緩釋控釋制劑制劑習題及答案

1、緩釋、控釋制劑和口服定時、定位給藥系統(tǒng)練習題：1 .緩釋制劑2.控釋制劑3.遲釋制劑4.脈沖制劑5.結腸定位制劑6.腸溶制劑7.釋放度8.生物粘附二、選擇題（一）單項選擇題.滲透泵片控釋的基本原理是A.片劑膜內滲透壓大于膜外，將藥物從小孔壓出B,藥物由控釋膜的微孔恒速釋放C.減少藥物溶出速率D.減慢藥物擴散速率E.片外滲透壓大于片內，將片內藥物壓出.以下可用于制備親水凝膠骨架片的材料是A.海藻酸鈉B.聚氯乙烯C.脂月酸D.硅橡膠E.蜂蠟.以下對滲透泵片的敘述中，錯誤的是A.釋藥不受胃腸道pH的影響B(tài).當片芯中藥物濃度低于飽和溶液濃度時，藥物以非零級速率釋放C.當片芯中的藥物未被全部溶解時，藥物

2、以一級速率釋放D.藥物在胃與腸中的釋藥速率相等E.藥物的釋放與半滲透性衣膜的厚度有關.下列數學模型中，不是作為擬合緩（控）釋制劑的藥物釋放曲線的是A.零級速率方程B.一級速率方程C.Higuchi方程D.米氏方程E.Weibull分布函數.下列關于骨架型緩控釋片的敘述中，錯誤的是A.親水凝膠骨架片中藥物的釋放比較完全 B.不溶性骨架片中要求藥物的溶解度較小C.藥物從骨架片中的釋放速度比普通片劑慢 D.骨架型緩控釋片一般有三種類型E.骨架型緩控釋片應進行釋放度檢查，不進行崩解時限檢查.可作為滲透泵制劑中滲透促進劑的是A.氫化植物油B.脂肪C.淀粉漿D.蔗糖E.鄰苯二甲酸醋酸纖維素.下列不是緩、控

3、釋制劑釋藥原理的為A.滲透壓原理B.離子交換作用C.溶出原理D.擴散原理E.毛細管作用.可作為溶蝕性骨架片的骨架材料是A,硬脂酸B,聚丙烯C,聚硅氧烷D.聚乙烯E.乙基纖維素.最適合制備緩（控）釋制劑的藥物半衰期為A. 15hB. 24hC. 48hD. 1hE. 28h.可作為不溶性骨架片的骨架材料是A.聚乙烯醇B.殼多糖C.果膠D.海藻酸鈉E.聚氯乙烯（二）配伍選擇題（備選答案在前，試題在后；每組均對應同一組備選答案，每題可能有一個或多個正確答案；每個備選答案可重復選用，也可不選用。）【1-5】A.聚乙二醇B.乙基纖維素C.羥丙甲纖維素D.單硬脂酸甘油酯E.硅橡膠.可作為不溶性骨架材料的是

4、.可作為控釋膜材料的是.可作為滲透泵片的推動劑的是.可作為生物溶蝕性骨架材料的是.可作為親水凝膠型骨架材料的是【6-10】A.甘露醇B.大豆磷脂C.羥丙甲纖維素D.離子交換樹脂E.硅橡膠.可作為滲透泵片的滲透壓促進劑的是.可在緩控釋制劑中作為水溶性致孔劑的是.可作為片劑薄膜包衣材料的是.可作為制備脂質體的材料的是.可作為制備藥物樹脂的材料的是11-15】A.不溶性骨架片B.滲透泵片C.膜控釋小丸D.親水凝膠骨架片E.溶蝕性骨架片.以藥物及滲透活性物質等為片芯，用醋酸纖維素包衣，片面上用激光打孔的片劑.用擠出滾圓法制得小丸，再在小丸上包衣.用脂肪或蠟類物質為骨架制成的片劑.用無毒聚氯乙烯或硅橡膠

5、為骨架制成的片劑.用海藻酸鈉為骨架制成的片劑（三）多項選擇題. 口服緩釋、控釋藥物制劑的療效由三個基本因素決定，它們是A.藥物本身的性質B.生產的重現性C.胃腸道的生理環(huán)境D.緩釋和控釋系統(tǒng)的特性E.緩、控釋制劑的體內外相關性.根據Noyes-WMtney方程原理，制備緩（控）釋制劑可采用的方法有A.控制藥物的粒子大小B,將藥物制成溶解度小的鹽或酯C.將藥物包藏于不溶性骨架中D.包衣E.增加制劑的粘度.不適于制備緩、控釋制劑的藥物有A. 口服后吸收不完全或吸收無規(guī)律的藥物 B.生物半衰期過短（t1/224h） D.劑量需要精密調節(jié)的藥物E.藥效劇烈的藥物.以下屬于緩釋制劑的是A.膜控釋小片B.

6、滲透泵片C.微球D.骨架型緩控釋片E.脂質體.以下具有緩釋作用的是A.分散片B.滲透泵片C.微孔膜包衣片D.蠟制骨架片E.胃內漂浮片.以下關于緩釋制劑的敘述中，正確的是A,緩釋制劑可以減小血藥濃度的峰谷現象 B.注射劑不能設計為緩釋制劑C.緩釋制劑的釋藥率與吸收率不易獲得一致 D.緩釋制劑可減少用藥的總劑量E,緩釋制劑要求藥物緩慢恒速地釋放.緩（控）釋制劑的輔料包括A.增粘劑B,助溶劑C,乳化劑D.阻滯劑E.骨架材料.以下屬于膜控釋制劑的是A.微孔膜包衣制劑B.膜-儲庫型經皮給藥系統(tǒng)C.骨架控釋片D.胃內漂浮片E.眼用控 釋膜.下列關于滲透泵型控釋制劑的敘述中，正確的為A.滲透泵片中藥物以零級

7、速率釋放，屬于控釋制劑B.滲透泵片與普通包衣片相似，只是在普通包衣片的一端用激光開一細孔，藥物 由細孔流出C.半滲透膜的厚度、孔徑、空隙率，片芯的處方是制備滲透泵片的關鍵D.滲透泵片的釋藥速率與pH關，在胃內與腸內的釋藥速率相等E.滲透泵片片芯的吸水速度取決于膜的滲透性能和片芯的滲透壓.下列關于胃內滯留片的敘述中，正確的是A.胃內滯留片由藥物和一種或多種親水膠體及其輔料制成B.為提高胃內滯留片的漂浮能力，可在其中加密度較低的脂肪類物質C.胃內滯留片宜睡前服用D.胃內滯留片可延長藥物在消化道內釋放時間E.胃內滯留片可改善藥物的吸收.影響口服緩（控）釋制劑設計的藥物理化因素是A.pKa、解離度和水

8、溶性B.分配系數C.晶型D.穩(wěn)定性E.相對分子質量大小.以減少擴散速率為主要原理的緩（控）釋制劑的制備工藝有A.制成包衣小丸或包衣片劑B.控制粒子的大小C.將藥物與高分子化合物制成難溶性 鹽D.增加制劑的粘度以減少擴散速率E.制成乳劑三、是非題.生物半衰期短的藥物一定可以制備成緩釋、控釋制劑。（）.與單元劑型緩控釋制劑相比，多單元劑型口服后的轉運受食物和胃排空的影響較小。（）.根據Higuchi方程，通過減小藥物的溶解度 G或減小表面積S,可降低藥物的釋放 速率。（）.當膜控緩釋制劑的包衣膜中含有水性孔道時，藥物釋放不能用Fick第一定律描述。（）.對于骨架型緩釋制劑，骨架的孔隙越多，藥物釋放

9、越快；曲率越大，釋藥量越小。（）.親水凝膠骨架片中，水溶性藥物的釋放主要以擴散為主，難溶性藥物則以骨架溶 蝕為主。（）. 口服滲透泵片能始終以恒速釋放藥物。（）.滲透泵片口服后，膜內藥物溶液通過釋藥小孔的流出量與滲透進入膜內的水量相 等。（）.用離子交換技術制備緩控釋制劑，僅適合于可解離藥物的控釋。（）.小丸制備的成核過程主要靠固體橋作用完成。（）四、填空題.緩釋、控釋制劑的釋藥原理主要有 、和。.生物粘附材料和粘膜表面物產生生物粘附的機制有 : :f 口 O.水不溶性骨架片中，藥物通過骨架中許多彎曲的孔道擴散釋放， 骨架的孔隙越多， 藥物釋放越;曲率越大，分子擴散所經路程越 ,藥物釋放越。.

10、親水凝膠骨架片的釋藥過程是藥物擴散和骨架溶蝕的綜合效應。親水凝膠骨架片 中水溶性藥物的釋放主要以 為主，難溶Ti藥物則以 為主。.中國藥典規(guī)定，緩釋制劑須從釋藥曲線圖中至少選出 3個取樣時間點用于表征 體外藥物釋放度，第一點為開始0.52小時的取樣時間點，用于考察第二點為中間的取樣時間點，用于確定最后的取樣時間點，用于考察 .緩控釋制劑的釋放度試驗采用溶出度試驗的裝置， 主要有和三種方法。通常水溶性藥物選用 ,難溶性藥物選用,小劑量藥物選用。.中國藥典規(guī)定，體外釋放速率試驗應能反映出受試制劑釋藥速率的變化特征， 且能滿足統(tǒng)計學處理的需要，釋藥全過程的時間不應低于給藥的間隔時間，且累積 釋放百分

11、率要求達到。.制備口服滲透泵片時，半透膜材料常用的有 、?二棕楣酸纖 維素和乙烯-醋酸乙烯共聚物等。滲透促進劑常用的有乳糖、果糖、葡萄糖和甘露醇 等及其混合物。推動劑亦稱促滲透聚合物，常用的有聚羥甲丙烯酸烷酯、 和聚丙烯酸等。五、問答題.影響小丸成型及質量的因素有哪些？.評價制劑體內外相關性的方法有哪些？.胃內滯留型制劑應具有哪些特性？如何設計該類制劑的處方？.如何根據結腸的生理特點設計結腸定位給藥系統(tǒng)？.滲透泵片的組成有哪些，其控釋的原理是什么？.緩控釋制劑有哪些特點？六、設計題.某藥物，其結構式為：可溶于水，水溶液在pH4以上易被氧化降解，其口服吸收良好，1小時可達血濃，但在結腸段幾乎無吸

12、收，消除半衰期為 2-3小時，劑量通常保持在每天兩次， 每次25-50mg,最大耐受劑量為150mg/d,今欲制成緩釋制劑，試述其設計要點及注 意事項。.某藥物口服，每天3次，每次5mg試應用骨架片和滲透泵片技術，設計每天口 服給藥1次的緩控釋制劑的處方、制備工藝，并說明釋藥機理.鹽酸維拉帕米能溶于水，常用劑量是 40mg每天三次，消除半衰期約4小時，口 服易吸收，請設計一天給藥一次的緩釋或控釋制劑，寫出處方、處方中各組分的作 用及制備方法。緩釋、控釋制劑和口服定時、定位給藥系統(tǒng)參考答案一、名詞解釋.緩釋制劑：系指藥物在規(guī)定溶劑中，按要求緩慢地非恒速釋放、且每日用藥次數與相應普通制劑比較至少減

13、少一次或用藥的間隔時間有所延長的制劑。.控釋制劑：系指藥物在規(guī)定溶劑中，按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放、且每日 用藥次數與相應普通制劑比較至少減少一次或用藥的間隔時間有所延長的制劑。.遲釋制劑：系指在給藥后不立即釋放藥物的制劑，包括腸溶制劑、結腸定位制劑和脈沖制劑等。.脈沖制劑：系指口服后不立即釋放藥物，而在某種條件下（如在體液中經過一定 時間或一定pH直或某些酶作用下）一次或多次突然釋放藥物的制劑。.結腸定位制劑：系指在胃腸道上部基本不釋放藥物、在結腸內大部分釋放藥物的制劑，即在規(guī)定的酸性介質與pH6.8磷酸鹽緩沖液中不釋放或幾乎不釋放藥物，而在要求的時間內，于pH7.58.0磷酸鹽緩沖液中

14、大部分或全部釋放藥物的制劑。.腸溶制劑：系指口服后在規(guī)定的酸性介質中不釋放或幾乎不釋放藥物，而在要求的時間內，于pH6.8磷酸鹽緩沖液中大部分或全部釋放藥物的制劑。.釋放度：系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定釋放介 質中釋放的速度和程度。.生物粘附：系指一種生物屬性的物質與另一種生物或非生物屬性的物質，在外力影響下，通過表面張力或其它力的作用，使這兩種物質的界面較持久地緊密接觸而粘在一起的狀態(tài)。二、選擇題（一）單項選擇題1.A2.A3.C4.D5.B6.D7.E8.A9.E10.E（二）配伍選擇題1.E2.B3.A4.D5.C6.A7.A8.C9.B10.D11.B12.

15、C13.E14.A15.D（三）多項選擇題1.ACE2.AB3.ABCDE4.ABD5.BCDE6.ACD7.ADE8.ABE9.ACDE10.ABDE11.ABCD12.ADE三、是非題1. x生物半衰期很短（ lh）的藥物一般不宜制成緩釋、控釋制劑x根據Fick方程，通過減小藥物的溶解度Cs或減少表面積S,可降低藥物的釋放速率X膜控緩釋制劑包衣膜含水性孔道時，藥物釋放仍可用Fick第一定律描述。VVX口服滲透泵片片芯中藥物未完全溶解時，釋藥速率按恒速進行，當片芯中藥物濃度逐漸低于飽和濃度，釋藥速率也逐漸下降至零。VVx小丸制備的成核過程主要靠液橋作用完成。四、填空題.溶出擴散溶蝕滲透壓離子

16、交換.電荷理論吸附理論潤濕理論擴散理論.快長慢.擴散骨架溶蝕.藥物是否有突釋釋藥特性釋藥是否基本完全.轉籃法槳法小杯法轉籃法槳法小杯法. 90%Z上.醋酸纖維素乙基纖維素聚乙二醇五、問答題.小丸的成型和成型后小丸的質量受許多因素的影響，歸納為處方及工藝兩方面因 素的影響，同時各種因素之間常常又存在交互的影響。處方因素包括：藥物性質：藥物的物理性質如結晶形狀、流動性、粘結能力 等會影響成丸效果。輔料的影響：輔料的種類、數量和性質，會明顯影響小丸的 成型及小丸的質量。此外輔料的粒徑也會影響到成丸質量，粒徑小的輔料制成的小 丸圓整性好，且粒徑分布較窄。工藝因素包括：制丸方法：方法不同，同一藥物所制成

17、的小丸性質常不相同。 工藝條件：制備小丸的操作條件不同，也會明顯影響小丸的成形和質量。.體內外相關性的評價方法可歸納為3種：體外釋放曲線與體內吸收曲線（即由 血藥濃度數據去卷積而得到的曲線）上對應的各個時間點應分別相關，這種相關簡 稱點對點相關，表明兩條曲線可以重合。應用統(tǒng)計矩分析原理建立體外釋放的平 均時間與體內平均滯留時間之間的相關。由于能產生相似的平均滯留時間可有很多 不同的體內曲線，因此體內平均滯留時間不能代表體內完整的血藥濃度-時間曲線。將一個釋放時間點（丁50%、T90禽）與一個藥動力學參數（如 AUG Cma或Tmax）之間單 點相關，它只說明部分相關。.胃內滯留型制劑應具有以下

18、特性：與胃酸接觸后制劑表面水化形成連續(xù)性的凝 膠屏障；水化膨脹后密度小于1,使該釋藥系統(tǒng)漂浮在胃內容物表面；藥物釋放 速度緩慢，足以作為藥庫。為使胃內滯留制劑具備以上特性，處方中常用高粘度的親水膠體（ HPMC HPGHEG MC口CMC-Na）為骨架材料。高粘度親水膠體具有水合速率低、密度小、膨脹 體積松大，利于片劑滯留于胃內，而且水化形成的凝膠屏障有利于控制藥物緩慢釋 放。為提高漂浮滯留能力，處方中還可添加疏水性而相對密度小的酯類、脂肪酸類、 脂肪醇類或蠟類；為調節(jié)釋藥速率，可添加可壓性好的乳糖、甘露醇等加快釋藥速 率，添加聚丙烯酸樹脂等減緩藥速率；為了增強親水性，還可加入十二烷基硫酸鈉等

19、表面活性劑。.結腸生理的特點有：藥物約在口服后 512唯U達結腸；結腸液pH16.57.5 或更高；結腸內有大量細菌；等等。根據這些特點，可設計成以下類型的結腸定 位給藥系統(tǒng)：時滯型：利用口服藥物達到結腸的時滯效應（512h）設計。pHt感型：利用結腸液pH直比胃、小腸高白特點，設計成pHt感型結腸定位 給藥系統(tǒng)。酶解型：利用結腸特有的酶解作用設計。.滲透泵片的組成：藥物、半透膜材料、滲透促進劑和推動劑及釋藥孔。控釋原理：是利用滲透壓原理控制藥物釋放。片芯為藥物和水溶性聚合物或其它輔料制成，外面用水不溶性的聚合物（如醋酸纖維素、乙基纖維素或乙烯-醋酸乙烯共聚物等）包衣，成為半滲透膜殼，水可滲進

20、此膜，但藥物不能。然后用激光在 包衣膜上開一個或多個的釋藥小孔。當與水接觸后水即通過半滲透膜進入片芯，使 藥物溶解成為飽和溶液，或混懸液，加之具高滲透壓輔料的溶解，故在片劑膜內形 成高滲溶液。由于膜內外存在大的滲透壓差，藥物通過釋藥小孔持續(xù)泵出，其流出 量與滲透進入膜內的水量相等，直到片芯內的藥物溶解殆盡為止。.緩控釋制劑的特點：可以減少服藥次數，方便患者長期服藥，提高病人的順應 性。血藥濃度平穩(wěn)，避免或減小峰谷現象，有利于降低藥物的毒副作用和提高療 效。對胃腸道刺激性大的藥物，可減小刺激性。可減少用藥的總劑量。六、設計題.答案要點：1）由于藥物可溶于水，水溶液在pH4以上易被氧化降解，口服吸

21、收良好，但在結 腸段幾乎無吸收，因此考慮制成胃內滯留型緩釋片劑。2）可選用的親水膠體骨架材料有： HPMCHPG HEC MCF口 CMC-N殍。3）添加疏水性且相對密度小的酯類、脂肪酸類、脂肪醇類或蠟類提高漂浮滯留能力。4）添加乳糖、甘露醇、聚丙烯酸樹脂等調節(jié)釋藥速率；還可加入十二烷基硫酸鈉 等表面活性劑增強親水性。5）可采用濕法制粒壓片，制備過程中應注意防止藥物氧化，可在粘合劑中加入少 量酒石酸等。.答案要點：1）設計成一天給藥一次的片劑，每片中含有藥物為 15mg2）骨架片（溶蝕性骨架片）骨架材料：脂肪類或蠟質材料（如硬脂醇等）制備工藝：將骨架材料熔融，再將藥物與之混合，冷凝、固化、粉碎