第八組水針劑精品課件

1、第八組水針劑第1頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一水針劑 水針劑是指水溶性注射劑，它是四類針劑(即溶液型針劑、注射用滅菌粉末、混懸劑及乳劑）中應(yīng)用最為廣泛，也最具代表性的一種注射劑。水針劑生產(chǎn)是用注射用水作為溶媒溶解藥物灌封在安瓿瓶內(nèi)的生產(chǎn)過程，故又稱小針。水針劑的生產(chǎn)過程有滅菌工藝及無菌工藝兩種。目前我國的水針劑生產(chǎn)大多采用滅菌生產(chǎn)工藝，其特點是將已灌封的半成品經(jīng)過高壓蒸汽或水浴式滅菌從而達到成品無菌的要求。簡介：第2頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一藥效迅速，作用可靠，吸收快，作用迅速。特別是靜脈注射，藥液可直接進入血循環(huán)，更適于搶救危重病癥之用

2、；適用于不宜口服給藥的患者；適于不宜口服的藥物；可使個別藥物發(fā)揮定位藥效；可以穴位注射發(fā)揮特有的療效；水針劑是將藥液密封于特制的容器之中與外界空氣隔絕，且在制造時 經(jīng)過滅菌處理或無菌操作，故較其他液體制劑耐貯存；缺點： 注射時疼痛；注射給藥不方便；注射劑由于不象內(nèi)服藥劑能經(jīng)過肌體的防御組織（肝臟），所以質(zhì)量要求比其他劑型嚴格，使用不當更易發(fā)生危險；制造過程比較復雜；優(yōu)點：第3頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一飲 用 水安 瓿原 料配 制 粗 濾 精 濾 灌 裝封 口切 割 粗 洗 精 洗 干燥滅菌 冷 卻 滅菌檢漏離子交換純 水蒸 餾注射用水過 濾過濾燈 檢 印字貼簽 包

3、 裝 入 庫 100 000級10 000級制備工藝流程第4頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一水針劑生產(chǎn)設(shè)備 按照水針劑生產(chǎn)工藝的需要，其生產(chǎn)設(shè)備包括以下幾個部分：1、配液過濾設(shè)備2、安瓿滅菌干燥設(shè)備3、安瓿洗滌設(shè)備4、灌封設(shè)備5、滅菌檢漏設(shè)備6、燈檢設(shè)備7、安瓿印字包裝設(shè)備安瓿洗、烘、灌封聯(lián)動生產(chǎn)線第5頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一一、安瓿 我國目前水針劑生產(chǎn)所使用的容器均為安瓿。 新國標 GB26371995規(guī)定水針劑使用的安瓿一律為曲頸易折安瓿（以下簡稱易折安瓿）制作安瓿一般采用中性玻璃。含鋯的中性玻璃具有較高的化學及熱穩(wěn)定性，其耐酸、耐堿

4、、耐腐蝕，內(nèi)表面耐水性較高。多數(shù)安瓿用無色玻璃制成，有利于檢查藥液澄明度。對需遮光藥品的水針劑，采用棕色玻璃制造安瓿。安瓿瓶第6頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一二、安瓿的洗滌設(shè)備 1、噴淋式安瓿洗瓶機組 由噴淋機、甩水機、蒸煮箱、水過濾器及水泵等機件組成 噴淋機主要由傳送帶、淋水板及水循環(huán)系統(tǒng)三部分組成，如圖所示。安瓿噴淋機1鏈帶；2水箱；3尼龍網(wǎng)；4多孔噴頭；5安瓿盤；6.鏈輪洗瓶時，盛滿安瓿的鋁盤由傳送帶進入箱體內(nèi)，接受多孔噴頭的去離子水或蒸餾水的噴淋同時安瓿內(nèi)部也灌滿水。第7頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一噴淋式安瓿洗瓶機組生產(chǎn)流程：安瓿在

5、蒸煮箱內(nèi)通入蒸汽加熱約30min。 趁熱將蒸煮后的安瓿送入甩水機。噴淋、蒸煮消毒、甩水，如此反復洗滌23次即可達到清洗要求。噴淋機蒸煮消毒甩水機安瓿噴淋式洗瓶機組生產(chǎn)效率較高，5ml以下小安瓿洗滌效果好。缺點：洗滌時會因個別安瓿內(nèi)部注水不滿而影響洗瓶質(zhì)量。此外本機組體積龐大，占地面積多，耗水量大。第8頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一操作時注意時注意事項：1、安瓿噴淋灌水機再生產(chǎn)中應(yīng)定期檢查循環(huán)水的質(zhì)量，發(fā)現(xiàn)水質(zhì)下降，要及時更換水箱的水，并清洗或更換濾芯。2、注意控制淋水板噴水均勻，如堵塞、死角、要及時排除，避免安瓿注不滿水，影響洗滌質(zhì)量。3、甩水機的轉(zhuǎn)速不宜過快。否則因

6、離心力過大使電動機起挺、時間長，增加甩水時間。4、嚴謹在未裝滿水安瓿盤的情況下，甩水操作。第9頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一2、氣水噴射式安瓿洗瓶機組 由供水系統(tǒng)、壓縮空氣及其過濾系統(tǒng)、洗瓶機等三大部分組成 。利用潔凈的洗滌水及經(jīng)過過濾的壓縮空氣，通過噴嘴交替噴射安瓿內(nèi)外部，將安瓿噴洗干凈。二水二氣的沖洗吹凈程序：安瓿送達位置 A1時，針頭插入安瓿瓶內(nèi)，并向內(nèi)注水洗瓶；當安瓿到達位置A2時，繼續(xù)對安瓿注水洗瓶；到達位置B1時，經(jīng)凈化過濾的壓縮空氣將安瓿瓶內(nèi)的洗滌水吹去；到達位置B2時，繼續(xù)由壓縮空氣將安瓿瓶內(nèi)的積水吹凈，從而完成了二水二氣的洗瓶工序。第10頁，共36頁

7、，2022年，5月20日，3點39分，星期一氣水噴射式安瓿洗瓶機組示意圖第11頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一氣水噴射式安瓿洗瓶機組工作原理示意圖1安瓿；2針頭；3噴氣閥；4噴水閥；5偏心輪；6腳踏板；7壓縮空氣進口；8木炭層；9雙層滌綸袋濾器；10水罐；11雙層滌綸袋濾器；12瓷環(huán)層；13洗氣罐 第12頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一使用注意事項：洗滌用水和壓縮空氣預(yù)先必須經(jīng)過過濾處理；壓縮空氣壓力約為0.3Mpa、洗滌水由壓縮空氣壓送、并維持一定的壓力和流量，水溫500C；洗瓶過程中水和氣的交替分別由偏心輪與電磁噴水閥或電磁噴氣閥及行程開關(guān)自

8、動控制，操作中要保持噴頭與安瓿動作協(xié)調(diào)，使安瓿進出流暢；第13頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一3、超聲波安瓿洗瓶機 原理：浸沒在清洗液中的安瓿在超聲波發(fā)生器的作用下，使安瓿與液體接觸的界面處于劇烈的超聲振動狀態(tài)時所產(chǎn)生的一種“空化”作用，將安瓿內(nèi)外表面的污垢沖擊剝落，從而達到清洗的目的。 “空化”是指在超聲波作用下，在液體內(nèi)部所產(chǎn)生的無數(shù)的微氣泡（空穴）。并伴隨局部高溫、高壓、放電、發(fā)光、發(fā)聲現(xiàn)象。微氣泡不斷產(chǎn)生與湮滅，“空化”不息。“空化”作用所產(chǎn)生的攪動、沖擊、擴散和滲透等一系列機械效應(yīng)大部分有利于安瓿的清洗 第14頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，

9、星期一超聲波安瓿洗瓶機工作原理示意圖1.推瓶器2.水箱3.針管4.超聲波5.液位6.吹氣7.沖純化水8.沖注射用水9.注水第15頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一型超聲波安瓿洗瓶機工作流程安瓿推入針盤 注飲用水 超聲波粗洗 吹凈化壓縮空氣注循環(huán)純化水二次 吹凈化壓縮空氣沖注射用水吹凈化壓縮空氣18工位時，針管再一次對安瓿送氣并利用氣壓將安瓿從針管架上推離出來，再由出瓶器送人輸送帶。在整個超聲波洗瓶過程中，應(yīng)注意不斷將污水排出并補充新鮮潔凈的純化水，嚴格執(zhí)行操作規(guī) 程。第16頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一機組操作要點：1、切記直接啟動和關(guān)閉直流電機

10、，應(yīng)使用調(diào)壓器由最小值調(diào)掉額定使用值。關(guān)閉時由額定使用值調(diào)到最小值在切斷電源；2、應(yīng)經(jīng)常排出水箱的污水，補充潔凈 純化水；3、隨時檢查進瓶通道內(nèi)的落瓶情況，及時清除玻璃屑，防止卡阻進瓶通道；4、定時向鏈條、凸輪擺桿轉(zhuǎn)動處加油，以保持良好的潤滑狀態(tài)；第17頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一安瓿干燥滅菌設(shè)備 常用設(shè)備有遠紅外隧道式烘箱和電熱隧道滅菌烘箱。 按生產(chǎn)慣性可分間歇式和連續(xù)式，采用的能源有蒸汽、煤氣或電熱。（一）間歇式干燥滅菌烘箱（二）連續(xù)隧道式遠紅外煤氣烘箱（三）連續(xù)電熱隧道滅菌烘箱第18頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一三、滅菌隧道烘箱 1中

11、效過濾器；2風機；3高效過濾器；4隔熱層；5電熱石英管；6水平網(wǎng)帶；7排風第19頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一工作原理：瓶口朝上的盤裝安瓿由隧道的一端用傳送帶送進烘箱。隧道加熱分三段：預(yù)熱段、滅菌段及降溫段，預(yù)熱段內(nèi)安瓶由室溫升至100左右，大部分水分在這里蒸發(fā)，滅菌段為高溫干燥滅菌區(qū)，溫度達300450 ，殘余水分進一步蒸干，細菌及熱原被殺滅，降溫區(qū)是由高溫降至100 左右，層流的作用是形成垂直氣流空氣幕，一則保證隧道的進、出口與外部污染的隔離；二則保證出口處安瓶的冷卻降溫。外部空氣經(jīng)風機前后的兩級過濾達到一百級凈化氣要求。通過風機的無級調(diào)速來保持氣流速度在0350

12、6m/s 。第20頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一四、安瓿灌封設(shè)備 將過濾潔凈的藥液，定量地灌注到經(jīng)過清洗、干燥及滅菌處理的安瓿內(nèi)，并加以封口的過程稱為灌封 對于易氧化的藥品，在灌裝藥液時，充填惰性氣體以取代安瓿內(nèi)藥液上部的空氣。目前國內(nèi)藥廠所采用的安瓿灌封設(shè)備主要是拉絲灌封機，共有三種：12ml安瓿灌封機、510ml安瓿灌封機和20ml安瓿灌封機?，F(xiàn)以應(yīng)用最多的LAG-2型安瓿拉絲灌封機為例對其結(jié)構(gòu)及作用原理作一介紹分析。主要執(zhí)行機構(gòu)：送瓶機構(gòu)、灌裝機構(gòu)及封口機構(gòu)。 第21頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一1、送瓶機構(gòu) 移瓶齒板完成托瓶、移瓶、放

13、瓶。 LAG2安瓿拉絲灌封機送瓶機構(gòu)結(jié)構(gòu)示意圖1進瓶斗；2安瓿；3固定齒板；4出瓶斗；5偏心軸；6移瓶齒板；7梅花盤 第22頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一工作原理：固定齒板有上、下兩條，安瓿上、下兩端恰好被擱置其上并與水平保持450傾角，以便灌注藥液。移瓶齒板也有上、下兩條，與固定齒板等距地裝置在其內(nèi)側(cè)，齒形為橢圓形，以防在送瓶過程中將瓶撞碎。固定齒板移瓶齒板 當偏心軸帶動移瓶齒板運動時，先將安瓿從固定齒板上托起，然后越過其齒頂，將安瓿移過2個齒距。偏心軸每轉(zhuǎn)一周，安瓿右移2個齒距，依次經(jīng)過灌藥和封口二個工位，最后將安瓿送人出瓶斗。第23頁，共36頁，2022年，5月

14、20日，3點39分，星期一2、灌裝機構(gòu) 該灌裝機構(gòu)的執(zhí)行動作由三個分支機構(gòu)組成。 凸輪一杠桿機構(gòu)注射灌液機構(gòu)缺瓶止灌機構(gòu)安瓿灌封機灌裝機構(gòu)示意圖第24頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一各分支機構(gòu)功能 凸輪一杠桿機構(gòu)：功能是完成針筒7內(nèi)的筒芯作上、下往復運動，將藥液從貯液罐17中吸人針筒7內(nèi)并輸向針頭10進行灌裝。由單向玻璃閥8、9來保證藥液單向流動。射灌液機構(gòu)注：功能是提供針頭10進出安瓿灌注藥液的動作。一般針劑在藥液灌裝后需注人惰性氣體如氮氣或二氧化碳，以增加制劑的穩(wěn)定性。充氣針頭與灌液針頭并列安裝在同一針頭托架上，一起動作。缺瓶止灌機構(gòu)：功能是當送瓶機構(gòu)因某種故障致使

15、在灌液工位出現(xiàn)缺瓶時，能自動停止灌液，以免藥液的浪費和污染。第25頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一3、拉絲封口機構(gòu) 安瓿拉絲封口機構(gòu)由壓瓶、加熱和拉絲三個機構(gòu)組成 拉絲機構(gòu)的動作包括拉絲鉗的上下移動及鉗口的啟閉按其傳動形式分為氣動拉絲和機械拉絲前者借助氣閥凸輪控制壓縮空氣進入拉絲鉗管路而使鉗口啟閉；后者是通過連桿一凸輪機構(gòu)帶動鋼絲繩從而控制鉗口的啟閉。氣動拉絲機構(gòu)的結(jié)構(gòu)簡單、造價低、維修方便；但噪聲大并有排氣污染等缺點；機械拉絲機構(gòu)結(jié)構(gòu)復雜，制造精度要求高；但它無污染、噪聲低，適用于無氣源的場所。第26頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一LGA1-2

16、安瓿拉絲灌封機氣動拉絲封口機構(gòu)結(jié)構(gòu)示意圖 1拉絲鉗；2噴嘴；3安瓿；4壓瓶滾輪；5擺桿；6壓瓶凸輪；7拉簧；8蝸輪蝸桿箱；9鉗座；10凸輪；11氣閥 拉絲加熱壓瓶第27頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一4 、封口過程： 安瓿到達封口工位，被壓瓶滾輪壓住不能移動，但安瓿繞自身軸線轉(zhuǎn)動； 高溫火焰加熱使安瓿瓶頸處于熔融狀態(tài)，同時氣動拉絲鉗沿鉗座導軌下移鉗住安瓿頭，然后上移拉成絲頭； 當拉絲鉗上升到一定位置時，鉗口再次啟閉二次，拉斷絲頭。注意：拉絲鉗的啟閉由偏心凸輪及氣動閥機構(gòu)控制；加熱火焰由煤氣、氧氣及壓縮空氣的混合氣體燃燒而得，火焰溫度約1400 左右。 第28頁，共36頁

17、，2022年，5月20日，3點39分，星期一5、安瓿灌封過程中的常見問題及其解決措施 1.沖液和束液 沖液是指在灌注藥液過程中，藥液從安瓿內(nèi)沖濺到瓶頸上方或沖出瓶外。束液是指在灌注藥液結(jié)束時，因灌注系統(tǒng)“束液”不好，針尖上留有剩余的液滴。沖液和束液產(chǎn)生的原因不同，都會造成藥液的浪費和污染、灌封容量不準、封口焦頭、封口不良、瓶口破裂等弊端。第29頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一解決沖液的措施主要有：將注液針頭出口端制成三角形開口；調(diào)節(jié)注液針頭進人安瓿的位置使其恰到好處；改進提供針頭托架運動的凸輪的輪廓設(shè)計，使針頭吸液和注液的行程加長而非注液時的空行程縮短，從而使針頭出液先

18、急后緩，減緩沖液。解決束液的措施主要有：改進灌液凸輪的輪廓設(shè)計，使其在注液結(jié)束時返回行程縮短，速度快；設(shè)計使用毛細孔的單向玻璃閥，使針筒在注液結(jié)束后對針筒內(nèi)的藥液有倒吸作用；在貯液瓶和針筒連接的導管上加夾一只螺絲夾，靠乳膠導管的彈性作用控制束液。 第30頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一一.常見的封口問題 焦頭 產(chǎn)生焦頭的主要原因是：灌注太猛，藥液濺到安瓿內(nèi)壁；針頭回藥慢，針頭掛有液滴且針頭不正，針頭碰安瓿內(nèi)壁；瓶口粗細不勻，碰到針頭；灌注與針頭行程未配合好；針頭升降不靈；火焰進人安瓿瓶內(nèi)等。 解決焦頭的主要措施：調(diào)換針筒或針頭；選用合格的安瓿；調(diào)整修理針頭升降機構(gòu)；強化

19、操作規(guī)范。 泡頭 產(chǎn)生泡頭的主要原因是：火焰太大而藥液揮發(fā)；預(yù)熱火頭太高；主火頭擺動角度不當；安瓿壓腳未壓妥，使瓶子上爬；鉗子太低造成鉗去玻璃太多。 解決泡頭的主要措施：調(diào)小火焰；鉗子調(diào)高；適當調(diào)低火頭位置并調(diào)整火頭擺動角度在1-20間。 第31頁，共36頁，2022年，5月20日，3點39分，星期一二.常見的封口問題 平頭 產(chǎn)生平頭（亦稱癟頭）的主要原因是：瓶口有水跡或藥跡，拉絲后因瓶口液體揮發(fā)，壓力減少，外界壓力大而瓶口倒吸形成平頭。 解決平頭的主要措施：調(diào)節(jié)針頭位置和大小，不使藥液外沖；調(diào)節(jié)退火火焰，不使已圓口瓶口重熔。尖頭 產(chǎn)生尖頭的主要原因是：預(yù)熱火焰、加熱火焰太大，使拉絲時絲頭過長；火焰噴嘴離瓶口過遠，使加熱溫度太低；壓縮空氣壓力太大，造成火力過急，以致溫度