芒果止咳片的體外溶出度研究

1、芒果止咳片的體外溶出度研究【關(guān)鍵詞】芒果止咳片；,溶出度；,紫外分光光度法；,一般線性模型摘要：目的測(cè)定4個(gè)不同廠家分別以A，B，D，表示芒果止咳片的體外溶出度，為評(píng)價(jià)和控制藥品質(zhì)量提供參數(shù)與根據(jù)。方法按?中國(guó)藥典?2000年版進(jìn)展，以蒸餾水為釋放介質(zhì)，用紫外分光光度法在259n波長(zhǎng)處測(cè)定紫外吸收度；使用SPSS一般線性模型(GeneralLinerdel)對(duì)不同廠家芒果止咳片的體外溶出度進(jìn)展多重比擬。結(jié)果廠家A，D分別與廠家B的溶出度有顯著差異(P0.005)，而廠家A，與D之間無(wú)顯著差異(P0.05)。結(jié)論有必要測(cè)定芒果止咳片的體外溶出度。關(guān)鍵詞：芒果止咳片；溶出度；紫外分光光度法；一般線

2、性模型StudyntheDisslubilityfangguzhikeTabletsAbstrat：bjetiveThedisslutinratesfbaia1ininangguzhikeTabletseredeterinedtprvideabasisfrevaluatingandntrllingthedrugquality.ethdsThedisslutinratesfangguzhiketabletsithdifferentbathnuberseredeterinedbyUV,usingaterasdiss1utinediu.ResultsTheT50fangguzhiketabletes

3、as45.5762.96inandthereeresignifiantdifferenesindisslutinparaetersbeteentabletstested(P0.005).nlusinItissuggestedthatthedisslubilityfeahbathfprdutsshuldbetestedtntrlthequalityandensurelinialeffiay.Keyrds：angguzhiketablets;Disslubility;UV;GeneralLineardel芒果止咳片由芒果葉、合成魚(yú)腥草素、撲爾敏組成，具有宣肺化痰、止咳平喘之功，用于咳嗽、氣喘、多痰

4、。臨床反映服用不同廠家消費(fèi)的芒果止咳片，療效差異較大。本實(shí)驗(yàn)用紫外分光光度法自身對(duì)照測(cè)定了四個(gè)廠家同類產(chǎn)品的溶出度，為改良消費(fèi)工藝、評(píng)價(jià)產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量提供根據(jù)。1儀器與試藥1.1儀器ZRS4型智能溶出試驗(yàn)儀天津大學(xué)無(wú)線電廠；HP8453紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)美國(guó)。1.2試藥芒果止咳片A：南寧某制藥廠，批號(hào)020224；B：廣西某制藥廠，批號(hào)20220425；：廣西某制藥，批號(hào)030209；D：廣東某制藥，批號(hào)020707；均為市售。A，B，D四廠的產(chǎn)品均為糖衣片。1.3數(shù)據(jù)處理所有數(shù)據(jù)均使用SPSS10.0frinds進(jìn)展分析，包括曲線模擬，線性回歸，非線性回歸按Eibull公式進(jìn)展擬合，Gene

5、ralLinerdel(GL)。2方法與結(jié)果2.1崩解時(shí)限測(cè)定4個(gè)產(chǎn)品的崩解時(shí)限均符合?中國(guó)藥典?片劑通那么項(xiàng)下的規(guī)定：A廠24in，B廠32in，廠30in，D廠23in。2.2檢測(cè)波長(zhǎng)的選定將芒果止咳片溶于水中，配成一定濃度的水溶液，過(guò)濾，以水為空白，掃描芒果止咳片水溶液的UV吸收光譜，各個(gè)不同廠家的芒果止咳片掃描圖譜根本一致，結(jié)果見(jiàn)圖1。由于259n波長(zhǎng)處的吸收峰與芒果止咳片的有效成分芒果甙的特征吸收峰相符1，應(yīng)選定此處為檢測(cè)波長(zhǎng)。2.3線性關(guān)系將一粒芒果止咳片充分溶于水中，過(guò)濾，將此時(shí)的濾液指定為相當(dāng)于溶出度的100%，并用水稀釋成80%，60%，40%，20%，10%，5%的濃度系列

6、，過(guò)濾，以水為空白，分別在259n波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度。以相對(duì)標(biāo)示量%為橫坐標(biāo)X，吸收度為縱坐標(biāo)Y，得回歸方程Y0.0110+0.0120X，r0.999。結(jié)果說(shuō)明在此條件下有良好的線性關(guān)系。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.2.4精細(xì)度實(shí)驗(yàn)在溶出度測(cè)定實(shí)驗(yàn)完成后，重復(fù)測(cè)定同一份釋放液的吸收度5次。結(jié)果吸收度的RSD=0.3%。2.5穩(wěn)定度實(shí)驗(yàn)在溶出度測(cè)定試驗(yàn)完成后，以120in釋放液的吸收度為起點(diǎn)，每隔1h測(cè)定1次。其吸收度RSD1.7%n=3。2.6溶出度測(cè)定采用轉(zhuǎn)籃法，按?中國(guó)藥典?2000年版部附錄X溶出度測(cè)定項(xiàng)下操作2。以900l的脫氣蒸餾水為釋放介質(zhì)，溫度為(37.00.5)，轉(zhuǎn)速為150r/in

7、，分別在30，40，50，60，70，80in定點(diǎn)取樣6l，隨即補(bǔ)充釋放介質(zhì)6l，用0.45微孔濾膜過(guò)濾。以水為空白于259n波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度。以120in當(dāng)作完全溶出的吸收度仍未完全溶解的藥片將其壓碎充分溶解于釋放介質(zhì)中當(dāng)作完全溶出。計(jì)算各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的累積溶出率。結(jié)果見(jiàn)表1及圖2。表1芒果止咳片平均累積溶出率略2.7數(shù)據(jù)處理結(jié)果2.7.1溶出度參數(shù)的計(jì)算結(jié)果使用非線性回歸，經(jīng)多種溶出度模型擬合分析，芒果止咳片體外溶出度數(shù)據(jù)中A，D試藥符合Eibull分布，B試藥符合二次曲線分布。按EIbul公式Ft=100(1EXPt/)進(jìn)展擬合以上數(shù)據(jù)，直接得出尺度參數(shù)和形狀參數(shù)。再根據(jù)eibull公式反推

8、求出T50和Td。結(jié)果見(jiàn)表2。表2芒果止咳片的溶出度參數(shù)略2.7.2B試藥擬合曲線參數(shù)B試藥使用非線性回歸時(shí)，運(yùn)行SPSS10.0，不符合eibull分布。故試用直線、二次曲線、對(duì)數(shù)曲線、逆曲線等多種模型擬合，擬合曲線如圖3所示，各擬合曲線參數(shù)見(jiàn)表3。表3B試藥擬合曲線參數(shù)曲線略以上結(jié)果示解釋量R2最高的是二次曲線模型Quadrati，R2=0.996。Y=-25.893+0.8908T+0.0050X2，故B試藥在30至80in內(nèi)符合二次曲線分布。按上述方程計(jì)算出B試藥的T50及Td。所得結(jié)果見(jiàn)表2。2.7.3不同廠家芒果止咳片的溶出度比擬使用GL分析在不同時(shí)間點(diǎn)下不同廠家芒果止咳片的溶出數(shù)

9、據(jù)。A，B，D4個(gè)試藥分成一組，分別比擬它們?cè)?0，40，50，60，70和80in下的溶出度,相當(dāng)于GL時(shí)選擇6個(gè)組內(nèi)因子參與比擬。選擇多重比擬表(ultipleparisns)或同類亞群表(hgeneussubsets)均可發(fā)現(xiàn)任意兩組之間的比擬結(jié)果。結(jié)果廠家B分別與廠家A，D的溶出度有顯著差異(P0.005)，而廠家A，與D之間無(wú)顯著差異(P0.05)。3討論3.1藥物溶出度測(cè)定是藥物質(zhì)量控制中的一項(xiàng)重要手段。藥物溶出規(guī)律通常采用威布爾分布模型擬合。隨著科學(xué)技術(shù)的開(kāi)展，新劑型不斷涌現(xiàn)，千篇一律的套用威布爾分布模型顯然不夠妥當(dāng)3。藥物溶出規(guī)律采用何種模型應(yīng)用擬合優(yōu)度(R2)來(lái)衡量,即R2越

10、接近1，說(shuō)明擬合的結(jié)果越準(zhǔn)確。3.2我們選用GL比擬不同廠家試藥的溶出度，首先進(jìn)展曲線模擬，發(fā)現(xiàn)B試藥的溶出度并不符合eibull分布，經(jīng)多種曲線擬合，B試藥符合二次曲線分布或者直線分布，方程分別為Y=-25.893+0.8908X+0.0050X2R2=0.996，99.6%，Y=-39.502+1.4385XR2=0.994，99.4%。以擬合優(yōu)度來(lái)看，B試藥的溶出度曲線符合二次曲線分布。3.3由于溶出度是影響生物利用度及臨床療效的重要因素。因此，四個(gè)廠家的芒果止咳片的溶出度差異，必將導(dǎo)致藥物體內(nèi)吸收速度和生物利用度的差異，從而引起臨床療效的差異。因此有必要測(cè)定芒果止咳片的體外溶出度。3.4實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，有的廠家同一批號(hào)產(chǎn)品的片與片之間溶出度的差異較大，造成測(cè)試數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)誤差較大，這說(shuō)明產(chǎn)品消費(fèi)過(guò)程的穩(wěn)定性較差。因此要進(jìn)一步