動(dòng)物營養(yǎng)與免疫-第一章-免疫與免疫應(yīng)答-課件

1、第一章 免疫與免疫應(yīng)答第一章 免疫與免疫應(yīng)答主要內(nèi)容第一節(jié) 概論第二節(jié) 非特異性免疫應(yīng)答第三節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答第四節(jié) B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答第五節(jié) 黏膜免疫應(yīng)答第六節(jié) 免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)(不講)2022/10/2主要內(nèi)容第一節(jié) 概論2022/10/2第一節(jié) 概論2022/10/2抗原 免疫系統(tǒng)(器官、細(xì)胞、分子) 補(bǔ)體、抗體免疫調(diào)節(jié) 免疫應(yīng)答 細(xì)胞因子、黏附分子 遺傳控制 致敏淋巴細(xì)胞 正 常 應(yīng) 用 異 常 - - - 抗 腫 免 免 免 免 超 自 免 移 免 感 瘤 疫 疫 疫 疫 敏 身 疫 植 疫 染 免 學(xué) 學(xué) 學(xué) 學(xué) 反 免 增 免 缺 免 疫 治 預(yù) 檢 技 應(yīng) 疫 生 疫 陷

2、 疫 療 防 測 術(shù) 第一節(jié) 概論2022/10/2抗原 免疫系統(tǒng)(免疫應(yīng)答概念:是免疫系統(tǒng)對抗原刺激所產(chǎn)生的、以排除抗原為目的的生理過程,也稱免疫反應(yīng)。包括:免疫活性細(xì)胞(T淋巴細(xì)胞,B淋巴細(xì)胞)識別抗原、抗原遞呈、淋巴細(xì)胞活化、產(chǎn)生應(yīng)答(活化、增殖、分化等)并將抗原破壞和/或清除的整個(gè)生理反應(yīng)過程。意義:是機(jī)體正常免疫功能的綜合體現(xiàn),通過有效的免疫應(yīng)答,機(jī)體維護(hù)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。2022/10/2免疫應(yīng)答概念:是免疫系統(tǒng)對抗原刺激所產(chǎn)生的、以排除抗原為目的2022/10/22022/10/22022/10/22022/10/2一、免疫應(yīng)答的類型按參與細(xì)胞分類 細(xì)胞免疫(cell mediate

3、d immunity,CMI)、 體液免疫(humoral immunity)按抗原刺激順序分類初次應(yīng)答(primary response)再次應(yīng)答(secondary response)按應(yīng)答效果分類正常-免疫保護(hù)(immunoprotection)非正常-超敏反應(yīng)(hypersensitivity)或免疫耐受(immunotolerance)或免疫增殖病(immunoproliferation)。免疫缺陷(immunodeficiency)除外。2022/10/2一、免疫應(yīng)答的類型按參與細(xì)胞分類2022/10/2免疫應(yīng)答(特異性)的意義固有性免疫(innate immunity)=先天性免

4、疫=非特異性免疫習(xí)慣性免疫(adaptive immunity)=獲得性免疫=特異性免疫。特異性:僅對特定抗原產(chǎn)生相應(yīng)免疫應(yīng)答。耐受性:自身耐受,識別“非己”抗原。記憶性:對進(jìn)入過的抗原具有記憶性。2022/10/2免疫應(yīng)答(特異性)的意義固有性免疫(innate immun二、發(fā)生的部位 中樞免疫器官 外周免疫器官 免疫細(xì)胞 免疫場所2022/10/2粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT)二、發(fā)生的部位 中樞免疫器官 外周免疫2022/10/22022/10/22022/10/2免疫系統(tǒng)的組成和功能 免疫器官免疫系統(tǒng) 免疫細(xì)胞 免疫分子2022/10/2免疫系統(tǒng)的組成和功能 2022/10/2中樞免疫

5、器官免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場所;并具有調(diào)控免疫應(yīng)答的功能。 包括:骨髓和胸腺(人和哺乳動(dòng)物)、法氏囊(禽類) 外周免疫器官T、B細(xì)胞定居的場所;是免疫應(yīng)答的發(fā)生部位。 包括:淋巴結(jié)、脾臟、粘膜相關(guān)的淋巴組織(MALT)、腸道相關(guān)的淋巴組織等。 (一)免疫器官2022/10/2中樞免疫器官免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場2022/10/2 1 骨髓(1)中樞免疫器官2022/10/21 骨髓(1)中樞免疫器官2022/10/22022/10/22022/10/22 胸腺2022/10/22 胸腺2022/10/22022/10/22022/10/2(2)外周免疫器官1 淋巴結(jié): B細(xì)胞 25%;

6、 T細(xì)胞 75%BT淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu) 2022/10/2(2)外周免疫器官1 淋巴結(jié): B細(xì)胞 2022/10/2淋巴結(jié)的功能:1)過濾淋巴液;2)免疫應(yīng)答;3)淋巴細(xì)胞再循環(huán)2022/10/2淋巴結(jié)的功能:1)過濾淋巴液;2022/10/22 脾臟白髓: BC 50-65%紅髓: 血液、巨噬細(xì)胞、樹突細(xì)胞淋巴鞘:TC 35-50%功能-收集來自血液的抗原,誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的發(fā)生;造血和清除衰老的紅細(xì)胞?；窘Y(jié)構(gòu):2022/10/22 脾臟白髓: BC 50-62022/10/2(二)免疫細(xì)胞 參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞統(tǒng)稱免疫細(xì)胞。主要包括淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞、樹突狀

7、細(xì)胞等。它們均來自骨髓多能造血干細(xì)胞！2022/10/2(二)免疫細(xì)胞 參與免疫應(yīng)答第二節(jié) 非特異性免疫應(yīng)答2022/10/2天然屏障免疫細(xì)胞抗菌物質(zhì)炎性反應(yīng)第二節(jié) 非特異性免疫應(yīng)答2022/10/2天然屏障2022/10/21、體表-阻擋致病因素(如細(xì)菌等)進(jìn)入體內(nèi)2、體液、抗體-消除進(jìn)入體內(nèi)的致病因素;3、免疫分子-分泌排出因子、解毒。 2022/10/21、體表-阻擋致病因素(如細(xì)菌等)進(jìn)入體一、機(jī)體的天然屏障2022/10/2一、機(jī)體的天然屏障2022/10/2二、非特異性免疫細(xì)胞非特異性免疫細(xì)胞的種類 吞噬細(xì)胞:巨噬細(xì)胞 嗜中性粒細(xì)胞 自然殺傷細(xì)胞(NK) 嗜酸性粒細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞

8、 M細(xì)胞 2022/10/2二、非特異性免疫細(xì)胞非特異性免疫細(xì)胞的種類2022/10/22022/10/22022/10/22022/10/2調(diào)節(jié)性T細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞樹突狀細(xì)胞2022/10/2調(diào)節(jié)性T細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞樹突狀細(xì)2022/10/2NeutrophilEosinophilNeutrophilLymphocyteMonocyteBasophil2022/10/2NeutrophilEosinophilN2022/10/22022/10/2免疫細(xì)胞的功能 趨化作用 識別 吞入 消化殺滅2022/10/2二、非特異性免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞的功能2022/10/2二、非特異性

9、免疫細(xì)胞三、抗菌物質(zhì)補(bǔ)體乙型溶素:血凝后血小板釋放溶菌酶:體液中干擾素:誘導(dǎo)免疫細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白。2022/10/2三、抗菌物質(zhì)補(bǔ)體2022/10/2補(bǔ)體(plement,C)是存在于正常人和動(dòng)物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。是一種不耐熱的成分,可輔助和補(bǔ)充特異性抗體,介導(dǎo)免疫溶菌、溶血作用,故稱為補(bǔ)體。由30余種可溶性蛋白、膜結(jié)合性蛋白和補(bǔ)體受體組成的多分子系統(tǒng),故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)(plement system)。2022/10/2補(bǔ)體(plement,C)是存在于正常人和動(dòng)物血清與組織液中四、炎性反應(yīng) 炎癥是機(jī)體對各種致病因素作用所產(chǎn)生的一種以防御為主的、復(fù)雜的、綜合性反應(yīng)

10、。炎癥是許多疾病的基本病理過程,大多數(shù)常見病和多發(fā)病都屬于炎性的疾病。2022/10/2四、炎性反應(yīng) 炎癥是機(jī)體對各種致病因素作用所2022/10/22022/10/2急性炎癥癥狀-紅、腫、熱、痛、機(jī)能障礙(1)紅 動(dòng)脈性充血造成,是炎癥最早的癥狀。(2)腫 主要由于炎性滲出形成炎區(qū)腫脹。 (3)熱 主要是動(dòng)脈性充血。炎區(qū)代謝旺盛,產(chǎn)熱 增多。(4)痛 主要由5-羥色胺、核酸代謝產(chǎn)物及炎區(qū)鉀離子濃度升高引起疼痛。(5)機(jī)能障礙 與細(xì)胞變性、壞死、關(guān)節(jié)腫脹、疼痛影響機(jī)能相關(guān),如炎癥時(shí)的肝功能損害2022/10/2急性炎癥癥狀-紅、腫、熱、痛、機(jī)能障礙2022/10/22022/10/22022/

11、10/2第三節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答2022/10/2第三節(jié) T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答2022/10/22022/10/22022/10/22022/10/2(二)特異性免疫的類型 體液免疫 細(xì)胞免疫病原體疾病體液免疫細(xì)胞免疫肺炎球菌(胞外)肺炎+破傷風(fēng)梭菌(外毒素)破傷風(fēng)+麻風(fēng)桿菌(胞內(nèi))麻風(fēng)+病毒+分二類2022/10/2(二)特異性免疫的類型病原體疾病體液免疫細(xì)2022/10/2二、免疫系統(tǒng)的進(jìn)化無頜類(甲胄魚 )腸系淋巴組織有頜類(魚)腸系淋巴組織胸腺脾兩棲類(蛙)腸系淋巴組織胸腺脾骨髓爬行類(蛇)腸系淋巴組織胸腺脾骨髓淋巴結(jié)樣組織哺乳動(dòng)物腸系淋巴組織胸腺脾骨髓淋巴結(jié)及完整的淋巴系統(tǒng)1 免

12、疫組織和器官的進(jìn)化2022/10/2二、免疫系統(tǒng)的進(jìn)化無頜類腸系淋巴組織有頜類2022/10/2二、免疫系統(tǒng)的進(jìn)化1 免疫分子的進(jìn)化魚IgM兩棲類IgMIgG鳥IgMIgGIgA兔IgMIgGIgA多數(shù)哺乳動(dòng)物IgMIgGIgAIgE人IgMIgGIgAIgEIgD22022/10/2二、免疫系統(tǒng)的進(jìn)化1 免疫分子的進(jìn)化魚2022/10/2 B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育: 淋巴樣前體細(xì)胞 祖B細(xì)胞(pro-B ) 前B細(xì)胞(pre-B) 未成熟 B細(xì)胞 成熟B細(xì)胞(在外周免疫器官) 重鏈重排 輕鏈重排(1) B細(xì)胞1 B細(xì)胞的分化與功能:2022/10/2 重鏈重排 輕鏈重排(1) B細(xì)胞1 2022

13、/10/22022/10/22022/10/2B細(xì)胞功能: 介導(dǎo)體液免疫(主要功能) 攝取、加工和遞呈抗原 調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答 (分泌細(xì)胞因子IL-2,IL-4,IL-5,IL-6, IFN, TGF,TNF,LT等)2022/10/22022/10/22022/10/22022/10/2可識別蛋白質(zhì)抗原、多糖或脂類抗原2 B細(xì)胞的抗原受體(BCR )2022/10/2可識別蛋白質(zhì)抗原、多糖或脂類抗原2 B細(xì)2022/10/2The initial stages of signal transduction by an activated B-cell receptor (BCR)、2022/10/

14、2The initial stages of2022/10/2 依照對抗原的刺激狀態(tài) 依據(jù)CD5分子表達(dá)分類初始B細(xì)胞活化B細(xì)胞記憶B細(xì)胞B1細(xì)胞 CD5+ B2細(xì)胞 CD5- 3 B細(xì)胞亞群及其功能2022/10/2分類初始B細(xì)胞B1細(xì)胞 CD5+3 B2022/10/2 B1和B2細(xì)胞的特性比較特性B1細(xì)胞B2細(xì)胞首次產(chǎn)生時(shí)間胚胎期出生后V區(qū)庫有限廣泛主要分布體腔(腹腔、胸腔)外周免疫器官更新方式自我再生骨髓新生分泌Ig同種型IgMIgGIgGIgM對糖類抗原應(yīng)答+對蛋白質(zhì)抗原應(yīng)答+T細(xì)胞輔助記憶性分化發(fā)育無有2022/10/2 B1和B2細(xì)胞的特性比較特性B1細(xì)2022/10/2發(fā)育過程

15、: 胸腺細(xì)胞(來自骨髓的淋巴干細(xì)胞) 被膜下區(qū) 皮質(zhì)區(qū) 髓質(zhì)(移行成熟過程)在胸腺經(jīng)歷了雙陰性、雙陽性和單陽性三個(gè)時(shí)期。CD4CD8 CD4+CD8+CD4+CD8/CD4CD8+(成熟)(2)T細(xì)胞1 T細(xì)胞分化與功能2022/10/2發(fā)育過程:(2)T細(xì)胞1 T細(xì)胞分化與功2022/10/2 發(fā)育部位 表面標(biāo)志 細(xì)胞類型 被膜下區(qū) CD4- CD8- “雙陰性” 皮質(zhì)區(qū) CD4+ CD8+ “雙陽性” 皮質(zhì)、髓質(zhì) CD4+或CD8+ “單陽性” 交界處 髓質(zhì)區(qū) 成熟T細(xì)胞 T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞主要表面 標(biāo)志的變化陽性選擇陰性選擇2022/10/2 發(fā)育部位 表面標(biāo)志 2022/10/2

16、CD4+CD8+T細(xì)胞胸腺基質(zhì)細(xì)胞(表面MHC分子)假如與MHC-I結(jié)合,最終分化為CD8+T細(xì)胞假如與MHC-II結(jié)合則最終分化為CD4+T細(xì)胞假如與MHC分子不結(jié)合則在胸腺皮質(zhì)中凋亡胸腺細(xì)胞經(jīng)陽性選擇賦予成熟T細(xì)胞在識別抗原時(shí)具有MHC限制性陽性選擇與陰性選擇 陽性選擇(positive selection)2022/10/2CD4+CD8+T細(xì)胞胸腺基質(zhì)細(xì)胞(表面2022/10/2其TCR識別胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面高親和力MHC-自身抗原肽的T細(xì)胞克隆將發(fā)生凋亡經(jīng)陰性選擇可清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆獲中樞耐受經(jīng)陽性選擇的SP的T細(xì)胞 陰性選擇2022/10/2其TCR識別胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面高親和力

17、MHC2022/10/2MHC-IIMHC-I2022/10/2MHC-IIMHC-I2022/10/2TCR TCR 2:90-95%主要分布于外周血TCR 1:5-10%主要分布于皮膚和粘膜2 T細(xì)胞抗原受體(TCR)2022/10/2TCR TCR 2:90-95%主要分2022/10/2T細(xì)胞受體 (T Cell Receptors) ab-TCR抗原肽MHCT 細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（APC） TCR:由、鏈組成 TCR:由、鏈組成。TCR2022/10/2T細(xì)胞受體 (T Cell Rece由 5 種6條多肽鏈組成,轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原激活信號-S-S-VaCaVbCbged -S-S- TCR-a

18、bCD3 復(fù)合體zhzz -S-S-e胞膜胞漿ITAM糖基 TCR- CD3復(fù)合分子TCR識別抗原肽/MHC 免疫受體酪氨酸活化基序(immune receptor tyrosine-based activation motif,ITAM)TCR復(fù)合物的組成由 5 種6條多肽鏈組成,轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原激活信號-S-S-VaCa2022/10/2 抗原肽抗原肽ab TCRMHC- I CD 8 MHC- II CD 4ab TCR TCR 輔助受體 CD4 和 CD81、穩(wěn)定TCR與抗原肽MHC-I / II類分子復(fù)合物間的相互結(jié)合2、參與信號傳導(dǎo)2022/10/2 抗原肽抗原肽ab TCRMHC- I

19、2022/10/23 T細(xì)胞亞群及其功能2022/10/23 T細(xì)胞亞群及其功能2022/10/21 NK細(xì)胞(natural killer cell)不需要抗原刺激和抗體刺激的情況下,可殺死腫瘤細(xì)胞和病毒感染的細(xì)胞。分布: 約占外周血中淋巴細(xì)胞總數(shù)的510;脾中占12;淋巴結(jié)和骨髓中也有NK細(xì)胞存在(3)其他免疫細(xì)胞2022/10/21 NK細(xì)胞(natural kille2022/10/21、殺傷細(xì)胞激活性受體(killer activation receptor,KAR) 識別糖類配基(靶細(xì)胞) 活化 細(xì)胞毒作用2、殺傷細(xì)胞抑制性受體(killer inhibitory receptor

20、, KIR) P58分子和P70分子 識別MHCI類分子 NK細(xì)胞受體2022/10/2NK細(xì)胞受體2022/10/22022/10/22022/10/2NK細(xì)胞的主要生物學(xué)作用1: 1、細(xì)胞殺傷作用 (1)直截了當(dāng)接觸殺傷: 識別靶細(xì)胞配體 穿孔素和顆粒酶 靶細(xì)胞 裂解或凋亡 (2)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC): FcR(NK細(xì)胞)+ IgG抗體(靶細(xì)胞) 細(xì)胞毒效應(yīng) 2022/10/2NK細(xì)胞的主要生物學(xué)作用1:2022/10/22022/10/22022/10/2NK細(xì)胞的主要生物學(xué)作用2:2、免疫調(diào)節(jié)作用 (1)促進(jìn)T、B、APC等功能 (2)促進(jìn)或抑制造血細(xì)胞發(fā)育 分泌細(xì)胞因子:(如IFN-、TNF-、GM-CSF、IL-3、M-CSF等)202