醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子(2)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子(2)免疫應(yīng)答過程：免疫細(xì)胞相互作用，相互識別 直接接觸/間接作用分子基礎(chǔ)：免疫分子免疫應(yīng)答過程：免疫細(xì)胞相互作用，相互識別分子基礎(chǔ)：免疫分子第一節(jié) 人白細(xì)胞分化抗原 免疫細(xì)胞表面功能分子受體：TCR,BCR,PRR,FcR,CR,CKR等主要組織相容性復(fù)合體編碼分子協(xié)同刺激分子細(xì)胞粘附分子(CAM)按其執(zhí)行的功能，可分為：第一節(jié) 人白細(xì)胞分化抗原免疫細(xì)胞表面功能分子受體：TCR免疫細(xì)胞膜表面功能分子免疫細(xì)胞膜表面功能分子一、 人白細(xì)胞分化抗原的概念1、白細(xì)胞分化抗原 (Leukocyte differentiation

2、 antigen) 概念 指造血干細(xì)胞在分化為不同譜系，各個細(xì)胞譜系分化不同階段，以及成熟細(xì)胞活化過程中，表達(dá)的細(xì)胞表面分子。一、 人白細(xì)胞分化抗原的概念1、白細(xì)胞分化抗原 基本結(jié)構(gòu) 大都是跨膜的蛋白或糖蛋白 胞膜外區(qū)：結(jié)合作用 跨膜區(qū)：固定作用 胞漿區(qū)； 傳遞信號 糖基磷脂酰肌醇（GPI）連接(少) 少數(shù)為碳水化合物。 基本結(jié)構(gòu) 根據(jù)分子膜外區(qū)結(jié)構(gòu)，分為6類IgSF CKRF C型凝集素超家族 整合素家族TNFSF TNFRSF 根據(jù)分子膜外區(qū)結(jié)構(gòu)，分為6類IgSF 二、分化群概念 應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原歸為一個分化群(cluster

3、 of differentiation,CD)。代替分化抗原的命名CD代表細(xì)胞膜上一類分化抗原的總稱，CD后序號代表一個或一類分化抗原分子 二、分化群概念 應(yīng)用以單克隆抗體鑒定 分類 迄今，已命名363種CD分子群 1.按在細(xì)胞表面的分布和功能，分為14組。 （P58表7-1） 分類 1.按在細(xì)胞表面的分布和功能，分為14組。第二節(jié) 人白細(xì)胞分化抗原的功能參與T細(xì)胞識別與活化的CD分子參與B細(xì)胞識別與活化的CD分子常用的CD分子功能分類第二節(jié) 人白細(xì)胞分化抗原的功能參與T細(xì)胞識別與活化的CD醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件1、CD3分布：T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)：6條5種肽鏈構(gòu)成 、

4、 、 / 跨膜區(qū)：CD3 - - - -TCR+ + + + +鹽橋TCR-CD3復(fù)合物胞漿區(qū): 鏈有免疫受體酪氨酸活化基 序(ITAM), 可介導(dǎo)活化信號。胞膜外區(qū)：、鏈均屬IgSF功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR信號。1、CD3分布：T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)：6條5種肽鏈構(gòu)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件2、CD4分布：部分T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞表面結(jié)構(gòu): 胞膜外區(qū)：4個IgSF結(jié)構(gòu)域。 第1,2結(jié)構(gòu)域：與MHCII類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。第一個V樣結(jié)構(gòu)域：是HIV的受體。2、CD4分布：部分T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞表面結(jié)構(gòu): 胞膜外區(qū)功能： 是T細(xì)胞TCR-CD3識別抗原

5、的輔助受體， 參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。 是T細(xì)胞分亞群的標(biāo)志。 CD4+T細(xì)胞為輔助性T細(xì)胞（Th）功能：醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件3、CD8分布：部分T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞表面結(jié)構(gòu): 異源二聚體 胞膜外區(qū)：IgSF結(jié)構(gòu)。與MHC I類分子非多態(tài)的3區(qū)域結(jié)合鏈V樣區(qū)3、CD8分布：部分T細(xì)胞和胸腺細(xì)胞表面結(jié)構(gòu): 異源二聚體功能： 是T細(xì)胞TCR-CD3識別抗原的輔助受體， 參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。 是T細(xì)胞分亞群的標(biāo)志。 CD8+T細(xì)胞是細(xì)胞毒性T細(xì)胞( CTL/Tc )功能：醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件CD4和CD8小結(jié)：配體：分別是MHC-II和MHC-I

6、類分子是區(qū)分T細(xì)胞亞類的重要表面標(biāo)志是TCR-CD3識別抗原的輔助受體CD4分子是HIV的受體，與HIV感染有關(guān)CD4和CD8小結(jié)：醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件4、CD2與CD58CD2又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2(LFA-2),羊紅細(xì)胞受體/E受體CD58又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原3(LFA-3)4、CD2與CD58CD2又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2(LFA分布： CD2：胸腺細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞 CD58：抗原提呈細(xì)胞(APC)、靶細(xì)胞功能： CD2與CD58結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞對Ag的識別。 CD2可形成E花環(huán)，檢測T細(xì)胞數(shù)目。分布：功能：E花環(huán)E花環(huán)5、CD28分布: CD4+T細(xì)胞

7、、50% CD8+T細(xì)胞、漿細(xì) 胞和部分活化的B細(xì)胞。結(jié)構(gòu): 同源二聚體 胞漿區(qū)可與多種信號分子相連。功能：與配體B7-1(CD80)和B7-2(CD86)結(jié) 合,是T細(xì)胞活化最重要的協(xié)同刺激分子。 5、CD28分布: CD4+T細(xì)胞、50% CD8+T細(xì)胞醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件6、CTLA-4 (CD152)分布：表達(dá)于活化的T細(xì)胞。功能：與配體B7-1(CD80)和B7-2(CD86)結(jié) 合,抑制活化的T細(xì)胞。6、CTLA-4 (CD152)分布：表達(dá)于活化的T細(xì)胞。功醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件7、CD40L（CD154）分布：活化的CD4+T細(xì)胞、部分CD8+

8、T 細(xì)胞和T細(xì)胞功能：與配體CD40結(jié)合，是B細(xì)胞活化重 要的協(xié)同信號分子。7、CD40L（CD154）分布：活化的CD4+T細(xì)胞、部分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件CD2配體為CD58，二者結(jié)合參與促進(jìn)T細(xì)胞識別抗原，并產(chǎn)生T細(xì)胞活化信號。CD28、CD152(CTLA-4)均可與B7-1和B7-2結(jié)合；提供協(xié)同刺激信號二者作用相反，反映了精細(xì)的免疫調(diào)節(jié)。CD154(CD40L)與CD40結(jié)合，是參與B細(xì)胞應(yīng)答的重要協(xié)同刺激分子。小 結(jié)CD2小 結(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件1、 CD79/CD79CD79又稱mb-1或 Ig CD79

9、又稱B29或 Ig 分布：B細(xì)胞結(jié)構(gòu): 異源二聚體功能：Ig/Ig與mIg組成BCR復(fù)合物， 轉(zhuǎn)導(dǎo)BCR信號。1、 CD79/CD79CD79又稱mb-1或 Ig 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件2、CD19功能：CD19/CD21/CD81信號復(fù)合 物，能促進(jìn)B細(xì)胞激活。分布：B細(xì)胞2、CD19功能：CD19/CD21/CD81信號復(fù)合 分醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件分布：成熟的B細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞， 以及咽部和宮頸上皮細(xì)胞3、CD21（CR2/EB病毒受體）功能：CD19/CD21/CD81信號復(fù)合物， 能促進(jìn)B細(xì)胞激活。 誘導(dǎo)免疫記憶分布：成熟的B細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞，

10、 3、CD21（CR24、CD80/CD86（B7-1/B7-2）分布：活化T、B和單核細(xì)胞功能：與配體CD28結(jié)合，是T細(xì)胞活化最 重要的協(xié)同刺激分子。 與配體CTLA4結(jié)合，抑制活化的 T細(xì)胞。4、CD80/CD86（B7-1/B7-2）分布：活化T、B5、CD40分布：成熟B細(xì)胞、某些上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴樣并指細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞以及活化的單核細(xì)胞功能：與配體CD40L結(jié)合，是B細(xì)胞活化重 要的協(xié)同信號分子。5、CD40分布：成熟B細(xì)胞、某些上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴樣醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件一、概 述是介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。1、細(xì)胞粘附

11、分子（cell-adhesion molecule，CAM） 的概念：2、作用形式配體受體3、AM和CD分子的命名AM以粘附功能來歸類；CD分子用mAb識別、歸類而命名。第二節(jié) 粘附分子一、概 述是介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合二、粘附分子的種類1.免疫球蛋白超家族(IgSF)2.整合素家族(integrin family)3.選擇素家族(selectin family) 根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點分：二、粘附分子的種類1.免疫球蛋白超家族(IgSF)根據(jù)其結(jié)構(gòu)一、免疫球蛋白超家族一、免疫球蛋白超家族二、整合素家族結(jié)構(gòu)：異源二聚體亞單位 14組亞單位 8組以亞單位可將整合素家族分為8個組eg

12、: 1組(VLA組)：VLA-4VCAM-1 2組：LFA-1ICAM-1,2,3組成：二、整合素家族結(jié)構(gòu)：異源二聚體亞單位 14組以亞單位可將醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件一種整合素可分布于多種細(xì)胞；同一種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá)；表達(dá)水平可隨細(xì)胞分化和生長狀態(tài)發(fā)生改變。分布：整合素家族的成員及其配體：P62 表7-3如：VLA-4Fn，VCAM-1,MadCAM-1 LFA-1ICAM-1,2,3一種整合素可分布于多種細(xì)胞；分布：整合素家族的成員及其配體：醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件三、選擇素家族結(jié)構(gòu)：胞外區(qū)結(jié)構(gòu)域：C型外源凝集素結(jié)構(gòu)域，EGF樣結(jié)構(gòu)域， CCP結(jié)構(gòu)域

13、。組成 ： L-選擇素（CD62L） P-選擇素（CD62P） E-選擇素（CD62E）配體 ：寡糖基團功能：介導(dǎo)白細(xì)胞在血管內(nèi)皮細(xì)胞的滯留 和滾動和淋巴細(xì)胞歸巢至HEV。三、選擇素家族結(jié)構(gòu)：胞外區(qū)結(jié)構(gòu)域：C型外源凝集素結(jié)構(gòu)域，EG醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件參與免疫細(xì)胞之間的相互作用和活化eg:CD28B7-1CD4MHCLFA-1ICAM-1,2,3四、黏附分子的功能參與免疫細(xì)胞之間的相互作用和活化eg:CD28B7-1四醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附炎癥中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞滲出，均有AM參與。eg:PMN滯留滾動

14、： L-選擇素/E-選擇素PMN的活化和黏附： IL-8,GM-CSF,PAF趨化作用。 LFA-1/ICAM-2，Mac-1/ICAM-1，VLA-4/VCAM-1PMN的穿越：炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附炎癥中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附中性粒細(xì)胞參與炎癥發(fā)生 起始粘附 加強粘附 穿越血管壁sLex LFA-1、Mac-1 E-selectin ICAM-1 選擇素家族 整合素家族PMN滯留滾動 L-選擇素 E-選擇素PMN的活化和黏附L-選擇素表達(dá)下降趨化性CK的作用整合素分子表達(dá)PMN的穿越炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附中性粒細(xì)胞參與炎癥發(fā)生PM白細(xì)

15、胞粘附于血管壁（掃描電鏡圖）白細(xì)胞粘附于血管壁（掃描電鏡圖）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件淋巴細(xì)胞歸巢（lymphocyte homing）淋巴細(xì)胞的定向移動。形式： 淋巴干細(xì)胞 中樞淋巴器官 成熟淋巴細(xì)胞 外周淋巴器官； 淋巴細(xì)胞再循環(huán) 淋巴細(xì)胞炎癥部位分子基礎(chǔ)：淋巴細(xì)胞上粘附分子（歸巢受體lymphocyte homing receptor，LHR）內(nèi)皮細(xì)胞上粘附分子（地址素addressin）淋巴細(xì)胞歸巢（lymphocyte homing）淋巴細(xì)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件醫(yī)學(xué)免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子課件闡明發(fā)病機制第三節(jié) 白細(xì)胞分化抗原及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用eg: