Brugada綜合征的進(jìn)展培訓(xùn)課件

1、Brugada綜合征的進(jìn)展Brugada綜合征的進(jìn)展Brugada綜合征是由于編碼心室肌離子通道基因突變引起功能異常而導(dǎo)致的綜合征。Brugada綜合征臨床以V13導(dǎo)聯(lián)ST段抬高、多變，心臟結(jié)構(gòu)無(wú)明顯異常、多形性室性心動(dòng)過(guò)速或心室顫動(dòng)(VTVF)和暈厥的反復(fù)發(fā)作以及心臟性猝死為特征。 Brugada綜合征的進(jìn)展2Brugada綜合征是由于編碼心室肌離子通道基因突變引起功Brugada綜合征的發(fā)病機(jī)制 Brugada綜合征的進(jìn)展3Brugada綜合征的發(fā)病機(jī)制 Brugada綜合征的進(jìn)展3編碼Ito通道的基因 右心室心肌復(fù)極1期末電不均一性 2相折返的 離子基礎(chǔ) 惡性心律失常（VTVF） 猝死

2、Brugada綜合征的進(jìn)展4編碼Ito通道的基因 右心室心肌復(fù)極1期末電不均一性 2相折Brugada綜合征的心電圖特征 Brugada綜合征的進(jìn)展5Brugada綜合征的心電圖特征 Brugada綜合征的進(jìn)展歐洲心臟病協(xié)會(huì)(ECS) Brugada綜合征的三型心電圖(ECG)特征 Brugada綜合征V13導(dǎo)聯(lián)ST段異常情況 1型 2型 3型 J波幅度 2mm 2mm 2mm T 波 倒置 直立或雙向 直立 ST段形態(tài) 穹隆型 馬鞍型 馬鞍型ST段（后半部分） 逐漸下降 抬高1mm 抬高1mm注：1mm=0.1mvBrugada綜合征的進(jìn)展6歐洲心臟病協(xié)會(huì)(ECS) Brugada綜合征的三

3、型心電圖( 必須指出，所述ECG改變并不僅見(jiàn)于Brugada綜合征，在急性冠脈綜合征、急性肺栓塞等多種臨床背景下均可出現(xiàn)，因此，以上ECG改變只是診斷Brugada綜合征的必要條件，而不是充分條件。 Brugada綜合征的進(jìn)展7 必須指出，所述ECG改變并不僅見(jiàn)于BrugBrugada綜合征代表了一個(gè)較寬的臨床病譜 Brugada綜合征的進(jìn)展8Brugada綜合征代表了一個(gè)較寬的臨床病譜 Brugada靜息基因攜帶者(僅攜帶SCN5A突變基因，但無(wú)臨床癥狀，在基礎(chǔ)和藥物激發(fā)條件下ECG仍然正常的Brugada綜合征基因攜帶者，稱為靜息基因攜帶者) 僅通過(guò)強(qiáng)鈉通道阻斷劑激發(fā)試驗(yàn)才表現(xiàn)出ECG異常

4、者 無(wú)癥狀的自發(fā)ECG異常者暈厥反復(fù)發(fā)作者猝死生還者 Brugada綜合征的進(jìn)展9靜息基因攜帶者(僅攜帶SCN5A突變基因，但無(wú)臨床癥狀，在 Brugada綜合征具有明顯基因不完全外顯和高度的遺傳及表現(xiàn)型的不均一性 ,代表了一個(gè)較寬的臨床病譜 Brugada綜合征的進(jìn)展10 Brugada綜合征具有明顯基因不完全外顯和有人把Brugada綜合征嚴(yán)格定義為“在排除器質(zhì)性心臟病和可引起右胸導(dǎo)聯(lián)ST段抬高的其他臨床情況后，滿足診斷條件的Brugada綜合征樣ECG改變加臨床表現(xiàn)”才應(yīng)稱為“Brugada綜合征” Brugada綜合征的進(jìn)展11有人把Brugada綜合征嚴(yán)格定義為“在排除器質(zhì)性心臟病和

5、可Brugada綜合征的臨床診斷 Brugada綜合征的進(jìn)展12Brugada綜合征的臨床診斷 Brugada綜合征的進(jìn)展1遺傳學(xué)檢測(cè)是確立診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)” 遺傳學(xué)診斷可達(dá)到很高的敏感性和100的特異性，但目前僅發(fā)現(xiàn)了一個(gè)Brugada綜合征的致病基因和lO多個(gè)突變位點(diǎn)，僅20的具有Brugada綜合征臨床表現(xiàn)型患者能檢測(cè)出SCN5A基因，因此，遺傳學(xué)診斷距臨床還很遙遠(yuǎn)，對(duì)危險(xiǎn)分層也很可能無(wú)幫助。 Brugada綜合征的進(jìn)展13遺傳學(xué)檢測(cè)是確立診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)” 遺傳學(xué)Brugada綜合征暫時(shí)建議診斷標(biāo)準(zhǔn)（ECS2002年8月） Brugada綜合征的進(jìn)展14Brugada綜合征暫時(shí)建議診斷標(biāo)準(zhǔn)

6、（ECS2002年8月）(1)若無(wú)其他引起ECG異常情況，無(wú)論鈉通道阻斷劑應(yīng)用與否，右胸導(dǎo)聯(lián)(V1-3)出現(xiàn)1個(gè)1型ST段抬高 (穹隆型)，且伴以下情況之一：有記錄的VF、自動(dòng)終止的多型性VT、心臟性猝死的家族史(45歲)、家系成員中有“穹隆型”ECG改變、電生理檢查中VTVF的可誘導(dǎo)性、暈厥或夜間垂死呼吸(nocturnal agnonal respiration) .僅有以上ECG特征，稱為“特發(fā)性Brugada綜合征樣 ECG改變”(而不能稱為Brugada綜合征) Brugada綜合征的進(jìn)展15(1)若無(wú)其他引起ECG異常情況，無(wú)論鈉通道阻斷劑應(yīng)用與否，Brugada綜合征的進(jìn)展培訓(xùn)課

7、件 (3)基礎(chǔ)情況下超過(guò)1個(gè)以上右胸導(dǎo)聯(lián)3型ST段抬高(馬鞍型)，在應(yīng)用鈉通道阻斷劑進(jìn)行藥物激發(fā)試驗(yàn)時(shí)，轉(zhuǎn)變?yōu)閘型ST段抬高，其意義等同于以上“(1)”的l型ST段抬高并應(yīng)接受相應(yīng)的疾病篩檢。對(duì)藥物激發(fā)的3型ST段抬高轉(zhuǎn)變?yōu)?型ST段抬高，尚不能作結(jié)論。 Brugada綜合征的進(jìn)展17 (3)基礎(chǔ)情況下超過(guò)1個(gè)以上右胸導(dǎo)聯(lián)3型ST段抬高(馬鞍型 對(duì)不完全符合以上建議標(biāo)準(zhǔn)(如J波抬高幅度僅1 mm的1型ECG表現(xiàn))，但又符合一個(gè)或多個(gè)以上提出的臨床標(biāo)準(zhǔn)者，應(yīng)鄭重考慮。多數(shù)情況下，藥物激發(fā)試驗(yàn)會(huì)揭示出 Brugada綜合征。此外對(duì)這些和其他提到過(guò)的病例，電生理檢查可能有幫助。 Brugada綜合征

8、的進(jìn)展18 對(duì)不完全符合以上建議標(biāo)準(zhǔn)(如J波抬高幅度僅Brugada綜合征的鑒別診斷 Brugada綜合征的進(jìn)展19Brugada綜合征的鑒別診斷 Brugada綜合征的進(jìn)展1可引起“Brugada綜合征樣ECG改變” 的情況急性前間壁心肌梗死 右或左束支傳導(dǎo)阻滯 左心室肥厚 左室室壁瘤 運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)所誘發(fā) 右心室梗死 主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤 急性肺栓塞 不同的中樞和自主神經(jīng)系統(tǒng)異常Brugada綜合征的進(jìn)展20可引起“Brugada綜合征樣ECG改變” 的情況急性前雜環(huán)類抗抑郁藥過(guò)量 杜興氏肌營(yíng)養(yǎng)不良 遺傳性運(yùn)動(dòng)失調(diào) 維生素B1缺乏 高鈣血癥 高鉀血癥 各種轉(zhuǎn)移瘤壓迫右室流出道 可卡因中毒等 在考

9、慮作出Brugada綜合征的臨床診斷時(shí)，必須排除以上情況?？梢稹癇rugada綜合征樣ECG改變” 的情況Brugada綜合征的進(jìn)展21雜環(huán)類抗抑郁藥過(guò)量 Brugada綜合征危險(xiǎn)分層 Brugada綜合征的進(jìn)展22Brugada綜合征危險(xiǎn)分層 Brugada綜合征的進(jìn)展2Silvia的Brugada綜合征危險(xiǎn)分層策略 Brugada綜合征的進(jìn)展23Silvia的Brugada綜合征危險(xiǎn)分層策略 Brugad Silvia等基于心臟驟停的危險(xiǎn)提出了以下將Brugada綜合征患者分為三組的危險(xiǎn)分層策略 Brugada綜合征的進(jìn)展24 Silvia等基于心臟驟停的危 A組：高危組，基礎(chǔ)狀態(tài)下ST

10、段抬高并有暈厥發(fā)作史。在Sslvia等報(bào)道的200例患者中，有10的Brugada綜合征患者屬于該組，其中44的患者經(jīng)歷過(guò)心臟驟停。毫無(wú)凝問(wèn)，該組患者應(yīng)置人ICD。 Silvia的Brugada綜合征危險(xiǎn)分層Brugada綜合征的進(jìn)展25 A組：高危組，基礎(chǔ)狀態(tài)下ST段抬高并有暈厥發(fā)作史。在SslB組：中危組，基礎(chǔ)狀態(tài)下ST段抬高2 mm，但無(wú)暈厥發(fā)作史。在Silvia等報(bào)道的病例中，該組病例處于較強(qiáng)的心臟事件增加的危險(xiǎn)性中，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性，有 41屬于該組，其中14經(jīng)歷過(guò)心臟驟停。 Silvia等認(rèn)為對(duì)該組病人的治療尚未確定。Silvia的Brugada綜合征危險(xiǎn)分層Brugada

11、綜合征的進(jìn)展26B組：中危組，基礎(chǔ)狀態(tài)下ST段抬高2 mm，但無(wú)暈厥發(fā)作史 C組：低危組，遺傳學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性但臨床表現(xiàn)型為陰性(靜息基因攜帶者)或經(jīng)藥物激發(fā)試驗(yàn)才出現(xiàn)陽(yáng)性ECG表現(xiàn)者。在Silvia等報(bào)道的病例中，49的Brugada綜合征患者屬于該組，在40年的長(zhǎng)期隨訪中，僅5的該組患者經(jīng)歷過(guò)心臟驟停事件。該組患者一旦出現(xiàn)暈厥、心悸等癥狀，就應(yīng)立即對(duì)其重新評(píng)估。對(duì)該組病例，應(yīng)避免使用強(qiáng)鈉通道阻斷劑和三環(huán)類抗抑郁藥。Silvia的Brugada綜合征危險(xiǎn)分層Brugada綜合征的進(jìn)展27 C組：低危組，遺傳學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性但臨床表現(xiàn)型為陰性(靜息基因攜總結(jié)Brugada綜合征的進(jìn)展28總結(jié)Brugada綜合征的進(jìn)展28 現(xiàn)有的資料表明：Brugada綜合征是一種編碼離子通道基因異常所致的家族性原發(fā)心電疾病，是一個(gè)連續(xù)的疾病病譜，從靜息基因攜帶者到猝死者這兩個(gè)極端之間，包含了藥物激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性的無(wú)癥狀患者、無(wú)癥狀的自發(fā)ECG異?；颊?、暈厥事件反復(fù)患者和猝死生還者，提示和LQT一樣，Brugada綜合征也具有明顯的遺傳不均一性和表現(xiàn)型不均一性。如果不明確定