【大學(xué)課件】制藥工藝設(shè)計(jì)習(xí)題庫(kù)- 車間布置

1、例題：制劑車間布置舉例1、片劑車間布置(1)片劑的生產(chǎn)工序及區(qū)域劃分 片劑為固體口服制劑的主要?jiǎng)┬停a(chǎn)品屬非無(wú)菌制劑。片劑的生產(chǎn)工序包括原輔料預(yù)處理、配料、制粒、烘干、壓片、包衣、洗瓶、包裝。片劑工藝流程示意圖及環(huán)境區(qū)域劃分如圖6-19所示。片劑生產(chǎn)及配套區(qū)域的設(shè)置要求見(jiàn)表6-4。 SKIPIF 1 0 表6-4 片劑生產(chǎn)及配套區(qū)域設(shè)置要求區(qū)域要求配套區(qū)域倉(cāng)貯區(qū)按待驗(yàn)、合格、不合格品劃區(qū)溫度、濕度、照度要控制原材料、包裝材料、成品庫(kù)，取樣室，特殊要求物品區(qū)稱量區(qū)宜靠近生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)貯區(qū)，環(huán)境要求同生產(chǎn)區(qū)粉碎區(qū)、過(guò)篩區(qū)、稱量工具清洗、存放區(qū)制粒區(qū)溫度、濕度、潔凈度、壓力要控制，枯燥器的空氣要凈化，流

2、化床要防爆制粒室、溶液配制室、枯燥室、總混室、制粒工具清洗區(qū)壓片區(qū)溫度、濕度、潔凈度、壓力要制，壓片機(jī)局部除塵，就地清洗設(shè)施壓片室、沖模室、壓片室前室包衣區(qū)溫度、濕度、潔凈度、壓力、噪聲要控制，包衣機(jī)局部除塵，就地清洗設(shè)施，如用有機(jī)溶劑需防爆包衣室、溶液配制室、枯燥室包裝區(qū)如用玻璃瓶需設(shè)洗瓶、枯燥區(qū)，內(nèi)包裝環(huán)境要求同生產(chǎn)區(qū)，同品種包裝線間距1.5m，不同品種間要設(shè)屏障內(nèi)包裝、中包裝、外包裝室、各包裝材料存放區(qū)中間站環(huán)境要求同生產(chǎn)區(qū)各生產(chǎn)區(qū)之間的貯存、待驗(yàn)室廢片處理區(qū)廢片室輔助區(qū)位于潔凈區(qū)之外設(shè)備、工器具清洗室，清潔工具洗滌存放室，工作服洗滌，枯燥室，維修保養(yǎng)室質(zhì)量控制區(qū)分析化驗(yàn)室片劑車間的空調(diào)

3、系統(tǒng)除要滿足廠房的凈化要求和溫濕度要求外，重要的一條就是要對(duì)生產(chǎn)區(qū)的粉塵進(jìn)行有效控制，防止粉塵通過(guò)空氣系統(tǒng)發(fā)生混藥或交叉污染。為實(shí)現(xiàn)上述目標(biāo)，除在車間的工藝布局、工藝設(shè)備選型、廠房、操作和管理上采取一系列措施外，對(duì)空氣凈化系統(tǒng)要做到：在產(chǎn)塵點(diǎn)和產(chǎn)塵區(qū)設(shè)隔離罩和除塵設(shè)備；控制室內(nèi)壓力，產(chǎn)生粉塵的房間應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓；合理的氣流組織；對(duì)多品種換批次生產(chǎn)的片劑車間，各生產(chǎn)區(qū)均需分室，產(chǎn)生粉塵的房間不采用循環(huán)風(fēng)，外包裝可同室但需設(shè)屏障不到頂?？刂品蹓m裝置可用：沉流式除塵器、環(huán)境控制室、逆層流稱量工作臺(tái)等。片劑生產(chǎn)需有防塵、排塵設(shè)施，凡通入潔凈區(qū)的空氣應(yīng)經(jīng)初、中二效過(guò)濾器除塵，局部除塵量大的生產(chǎn)區(qū)域，還應(yīng)

4、安排吸塵設(shè)施，使生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的微粒減少到最低程度。潔凈區(qū)一般要求保持室溫1828，相對(duì)溫度50%65%，生產(chǎn)泡騰片產(chǎn)品的車間，那么應(yīng)維持更低的相對(duì)濕度。(2)片劑車間布置方案的提出與比擬 一個(gè)車間的布置可有多種方案。進(jìn)行方案比擬時(shí)，考慮的重點(diǎn)是有效地防止不同藥物、輔料和產(chǎn)品之間的相互混亂或交叉污染，并盡可能地合理安排物料、設(shè)備在各工序間的流動(dòng)，減輕操作人員的勞動(dòng)強(qiáng)度，使生產(chǎn)與維修方便，清潔與消毒簡(jiǎn)單，并便于各操作工序之間機(jī)械化，自動(dòng)化控制。以下對(duì)片劑車間布置的三種方案進(jìn)行比擬。方案一如圖6-20所示。箭頭表示物料在各工序間流動(dòng)的方向及次序。由于片劑原輔料大多為固體物質(zhì)，故合格的原輔料一般均放

5、于生產(chǎn)車間內(nèi)，以便直接用于生產(chǎn)。方案將原料、中間品、包裝材料倉(cāng)庫(kù)設(shè)于車間中心部位，生產(chǎn)操作沿四周設(shè)置。原輔料由物料接收區(qū)、物料質(zhì)檢區(qū)進(jìn)入原輔料倉(cāng)庫(kù)，經(jīng)配料區(qū)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)。壓制后片子經(jīng)中間品質(zhì)檢區(qū)包括留驗(yàn)室、待包裝室進(jìn)入包裝區(qū)。這樣的結(jié)構(gòu)布局優(yōu)點(diǎn)是空間利用率大，各生產(chǎn)工序之間可以采用機(jī)械化裝置運(yùn)送材料和設(shè)備，原輔料及包裝材料的貯存緊靠生產(chǎn)區(qū)，缺點(diǎn)是流程條理不清圖中箭頭有相互交叉，物料交叉往返；容易產(chǎn)生混藥或相互污染與過(guò)失。 SKIPIF 1 0 方案二如圖6-21所示。本方案與方案一面積相同。為了克服發(fā)生混藥或相互污染的可能性，可將車間設(shè)計(jì)為物料運(yùn)輸不交叉的布置。將倉(cāng)庫(kù)、接收、放置等貯存區(qū)置于車間

6、一側(cè)，而將生產(chǎn)、留檢、包裝根本構(gòu)成環(huán)形布置，中間以走廊隔開(kāi)。在相同廠房面積下根本消除了人物流混雜。方案三如圖6-22所示。物料由車間一端進(jìn)入，成品由另一端送出，物料流向呈直線，不存在任何相互交叉，這樣就防止了發(fā)生混藥或污染的可能。其缺點(diǎn)是這樣布局所需車間面積較大。 SKIPIF 1 0 (3)片劑車間的布置形式 片劑車間常用的布置形式有水平布置和垂直布置。水平布置是將各工序布置在同一平面上，一般為單層大面積廠房。水平布置有二種方式：a工藝過(guò)程水平布置，而將空調(diào)機(jī)、除塵器等布置于其上的技術(shù)夾層內(nèi)，也可布置在廠房一角。b將空調(diào)機(jī)等布置在底層，而將工藝過(guò)程布置在二層。垂直布置是將各工序分散布置于各樓

7、層，利用重力解決加料，有二種布置方式：a二層布置 將原輔料處理、稱量、壓片、糖衣、包裝及生活間設(shè)于底層，將制粒、枯燥、混合、空調(diào)機(jī)等設(shè)于二層。b三層布置 將制粒、枯燥、混合設(shè)于三層，將壓片、糖衣、包裝設(shè)于二層，將原輔料處理、稱量、生活間及公用工程設(shè)于底層。2、針劑車間布置(1)針劑的生產(chǎn)工序及區(qū)域劃分 針劑屬可滅菌小容量注射劑，將配制好的藥液灌入安瓿內(nèi)封口，采用蒸汽熱壓滅菌方法制備的滅菌注射劑。針劑的生產(chǎn)工序包括：配制稱量、配制、粗濾、精濾、安瓿切割及圓口此步已取消，安瓿洗滌及枯燥滅菌、灌封、滅菌、燈檢、印字貼簽及包裝。針劑工藝流程示意圖及各工序環(huán)境空氣潔凈度要求見(jiàn)圖6-23、6-24所示。

8、SKIPIF 1 0 SKIPIF 1 0 (2)針劑車間的布置形式 針劑生產(chǎn)工序多采用平面布置，可采用單層廠房或樓中的一層。如將配液、粗濾、蒸餾水置于主要生產(chǎn)車間的上層，那么可采用多層布置，但從洗瓶至包裝仍應(yīng)在同一層平面內(nèi)完成。(3)針劑車間的根本平面布置 針劑的灌封是將配制過(guò)濾后的藥液灌封于洗滌滅菌后的安瓿中。布置中，安瓿滅菌、配液及灌封需按工序相鄰布置，同時(shí)，潔凈度高的房間要相對(duì)集中。其根本平面布置如圖6-25所示。 SKIPIF 1 0 (4)針劑車間布置例如 如圖6-26所示是制劑樓其中一層的水針車間。原料經(jīng)濃縮、稀配、灌封為一條線；安瓿經(jīng)洗滌、枯燥、冷卻為另一條線；兩條線集合于灌封

9、室，再經(jīng)滅菌、檢漏、包裝至成品。 SKIPIF 1 0 3、口服青霉素固體制劑車間的布置 青霉素類是高致敏性藥品，即使極微小的量，也會(huì)給對(duì)其產(chǎn)生過(guò)敏體質(zhì)的人造成危害?？诜嗝顾毓腆w藥品的生產(chǎn)在GMP標(biāo)準(zhǔn)中有特殊規(guī)定，生產(chǎn)場(chǎng)所和空氣環(huán)境條件要求非常嚴(yán)格，關(guān)鍵是要防止它對(duì)其他藥品的互相交叉污染?？诜嗝顾毓腆w制劑車間平面布置見(jiàn)圖6-27,6-28。車間長(zhǎng)62.4m，寬25m，為主體單層、局部二層的長(zhǎng)方形廠房，框架結(jié)構(gòu)，柱網(wǎng)尺寸6 9m、67m，底層高5m,二層高3. SKIPIF 1 0 SKIPIF 1 0 口服青霉素固體制劑的空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)也是非常重要的一環(huán)。室內(nèi)設(shè)計(jì)參數(shù)如下：凈化空調(diào)潔凈度為

10、10萬(wàn)級(jí)，溫度控制在1828，相對(duì)濕度控制在4555，換氣次數(shù)15次時(shí)，0.5微米的塵粒數(shù)3500個(gè)升、活微生物數(shù)500個(gè)立方米?？諝鈨艋到y(tǒng)由初效過(guò)濾、新回風(fēng)混合段、表冷段、蒸汽加熱段、蒸汽加濕段、水平風(fēng)機(jī)、中效過(guò)濾及分布在各房間的高效過(guò)濾器組合而成。車間首層面積1550m2，潔凈空調(diào)面積1200m2。首層車間吊頂高度2.6m，局部超高設(shè)備的區(qū)域提高吊頂高度，采用這種方式，技術(shù)上可靠，經(jīng)濟(jì)上合理。根據(jù)生產(chǎn)工藝功能和操作情況，把車間分成4個(gè)小區(qū)，設(shè)立4套獨(dú)立凈化空調(diào)系統(tǒng)(自帶冷源、熱源)，其中第3套為恒溫低溫(相對(duì)濕度20254、粉針車間的布置粉針劑屬于無(wú)菌分裝注射劑，所需無(wú)菌分裝的藥品多數(shù)不

11、耐熱，不能采用灌裝后滅菌，故生產(chǎn)過(guò)程必須是無(wú)菌操作；無(wú)菌分裝的藥品，特別是凍干產(chǎn)品吸濕性強(qiáng)，故分裝室的環(huán)境相對(duì)濕度、容器、工具的枯燥和成品的包裝嚴(yán)密性應(yīng)特別注意。粉針車間工藝示意流程圖見(jiàn)圖6-29。粉針車間包括理瓶、洗瓶、隧道枯燥滅菌、瓶子冷卻、檢查、分裝、加塞、軋蓋、檢查、貼簽、裝盒、裝箱等工序，其中洗瓶、隧道枯燥滅菌、瓶子冷卻、分裝、加塞及軋蓋等生產(chǎn)崗位采用空氣潔凈技術(shù)。瓶子冷卻、分裝、加塞、軋蓋可設(shè)計(jì)成為10000級(jí)，局部100級(jí)的潔凈廠房，洗瓶、烘瓶等為10000級(jí)潔凈廠房，并采用技術(shù)夾層，工藝及通風(fēng)管道安裝在夾層內(nèi)，包裝間及庫(kù)房為普通生產(chǎn)區(qū)。同時(shí)還設(shè)置了衛(wèi)生通道、物料通道、平安通道和

12、參觀走廊。車間內(nèi)人流、物流為單向流動(dòng)，防止交叉污染及混雜。人流的衛(wèi)生通道需經(jīng)緩沖同換鞋、更衣、淋浴、一更、二更、三更、通過(guò)風(fēng)淋室進(jìn)人生產(chǎn)崗位。分裝原料的進(jìn)出通道須經(jīng)外表處理(用石碳酸溶液揩擦)，原料的外包裝消毒可用75酒精擦洗，然后通過(guò)沒(méi)有紫外燈的傳遞框照射滅菌后進(jìn)人貯存室，再送入分裝室。鋁蓋經(jīng)洗滌枯燥后通過(guò)雙門電熱烘箱枯燥，再裝桶冷卻備用。 SKIPIF 1 0 車間可設(shè)計(jì)為三層框架結(jié)構(gòu)的廠房。內(nèi)部采用大面積輕質(zhì)隔斷，以適應(yīng)生產(chǎn)開(kāi)展和布置的重新組合。層與層之間設(shè)有技術(shù)夾層供敷設(shè)管道及安裝其他輔助設(shè)施使用。5、中藥提取車間布置(1)中藥提取的生產(chǎn)工序及區(qū)域劃分 中藥提取車間制備流浸膏、浸膏、干

13、膏或干粉。其生產(chǎn)工序及其潔凈度要求為：由流浸膏、浸膏制干膏、干粉、粉碎過(guò)篩、包裝等工序劃為潔凈區(qū)，其級(jí)別為30萬(wàn)級(jí)，中藥提取液濃縮以前為一般區(qū)域。如圖6-30所示。 SKIPIF 1 0 (2)中藥提取車間布置 如圖6-31所示,是中藥提取車間工藝布置圖。由圖可見(jiàn)在潔凈區(qū)內(nèi)，人流由、軸間門進(jìn)入過(guò)道，分別進(jìn)入男女更衣室更衣，經(jīng)風(fēng)淋進(jìn)入潔凈區(qū)人流通道，分別進(jìn)入枯燥、粉篩、包裝等崗位。物流如流浸膏、浸膏通過(guò)軸與 eq oac(,B)、 eq oac(,C)軸物流通道，經(jīng) = 10 * GB3 線傳遞門進(jìn)入潔凈區(qū)，經(jīng)冷藏或送入枯燥工序。干膏、干粉經(jīng) eq oac(,C)軸和 eq oac(,11) e

14、q oac(,12)軸的門進(jìn)入粉篩、包裝室。另外，流浸膏濃縮液也可通過(guò)輸送泵直接輸送至冷藏間和枯燥間?？菰镩g配備噴霧枯燥器和真空枯燥器。 SKIPIF 1 0 (3)中藥提取車間布置的難點(diǎn) 傳統(tǒng)的中藥提取生產(chǎn)中普遍存在效率低、能耗高、環(huán)境差、溶劑量用大、設(shè)備投資多等問(wèn)題，因此在布置中藥提取車間時(shí)，以下幾個(gè)方面要求加以重點(diǎn)考慮。 = 1 * GB3 出渣間污染問(wèn)題 中藥提取后藥渣排放造成了出渣間濕度高、污水橫流、霉跡斑駁等問(wèn)題，出渣間污染是過(guò)去中藥提取車間的老大難問(wèn)題。對(duì)中藥車間進(jìn)行合理布置可以局部解決出渣間污染問(wèn)題，具體布置方案如下：其一，出渣間與其他功能間在空間布置上最大限度隔離，將容易污染

15、的空間降低到最小。其二，出渣間不再布置貯渣槽等，藥渣卸下后立即運(yùn)走，每次出渣后立即進(jìn)行全面徹底清洗。其三，還可以布置藥渣壓縮設(shè)備，將藥渣壓至原體積的一半，擠壓出的污水排入污水站，這就防止了藥渣和藥渣滴水造成的二次污染。其四，出渣間墻面、地面采用瓷器類物質(zhì)貼面，便于清洗，又防止了提供霉菌附著基。其五，布置提取設(shè)備時(shí)，出渣高度盡可能降低，以防止飛濺的渣水二次污染。 = 2 * GB3 浸出與濃縮消耗大 目前國(guó)內(nèi)進(jìn)行中藥有效成份的浸出和濃縮時(shí)，大多采用兩步法，即采用提取罐和濃縮罐兩套設(shè)備。兩步法的主要缺點(diǎn)是進(jìn)行車間布置時(shí)設(shè)備多，占地面積大。連續(xù)高效提取濃縮機(jī)組可以較好地解決上述問(wèn)題。這種機(jī)組將浸出、

16、濃縮以及溶劑回收等操作過(guò)程組合在一套全封閉結(jié)構(gòu)的設(shè)備中，見(jiàn)圖6-32。 SKIPIF 1 0 熱浸出時(shí)，溶劑蒸汽經(jīng)冷凝后直接回流至提取罐。溶劑回流時(shí)向物料深層流動(dòng)，使物料和溶劑充分接觸，收到動(dòng)態(tài)提取的效果，提取罐內(nèi)的浸出液經(jīng)罐底濾網(wǎng)過(guò)濾后連續(xù)進(jìn)入外循環(huán)蒸發(fā)器，逐步濃縮至完成液。 = 3 * GB3 提取濃縮車間布置問(wèn)題 布置提取濃縮車間時(shí)，以提取罐為主體的垂直生產(chǎn)流程布置形式較佳，見(jiàn)圖6-33。 SKIPIF 1 0 這種垂直布置以4層廠房為宜。待浸出的中藥材在頂層經(jīng)揀選、洗凈、切制等前處理過(guò)程后，由投料斗投入提取罐進(jìn)行熱回流浸出。加料斗內(nèi)設(shè)有加料完畢后自動(dòng)密閉的裝置。外循環(huán)蒸發(fā)器布置在二層。

17、提取罐出液口與蒸發(fā)器進(jìn)液口形成一定的位差，使浸出液可以依靠重力進(jìn)入加熱器底部，在熱力循環(huán)下進(jìn)行蒸發(fā)。自動(dòng)翻轉(zhuǎn)式除渣小車也布置在二層，小車由操作者在操作間內(nèi)進(jìn)行遙控，在軌道上可進(jìn)可出。出渣時(shí)，小車定位在取罐出渣口的正下方，裝完藥渣后駛向卸渣平臺(tái)，在限位位置處，自動(dòng)翻轉(zhuǎn)卸凈藥渣。卸渣平臺(tái)一般高出貨車箱板0.3米6、中藥顆粒劑車間的布置藥品顆粒劑是指把藥物的原粉或參加適當(dāng)賦形劑、粘合劑及適當(dāng)附加劑均勻混臺(tái)后，用適當(dāng)方法制成粒度均勻一致的顆粒狀制劑。中藥顆粒劑不僅規(guī)定了顆粒的大小和均勻度，并要求輔料量與藥物量之比不得高于l：1，因此含藥量高，每日用量比沖劑少1至2倍。服用方法也與沖劑不同，可直接吞服，

18、更為方便。顆粒劑是目前中成藥中較好的一種新劑型，目前在我國(guó)被列為沖劑的一種。顆粒劑車間廠房設(shè)計(jì)必須采取各種可能的措施，使廠房對(duì)產(chǎn)品、原料、組份、包裝和貼箋的混淆和污染的可能性降到最低。其中合理布局工藝、安排空間極為關(guān)鍵。在布置車間時(shí)，以下幾個(gè)問(wèn)題必須細(xì)致設(shè)計(jì)，包括最正確的物料運(yùn)輸路線，人員適用的進(jìn)出口，生產(chǎn)區(qū)和輔助區(qū)的合理安排，能秩序井然進(jìn)行操作的充足場(chǎng)所，設(shè)置必要的防止污染和錯(cuò)誤的物理障礙，以及有更換產(chǎn)品調(diào)整布局的靈活性。車間平面布置圖見(jiàn)圖6-34、圖6-35。生產(chǎn)區(qū)布局按照生產(chǎn)工序合理銜接設(shè)計(jì)，并嚴(yán)格按照GMP要求設(shè)置專用工作間。生產(chǎn)區(qū)包括原輔料外包裝清潔室、原輔料貯存室、原輔料預(yù)處理室、稱量配料室、制?？菰镎Ｊ?，中間站、內(nèi)包裝室、外包裝室、包裝材料清潔室、包裝材料貯存室、成品暫存庫(kù)等。 輔助區(qū)占車間面積50左右，分為潔凈區(qū)預(yù)處理區(qū)和生產(chǎn)管理區(qū)兩個(gè)部份。其中潔凈區(qū)預(yù)處理區(qū)約占總面積15，以保證清潔區(qū)運(yùn)行狀況。該車間輔助區(qū)設(shè)計(jì)有：緩沖室、清潔室、更衣室、淋浴室、風(fēng)淋室、雨具室、保壘室、車間辦公室、值班室、技