新版GMP培訓(xùn) 第02章 質(zhì)量管理課件

1、第二章 質(zhì)量管理目錄：本章修訂的目的質(zhì)量管理主要內(nèi)容關(guān)鍵條款的解釋質(zhì)量管理修訂的目的闡述藥品質(zhì)量管理的控制目標(biāo)；闡述藥品質(zhì)量管理所應(yīng)具備的管理職責(zé)和資源；闡述質(zhì)量保證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范與質(zhì)量控制的關(guān)系，作為本規(guī)范編寫(xiě)原則；闡述本規(guī)范的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本原則，提出基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制理念和實(shí)施要求。質(zhì)量管理主要內(nèi)容藥品質(zhì)量管理的質(zhì)量目標(biāo)；藥品質(zhì)量管理職責(zé)；藥品質(zhì)量管理資源；質(zhì)量保證與質(zhì)量管理體系的關(guān)系；質(zhì)量保證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、質(zhì)量控制的關(guān)系與各自控制的范圍；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則、評(píng)價(jià)原則與實(shí)施要求。第一節(jié) 原則第五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立符合藥品質(zhì)量管理要求的質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊(cè)的有關(guān)安全、有效和

2、質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、貯存、發(fā)運(yùn)的全過(guò)程中，確保所生產(chǎn)的藥品符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求。新增條款質(zhì)量管理體系通過(guò)制定質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)和質(zhì)量計(jì)劃，使質(zhì)量管理體系的各級(jí)組織、人員明確各自的質(zhì)量義務(wù)和承諾，并通過(guò)質(zhì)量計(jì)劃的落實(shí)衡量質(zhì)量目標(biāo)的完成，通過(guò)質(zhì)量管理體系內(nèi)各職能部門制定并完成各自相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)實(shí)現(xiàn)企業(yè)的質(zhì)量方針。質(zhì)量目標(biāo)：最高管理者應(yīng)確保在企業(yè)的相關(guān)職能和層次上建立相應(yīng)的質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)與質(zhì)量方針保持一致、與相關(guān)部門和人員職責(zé)對(duì)應(yīng)。 楊森制藥集團(tuán)質(zhì)量方針楊森制藥集團(tuán)質(zhì)量方針從最高層表明我們作為一家公司應(yīng)該怎樣按照最高標(biāo)準(zhǔn)制造產(chǎn)品，同時(shí)指出我們致力于僅提供安

3、全有效的產(chǎn)品供分銷給病人。質(zhì)量方針將張貼在所有楊森制藥集團(tuán)工廠。我們將努力踐行強(qiáng)生公司信條。我們致力于自己工作環(huán)境中的質(zhì)量。我們將制定明確的要求，并且交付高質(zhì)量的產(chǎn)品和服務(wù)給我們的客戶和生意伙伴。我們將要求我們的外部承包商和供應(yīng)商采納我們的質(zhì)量規(guī)定。我們每一個(gè)人都必須在第一次就把工作做正確。質(zhì)量是每一個(gè)人的責(zé)任。質(zhì)量方針顧客滿意是我們成功的關(guān)鍵。為了獲得顧客的滿意，需要我們?nèi)w員工貫徹執(zhí)行有效的質(zhì)量管理體系。我們承諾將全力以赴實(shí)施并持續(xù)改進(jìn)經(jīng)營(yíng)流程和政策，完善商品和服務(wù)。我們承諾將成為中國(guó)最值得信賴的零售商。我們承諾為顧客提供物超所值的產(chǎn)品。顧客滿意是成為行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者和行業(yè)最佳的關(guān)鍵。我們始終把

4、顧客滿意放在第一和最重要的位置。為此，我們將一直努力為顧客提供越來(lái)越高水平的服務(wù)。為了達(dá)到這個(gè)目標(biāo)，我們的管理層承諾將基于國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO9001建立質(zhì)量管理體系。滿足ISO9001的要求是指質(zhì)量和可靠的服務(wù)是我們每一個(gè)職工的職責(zé)。按照這個(gè)政策，要求每一個(gè)部門提供正確的、有效的服務(wù)給顧客和公司內(nèi)部的其他部門。為確保體系的有效實(shí)施，我們所有員工應(yīng)該有豐富的知識(shí)和責(zé)任感，并認(rèn)真執(zhí)行公司的政策、標(biāo)準(zhǔn)和工作流程。公司會(huì)為全體員工提供不斷學(xué)習(xí)的機(jī)會(huì)和培訓(xùn)項(xiàng)目，如員工會(huì)議、入職培訓(xùn)和各種溝通活動(dòng)等。另外基于持續(xù)改進(jìn)，公司鼓勵(lì)所有管理人員和員工不斷改進(jìn)工作流程和標(biāo)準(zhǔn)。我們的目標(biāo)是確保我們的質(zhì)量管理方法成為我們

5、公司文化的一部分，同時(shí)達(dá)到為顧客服務(wù)的使命。質(zhì)量目標(biāo)的制定、實(shí)施和完成，通過(guò)下列措施體現(xiàn)：高層領(lǐng)導(dǎo)者應(yīng)確保制定和實(shí)施與質(zhì)量方針相符和的質(zhì)量目標(biāo)；質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)與業(yè)務(wù)目標(biāo)相結(jié)合，并符合質(zhì)量方針的規(guī)定；企業(yè)各級(jí)相關(guān)部門和員工應(yīng)確保質(zhì)量目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)；為了實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量管理體系的各級(jí)部門應(yīng)提供必要的資源和培訓(xùn)；應(yīng)建立衡量質(zhì)量目標(biāo)完成情況的工作指標(biāo)，并對(duì)其進(jìn)行監(jiān)督、定期檢查完成情況、對(duì)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估并根據(jù)情況采取相應(yīng)的措施。質(zhì)量的概念質(zhì)量成本交貨期生產(chǎn)重要指標(biāo)進(jìn)度：原料接收與釋放周期物料接收與入庫(kù)取樣、檢驗(yàn)與釋放轉(zhuǎn)換周期稱量制造包裝與入庫(kù)取樣、檢驗(yàn)與釋放貨運(yùn)周期接訂單與文件準(zhǔn)備調(diào)貨、配貨與發(fā)貨生產(chǎn)重要指標(biāo)成

6、本：收率與材料消耗庫(kù)存控制購(gòu)買價(jià)格生產(chǎn)費(fèi)用運(yùn)輸費(fèi)用能耗人員費(fèi)用投資控制國(guó)產(chǎn)化（物料/包材/備件/設(shè)備）八項(xiàng)質(zhì)量原則以顧客為中心領(lǐng)導(dǎo)作用全員參與過(guò)程方法管理的系統(tǒng)方法持續(xù)改進(jìn)基于事實(shí)的決策方法互利的供方關(guān)系質(zhì)量目標(biāo)公司有一個(gè)總的質(zhì)量目標(biāo)，各個(gè)部門根據(jù)自己職責(zé)不同分別承擔(dān)工廠總的目標(biāo)的某些項(xiàng)目。比如質(zhì)量投訴率就是質(zhì)量部承擔(dān)，人員流失率就是人力資源承擔(dān)，設(shè)備效率就是生產(chǎn)設(shè)備部承擔(dān)。工廠的指標(biāo)分解到各個(gè)大部門，各個(gè)大部門除了承擔(dān)工廠的指標(biāo)之外，還要設(shè)計(jì)自己部門內(nèi)部考核指標(biāo)，形式與工廠指標(biāo)完全一樣，只不過(guò)項(xiàng)目更多反映部門業(yè)績(jī)。每個(gè)月工廠開(kāi)管理會(huì)回顧上個(gè)月目標(biāo)完成情況和各個(gè)部門目標(biāo)完成情況。從GMP的角度

7、，更多地關(guān)注與產(chǎn)品質(zhì)量安全性相關(guān)，與法規(guī)符合相關(guān)的指標(biāo)。除此之外，GMP審計(jì)可以不用關(guān)注其他的指標(biāo)考核，但如果廠家建立了很好的體系，表明管理層履行管理職責(zé)的意識(shí)很好，審計(jì)官應(yīng)該有信心。第六條企業(yè)高層管理人員應(yīng)當(dāng)確保實(shí)現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)當(dāng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。 新增條款高層管理人員：在企業(yè)內(nèi)部最高層指揮和控制企業(yè)、具有調(diào)動(dòng)資源的權(quán)利和職責(zé)的人員。建立和實(shí)施一個(gè)能達(dá)到質(zhì)量目標(biāo)的有效的質(zhì)量管理體系并保證其能夠持續(xù)改進(jìn)，是企業(yè)管理者的根本職責(zé)，管理者的領(lǐng)導(dǎo)作用、承諾和積極參與，對(duì)建立并保持有效的質(zhì)量管理體系是必不可少的。明確其管理職責(zé)是質(zhì)量管理體系的組成部分，應(yīng)該

8、對(duì)其內(nèi)容作出明確規(guī)定。管理者通過(guò)相應(yīng)的管理活動(dòng)來(lái)建立和實(shí)施質(zhì)量管理體系，這些管理活動(dòng)是通過(guò)高層管理者的領(lǐng)導(dǎo)力、各職能部門的分工協(xié)作和各級(jí)人員的貫徹執(zhí)行來(lái)完成的。質(zhì)量管理職責(zé)不僅有企業(yè)內(nèi)部人員承擔(dān)，還應(yīng)包括企業(yè)的供應(yīng)商、承包商、經(jīng)銷商等相關(guān)方。第七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。新增條款為了保證質(zhì)量管理體系的實(shí)施，并持續(xù)改進(jìn)其有效性，企業(yè)應(yīng)確定并提供充足、合適的資源，包括人力資源和基礎(chǔ)設(shè)施。人力資源：質(zhì)量管理體系中承擔(dān)任何任務(wù)的人員都有可能直接或間接地影響產(chǎn)品質(zhì)量，企業(yè)應(yīng)確保配備足夠的、勝任的人員，從以下幾方面考慮：確定所需人員應(yīng)具備的資質(zhì)和

9、能力；提供培訓(xùn)以獲得所需的能力；基于教育背景、培訓(xùn)、技能和經(jīng)驗(yàn)評(píng)估人員的勝任；確保企業(yè)的相關(guān)人員具有質(zhì)量意識(shí)，即認(rèn)識(shí)到所從事活動(dòng)的相關(guān)性和重要性，以及如何為實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)作貢獻(xiàn)；相關(guān)記錄形成文件?；A(chǔ)設(shè)施：企業(yè)應(yīng)確定、提供為達(dá)到質(zhì)量要求所需的基礎(chǔ)設(shè)施，并確認(rèn)其功能符合要求、維護(hù)其正常運(yùn)行。 具體包括： 建筑物、工作場(chǎng)所和相關(guān)設(shè)施；過(guò)程設(shè)備（硬件和軟件）；支持性服務(wù)（如運(yùn)輸、通訊或信息系統(tǒng)）；工作環(huán)境（企業(yè)應(yīng)確定和管理為達(dá)到質(zhì)量要求所需的工作條件，例如潔凈度、溫度、濕度、照明、噪聲等）。高層管理者職責(zé)-確保提供所需資源-最終決定權(quán)各級(jí)管理人員職責(zé)-提供明確支持-確保合理實(shí)施質(zhì)量目標(biāo)/要求產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)過(guò)

10、程充足合適的資源：適合質(zhì)量管理體系的實(shí)施和運(yùn)行所需；維護(hù)質(zhì)量管理體系有效性并持續(xù)改進(jìn)。設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)材料采購(gòu)生產(chǎn)過(guò)程控制質(zhì)量控制/放行貯存條件資源需求與產(chǎn)品要求相關(guān)聯(lián)資源配備人員廠房設(shè)施設(shè)備儀器工作環(huán)境第二節(jié) 質(zhì)量保證第九條質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：（一）藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)符合本規(guī)范的要求；（三）管理職責(zé)明確；（四）采購(gòu)和使用的原輔料和包裝材料正確無(wú)誤；（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；（六）確認(rèn)、驗(yàn)證的實(shí)施；（七）嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核；（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行；（九）在貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過(guò)程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施；（

11、十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。 新增條款企業(yè)應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)的組成及運(yùn)行，應(yīng)按照適用的藥品法規(guī)和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）的要求，涵蓋驗(yàn)證、物料、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、放行和發(fā)放銷售等所有環(huán)節(jié)，并定期審計(jì)評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。質(zhì)量管理體系質(zhì)量保證GMP質(zhì)量控制第十條藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求：（一）制定生產(chǎn)工藝，系統(tǒng)地回顧并證明其可持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合要求的產(chǎn)品；（二）生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；（三）配備所需的資源，至少包括：1.具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；2.足夠的廠房和空間；3.適用的設(shè)備和維修保障；4.正確的原輔料

12、、包裝材料和標(biāo)簽；5.經(jīng)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；6.適當(dāng)?shù)馁A運(yùn)條件。（四）應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語(yǔ)言制定操作規(guī)程；（五）操作人員經(jīng)過(guò)培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作；（六）生產(chǎn)全過(guò)程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過(guò)調(diào)查并記錄；（七）批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；（八）降低藥品發(fā)運(yùn)過(guò)程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷售的產(chǎn)品；（十）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。 新增條款企業(yè)應(yīng)按照“機(jī)構(gòu)人員”項(xiàng)下的要求配備足夠并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員、適當(dāng)?shù)脑O(shè)施和設(shè)備、正確的物料、清晰明確的操作規(guī)程和適當(dāng)?shù)馁A存條件等

13、GMP所必需的資源。企業(yè)所有關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備和生產(chǎn)工藝及其重大變更等都必須進(jìn)過(guò)確認(rèn)或驗(yàn)證。生產(chǎn)、檢驗(yàn)和發(fā)放全過(guò)程有手工或儀器的記錄，并妥善保存便于追溯。企業(yè)應(yīng)建立偏差處理、投訴處理等系統(tǒng)，調(diào)查導(dǎo)致偏差或質(zhì)量缺陷的根本原因并制訂有效的糾正預(yù)防措施。建立有效的藥品召回系統(tǒng)，可召回任何一批已發(fā)放銷售的產(chǎn)品。GMP的核心控制內(nèi)容生產(chǎn)工藝的實(shí)現(xiàn) 生產(chǎn)工藝、工藝驗(yàn)證、批生產(chǎn)記錄與生產(chǎn)過(guò)程控制生產(chǎn)管理的實(shí)現(xiàn) 內(nèi)部供應(yīng)鏈的建立與運(yùn)行 公用系統(tǒng)的可靠運(yùn)行 設(shè)備穩(wěn)定、可靠運(yùn)行 有序的生產(chǎn)計(jì)劃體系 系統(tǒng)的工藝技術(shù)轉(zhuǎn)移管理污染與交叉污染的控制設(shè)備清洗、存放與使用的方法清潔程序的驗(yàn)證質(zhì)量控制結(jié)果的一致性和重現(xiàn)性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的

14、建立與方法學(xué)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)室控制持續(xù)管理的質(zhì)量保證機(jī)制的建立與有效運(yùn)行全員參與的GMP工作氛圍的建立有效的員工質(zhì)量教育體系的建立生產(chǎn)運(yùn)作系統(tǒng)的績(jī)效測(cè)量與控制質(zhì)量保證參與的質(zhì)量體系運(yùn)作模式第三節(jié) 質(zhì)量控制質(zhì)量控制是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的重要組成部分，是質(zhì)量管理的主要職能和活動(dòng)。企業(yè)應(yīng)建立有效的質(zhì)量控制以保證藥品的安全有效。企業(yè)應(yīng)該制定適當(dāng)?shù)某绦?，以確保藥品檢驗(yàn)測(cè)試結(jié)果的精確性，如發(fā)生檢驗(yàn)結(jié)果無(wú)效時(shí)，需進(jìn)一步調(diào)查，提供必要的科學(xué)合理的證據(jù)。質(zhì)量控制系統(tǒng)應(yīng)包括必要的人員、檢測(cè)設(shè)備、方法和控制流程。第十一條質(zhì)量控制包括相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)、文件系統(tǒng)以及取樣、檢驗(yàn)等，確保物料或產(chǎn)品在放行前完成必要的檢驗(yàn)，確認(rèn)其質(zhì)量

15、符合要求。 新增條款質(zhì)量控制（Quality Control ,QC）也是質(zhì)量管理的一部分，強(qiáng)調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對(duì)原輔料、包裝材料、中間品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)和復(fù)核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。第十二條質(zhì)量控制的基本要求：（一）應(yīng)當(dāng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、設(shè)備、儀器和經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)；（二）應(yīng)當(dāng)有批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時(shí)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，以確保符合本規(guī)范的要求；（三）由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對(duì)原輔料、包裝材料、

16、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣；（四）檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)；（五）取樣、檢查、檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)調(diào)查并記錄；（六）物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄；（七）物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗(yàn)；除最終包裝容器過(guò)大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝相同。 新增條款企業(yè)應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、必要的檢驗(yàn)儀器和設(shè)備，還要有足夠并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員來(lái)完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)。法規(guī)允許的委托檢驗(yàn)應(yīng)按照法規(guī)的要求進(jìn)行備案。所有的質(zhì)量控制的相關(guān)活動(dòng)都應(yīng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程進(jìn)行并有手工或儀器的記錄。檢驗(yàn)方法應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證或確認(rèn)。物料、中間產(chǎn)

17、品、待包裝產(chǎn)品和成品都必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，只有經(jīng)產(chǎn)品放行責(zé)任人審核、符合注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的成品方可放行。第四節(jié) 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范所控制的目標(biāo)就是基于質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的控制，通過(guò)對(duì)過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)分析這一工具來(lái)“設(shè)計(jì)質(zhì)量”，避免質(zhì)量問(wèn)題出現(xiàn)；質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）是通過(guò)掌握足夠的知識(shí)、事實(shí)、數(shù)據(jù)后，前瞻性地推斷未來(lái)可能會(huì)發(fā)生的事件，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)控制，避免危害發(fā)生；有效的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以對(duì)可能發(fā)生的失敗有更好的計(jì)劃和對(duì)策，便于對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中有更多的了解，可以有效的識(shí)別關(guān)鍵生產(chǎn)參數(shù)，幫助管理者進(jìn)行戰(zhàn)略決策。第十三條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)

18、進(jìn)行評(píng)估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過(guò)程。 新增條款本條款重點(diǎn)介紹質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的概念和風(fēng)險(xiǎn)管理的過(guò)程，用于統(tǒng)一和理解風(fēng)險(xiǎn)管理的過(guò)程。風(fēng)險(xiǎn)是指危害發(fā)生的可能性及其嚴(yán)重程度的綜合體。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理是質(zhì)量方針、程序及規(guī)范在評(píng)估、控制、溝通和審核風(fēng)險(xiǎn)時(shí)的系統(tǒng)應(yīng)用。第十四條應(yīng)當(dāng)根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 新增條款質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的特點(diǎn)是很重要，識(shí)別、分析和評(píng)價(jià)很困難且不精確，相對(duì)于獲得精確的答案，全面的考量，選用足夠知識(shí)和判斷力的人員進(jìn)行有效的管理主要風(fēng)險(xiǎn)更為重要。描述質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估目標(biāo)與方法，對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng)該基于科學(xué)性和經(jīng)驗(yàn)，與保護(hù)使用者相關(guān)聯(lián)。第十五條質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程所采用的方

19、法、措施、形式及形成的文件應(yīng)當(dāng)與存在風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。新增條款風(fēng)險(xiǎn)管理的應(yīng)用有三個(gè)層次的應(yīng)用： 第一層次：理念 第二層次：系統(tǒng) 第三層次：工具與方法質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（QRM）應(yīng)用范圍廣，可以貫穿于質(zhì)量和生產(chǎn)的各個(gè)方面，包含多種方法和適應(yīng)性。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方法的應(yīng)用，針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)所用的方法和文件可以有所不同。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估活動(dòng) 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃制定； 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估； 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告； 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估審核與批準(zhǔn)。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以應(yīng)用于但不僅限于一下方面： 確定和評(píng)估產(chǎn)品或流程的偏差或產(chǎn)品投訴對(duì)質(zhì)量和藥政法規(guī)造成的潛在的影響，包括對(duì)不同市場(chǎng)的影響； 評(píng)估和確定內(nèi)部的和外部的質(zhì)量審計(jì)的范圍； 廠房設(shè)施、建筑材料、通用工程及預(yù)

20、防性維護(hù)項(xiàng)目或計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的新建或改造的評(píng)估； 確定確認(rèn)、驗(yàn)證活動(dòng)的范圍和深度； 評(píng)估質(zhì)量體系，如材料、產(chǎn)品發(fā)放、標(biāo)簽或批審核的效果或變化； 其他方面的應(yīng)用。風(fēng)險(xiǎn)管理程序的主要內(nèi)容：風(fēng)險(xiǎn)管理的時(shí)機(jī)風(fēng)險(xiǎn)管理組織與責(zé)任風(fēng)險(xiǎn)管理流程風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用與工具風(fēng)險(xiǎn)管理文件管理。如風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告（編碼、格式、保存方式）基本概念危害：對(duì)健康造成的損害，包括由產(chǎn)品質(zhì)量（安全性、有效性、質(zhì)量）損失或可用性問(wèn)題所導(dǎo)致的危害。風(fēng)險(xiǎn)：危害發(fā)生的可能性及危害的嚴(yán)重性的集合體。 可能性：危害的可能性/頻率 嚴(yán)重性：危害的后果的嚴(yán)重程度。風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)=可能性 x 嚴(yán)重性R=PS可能性嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)低中高風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)（PSD）P 危

21、害發(fā)生的概率高危害很可能發(fā)生中危害可能發(fā)生低危害不太可能發(fā)生極小危害發(fā)生的可能性極小S 危害影響的嚴(yán)重程度嚴(yán)重后果嚴(yán)重非常重大的 GMP違規(guī)可能對(duì)患者造成危害中等后果嚴(yán)重程度中等嚴(yán)重GMP違規(guī)可能對(duì)患者造成不良影響較小非嚴(yán)重后果輕微GMP違規(guī)對(duì)患者無(wú)不良影響D 可測(cè)性 檢測(cè)控制等級(jí)高通過(guò)控制很可能檢測(cè)出危害或其影響。中通過(guò)控制可能檢測(cè)出危害或其影響。低通過(guò)控制不太可能檢測(cè)出危害或其影響。無(wú)無(wú)適當(dāng)?shù)臋z測(cè)控制手段風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)或優(yōu)先量（RPR或RPN）RPR或RPN（風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)或量）=工藝步驟的總體風(fēng)險(xiǎn)-定量或數(shù)字系統(tǒng)RPN=計(jì)算數(shù)值-定性系統(tǒng)RPR=綜合的描述評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)類別等級(jí)/定義低中高嚴(yán)重性對(duì)于危

22、害的影響低對(duì)于危害的影響中等對(duì)于危害的影響嚴(yán)重發(fā)生的可能性很少發(fā)生零星發(fā)生經(jīng)常發(fā)生可發(fā)現(xiàn)性明顯的，容易的發(fā)現(xiàn)失敗原因在控制下有可能發(fā)現(xiàn)失敗的原因幾乎不容易發(fā)現(xiàn)失敗的原因測(cè)量范圍1-10RPN 嚴(yán)重性 x 發(fā)生的可能性 x 可測(cè)性100質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序的輸出/結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)回顧風(fēng)險(xiǎn)管理工具風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) Evaluation風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接受風(fēng)險(xiǎn)事件不可接受風(fēng)險(xiǎn)溝通風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)分析風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)比較估計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)與已知的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)準(zhǔn)，以確定風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別。用定量或定性的方法，描述危害的可能性和嚴(yán)重性，預(yù)估已確認(rèn)危害的風(fēng)險(xiǎn) 系統(tǒng)的利用信息確認(rèn)潛在的危害來(lái)

23、源風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 在風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中，對(duì)用于支持 風(fēng)險(xiǎn)決策的信息進(jìn)行組織的系統(tǒng)過(guò)程什么環(huán)節(jié)或因素可能導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)？風(fēng)險(xiǎn)有多大？后果是什么（嚴(yán)重性）？ 可檢測(cè)性 用數(shù)據(jù)說(shuō)話 使用統(tǒng)計(jì)方法 R=PSD 注意：相同事件引起的后果不同 （時(shí)間的長(zhǎng)短、不同人群）歷史數(shù)據(jù)、理論分析、意見(jiàn)、風(fēng)險(xiǎn)涉眾風(fēng)險(xiǎn)控制 將風(fēng)險(xiǎn)降低到一個(gè)可以接受的水平， 包括對(duì)降低或接受風(fēng)險(xiǎn)作出決策質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是否在可接受水平之上？可采取什么措施來(lái)降低或消除質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)？在利益、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)和資源之間的平衡點(diǎn)是什么？在控制已確認(rèn)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)時(shí)是否會(huì)導(dǎo)致新的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)？ 不是不恰當(dāng)?shù)亟忉寯?shù)據(jù)和信息 不是隱匿風(fēng)險(xiǎn) 法定及內(nèi)部的義務(wù) 現(xiàn)有的科學(xué)知識(shí)和水平 需要高層或官方的

24、支持 需要涉眾的認(rèn)可 基于具體的案例 風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)接受 為降低危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性所采取的措施接受風(fēng)險(xiǎn)的決定是/否風(fēng)險(xiǎn)控制：執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)管理決定的措施風(fēng)險(xiǎn)溝通 適當(dāng)?shù)亟粨Q或分享信息 一些時(shí)候是正式的 一些時(shí)候是非正式的 改善思維與溝通方式 增加透明度 定向地在決策者與其他人分享風(fēng)險(xiǎn)與風(fēng)險(xiǎn)管理信息 在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的任何階段進(jìn)行溝通 恰當(dāng)?shù)臏贤?，并記錄質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程的輸出/結(jié)果 溝通不需要在每一個(gè)或單個(gè)的接受風(fēng)險(xiǎn)時(shí)進(jìn)行 使用現(xiàn)存的渠道，具體表現(xiàn)在法規(guī)、指南與SOP上風(fēng)險(xiǎn)溝通質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序 決策者與其他相關(guān)方在風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)管理方面信息的共享。相關(guān)各方可在風(fēng)險(xiǎn)管理程序的任意階段進(jìn)行交流。

25、風(fēng)險(xiǎn)回顧 利用計(jì)劃的與非計(jì)劃的事件 貫徹一個(gè)機(jī)制來(lái)審核或監(jiān)控事件 如果可能重新考慮接受風(fēng)險(xiǎn)的決定 風(fēng)險(xiǎn)回顧風(fēng)險(xiǎn)事件 回顧并監(jiān)控風(fēng)險(xiǎn)管理程序的輸出/結(jié)果。總結(jié)關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)的新的認(rèn)知及經(jīng)驗(yàn)。 對(duì)產(chǎn)品過(guò)程控制及變更控制等的審核 對(duì)偏差等調(diào)查得出的根本原因；召回等 計(jì)劃內(nèi)計(jì)劃外質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的工具是否選用工具取決于所研究系統(tǒng)與風(fēng)險(xiǎn)復(fù)雜性沒(méi)有一個(gè)工具是萬(wàn)能的必須根據(jù)目的選用相應(yīng)工具風(fēng)險(xiǎn)的不同類型系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)（設(shè)施與人） -界面、操作風(fēng)險(xiǎn)、環(huán)境、設(shè)備、IT、設(shè)計(jì)因素體系風(fēng)險(xiǎn)（組織） -質(zhì)量體系、控制、測(cè)量、藥政符合性過(guò)程風(fēng)險(xiǎn) -工藝操作、質(zhì)量參數(shù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)（安全性與有效性） -質(zhì)量屬性、根據(jù)規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)測(cè)量的數(shù)據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理

26、工具基本的簡(jiǎn)化風(fēng)險(xiǎn)管理方法 一些簡(jiǎn)單的方法常被用于建立風(fēng)險(xiǎn)管理結(jié)構(gòu)，通過(guò)組織數(shù)據(jù)來(lái)促進(jìn)分析和決策 常用的方法有：流程圖、檢查表、過(guò)程結(jié)構(gòu)和分布圖、因果分析圖（石川圖或魚(yú)刺圖）非正式的風(fēng)險(xiǎn)管理方法 即一些經(jīng)驗(yàn)化的方法，基于對(duì)各種現(xiàn)象、趨勢(shì)和其他信息的總結(jié)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估和管理。 如對(duì)投訴、質(zhì)量缺陷、偏差和資源分配等提供支持信息基本的風(fēng)險(xiǎn)管理促進(jìn)方法（流程圖、檢查表、過(guò)程映射、因果圖、魚(yú)骨圖）故障模式與影響分析（FMEA）故障模式、影響及嚴(yán)重性分析（FMECA）故障樹(shù)分析（FIA）危害分析及關(guān)鍵控制點(diǎn)（HACCP）危害可操作性分析（HAZOP）初步危害分析（PHA）風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)和過(guò)濾其他統(tǒng)計(jì)支持工具風(fēng)險(xiǎn)

27、管理工具在各領(lǐng)域的應(yīng)用（一）應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)推薦工具文件和記錄管理用于識(shí)別文件和記錄的重要性，并建立保存政策，以便符合所有的使用要求，以及業(yè)務(wù)持續(xù)性計(jì)劃優(yōu)先級(jí)內(nèi)審用于確定具體區(qū)域或體系的內(nèi)審頻率。對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)會(huì)比低風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域要求更多的內(nèi)審。同時(shí)可運(yùn)用QRM對(duì)內(nèi)審發(fā)現(xiàn)項(xiàng)進(jìn)行分級(jí)，并進(jìn)行趨勢(shì)分析，以確定體系中的問(wèn)題以及可采取更有力的糾正措施。這種趨勢(shì)分析可作為內(nèi)審計(jì)劃中重點(diǎn)審計(jì)區(qū)域的來(lái)源。帕累托圖、控制圖、相關(guān)分級(jí)/風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)變更管理用于變更分級(jí)以及變更影響的分析評(píng)估。應(yīng)主要考慮對(duì)患者對(duì)法律或法規(guī)影響的關(guān)鍵性評(píng)估優(yōu)先矩陣、關(guān)鍵性分析、決策樹(shù)管理審評(píng)一個(gè)有效的管理審評(píng)系統(tǒng)應(yīng)強(qiáng)調(diào)趨勢(shì)回顧中的關(guān)鍵問(wèn)題。對(duì)潛

28、在風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng)確保適當(dāng)?shù)募m正預(yù)防措施可以優(yōu)先執(zhí)行并回顧。管理評(píng)審的目的是識(shí)別并優(yōu)先這些重要的關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)，并取得管理委員會(huì)的關(guān)注，應(yīng)對(duì)此類主題進(jìn)行回顧，包括：任何可以影響病人安全，產(chǎn)品有效性或產(chǎn)品市場(chǎng)供應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果，以及投訴健康安全評(píng)估的結(jié)果，管理行動(dòng)計(jì)劃、控制圖物料和產(chǎn)品的釋放基于風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)施物料的免檢或產(chǎn)品的參數(shù)釋放。必須確定物料/產(chǎn)品的關(guān)鍵屬性。過(guò)程必須受控。關(guān)鍵質(zhì)量元素必須識(shí)別和驗(yàn)證。關(guān)鍵性分析、控制圖、失效模式和影響分析、趨勢(shì)圖、過(guò)程能力分析風(fēng)險(xiǎn)管理工具在各領(lǐng)域的應(yīng)用（二）應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)推薦工具人員組織、培訓(xùn)及資質(zhì)進(jìn)行關(guān)鍵性評(píng)估，確定培訓(xùn)計(jì)劃。一旦關(guān)鍵步驟已確定，應(yīng)比非關(guān)鍵步

29、驟集中更廣泛的培訓(xùn)和管理資源失效模式和影響分析、關(guān)鍵性分析、趨勢(shì)圖產(chǎn)品召回通過(guò)健康危害評(píng)估識(shí)別出潛在風(fēng)險(xiǎn)以及預(yù)測(cè)召回類型。健康危害評(píng)估法規(guī)事務(wù)過(guò)程在開(kāi)始任何提議的變更，交流及客戶的反饋應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠绊懺u(píng)估。變更評(píng)估應(yīng)考慮可能影響安全性、有效性、均一性的潛在風(fēng)險(xiǎn)。失效模式和影響分析、相關(guān)分級(jí)/風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)驗(yàn)證管理通過(guò)過(guò)程工藝分析，確定哪些步驟和具體操作是決定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。驗(yàn)證過(guò)程中應(yīng)注意這些“關(guān)鍵的”步驟或操作。且通過(guò)進(jìn)一步分析識(shí)別關(guān)鍵參數(shù)。此外，新的或變更的產(chǎn)品/工藝驗(yàn)證評(píng)估可以啟動(dòng)變更控制需求，以確?？紤]、評(píng)估、降低和記錄風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、工藝流程圖工藝設(shè)備的清洗通過(guò)清

30、洗流程的風(fēng)險(xiǎn)分析確定哪些產(chǎn)品以及哪些設(shè)備是難以清洗的，應(yīng)更關(guān)注難清洗的設(shè)備或產(chǎn)品。一旦證明清洗過(guò)程有效，則可以實(shí)施免檢。關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、工藝流程圖清潔驗(yàn)證通過(guò)清洗流程的風(fēng)險(xiǎn)分析識(shí)別出難清洗的設(shè)備以及難清洗的特殊產(chǎn)品。驗(yàn)證時(shí)要重點(diǎn)關(guān)注高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。清潔驗(yàn)證的范圍會(huì)選擇最難清洗產(chǎn)品，以及基于風(fēng)險(xiǎn)的限度安全性因素。關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、工藝流程圖風(fēng)險(xiǎn)管理工具在各領(lǐng)域的應(yīng)用（三）應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)推薦工具產(chǎn)品制造通過(guò)過(guò)程工藝分析，確定哪個(gè)過(guò)程的步驟和具體的操作是決定產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性。這些步驟或操作都將是“關(guān)鍵的”。然后應(yīng)對(duì)這些關(guān)鍵步驟，包括所有元素以及人機(jī)界面進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析并識(shí)

31、別出高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域以降低風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)鍵性分析、失效模式和影響分析、趨勢(shì)圖工藝驗(yàn)證通過(guò)工藝關(guān)鍵分析，識(shí)別驗(yàn)證過(guò)程中需注意的高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域。這些高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域應(yīng)該是和產(chǎn)品安全性、有效性的關(guān)鍵質(zhì)量屬性相關(guān)聯(lián)的。過(guò)程失效模式和影響分析、過(guò)程流程圖、過(guò)程關(guān)鍵性分析工藝設(shè)備校驗(yàn)基于關(guān)鍵性分析建立適當(dāng)?shù)男?zhǔn)頻次?？刂脐P(guān)鍵參數(shù)的工藝設(shè)備應(yīng)比非關(guān)鍵設(shè)備校準(zhǔn)頻次更高。校準(zhǔn)頻次還應(yīng)該考慮器件的關(guān)鍵性及性能。關(guān)鍵性分析、決策樹(shù)、趨勢(shì)圖及控制圖計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證用來(lái)確定驗(yàn)證的范圍，比如：關(guān)鍵性能參數(shù)的確定，需要與設(shè)計(jì)的選擇，編碼的審查，測(cè)試的深度及測(cè)試方法，以及電子記錄及簽名的可靠性。決策樹(shù)、過(guò)程失效模式和影響分析生產(chǎn)和倉(cāng)儲(chǔ)環(huán)境控制確保適當(dāng)?shù)沫h(huán)境控制可以保護(hù)操作者及產(chǎn)品。這應(yīng)考慮到鈔票的最終使用（如口服、局部、無(wú)菌等等），微生物限度、物料毒性。制造環(huán)境應(yīng)進(jìn)行評(píng)估并確定封閉與開(kāi)放的程度，然后通過(guò)適當(dāng)?shù)沫h(huán)境條件以及防護(hù)服來(lái)保護(hù)產(chǎn)品及操作者。例如：使用隔離或屏障進(jìn)行必須潔凈區(qū)域的控制，而非采取使整個(gè)區(qū)域潔凈的方法。過(guò)程關(guān)鍵性分析、過(guò)程失效模式和影響分析風(fēng)險(xiǎn)管理工具在各領(lǐng)域的應(yīng)用（四）應(yīng)用領(lǐng)域風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)推薦工具設(shè)施、設(shè)備和公用系統(tǒng)的維護(hù)基于關(guān)鍵性分析及每個(gè)設(shè)施、設(shè)備和公用