新型一線內(nèi)分泌治療方案治療高危mHSPC患者的機(jī)制與獲益

1、新型一線內(nèi)分泌治療方案治療高危mHSPC患者機(jī)制與獲益內(nèi)部資料，僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士參考，禁止翻印及傳輸，產(chǎn)品詳細(xì)使用方法、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、禁忌癥詳見說(shuō)明書MKTZYTTAB1207001空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院泌尿外科 武國(guó)軍第1頁(yè)mHSPC臨床治療面臨挑戰(zhàn)雄激素驅(qū)動(dòng)下前列腺癌轉(zhuǎn)移進(jìn)展及干預(yù)策略以澤珂為基礎(chǔ)新型內(nèi)分泌治療方案對(duì)mHSPC患者獲益目 錄010203第2頁(yè)中國(guó)初診轉(zhuǎn)移性前列腺癌百分比高，在美國(guó)診療為新發(fā)轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者百分比為4.0%，而我國(guó)同期該百分比為30%1。骨和淋巴結(jié)是前列腺癌主要初始轉(zhuǎn)移部位2。經(jīng)過(guò)對(duì)北上廣三個(gè)中心前列腺癌患者臨床資料分析，54%患者在確診時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)骨

2、轉(zhuǎn)移3。 華山論技前列腺癌高峰論壇會(huì)議內(nèi)容介紹.當(dāng)代泌尿生殖腫瘤雜志. ;7(1):63. Maxwell Omabe, et al. Gene Expression Profile, Androgen Independence and Prostate Cancer. Journal of Cancer Therapy, , 3, 637-644. 馬春光等. 前列腺癌流行病學(xué)特征及晚期一線內(nèi)分泌治療分析.中華外科雜志.;46(12):921-925.第3頁(yè)伴隨新型影像學(xué)技術(shù)不停進(jìn)步 PSA不高患者也能診療出遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移Bach-Gansmo T, et al. Multisite Experi

3、ence of the Safety, Detection Rate and Diagnostic Performance of Fluciclovine (18F) Positron Emission Tomography/Computerized Tomography Imaging in the Staging of Biochemically Recurrent Prostate Cancer. JUrol.;197(3 Pt 1):676-683. Adam J. Gadzinski,et al.Detection of prostate cancer lesions using G

4、allium-68 PSMA-11 PET in men with biochemical recurrence following radical prostatectomy.ASCO .abstract 236.第4頁(yè)前列腺癌出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是疾病改變主要轉(zhuǎn)折點(diǎn)Scher HI et al. J Clin Oncol. ;34(12):1402-1418.NCCN V3.前列腺癌疾病進(jìn)展模式1前列腺癌首次診療不足生化復(fù)發(fā)nmCRPC進(jìn)展性mHSPC新診療mHSPCmCRPC死亡非轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移局部治療手術(shù)或放療“激素敏感性（HSPC）”是指患者疾病進(jìn)展時(shí)未接收ADT治療。NCCN前列腺癌委員會(huì)所指“

5、激素敏感性（HSPC）”還包含以ADT作為放療新輔助、聯(lián)用或輔助方案后恢復(fù)睪丸功效患者2。第5頁(yè)轉(zhuǎn)移性前列腺癌約16個(gè)月進(jìn)展為去勢(shì)抵抗，5年生存率僅為30%Ross RW,et al. Cancer;112(6):1247-53.National Cancer Institute. Stat Facts: Prostate Cancer. Available at: /statfacts/html/prost.html. Accessed August 17, .Lffeler S, et al. Scand J Urol.:1-6. SEER 18 -, 全部種族，基于SEER 階段性總結(jié)匯

6、報(bào)納入553例HSPC患者，其中270例為mPC、283例為未轉(zhuǎn)移PC，比較ADT治療轉(zhuǎn)移或未轉(zhuǎn)移HSPC至ADT治療進(jìn)展時(shí)間。ADT治療進(jìn)展端點(diǎn)：接收ADT治療后患者需要PSA高于最低點(diǎn)有兩次上升，兩次升高不需要連續(xù)，但第一次要高于PSA最低點(diǎn)+0.02ng/mL,第二次要高于第一次。每次升高需要最少一周間隔。P20ng/mL極高危T3b-T4或原發(fā)Gleason模式5或4個(gè)針芯Gleason評(píng)分8-10/第4或5組局域性任何T，N1，M0轉(zhuǎn)移性任何T，任何N，M1藥品或手術(shù)ADTADT是轉(zhuǎn)移性前列腺癌傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療NCCN Clinical Practice Guidelines in

7、 Oncology：prostate cancer version 3. .第7頁(yè)mHSPC部分預(yù)后不良原因：同時(shí)有骨和軟組織轉(zhuǎn)移高Gleason評(píng)分年紀(jì)較低體能狀態(tài)較差高基線PSA值James ND, et al. Eur Urol.;67(6):1028-1038. STAMPEDE研究中917名新診療轉(zhuǎn)移性前列腺癌mHSPC對(duì)照組患者資料分析。有ADT背景治療。平均隨訪20個(gè)月。含有危險(xiǎn)原因mHSPC患者疾病快速進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)高第8頁(yè)傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療mHSPC，中位進(jìn)展時(shí)間不到1年James ND, et al. Eur Urol.;67(6):1028-1038. 60歲STAMPEDE研究中

8、917名新診療轉(zhuǎn)移性前列腺癌mHSPC對(duì)照組患者資料分析。有ADT背景治療，平均隨訪20個(gè)月。Gleason評(píng)分分層體能狀態(tài)分層轉(zhuǎn)移病灶分層年紀(jì)分層體能評(píng)分1和2Gleason評(píng)分8骨&軟組織轉(zhuǎn)移第9頁(yè)CAB方案（ADT+傳統(tǒng)抗雄）相比單純ADT獲益有限薈萃分析：CAB vs 單純抑制雄激素5年生存獲益 2.9%127項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)薈萃分析，比較CAB與抑制雄激素（如手術(shù)或藥品）納入8275例患者，88%轉(zhuǎn)移，12%局部進(jìn)展Prostate Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. ;355:1491-8.Akaza H, et al . Ca

9、ncer ; 3437-45Proportion survivingTime (years)Log-rank test: P =.8335Stage D2 CAB with bicalutamide 80mg(n=43) LHRH-A monotherapy(n=44)Whitmore-Jewett分期: Stage D2 = M1Proportion alive(%)6500 men in 20 trlasOf nilutamide or flutamideTreatment better by 2.9%(SE1.3)Log rank 2p=0.005Time since randomiza

10、tion(years)Androgen suppression onlyAndrogen suppression + nilutamide/flutamideIII期、多中心、雙盲、隨機(jī)研究， 205例日本患者患者群：既往未治療、進(jìn)展性前列腺癌（Stage C, D1, D2) M0 58% M1 42%體能狀態(tài) 0-2基線PSA 10ng/ml 預(yù)期壽命 3 個(gè)月比卡魯胺CAB vs ADT：進(jìn)展性前列腺癌OS無(wú)顯著性差異2第10頁(yè)mHSPC臨床治療面臨挑戰(zhàn)雄激素驅(qū)動(dòng)下前列腺癌轉(zhuǎn)移進(jìn)展及干預(yù)策略以澤珂為基礎(chǔ)新型內(nèi)分泌治療方案對(duì)mHSPC患者獲益目 錄010203第11頁(yè)Charles Hug

11、gins匯報(bào)了去勢(shì)治療對(duì)晚期前列腺癌男性獲益1。Samuel R. Denmeade, John T. Isaacs. Nat Rev Cancer. ; 2(5): 389396.Mostaghel & Nelson, Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, ;22:243-258 歷史性研究結(jié)果：前列腺癌與雄激素親密相關(guān)雄激素生物合成發(fā)生在睪丸、腎上腺以及前列腺癌腫瘤組織2。第12頁(yè)以手術(shù)或藥品方式去除雄激素，兩種去勢(shì)治療生存預(yù)后相當(dāng)（HR 1.262，95%CI 0.915-1.386)2睪丸睪酮 (95%)前列腺腎上腺素雄激素(5%)腎上腺負(fù)反饋控制

12、下丘腦負(fù)反饋控制脈沖式GnRH 釋放LHACTH垂體雌激素LHRH 受體激動(dòng)劑/GnRH 拮抗劑睪丸切除抗雄激素藥品雄激素受體傳統(tǒng)內(nèi)分泌療法治療前列腺癌1Drudge-Coates. Int J Urol Nurs ;3:85-92.Seidenfeld J, et al. Ann Intern Med.;132(7):566-77. LHRH，促黃體激素釋放激素；GnRH，促性腺激素釋放激素；ACTH，促腎上腺皮質(zhì)激素；LH ， 黃體激素。內(nèi)分泌治療是前列腺癌治療基本策略第13頁(yè)治療方法研究樣本描述治療后睪酮水平，ng/dLADTPerachino M,et al. BJU Int;105(

13、5):648-51. 129例既往未接收ADT治療僅骨轉(zhuǎn)移新診療前列腺癌患者6個(gè)月時(shí)平均值：40 ng/dL中位值：29 ng/dLADT Wang Y,et al. Asian J Androl;19(2):178-183. mPC，n=2061個(gè)月時(shí)中位值：26 ng/dLADT+比卡魯胺Yasuda Y,et al. Int J Urol;22(1):132-3. mPC，n=69例中位值：15 ng/dLADT+氟他胺/比卡魯胺Qin X,et al. Andrology;1(3):512-6. 105例mPC患者分為3組：HSPC n=58；一線內(nèi)分泌治療失敗 n=27CRPC n=

14、20未治療mPC對(duì)照組n=36平均值TNPC：407ng/dLHSPC：15 ng/dL然而，傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療無(wú)法完全去除血清睪酮1.Perachino M, et al. BJU Int;105(5):648-51.2.Wang Y,et al. Asian J Androl;19(2):178-183.3.Yasuda Y,et al. Int J Urol;22(1):132-3. 4.Qin X,et al. Andrology;1(3):512-6. 第14頁(yè)傳統(tǒng)內(nèi)分泌治療不能切斷睪丸外雄激素生成 為前列腺癌疾病進(jìn)展留下“后患”去勢(shì)治療后，前列腺癌體內(nèi)仍有殘留睪酮。DHT是前列腺內(nèi)雄激

15、素主要類型，相比未治療患者仍有約39%殘留，提醒有睪丸外雄激素起源。Labrie F. J Steroid Biochem Mol Biol.;145:144-56. 血漿睪酮水平殘留3%雄激素代謝產(chǎn)物總體水平殘留41%前列腺內(nèi)DHT殘留39%去勢(shì)治療對(duì)雄激素水平影響第15頁(yè)前列腺癌腫瘤細(xì)胞對(duì)雄激素敏感性增高，且能本身合成雄激素前列腺癌腫瘤細(xì)胞通常對(duì)微環(huán)境中雄激素敏感性增高，即使少許雄激素也可促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)1。另外，前列腺癌腫瘤細(xì)胞還可經(jīng)過(guò)轉(zhuǎn)化或本身合成雄激素2-4。Chen CD, et al. Nat Med.Jan;10(1):33-9 Stanbrough M, et al. Cance

16、r Res.;66(5):2815-25.Locke JA, et al. Cancer Res.;68(15):6407-15. Montgomery RB, et al. Cancer Res.;68(11):4447-54. 低水平睪酮雄激素受體前列腺腫瘤細(xì)胞內(nèi)第16頁(yè)與原發(fā)灶相比，前列腺癌轉(zhuǎn)移灶內(nèi)雄激素合成通路更活躍，生成睪酮更多Montgomery RB, et al. Cancer Res.;68(11):4447-54.BP：benign prostate CP：cancer prostate METS：metastatic tumor samples研究表明，前列腺癌轉(zhuǎn)移灶睪酮

17、水平是原發(fā)灶3倍以上。前列腺癌轉(zhuǎn)移灶中，雄激素合成關(guān)鍵酶CYP17酶基因表示是原發(fā)灶16.9倍（P=0.005）*倍數(shù)差值是經(jīng)過(guò)樣本組之間不一樣基因平均Ct值開方數(shù)進(jìn)行計(jì)算P值經(jīng)過(guò)兩兩樣本之間t測(cè)驗(yàn)導(dǎo)出轉(zhuǎn)移灶 vs 原發(fā)灶中雄激素合成通路中關(guān)鍵酶相對(duì)表示第17頁(yè)睪酮促進(jìn)前列腺癌腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移侵襲研究顯示，睪酮以濃度依賴方式提升腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲能力。與低睪酮水平組相比，高睪酮水平組中較多大鼠發(fā)生（微）轉(zhuǎn)移。van der Sluis TM, et al. World J Urol;31(2):261-6.CRPC大鼠模型腫瘤細(xì)胞遷移侵襲試驗(yàn)。R1881：美曲勃龍，對(duì)雄激素受體含有高親和力非代謝性

18、合成雄激素。在雄激素作用下腫瘤細(xì)胞移行和侵襲力改變睪酮濃度越高,腫瘤遷移和侵襲能力越強(qiáng)（p0.0005）睪酮濃度，nM細(xì)胞遷移（%）149%濃度，nM細(xì)胞侵襲（%）175%睪酮第18頁(yè)前列腺癌腫瘤組織可自主轉(zhuǎn)移、廣泛擴(kuò)散基于“種子與土壤”理論，原發(fā)腫瘤亞細(xì)胞株已演化出了自主轉(zhuǎn)移潛力。轉(zhuǎn)移性前列腺癌通常在遠(yuǎn)處病灶之間發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移，而不是從原發(fā)腫瘤擴(kuò)散。A 左肱骨骨髓D 儲(chǔ)精囊C 前列腺E 左腎上腺F 右腎上腺G 膀胱H 盆腔淋巴結(jié)I 左盆腔淋巴結(jié) J 右盆腔淋巴結(jié)K 左盆腔淋巴結(jié)L 左縱隔淋巴結(jié)Gundem G et al. Nature. ;520(7547):353-357.轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移第19頁(yè)

19、澤珂經(jīng)過(guò)抑制CYP17酶，有效阻斷睪丸、腎上腺、腫瘤內(nèi)起源雄激素生成1,2睪丸腎上腺前列腺癌腫瘤細(xì)胞Chen Y, et al. Lancet Oncol, ;10(10): 981 -991.Attard G, et al. J Clin Oncol.;26(28):4563-71.阿比特龍抑制雄激素合成關(guān)鍵機(jī)制膽固醇孕烯醇酮醛固酮皮質(zhì)醇睪酮雄烯二酮17-OH孕烯醇酮DHEACYP1717-羥化酶CYP1717-羥化酶阿比特龍阿比特龍DHT第20頁(yè)澤珂完全抑制血液及骨髓中睪酮水平，連續(xù)去除前列腺癌腫瘤進(jìn)展“燃料”澤珂充分抑制雄激素合成，使前列腺癌患者血液和骨髓中睪酮水平降至檢測(cè)下限，且連續(xù)維

20、持至治療結(jié)束時(shí)。Efstathiou E, et al. J Clin Oncol.;30(6):637-43. 血液中睪酮濃度骨髓中睪酮濃度第21頁(yè)mHSPC臨床治療面臨挑戰(zhàn)雄激素驅(qū)動(dòng)下前列腺癌轉(zhuǎn)移進(jìn)展及干預(yù)策略以澤珂為基礎(chǔ)新型內(nèi)分泌治療方案對(duì)mHSPC患者獲益目 錄010203第22頁(yè)在6月5日，LATITUDE研究結(jié)果在ASCO會(huì)議上發(fā)表LATITUDE研究結(jié)果公布，標(biāo)志著mHSPC臨床治療開啟全新時(shí)代第23頁(yè)LATITUDE研究：澤珂聯(lián)合潑尼松+ADT vs 單用ADT治療新診療高危mHSPC患者篩查28天治療直到疾病進(jìn)展、撤回知情同意或出現(xiàn)不可接收毒性a隨訪每4個(gè)月一次，為期60個(gè)月

21、療效終點(diǎn)次要:距離后續(xù)前列腺癌治療時(shí)間距離開始化療時(shí)間療效終點(diǎn)主要:總生存期影像學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期次要:距離下次骨骼相關(guān)事件出現(xiàn)時(shí)間PSA進(jìn)展時(shí)間阿比特龍 1,000 mg + 潑尼松 5 mg QD+ ADT撫慰劑 1,000 mg+ 撫慰劑 5 mg QD + ADT隨機(jī)分組 1:1患者新診療 ( 3 個(gè)月) 高危mHSPC患者高風(fēng)險(xiǎn)定義為最少以下2項(xiàng)Gleason評(píng)分 8骨掃描診療出 3處病變內(nèi)臟轉(zhuǎn)移分組原因出現(xiàn)內(nèi)臟（是/否）ECOG體力狀態(tài)評(píng)分(0, 1 vs 2)N=1,270Fizazi K, et al. N Engl J Med. ;377:352-60 全球34個(gè)國(guó)家235個(gè)中心

22、1199例高危mHSPC患者多中心、3期、隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照試驗(yàn)ECOG PS, 東部腫瘤協(xié)作組體力狀態(tài)；P，強(qiáng)松；rPFS，放射線檢測(cè)無(wú)進(jìn)展生存期；OS，總生存期；PSA，前列腺特異性抗原。a在期中分析和最終分析時(shí)，當(dāng)療效界限被跨越時(shí)，被分入撫慰劑+去勢(shì)治療單一療法（ADT）組患者能夠交叉入選ABI+P+ADT組。撫慰劑組10%（60例）患者交叉接收了澤珂治療第24頁(yè)時(shí)間（月）mHSPC患者至PSA進(jìn)展時(shí)間KaplanMeier曲線阿比特龍組中位33.2個(gè)月?lián)嵛縿┙M中位7.4個(gè)月無(wú)PSA進(jìn)展患者百分比（%）LATITUDE 研究：全球34個(gè)國(guó)家235個(gè)中心1199例高危mHSPC患者多中

23、心、3期、隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照試驗(yàn)Karim Fizazi, et al. N Engl J Med ;377:352-60.澤珂為基礎(chǔ)mHSPC起始治療方案顯著延緩中位PSA進(jìn)展至33.2個(gè)月，降低PSA進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)70%第25頁(yè)Fizazi K, et al. N Engl J Med. ;377:352-60. 澤珂聯(lián)合潑尼松+ADT顯著延長(zhǎng)高危mHSPC患者中位rPFS至33個(gè)月亞洲患者腫瘤轉(zhuǎn)移進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低近七成020406080100Progression-Free Survival (%)0481216242028323640MonthsNo. at riskADT + AAP597

24、53346440035331625117710251216024883672892141681278141177No. of eventsADT + AAP: 239ADT + placebos: 354Hazard ratio, 0.47 (95% CI, 0.39-0.55) P0.0001ADT + AAP, 33.0 moADT + placebos, 14.8 moADT + placebosLATITUDE研究：rPFSADT + AAP對(duì)于不一樣亞組高危mHSPC患者都有一致PFS生存獲益，亞洲人群可降低進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)68%全球34個(gè)國(guó)家235個(gè)中心1199例高危mCSPC患者多中心、

25、3期、隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照試驗(yàn)AAP，阿比特龍+潑尼松; ADT，雄激素剝奪治療；rPFS，無(wú)影像學(xué)進(jìn)展生存第26頁(yè)Fizazi K, et al. N Engl J Med. ;377:352-60. 2. Presented by Karim Fizazi at ASCO . 澤珂聯(lián)合潑尼松+ADT顯著延長(zhǎng)高危mHSPC患者總生存期，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)38%00612182430364220406080100MonthsOverall Survival (%)No. at riskADT + AAP597565529479388233939602564504432332172572Hazard

26、 ratio, 0.62 (95% CI, 0.51-0.76)，P0.0001ADT + AAP, not reachedADT + placebos, 34.7 moADT + placebosOS rate at 3 years:ADT + AAP: 66%ADT + placebos: 49%No. of events: 406 (48% of 852)ADT + AAP: 169ADT + placebos: 237Median follow-up: 30.4 months1LATITUDE研究：總生存全球34個(gè)國(guó)家235個(gè)中心1199例高危mHSPC患者多中心、3期、隨機(jī)、雙盲、撫

27、慰劑對(duì)照試驗(yàn)AAP，阿比特龍+潑尼松; ADT，雄激素剝奪治療；rPFS，無(wú)影像學(xué)進(jìn)展生存第27頁(yè)Fizazi K, et al. N Engl J Med. ;377:352-60. 兩組總體不良事件發(fā)生率相當(dāng)：ADT+AAP 相比單獨(dú)ADT3/4級(jí)不良事件較多 (27% vs. 20%)3級(jí)特殊不良事件(AAP vs 撫慰劑):高血壓(21% vs 10%)低鉀血癥 (12% vs 2%)肝毒性(9% vs 3%)心臟疾病(4% vs 1%)液體潴留 (1% vs 1%)全球34個(gè)國(guó)家235個(gè)中心1199例高危mHSPC患者多中心、3期、隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照試驗(yàn)。AAP，阿比特龍+潑尼松

28、; ADT，雄激素剝奪治療；rPFS，無(wú)影像學(xué)進(jìn)展生存LATITUDE研究：澤珂聯(lián)合潑尼松+ADT長(zhǎng)久治療并不增加高危mHSPC患者總體安全性風(fēng)險(xiǎn)第28頁(yè)澤珂聯(lián)合潑尼松一線治療高危mHSPC獲益是否能夠延續(xù)？Chi K.N, et al. Poster presented at ASCO . Abstract 5028.EMA guideline on the evaluation of anticancer medicinal products inman.http:/www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guide

29、line/01/WC500137128. 在臨床研究中，處于臨床及經(jīng)濟(jì)原因考慮，OS無(wú)法長(zhǎng)久跟進(jìn)時(shí)，PFS2能夠替換OS作為可測(cè)量終點(diǎn)分析指標(biāo)1st PFS2nd PFSPFS2OSDeathmHSPC治療mCRPC一線治療第29頁(yè)LATITUDE研究PFS2分析：澤珂聯(lián)合潑尼松+ADT一線治療是轉(zhuǎn)移性前列腺癌贏得長(zhǎng)久生存獲益主要起點(diǎn)Chi K.N, et al. Poster presented at ASCO . Abstract 5028.全球34個(gè)國(guó)家235個(gè)中心1199例高危mHSPC患者多中心、3期、隨機(jī)、雙盲、撫慰劑對(duì)照試驗(yàn)。AAP，阿比特龍+潑尼松; ADT，雄激素剝奪治療；r

30、PFS，無(wú)影像學(xué)進(jìn)展生存AAP + ADT mCRPC一線治療ADT mCRPC一線治療1st rPFS 14.8 mo2nd rPFS 24.2 morPFS2=39 mo 1st rPFS 33.0 mo2nd rPFS NRRandomizationrPFS2 還未到達(dá)DeathDeath后續(xù)治療后PFSKaplan-Meier生存曲線（PFS2，ITT人群）HR: 0.618 (95% CI: 0.513, 0.746) p0.0001AA+P中位 未到達(dá)撫慰劑中位39 個(gè)月無(wú)進(jìn)展患者百分比（%）自隨機(jī)化時(shí)間（月）第30頁(yè)自隨機(jī)化時(shí)間（月）無(wú)后續(xù)延長(zhǎng)生存治療患者百分比（%）AA+P中位

31、 未到達(dá)撫慰劑中位 29.6個(gè)月澤珂聯(lián)合潑尼松+ADT一線治療mHSPC顯著推遲疾病進(jìn)展從而顯著推遲開啟后續(xù)延長(zhǎng)生存治療及化療開啟化療患者百分比：澤珂聯(lián)合潑尼松+ADT 組22.1% vs 撫慰劑+ADT組 35.2%HR=0.471 降低風(fēng)險(xiǎn) 53%至開啟化療時(shí)間HR: 0.47195% CI: 0.378, 0.586 p0.0001AA+P中位 未到達(dá)撫慰劑中位 47.3個(gè)月至后續(xù)延長(zhǎng)生存治療HR: 0.39895% CI: 0.326, 0.486p0.0001開啟延長(zhǎng)生存治療患者百分比:澤珂聯(lián)合潑尼松+ADT 組26.0% vs 撫慰劑+ADT組 44.5%HR=0.398 降低風(fēng)險(xiǎn) 60%Chi K.N, et al. Poster presented at ASCO . Abstract 5028.*后續(xù)有效治療包含化療、阿比特龍