Ireland23 centersChina26 centers10 countries172 centers

24、Sweden23 centersPROGRESS 協(xié)作組JapanAustraliaNew Follow-up time (y)Proportion with event0.000.25123426% risk reduction(95% CI 16-33%)P0.0001PlaceboActive* Active treatment: Coversyl 4 mg +/- indapamide 2.5 mg (or 2 mg in Japan)*結(jié)果：主要血管事件Reference: Eur Heart J. In press.Follow-up time (y)Pro

25、portion w高血壓和非高血壓患者亞組 Strokes Active* PlaceboFavorsactiveFavorsplaceboRisk reduction(95%CI)0.52.0 Standardized hazard ratio1.0StrokeHypertensive 163 235Nonhypertensive 144 185Total 307 420Major vascular eventsHypertensive 240331Nonhypertensive218273Total45860432% (17 to 44%)22% (8 to 42%)28% (17 to

26、38%)29% (16 to 40%)24% (9 to 37%)26% (16 to 34%) Reference: Lancet. 2019;358:1033-1041.高血壓和非高血壓患者亞組 StrokesFavorsFavPROGRESS獲益總結(jié)：腦： 致死或非致死性卒中危險(xiǎn)下降1/3， 非嚴(yán)重卒中下降1/4， 出血性卒中危險(xiǎn)下降1/2， 腦缺血危險(xiǎn)下降1/4， 再發(fā)卒中患者中，癡呆和認(rèn)知下降有所降低。心： 主要心血管事件下降1/4， 心肌梗死下降1/3， 心力衰竭下降1/4PROGRESS獲益總結(jié)：腦：依葉的臨床應(yīng)用一、適應(yīng)癥H型高血壓（伴有同型半胱氨酸升高的原發(fā)性高血壓）適用人群

27、：檢測(cè)hcy高于10umol/l的高血壓患者經(jīng)驗(yàn)用藥：伴有卒中家族史、糖尿病、癲癇、吸煙的患者，尤其是男性患者伴有各種并發(fā)癥的高血壓均可使用依葉的臨床應(yīng)用一、適應(yīng)癥依葉的臨床應(yīng)用二、用法用量口服，每日半片-1片終身服用血壓控制不理想者與其他降壓藥物聯(lián)用可和所有的降壓藥物聯(lián)用，首選噻嗪類(lèi)利尿劑、CCB依葉的臨床應(yīng)用二、用法用量依葉的臨床應(yīng)用三、療效與檢測(cè)療效：一般4周即有顯著效果，4個(gè)月后較穩(wěn)定 與hcy基線水平有關(guān) 建議4個(gè)月檢測(cè)一次依葉的臨床應(yīng)用三、療效與檢測(cè)依葉的臨床應(yīng)用四、不良反應(yīng)與處理這個(gè)劑量的葉酸非常安全，孕婦都可以服用依那普利是全球處方量最大安全性與詢(xún)證醫(yī)學(xué)證據(jù)最多的降壓藥主要有干

28、咳副作用 反應(yīng)輕微建議持續(xù)服用 緩激肽的心血管保護(hù)作用 嚴(yán)重者減量 不耐受者撤藥依葉的臨床應(yīng)用四、不良反應(yīng)與處理Hcy危害很?chē)?yán)重，尤其危害腦血管Hcy與高血壓有協(xié)同作用中國(guó)hHcy發(fā)病率很高，尤其是男性高血壓患者h(yuǎn)Hcy可檢測(cè)可治療依葉是唯一治療hcy升高的基礎(chǔ)降壓藥小結(jié)：Hcy危害很?chē)?yán)重，尤其危害腦血管小結(jié)：依葉全球唯一獲準(zhǔn)治療hcy升高的基礎(chǔ)降壓藥依那普利與適量葉酸的組合唯一經(jīng)過(guò)循證醫(yī)學(xué)驗(yàn)證的安全有效劑量三、hHcy治療與依葉依葉全球唯一獲準(zhǔn)治療hcy升高的基礎(chǔ)降壓藥三、hHcy依葉 唯一治療hcy升高的基礎(chǔ)降壓藥依葉四周即可有效降低血漿Hcy水平 * Beijing Da Xue Xue

29、 Bao2019;39:614-8 三、hHcy治療與依葉依葉 唯一治療hcy升高的基礎(chǔ)降壓藥依葉四周即可有效降低血漿依葉片與依那普利+葉酸的區(qū)別葉酸沒(méi)有治療高同型半胱氨酸血癥的適應(yīng)癥目前葉酸適應(yīng)癥分別為巨幼紅細(xì)胞性貧血，預(yù)防新生兒椎管畸形；上市葉酸沒(méi)有0.8mg的規(guī)格臨床研究表明，0.8mg/d葉酸作用最好；固定復(fù)方依那普利葉酸片療效優(yōu)于聯(lián)合用藥國(guó)家法規(guī)限制不容許“適應(yīng)癥以外”的處方，可能導(dǎo)致法律糾紛處方管理辦法（衛(wèi)生部第53號(hào)令） 。依葉片與依那普利+葉酸的區(qū)別葉酸沒(méi)有治療高同型半胱氨酸血癥的明顯提高了降壓有效率（量的改變）依葉片與依那普利4w降壓效果比較* * Beijing Da Xu

30、e Xue Bao2019;39:614-8 降壓有效率三、hHcy治療與依葉依葉 唯一治療hcy升高的基礎(chǔ)降壓藥明顯提高了降壓有效率（量的改變）依葉片與依那普利4w降壓效果動(dòng)態(tài)血壓平穩(wěn)，甚至改變了服藥次數(shù)（質(zhì)的改變）* Beijing Da Xue Xue Bao2019;39:614-8 依葉片與依那普利4w動(dòng)態(tài)血壓比較（t/p)* 依葉 唯一治療hcy升高的基礎(chǔ)降壓藥三、hHcy治療與依葉動(dòng)態(tài)血壓平穩(wěn)，甚至改變了服藥次數(shù)（質(zhì)的改變）* Beijin400例不同給藥方案治療降tHcy療效隨機(jī)對(duì)照比較循證醫(yī)學(xué)證實(shí)單方聯(lián)用與復(fù)方制劑療效有顯著的差別依葉 唯一治療hcy升高的基礎(chǔ)降壓藥三、hHcy治療與依葉* 孫寧玲 霍勇 葛均波 等中國(guó)新藥雜志2009 vol10 178-179 400例不同給藥方案治療降tHcy療效隨機(jī)對(duì)照比較循證醫(yī)學(xué)證CCCTTT中國(guó)高血壓患者M(jìn)THFR基因C677T TT型分布（北京，上海，南京，西安，沈陽(yáng)，哈爾濱）我國(guó)高血壓病人MTHFR基因C677T TT型頻率（%）6050403020100我國(guó)六大城市高血壓患者TT基因型約占四分之一24.550.425.1CCCTTT中國(guó)高血壓患者M(jìn)THFR基因C677T TT型分MTHFR C677T 基因型與同型半胱氨酸（Hcy）水平P=0.000P=0.000Huo