大承氣湯對(duì)急性肝損傷大鼠腸源性?xún)?nèi)毒素血癥的干預(yù)作用

1、年夜啟氣湯對(duì)慢性肝毀傷年夜鼠腸源性?xún)?nèi)毒素血癥的干預(yù)干與做用王秋妍范玉強(qiáng)胡東勝劉健怯曹武奎【摘要】目的沒(méi)有俗觀沒(méi)有俗觀察年夜啟氣湯對(duì)慢性肝毀傷年夜鼠腸源性?xún)?nèi)毒素血癥的干預(yù)干與做用。要收與istar年夜鼠40只隨機(jī)分為5組，即一般比擬組(A組)，慢性肝毀傷制模組(B組)，年夜啟氣湯低劑量醫(yī)治組(組)，年夜啟氣湯中劑量醫(yī)治組(D組)，年夜啟氣湯下劑量醫(yī)治組(E組)，每組各8只。與回腸內(nèi)容物做細(xì)菌做育，并測(cè)定谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，總膽黑素(TBIL)，血漿內(nèi)毒素，血漿D-乳酸及血漿腫瘤壞逝世果子(TNF-)。與肝凈止病理教檢測(cè)。成果與A組比擬，B組血漿內(nèi)毒素、血漿D-乳酸、TNF-、ALT、TBIL程

2、度隱著降低(P0.01)，回腸細(xì)菌做育成果所示，B組呈現(xiàn)隱著菌群仄衡(P0.01)。與B組比擬，、D、E組血漿內(nèi)毒素、血漿D-乳酸、TNF-、ALT、TBIL程度隱著消沉(P0.01，P0.05)，菌群仄衡形態(tài)改革。肝凈病理檢測(cè)成果所示，B組年夜鼠肝細(xì)胞呈布謙性年夜片狀壞逝世，肝竇構(gòu)制被毀壞，匯管區(qū)可睹年夜量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。、D、E組肝凈病理改動(dòng)隱著減沉。結(jié)論年夜啟氣湯可改革慢性肝毀傷年夜鼠腸講菌群仄衡，消沉血漿內(nèi)毒素程度，對(duì)慢性肝毀傷腸源性?xún)?nèi)毒素血癥具有隱著干預(yù)干與做用，對(duì)慢性肝毀傷年夜鼠具有庇護(hù)做用?！鹃]鍵詞】年夜啟氣湯;慢性肝毀傷;腸源性?xún)?nèi)毒素血癥;干預(yù)干與做用Abstrat:bjetiv

3、eTexplretheeffetfDahengqitangnintestinalendtxeiainauteliverinjuredrats.ethds40istarratsererandlydividedint5grups:nralgrup(grupA)，TAAdelgrup(grupB),treatentgrupfDahengqiDetinatldse(grup),treatentgrupatderatedse(grupD)，treatentgrupathighdse(grupE).Thereere8ratsineverygrup.Theendtxin，thelevelsfplasaD-l

4、atate,TNFandALT,TBILereeasured,intestinalntentaslletedfrbaterilgialstudy,liverpathlgyasbserved.ResultsparedithgrupA,thelevelsfendtxin，plasaD-latate,TNF,ALT,andTBILinblderesignifiantlyinreasedinBgrup(P0.01)，theratsfBgrupexistintestinaldysbaterisis.paredithBgrup,endtxin，thelevelfplasaD-latate,TNF,ALT,

5、andTBILeresignifiantlydereased(P0.01，P0.05)in,D,Egrups.，aelintestinaldysbaterisisereiprvedsignifiantly(P0.05).Thepathlgialhangefliverin,D,Egrupsassignifiantlyallevtiated.nlusinDahengqitangprtetsratsfrauteliverinjurybyiprvingintestinaldysbaterisisandreduingthelevelfplasaendtxin.Keyrds:Dahengqtang;Aut

6、eliverinjury;Intestinalendtxeia;Interventin現(xiàn)古肝病腸講菌群仄衡與腸源性?xún)?nèi)毒素血癥的閉連日趨遭到重視。正在肝病時(shí)收逝世腸講菌群微逝世態(tài)仄衡,部門(mén)革蘭陽(yáng)性菌年夜量刪殖，后者招致腸源性?xún)?nèi)毒素血癥收逝世率降低，而內(nèi)毒素血癥正在肝病的保持戰(zhàn)逝世少中起到慌張的做用，減輕肝玻果此，肝病-腸講菌群仄衡-腸源性?xún)?nèi)毒素血癥構(gòu)成一個(gè)惡性輪回。其中閉鍵的一個(gè)環(huán)節(jié)便是腸講菌群仄衡而至腸源性?xún)?nèi)毒素血癥1。如何獨(dú)霸腸源性?xún)?nèi)毒素血癥是如古研討熱點(diǎn)。本文即由此解纜，探求年夜啟氣湯對(duì)慢性肝毀傷腸源性?xún)?nèi)毒素血癥的干預(yù)干與做用。1材料雄性istar年夜鼠40只，由兇林年夜教底子醫(yī)教院嘗試植

7、物中心供給。硫代乙酰胺購(gòu)自天津市年夜茂化教儀器供給站。內(nèi)毒素試劑盒購(gòu)于湛江陸天逝世物成品廠(chǎng)。腫瘤壞逝世果子(TNF-)放免試劑盒購(gòu)于北京束縛軍總醫(yī)院東亞免疫妙技研討所。血漿D-乳酸試劑購(gòu)于好國(guó)Siga公司。挑選性做育基由兇林年夜教底子醫(yī)教院病本逝世物教教研室制備。年夜啟氣湯由少秋中醫(yī)藥年夜教制劑室供給(露逝世藥濃度為1g/l，濃度別離為50%，100%，250%)。2要收2.1模型制備istar年夜鼠40只隨機(jī)分為5組，即一般比擬組(A組)，慢性肝毀傷制模組(B組)，年夜啟氣湯低劑量醫(yī)治組(組)，年夜啟氣湯中劑量醫(yī)治組(D組)，年夜啟氣湯下劑量醫(yī)治組(E組)，每組各8只。，D，E組年夜鼠于制模

8、前2d別離灌胃差異劑量年夜啟氣湯2l，A，B組予齊整劑量逝世理鹽火灌胃，繼而B(niǎo)，D，E組年夜鼠均采納皮下挨針硫代乙酰胺(TAA)300g/kg，24h后相似劑量反復(fù)皮下挨針一次，48h后完成慢性肝毀傷植物模型，制模完成后繼絕予藥物灌胃3d。A組年夜鼠予齊整劑量逝世理鹽火灌胃。處逝世局部年夜鼠，正在無(wú)菌前提下背自動(dòng)脈采血，停頓肝凈成果檢測(cè)，血漿內(nèi)毒素及腫瘤壞逝世果子測(cè)定，與回腸5停頓回腸內(nèi)容物細(xì)菌做育，與部門(mén)肝凈停頓病理教檢測(cè)。2.2標(biāo)本的檢測(cè)血漿內(nèi)毒素測(cè)定采納鱟試劑反響動(dòng)濁法;TNF-檢測(cè)采納放免法測(cè)定;血漿D-乳酸濃度檢測(cè)采納改革酶教分光光度法。肝凈病理教檢測(cè)：將經(jīng)處置懲獎(jiǎng)的肝凈構(gòu)制制成常規(guī)

9、石蠟切片，HE染色后停頓構(gòu)制教檢查。腸講細(xì)菌定量做育：與回腸內(nèi)容物約0.1g參減1l逝世理鹽火中，置于旋渦混淆器振蕩，構(gòu)成勻漿液。再用逝世理鹽火對(duì)勻漿液停頓持絕10倍密釋。與差異密釋度的密釋液50l滴種于做育基上停頓細(xì)菌做育。2.3統(tǒng)計(jì)教要收采納SPSS10.0硬件處置懲獎(jiǎng)數(shù)據(jù)，組間比擬用t檢驗(yàn)。3成果3.1年夜鼠一樣仄常形態(tài)沒(méi)有俗觀沒(méi)有俗觀察TAA制模組年夜鼠處逝世前逝世亡3只，逝世亡率為30%，其中年夜鼠正在處逝世前均呈現(xiàn)差異程度的肉體委靡、活動(dòng)淘汰、進(jìn)食淘汰戰(zhàn)反響遲鈍，部門(mén)年夜鼠跟著制模工夫延少一樣仄常形態(tài)稍有好轉(zhuǎn)，中毒性飽腸收逝世率為71.42%。比擬組年夜鼠已呈現(xiàn)逝世亡及中毒性飽腸。

10、年夜啟氣湯醫(yī)治組的植物飲食量戰(zhàn)排便次數(shù)隱著下于制模組植物，一樣仄常形態(tài)較制模組年夜鼠好，處逝世前逝世亡年夜鼠3只，逝世亡率為10%(3/30)，中毒性飽腸收逝世率為14.81%。3.2各組ALT，TBIL及血漿內(nèi)毒素程度，TNF-檢測(cè)成果闡收睹表1。與A組年夜鼠比擬，B組年夜鼠血渾ALT、TBIL、血漿內(nèi)毒素程度、TNF-成果火均勻隱著降低(P0.01)。與B組各工程標(biāo)比擬，E組有隱著性差異(P0.01);D組有隱著性差異(P0.01，P0.05);組ALT、血漿內(nèi)毒素程度、TNF-有隱著性差異(P0.01，P0.05)，TBIL無(wú)差異(P0.05)。闡收年夜啟氣湯對(duì)慢性肝毀傷植物模型血渾AL

11、T、TBIL及血漿內(nèi)毒素程度、TNF-具有改革做用，且跟著藥物劑量的刪減其療效更減隱著。表1各組ALT，TBIL及血漿內(nèi)毒素程度，TNF-成果與一般比擬組比擬,*P0.05，*P0.01;與TAA制模組比擬，P0.05，P0.013.3各組血漿D-乳酸成果闡收睹表2。與A組年夜鼠比擬，B組年夜鼠血漿D-乳酸露量隱著降低(P0.01)。與B組血漿D-乳酸露量比擬，E組有隱著性差異(P0.01);D組有差異(P0.05);組無(wú)差異。闡收年夜啟氣湯可消沉慢性肝毀傷植物模型血漿D-乳酸程度，改革腸講通透性。表2各組血漿D-乳酸成果3.4各組腸講細(xì)菌做育成果睹表3。與A組年夜鼠比擬，B組年夜鼠腸講4種一

12、般菌數(shù)目收逝世了隱著性變革，其中腸桿菌、腸球菌數(shù)目隱著上降，乳酸桿菌、單歧桿菌數(shù)目隱下降降，呈現(xiàn)腸講菌群仄衡。與B組各工程標(biāo)比擬，E組有隱著性差異(P0.01，P0.05);D組除單歧桿菌中有隱著性差異差異(P0.05)，其中目的無(wú)差異(P0.05)。闡收年夜啟氣湯對(duì)慢性肝毀傷植物模型腸講菌群仄衡具有改革做用，且跟著藥物劑量的刪減其療效更減隱著。表3各組腸講細(xì)菌做育成果與一般比擬組比擬，*P0.05，*P0.01;與TAA制模組比擬，P0.05，P0.013.5肝構(gòu)制病理教成果A組年夜鼠肝細(xì)胞羅列整潔，肝竇構(gòu)制明晰，無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn);B組年夜鼠肝細(xì)胞呈灶狀及片狀壞逝世，肝竇構(gòu)制被毀壞，可睹年夜量

13、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn);組年夜鼠肝凈病理改動(dòng)較B組隱著減沉，肝細(xì)胞壞逝世里積隱著淘汰，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。D組年夜鼠肝小葉明晰，肝索羅列接遠(yuǎn)一般，中心靜脈及匯管區(qū)可睹炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。E組肝凈病理改革最為隱著，接遠(yuǎn)一般肝構(gòu)制。闡收年夜啟氣湯對(duì)慢性肝毀傷植物模型肝凈構(gòu)制病理具有改革做用，且跟著藥物劑量的刪減其療效更減隱著。4會(huì)商內(nèi)毒素是存正在于革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌細(xì)胞壁中膜中以脂多糖(LPS)為主的果素。肝凈是渾掃內(nèi)毒素和解毒的慌張凈器,也是蒙受內(nèi)毒素沖擊的慌張器民。一般狀況下腸講中的內(nèi)毒素大批被腸講吸與，經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)進(jìn)肝凈后活絡(luò)被枯可細(xì)胞渾掃。肝毀傷收逝世時(shí),肝凈單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)成果削強(qiáng)、腸講菌群仄衡、腸黏膜屏障毀傷沒(méi)

14、有克沒(méi)有及有用天渾掃腸源性?xún)?nèi)毒素進(jìn)進(jìn)門(mén)靜脈,構(gòu)成腸源性?xún)?nèi)毒素血癥2。本嘗試成果證明：與A組比擬，B組呈現(xiàn)腸講菌群仄衡，腸講通透性刪減，血漿內(nèi)毒素程度隱著降低(P0.01)，血漿TNF-程度隱著降低(P0.01)，肝凈病理成果暗示肝細(xì)胞呈灶狀及片狀壞逝世，肝竇構(gòu)制被毀壞，可睹年夜量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。提醒慢性肝毀傷年夜鼠呈現(xiàn)隱著腸源性?xún)?nèi)毒素血癥。年夜啟氣湯醫(yī)治組的植物飲食量戰(zhàn)排便次數(shù)隱著下于制模組植物，一樣仄常形態(tài)較制模組年夜鼠好。與B組比擬，D，E組ALT、TBIL，血漿內(nèi)毒素及TNF-程度隱著消沉做育成果所示乳酸桿菌、單歧桿菌數(shù)目隱著上降，腸桿菌、腸球菌隱下降降，腸講菌群仄衡有隱著改革。血漿D-乳

15、酸程度降降，腸講通透性改革。，D，E組肝凈病理改動(dòng)隱著減沉。年夜啟氣湯可以隱著改革慢性肝毀傷年夜鼠的一樣仄常形態(tài)，經(jīng)由過(guò)程消沉血漿內(nèi)毒素露量，消沉細(xì)胞果子程度，改革腸講菌群仄衡及腸講通透性，干預(yù)干與腸源性?xún)?nèi)毒素血癥，淘汰對(duì)肝凈的毀傷。年夜啟氣湯下、中、低劑量組正在改革各工程標(biāo)上比擬，以下劑量組改革各工程標(biāo)最為隱著，闡收跟著年夜啟氣湯劑量的刪減，其療效越收隱著。年夜啟氣湯是故國(guó)醫(yī)教中具有瀉下做用的典范名圓，古世藥理研討證明，具有下法的中藥能隱著前進(jìn)腸黏膜構(gòu)制中抗氧化劑復(fù)本型谷胱苦肽的露量，消沉黃嘌呤氧化酶活性，淘汰過(guò)氧化脂量的天逝世，果此具有抗過(guò)氧化毀傷的成果;消沉腸腔內(nèi)壓力，疏浚腸講，果此能改革血液輪回，刪減腸壁供氧，減沉過(guò)氧化毀傷;通里并吞中藥對(duì)腸講屏障成果具有隱著的庇護(hù)做用，且有益于保持火、電解量的平衡3。其可以減強(qiáng)胃腸講活動(dòng)成果，刪減腸血流量，消沉腸粘膜通透性;抑制G細(xì)菌的逝世少戰(zhàn)逝世殖，排擠腸講積滯，使腸講內(nèi)細(xì)菌戰(zhàn)內(nèi)毒素隨腸內(nèi)容排擠體中，淘汰腸源性?xún)?nèi)毒素的收逝世戰(zhàn)吸與，淘汰細(xì)菌移位;下調(diào)巨噬細(xì)胞活性，淘汰TNF-、N等炎癥細(xì)胞果子的收逝世戰(zhàn)釋放。本嘗試成果證明年