尤瑞克林治療輕中度急性腦梗死的臨床療效觀察

1、尤瑞克林治療輕中度急性腦梗死的臨床療效觀察摘要目的：討論尤瑞克林對(duì)輕、中度急性腦梗死的臨床效用。方法：將40例輕、中度急性腦梗死的患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組20例采用尤瑞克林治療。對(duì)照組20例采用丹參治療。對(duì)治療前、后進(jìn)展臨床神經(jīng)功能缺損程度的評(píng)定和療效評(píng)分。測(cè)定治療前、后平均血流速度v、平均血流量q和外周血管阻力r，全血黏度、血小板聚集率、紅細(xì)胞壓積。結(jié)果：治療組有效率明顯高于對(duì)照組p0.05。治療組用藥后2周與用藥前比較，治療組與對(duì)照組治療后比較：平均血流速度v和平均血流量q均明顯增加p0.05，外周血管阻力r均明顯降低p0.05；用藥后2周，治療組和對(duì)照組全血高切、低切黏度和血小

2、板聚集率、紅細(xì)胞壓積均無(wú)顯著性差異p0.05。結(jié)論：尤瑞克林治療輕、中度急性腦梗死平安有效。關(guān)鍵詞輕、中度急性腦梗死；尤瑞克林；臨床療效linialurativeeffetbservatinnhuanurinarykallidingenaseintreatentflightly,thederateauteerebralinfartinliuyuting,henxiafei(departentfneurlgy,shanxiardivasularhspital,taiyuan030024,hina)abstatbjetive:tbservelinialurativeeffetfhuanurinar

3、ykallidingenasetreatslightly,thederateauteerebralinfartin.ethds:40exapleslight,thederateauteerebralinfartinpatienteredividedintthetreatentgrupandthentrlgrup,randly.thetreatentgrup(n=20)eretreatedithhuanurinarykallidingenase,thentrlgrup(n=20)ereithsalviailtirrhiza.befreandaftertreatent,evaluatedtheli

4、nialnervefuntindaagedegreetheinandurativeeffetgrading.deterinateaveragebldstreaspeed(v),theaveragebldstreaeasures(q)andiruferenebldvesselresistane(r),thehlebldvissity,thebldplateletauulatinrate,theredbldellpressestheprdutbefreandafterthetreatent.results:treatentgrupeffetivenessashigherthanthentrlgru

5、pbviusly(p0.05).befretheediatinparedithaftertheediatin:thetreatentgrupapplieddrugslater2eekandbefretheediatinerepared,afterthetreatentgrupandthentrlgruperepared:averagebldstreaspeed(v)andtheaveragebldstreaeasure(q)inreasedbviusly(p0.05),iruferenebldvesselresistane(r)reduedbviusly(p0.05);thetreatentg

6、rupandthentrlgrupapplieddrugslater2eekhlebldvissity(higherandler)andthebldplateletauulatinrate,theredbldellpressureauulateserentrearkablehanges(p0.05),nn-statistisdifferene.nlusin:huanurinarykallidingenasetreatslightly,thederateauteerebralinfartinissafeandeffetive.keyrdslight,derateauteerebralinfart

7、in;huanurinarykallidingenase;linialurativeeffet腦梗死是危害人類(lèi)安康的最嚴(yán)重的疾病之一，它的發(fā)病率、致死率、致殘率均很高1。溶栓治療雖然有效，但有嚴(yán)格的時(shí)間窗及適應(yīng)證，因此應(yīng)用范圍有限。尤瑞克林人尿激肽原酶，huanurinarykallidingenase，商品名：凱力康，為廣東天普生化醫(yī)藥消費(fèi)的國(guó)家一類(lèi)新藥，天普公司擁有該工程的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)專(zhuān)利號(hào)：021167834。尤瑞克林是從男性人尿中提取精制的糖蛋白，是分泌到尿液的組織型激肽原酶1hk1，分子量約43000道爾頓。其構(gòu)造上為絲氨酸蛋白酶，活性中心的氨基酸組成為asp/his/ser2-5。

8、尤瑞克林作用于低分子量激肽原，釋放胰激肽kbk，kbk被激肽酶迅速分解成為dk，從而發(fā)揮選擇性擴(kuò)張血管等一系列的生物學(xué)功能。為了驗(yàn)證尤瑞可林對(duì)輕、中度急性腦梗死患者療效和平安性。筆者進(jìn)展了臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下論文下載：1資料與方法1.1一般資料將我院2021年16月收治的40例診斷符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)會(huì)議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)的輕、中度急性腦梗死，并經(jīng)頭顱t或ri證實(shí)，并排除顱內(nèi)出血患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組n=20中，男11例，女9例；年齡3875歲，平均58.013.0歲；發(fā)病至入院時(shí)間24h7d；根據(jù)神經(jīng)功能評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)分型：輕度11例，中度9例；頭顱t或ri顯示：基底節(jié)梗死11例，額

9、葉梗死5例，顳葉梗死3例，枕葉梗死1例。對(duì)照組n=20中，男11例，女9例；年齡4274歲，平均60.210.3歲；發(fā)病至入院時(shí)間20h6d；標(biāo)準(zhǔn)分型：輕度12例，中度8例；ri顯示：基底節(jié)梗死10例，額葉梗死6例，顳葉梗死2例，枕葉梗死2例。1.2排除標(biāo)準(zhǔn)既往史單項(xiàng)積分達(dá)4分者；伴發(fā)病單項(xiàng)積分達(dá)4分者；昏迷。1.3方法治療組用尤瑞克林0.15pnau/次d，使用時(shí)用生理鹽水100l溶解，4060in靜脈滴注。對(duì)照組用丹參20l/次d，靜脈滴注。兩組用藥10d后，停藥。期間兩組常規(guī)使用腸溶阿司匹林75g/d，停用鈣離子拮抗劑、aei類(lèi)藥及抗凝藥。1.4觀察指標(biāo)根本治愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91

10、%100%，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分46%90%，病殘程度13級(jí)；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%45%；無(wú)變化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少或增加在17%以?xún)?nèi)；惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加18%以上；死亡。比較治療前、后1、5in血小板聚集率。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用配對(duì)t檢驗(yàn)和2檢驗(yàn)分析，血液動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)，通過(guò)statisti4.5軟件進(jìn)展處理，以p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果治療前及治療后分別測(cè)定全血黏度，血小板聚集率。血常規(guī)，肝、腎功能等指標(biāo)。2.1治療前后兩組實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)比較用藥前、用藥后2周，治療組及對(duì)照組全血高切黏度、低切黏度及血小板聚集率、紅細(xì)胞壓積均無(wú)顯著降低，差

11、異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05。見(jiàn)表1。2.2兩組療效比較治療組根本治愈3例，顯著進(jìn)步11例，進(jìn)步3例，無(wú)變化3例，無(wú)惡化病例；對(duì)照組根本治愈1例，顯著進(jìn)步3例，進(jìn)步6例，無(wú)變化8例，惡化2例。兩組有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.05；兩組顯效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p0.01。結(jié)果見(jiàn)表2。2.3治療組用藥后2周與用藥前比較兩組治療后比較平均血流速度v和平均血流量q明顯增加p0.05，外周血管阻力r明顯降低p0.05。見(jiàn)表3。表3兩組治療前后vdi比較xstab.3vdiparisnfbefreandafterthetreatentinthetgrups(xs)與治療前比較，*p0.05，與對(duì)照組

12、治療后比較，*p0.05paredithbefretreatent,*p0.05;paredithaftertreatentfntrlgrups,*p0.052.4兩組治療前后血壓心率、血常規(guī)及肝、腎功能比較兩組治療前后血壓、心率、血常規(guī)及肝、腎功能均無(wú)明顯變化。治療組中有2例因滴速過(guò)快，分別出現(xiàn)頭痛、惡心，減慢滴速后，病癥逐漸消失。未出現(xiàn)過(guò)敏、心悸、出血、體位性低血壓等不良反響。3討論腦梗死是缺血所致，恢復(fù)或改善缺血組織的灌注是治療的重心，應(yīng)貫穿于整個(gè)過(guò)程，以保持良好的腦灌注壓1。在急性腦梗死的治療過(guò)程中，保持良好的腦灌注尤其是缺血部位的灌注具有重要意義。使用常規(guī)的擴(kuò)血管藥物是保持良好灌注的

13、一種重要方法，但由于其擴(kuò)張血管無(wú)針對(duì)性，即對(duì)正常部位血管也有擴(kuò)張作用，從而使病變區(qū)的血液流向正常腦組織，造成病變區(qū)的血流量更少，出現(xiàn)所謂盜血綜合征。故多數(shù)學(xué)者認(rèn)為在腦梗死的急性期，應(yīng)用擴(kuò)血管劑非但無(wú)益，反而有害。尤瑞克林?jǐn)U血管作用與其他擴(kuò)血管藥物不同。它具有選擇性擴(kuò)張血管作用，擴(kuò)張缺血部位微血管、改善缺血組織氧供的機(jī)制為：緩激肽和胰激肽發(fā)揮作用主要通過(guò)與b1和b2兩種g蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合發(fā)揮作用。其中b2為管家基因表達(dá)，是正常狀態(tài)下激肽發(fā)揮生物學(xué)功能的主要受體。b1受體為損傷誘導(dǎo)生成的受體，主要通過(guò)損傷而誘導(dǎo)其合成。緩激肽和胰激肽對(duì)b2能更有效激活，而其羧肽酶激肽酶1代謝物des-arg9-br

14、adykinin和des-arg10-kallidin也起生物活性，但對(duì)b1的激活更有效6-8。激肽與內(nèi)皮細(xì)胞上的受體b2結(jié)合，促進(jìn)edrf的釋放n，產(chǎn)生血管平滑肌的舒張作用。同時(shí)，它也可以直接與血管平滑肌上的受體結(jié)合，通過(guò)升高細(xì)胞內(nèi)a2的濃度而產(chǎn)生內(nèi)皮細(xì)胞非依賴(lài)的收縮作用，兩種作用可以到達(dá)擴(kuò)張腦組織微動(dòng)脈的目的。由于激肽酶的存在和其強(qiáng)大活性，激肽在血漿中的半衰期很短，僅1530s，激肽在循環(huán)中作用時(shí)間較短。在缺血部位，由于無(wú)氧代謝致使乳酸增加，而激肽原酶最適ph為中性，因此在部分缺血組織，激肽消除緩慢、半衰期延長(zhǎng)，隨之其藥理作用也增加。n不僅在決定血管張力方面發(fā)揮重要作用，而且參與許多其他不

15、調(diào)節(jié)機(jī)制，如抑制單核白細(xì)胞和血小板黏附，血管平滑肌的增殖，血管通透性和炎癥機(jī)制等，從而防止血管痙攣和血栓形成。血管生成對(duì)于創(chuàng)傷和缺血所致組織損傷的修復(fù)是必須的。缺血可以促進(jìn)新生血管的生成。大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)，組織型激肽原酶1hk1具有促進(jìn)缺血區(qū)新生血管的生成作用6-13。目前認(rèn)為b1受體可能參與損傷部位的炎癥反響和循環(huán)改善，并在血管生成中有重要作用13-15。尤瑞克林通過(guò)促進(jìn)缺血區(qū)新生血管的生成，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立也將在腦梗的治療中發(fā)揮重要的藥效作用11。在a后將尤瑞克林基因?qū)肽X室內(nèi)，明顯減少缺血誘導(dǎo)的神經(jīng)功能損傷，腦梗死體積和細(xì)胞凋亡，促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的存活和遷移進(jìn)入缺血核，減少神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)膠

16、質(zhì)細(xì)胞的凋亡、炎癥細(xì)胞的侵潤(rùn)，促進(jìn)新生血管生成和神經(jīng)細(xì)胞再生。因此，尤瑞克林在改善梗死區(qū)循環(huán)與其他藥物有兩個(gè)新的特點(diǎn)：專(zhuān)一性對(duì)損傷部位小動(dòng)脈進(jìn)展擴(kuò)張和促進(jìn)新生血管的生成。由于其對(duì)循環(huán)的改善作用主要影響微循環(huán)，根本不涉及凝血與纖溶系統(tǒng)，對(duì)血小板活化的抑制也較為溫和，使用后血小板聚集率等無(wú)明顯的變化，因此不會(huì)引起出血的不良反響。本文通過(guò)應(yīng)用尤瑞克林治療輕、中度急性腦梗死證實(shí)，其有效率、顯效率均高于對(duì)照組。本組毒副作用發(fā)生率低，病癥細(xì)微，未發(fā)生嚴(yán)重的不良反響。同時(shí)對(duì)治療前、后血液流向?qū)W相關(guān)的指標(biāo)測(cè)定結(jié)果進(jìn)展分析，發(fā)現(xiàn)治療組在全血黏度、血小板的聚集率、紅細(xì)胞壓積等均無(wú)明顯變化的情況下，可以明顯的降低外

17、周血管的阻力，增加平均血流速度和平均血流量，改善梗死部位部分的血液循環(huán)。綜上所述，尤瑞克林在治療急性輕、中度腦梗死的患者中，效果明顯，毒副作用小，并且其理化性質(zhì)較穩(wěn)定，可以耐受60加熱處理和室溫保存。該藥來(lái)源于人體，無(wú)免疫原性，可以靜脈給藥，作用直接，臨床值得推廣使用。參考文獻(xiàn)1harldadas.guidelinesfrtheearlyanageentfpatientsithisheistrkej.2022guidelinesupdate.asientifistateentfrthestrkeunilftheaerianheartassiatin/aerianstrkeassiatinstr

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