農(nóng)藥混劑聯(lián)合毒性評(píng)價(jià)

1、農(nóng)藥混劑團(tuán)結(jié)毒性評(píng)價(jià)關(guān)鍵字：農(nóng)藥混劑1質(zhì)料和要領(lǐng)1.1實(shí)行質(zhì)料和配制1.2試驗(yàn)動(dòng)物istar大鼠，干凈級(jí)，體重180220g。由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院實(shí)行動(dòng)物研究所繁育場(chǎng)提供。將受試動(dòng)物按體重隨機(jī)分組，每組10只，牝牡各半。1.3染毒劑量和要領(lǐng)1.4資料的統(tǒng)計(jì)闡發(fā)2效果2.1中毒病癥總之，混配農(nóng)藥中毒的病癥暗藏期短、殞命較快，但病癥連續(xù)時(shí)間較單劑相對(duì)為長(zhǎng)。各組殞命動(dòng)物大要剖解肉眼不雅察未見(jiàn)顯著病變。3討論本研究對(duì)海內(nèi)常用的8種有機(jī)磷、4種擬除蟲(chóng)菊酯、3種氨基甲酸酯類(lèi)農(nóng)藥構(gòu)成的13對(duì)等毒劑量混劑的團(tuán)結(jié)急性毒性作用舉行了評(píng)價(jià)。按harris法評(píng)價(jià)的效果表白：在有機(jī)磷混劑中辛硫磷+甲基對(duì)硫磷呈拮抗作用，甲胺

2、磷+丙溴磷、敵敵畏+氧樂(lè)果混配為相加作用；在有機(jī)磷與擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)混配后，除敵敵畏+溴氰菊酯和辛硫磷+氰戊菊酯為相加作用外，別的4對(duì)混配均為協(xié)同作用；在有機(jī)磷和氨基甲酸酯的混劑中，甲基對(duì)硫磷+滅多威為拮抗作用，辛硫磷+滅多威、甲胺磷+速滅威為相加作用，馬拉硫磷+異丙威為協(xié)同作用。從各混劑實(shí)測(cè)毒性與按harris法盤(pán)算的預(yù)期毒性比擬力，不雅察到混配后的毒性產(chǎn)生一些改變。本研究所用的3類(lèi)農(nóng)藥按化學(xué)布局均屬酯類(lèi)。這些農(nóng)藥進(jìn)入機(jī)體后即可按捺體內(nèi)的酯酶體系，如乙酰膽堿酯酶(ahe)，也可與酶團(tuán)結(jié)(b-酯酶等)或被水解(如a-酯酶)3。當(dāng)2種農(nóng)藥同時(shí)進(jìn)入機(jī)體后，酯酶體系負(fù)荷、應(yīng)激本領(lǐng)與賜與單劑時(shí)差異，因此縱

3、然按等毒劑量混配后給動(dòng)物染毒也會(huì)引起代謝途徑和速率的變革，致使總體毒性產(chǎn)生改變。如jkanvi等證明，b-酯酶通過(guò)水解酯鍵或通過(guò)其活性部位與有機(jī)磷酸酯團(tuán)結(jié)的2種機(jī)制，在有機(jī)磷酸酯解毒歷程中起著緊張作用4。由于種種有機(jī)磷酸酯對(duì)b-酯酶的親和力差異，因此在與其他農(nóng)藥混配時(shí)就有大概使毒性產(chǎn)生變革。3.1有機(jī)磷與有機(jī)磷混配的聯(lián)互助用3.2有機(jī)磷與擬除蟲(chóng)菊酯混配的聯(lián)互助用本研究涉及的6對(duì)有機(jī)磷和擬除蟲(chóng)菊酯的混劑中有4對(duì)為協(xié)同作用：辛硫磷+溴氰菊酯、辛硫磷+高效氯氰菊酯、水胺硫磷+甲氰菊酯、甲基對(duì)硫磷+高效氯氰菊酯；辛硫磷+氰戊菊酯混配屬相加作用，但毒性是預(yù)期毒性的1.5倍；敵敵畏+溴氰菊酯混配也為相加作

4、用，毒性有必然的低落，即所謂亞相加作用(毒性比為0.76)。擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)在哺乳動(dòng)物體內(nèi)重要代謝途徑是酯鍵的水解，此中b-酯酶起著緊張的作用，尤其是在經(jīng)口染毒時(shí)可敏捷被水解而解毒。別的，gauhan等也證明哺乳動(dòng)物的酯酶對(duì)有機(jī)磷按捺作用非常敏感，酯酶按捺后可使氰戊菊酯毒性增長(zhǎng)25倍10。也有報(bào)道以為，在擬除蟲(chóng)菊酯代謝歷程中除了酯酶水解作用外，肝微粒體氧化酶體系的氧化也起到必然的作用。當(dāng)有機(jī)磷與擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)混配時(shí)，有機(jī)磷可按捺肝微粒體酶，或與擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)競(jìng)爭(zhēng)b-酯酶，或競(jìng)爭(zhēng)微粒體氧化酶而使擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)代謝延緩，使擬除蟲(chóng)菊酯毒性增長(zhǎng)11。這與酯酶受按捺后，擬除蟲(chóng)菊酯的水解淘汰有關(guān)12。有人研究了溴氰

5、菊酯與多種有機(jī)磷的聯(lián)互助用性子，此中與氧樂(lè)果、敵敵畏、益棉磷混配時(shí)毒性增長(zhǎng)，而與乙酰甲胺磷、久效磷、磷胺、甲基對(duì)硫磷混配時(shí)毒性未增長(zhǎng)13。我們的實(shí)行效果也是多呈協(xié)同作用，與以往的報(bào)道根本同等。但我們研究中，未見(jiàn)敵敵畏與溴氰菊酯混配時(shí)毒性加強(qiáng)，與上述報(bào)道不同等，闡發(fā)緣故原由大概與所用藥品品級(jí)和染毒方法差異有關(guān)。我們的藥劑為原藥并同時(shí)給藥，文獻(xiàn)中用的是乳油，先給敵敵畏，隔斷一段時(shí)間再給溴氰菊酯。擬除蟲(chóng)菊酯類(lèi)不但僅是作用于鈉離子閘門(mén)，還可拮抗-氨基丁酸介導(dǎo)的神經(jīng)體系按捺作用，改變煙堿樣膽堿能遞質(zhì)的通報(bào)，增長(zhǎng)去甲腎上腺素的開(kāi)釋等14。尚有報(bào)道指出某些擬除蟲(chóng)菊酯與乙酰膽堿受體有高度親和力15。與有機(jī)磷混

6、配引起的毒性增長(zhǎng)是否與上述機(jī)制有關(guān)尚待研究。3.3有機(jī)磷與氨基甲酸酯混配的聯(lián)互助用本研究涉及的4對(duì)有機(jī)磷與氨基甲酸酯混配農(nóng)藥中有2對(duì)為相加作用，協(xié)同和拮抗作用的各1對(duì)。氨基甲酸酯類(lèi)農(nóng)藥與有機(jī)磷作用的靶作用點(diǎn)雷同，混配后聯(lián)互助用應(yīng)屬相加。但本研究中甲基對(duì)硫磷與滅多威混配后對(duì)大鼠急性經(jīng)口毒性低落(毒性比為0.73)，呈拮抗作用。曾有人報(bào)道了樂(lè)果與滅多威混配呈拮抗作用16。歐曉明等用6種要領(lǐng)研究甲基對(duì)硫磷與硫雙滅多威對(duì)昆蟲(chóng)的毒性，效果均呈拮抗作用17。lange等對(duì)氨基甲酸酯能顯著低落甲基對(duì)硫磷毒性的說(shuō)明是以為硫代氨基甲酸酯與甲基對(duì)硫磷競(jìng)爭(zhēng)微粒體氧化酶的效果，延緩了甲基對(duì)氧磷的天生18。而hayes

7、等以為是硫代氨基甲酸酯臨時(shí)霸占了ahe的活性位點(diǎn)，因此制止了甲基對(duì)氧磷對(duì)ahe的磷?；饔?，使體內(nèi)對(duì)氧磷酶能有時(shí)機(jī)對(duì)甲基對(duì)氧磷舉行水解6。ansur等對(duì)11種有機(jī)磷與2種氨基甲酸酯類(lèi)農(nóng)藥混配舉行了研究，效果表白，當(dāng)2種毒性強(qiáng)的農(nóng)藥混配時(shí)，一樣平常會(huì)出現(xiàn)拮抗作用19。湯曉勇等對(duì)甲基對(duì)硫磷與滅多威混配的毒代動(dòng)力學(xué)舉行了研究。效果創(chuàng)造兩藥混配后引起了ahe按捺時(shí)間后延，脫烷基代謝物和對(duì)硝基酚的天生延后(待頒發(fā))，提供了甲基對(duì)硫磷和滅多威產(chǎn)生拮抗作用的毒代動(dòng)力學(xué)的根據(jù)。馬拉硫磷與異丙威混配表示出協(xié)同作用。關(guān)于馬拉硫磷與別的農(nóng)藥混配產(chǎn)生協(xié)同作用的陳訴許多，都證明凡能按捺體內(nèi)馬拉硫磷代謝的羧酸酯酶均可增長(zhǎng)

8、馬拉硫磷的毒性20，這大概因羧酸酯酶被按捺后，馬拉硫磷剖析代謝減慢，致使其能有更多的“時(shí)機(jī)使ahe磷?；?。ansur等以為被增毒的是混劑中的低毒農(nóng)藥，增毒機(jī)制是由于高毒農(nóng)藥對(duì)解毒酶有較快的親和反響，與羧酸酯酶或別的酶形成了不變的底物-酶復(fù)合物，從而阻斷相識(shí)毒酶對(duì)低毒化合物的催化作用，使原來(lái)毒性低的農(nóng)藥在體內(nèi)不被代謝而發(fā)揮毒性作用19。總之，混劑的毒性改變是農(nóng)藥在體老手為的綜合反響，農(nóng)藥混配引起代謝途徑的改變常是重要的緣故原由。由于每種農(nóng)藥代謝途徑有很大差異，為了對(duì)農(nóng)藥混配的聯(lián)互助用性子作出猜測(cè)，必需別離舉行毒代動(dòng)力學(xué)研究。如今在聯(lián)互助用評(píng)價(jià)中一些要領(lǐng)、術(shù)語(yǔ)尚不同一，給資料的比力帶來(lái)困難。syth等用27種毒物作兩兩配對(duì)，構(gòu)成350對(duì)混淆物舉行團(tuán)結(jié)毒性實(shí)行，提出了評(píng)價(jià)聯(lián)互助用性子的履歷范疇(0.42.5)21，與keplinger等用于評(píng)價(jià)聯(lián)互助用性子的數(shù)值范疇(0.571.75)有很大差異5，使同一試驗(yàn)效果得出差異聯(lián)互助用性子的評(píng)價(jià)。