康萊特注射液聯(lián)合卡培他濱治療中晚期原發(fā)性肝癌臨床觀察

1、康萊特注射液結(jié)合卡培他濱治療中晚期原發(fā)性肝癌臨床觀察【摘要】目的觀察康萊特注射液結(jié)合卡培他濱apeitabine,希羅達(dá)與卡培他濱單藥治療中晚期原發(fā)性肝癌的療效及平安性。方法將診斷明確的75例中晚期原發(fā)性肝癌病例隨機(jī)分為結(jié)合組38例和單藥組37例，兩組皆采用卡培他濱1250g/2，口服，2次/d，連用14d為一周期，其中結(jié)合組在口服希羅達(dá)的同時(shí)配合用康萊特注射液200l/d，1次/d。所有患者至少承受兩周期治療后評(píng)價(jià)客觀療效、臨床受益反響及毒副反響，并至少隨診1年。結(jié)果結(jié)合組總有效率44.7%17/38，臨床受益率BR為78.9%28/38，疾病進(jìn)展時(shí)間TTP為5.72.6個(gè)月，平均生存期為1

2、1.86.4個(gè)月；單藥組總有效率24.3%9/37，BR為51.2%19/37，TTP為4.42.3個(gè)月，平均生存期為8.85.7個(gè)月，兩組總有效率、BR、TTP與平均生存期比擬均有顯著性意義P0.05，兩組共有的不良反響主要為輕度惡心及手足病癥，但均能耐受。結(jié)論康萊特注射液結(jié)合卡培他濱治療中晚期肝癌可獲得較高臨床受益率，并能延長(zhǎng)TTP和平均生存期，且耐受性好，值得臨床推廣?！娟P(guān)鍵詞】康萊特注射液；卡培他濱；肝腫瘤1材料與方法2療效觀察2.1治療方法結(jié)合組采用卡培他濱結(jié)合康萊特治療，其中卡培他濱每次1250g/2，2次/d，連用14d，康萊特注射液200l/次，靜脈滴注，1次/d，連用14d，

3、21d為一個(gè)周期；單藥組僅口服卡培他濱方法同上，每例患者至少承受2周期化療，止吐、升血、護(hù)肝及營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)進(jìn)展，在第2周期化療完成后進(jìn)展療效評(píng)定。2.2療效評(píng)價(jià)包括近期客觀療效、臨床受益反響(linialbenefitrespnse,BR)和生存隨訪。近期療效按世界衛(wèi)生組織H實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解R、部分緩解PR、穩(wěn)定SD和進(jìn)展PD，總有效率RR=R+PR/總例數(shù)，在治療前和第2周期完畢后1周內(nèi)復(fù)查肝臟增強(qiáng)T，評(píng)價(jià)肝內(nèi)病灶數(shù)目及大小變化。BR評(píng)價(jià)根據(jù)Burris等1制定的標(biāo)準(zhǔn)，包括止痛藥用量或疼痛減輕情況，KPS評(píng)分和體重變化，每周評(píng)估KPS及測(cè)體重，連續(xù)4周以上；假如止痛藥用量減少5

4、0%，KPS改善20分，體重增加70%，上述指標(biāo)有一項(xiàng)陽(yáng)性并持續(xù)4周，即斷定為BR獲益。生存隨訪以化療開(kāi)場(chǎng)至患者死亡或末次隨訪時(shí)間為生存期，按月紀(jì)錄，疾病進(jìn)展時(shí)間TTP為自開(kāi)場(chǎng)治療至腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展的時(shí)間。所有病例隨診至少達(dá)1年。2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，根據(jù)數(shù)據(jù)特征進(jìn)展等級(jí)資料秩和檢驗(yàn)、卡方2檢驗(yàn)，Kaplan-Eier法描繪各組生存曲線，Lg-Rank法進(jìn)展顯著性檢驗(yàn)。以P0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.3結(jié)果與分析3.1近期客觀療效所有病例均承受兩個(gè)周期以上化療，最多達(dá)6個(gè)周期，均可評(píng)價(jià)療效，兩組近期客觀療效見(jiàn)表1。表1兩組近期客觀療效評(píng)價(jià)略3.3臨床

5、受益反響兩周期化療完畢后患者主要表現(xiàn)為一般狀況改善或疼痛減輕，詳見(jiàn)表3。表3兩組臨床受益反響(略)3.4不良反響兩組共有的不良反響主要為消化道反響和手足病癥，見(jiàn)表4，均可耐受，不影響臨床治療。表4兩組消化道反響和手足病癥略4討論原發(fā)性肝癌是嚴(yán)重危害人類生命安康的重大疾病之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)目前全球每年新患H約為626000例,其中55%發(fā)生在我國(guó)。我國(guó)每年約110000人死于H,肝癌診治形勢(shì)非常嚴(yán)峻2。H患者確診時(shí)多處于中晚期或處于肝功能代償?shù)呐R界狀態(tài)，大部分已喪失根治手術(shù)和部分治療如TAE的時(shí)機(jī)，多以對(duì)癥和姑息治療為主。就抗腫瘤藥物而言，肝癌對(duì)化療的敏感性較差，腫瘤的異質(zhì)性和腫瘤生物學(xué)特性決定個(gè)體差

6、異較大，多數(shù)認(rèn)為肝癌是屬化療耐藥的疾病之一；加之90%左右的H患者都合并有慢性乙型病毒性肝炎和肝硬化病史，給系統(tǒng)性化療帶來(lái)了宏大的困難，因此至今尚無(wú)統(tǒng)一成熟的化療方案和固定形式可循。目前以卡培他濱為代表的新型化療藥物在肝癌治療中受到較多關(guān)注?？ㄅ嗨麨I是一種人工合成的新型口服氟尿嘧啶氨基甲酸鹽，以原型通過(guò)腸黏膜，在體內(nèi)按順序經(jīng)過(guò)三種酶的代謝，最終借助腫瘤細(xì)胞內(nèi)的胸腺嘧啶磷酸化酶TP轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ざl(fā)揮其抗腫瘤作用，由于TP酶在腫瘤組織中的濃度是正常組織的數(shù)倍，因此卡培他濱主要集中在腫瘤組織內(nèi)發(fā)揮作用，進(jìn)步了治療的選擇性和靶向性。加上使用方便，毒副反響輕，耐受性好等優(yōu)點(diǎn)，所以臨床上常把卡培他濱單藥

7、作為原發(fā)性中晚期肝癌患者高姑息治療的一種理想選擇。據(jù)Patt3等報(bào)告，應(yīng)用卡培他濱單藥口服化療原發(fā)性肝癌總有效率為17%。本研究中卡培他濱單藥化療組有效率為24.3%，較文獻(xiàn)報(bào)道略高，可能與病例數(shù)相對(duì)較多及藥物劑量有關(guān)?？等R特注射液系從中藥薏苡仁中提取的薏苡酯。經(jīng)藥理學(xué)研究說(shuō)明,它可使癌細(xì)胞停滯于G2、期,阻滯癌細(xì)胞分裂,抑制癌細(xì)胞增殖,并誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡4。另外,對(duì)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性有明顯逆轉(zhuǎn)作用，明顯抑制新生血管的生成，加快血管進(jìn)入衰退期，并可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子程度進(jìn)步腫瘤病人的免疫功能5，與化療有協(xié)同作用。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí),康萊特能誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞發(fā)生凋亡，凋亡率達(dá)44.1%6。經(jīng)、期臨床研究證實(shí)

8、,康萊特注射液對(duì)原發(fā)性肺癌、肝癌等多種癌癥，具有抗癌作用及改善臨床病癥，進(jìn)步生活質(zhì)量和機(jī)體免疫功能、緩解疼痛等作用；對(duì)肝癌化療有明顯增敏作用7。本研究中作者采用康萊特注射液結(jié)合卡培他濱治療中晚期肝癌總有效率、臨床受益率、疾病進(jìn)展時(shí)間TTP、平均生存期均明顯高于單用卡培他濱，具有顯著性意義P0.05，且使用方便，無(wú)明顯不良反響。證實(shí)康萊特注射液結(jié)合卡培他濱治療中晚期肝癌在進(jìn)步臨床受益率、延長(zhǎng)TTP和平均生存期等方面效果明顯，值得臨床推廣?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1BurrisHA,reJ,AndersenJ,etal.Iprveentsinsurvivalandlinialbenefitithgeitabi

9、neasfirst-tietherapyfrpatientsithadvanedpanreasaner:arandizedtrialJ.Jlinnl,1997,15(6):2403.2ParkinD,BrayF,FerlayJ,etal.GlbalanerstatistisJ.AanerJlin2022，55:74.3PattYZ,Hassan,AguayA,etal.ralapeitabinefrthetreatentfhepatellulararina,hlangiarina,andgallbladderarinaJ.aner,2022,101(3):578.4李瑛，石廷章.康萊特誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究J.中國(guó)腫瘤臨床,2002,29(12):868.5姜曉玲，張良，徐卓玉.薏苡仁注射液對(duì)血管生成的影響J.