重組尿酸氧化酶介紹

1、注射用重組尿酸氧化酶項(xiàng)目介紹PAGE PAGE 9 注射用重組尿酸氧化酶介紹一、項(xiàng)目概述名 稱：注射用重組尿酸氧化酶（Injectable Recombinant Urate Oxidase）類 別：治療用用生物制制品七類類新藥來(lái) 源：自主創(chuàng)創(chuàng)新適 應(yīng) 癥癥：高尿酸酸血癥的的治療和和預(yù)防（預(yù)防和和治療淋淋巴瘤和和白血病病引起的的高尿酸酸血癥，痛風(fēng)性高尿酸血癥）制劑形式：注射用用凍干粉粉針劑（11.5mmg/支支）使用劑量：0.22mg/kg，靜靜脈滴注注臨床批件：20008L0032447二、立項(xiàng)依依據(jù)1、高尿酸酸血癥的的介紹概念：高尿尿酸血癥癥是指血血液中尿尿酸含量量大于超超過(guò)4220mmo

2、l/L (7.0mmg/ddL)，高尿酸酸與糖尿尿病、高高血壓、肥肥胖或高高膽固醇醇血癥等等幾乎所所有的成成人病都都有密切切的關(guān)系系。也可可能導(dǎo)致致腎障礙礙、動(dòng)脈脈硬化、腦腦中風(fēng)、心心臟病等等嚴(yán)重的的疾病，因因此是非非常重大大的代謝謝異常癥癥狀。因素：目前前醫(yī)學(xué)和和高尿酸酸血癥有有關(guān)的疾疾病有先天性性遺傳性性和獲得得性兩種種，先天天性主要要是遺傳傳缺乏各各種酶，以以及多囊囊腎，唐唐氏綜合合癥等；而后天天獲得性性的情況況比較多多，如飲飲食（飲飲酒、高高嘌呤食食物的攝攝入）、腫瘤化化療以后后引起的的核酸代代謝崩解解、痛風(fēng)、代謝紊紊亂綜合合癥（糖糖尿病、高高甘油三三脂）、牛皮癬癬、骨髓與淋巴組織織增

3、值紊紊亂、器官移移植、腫瘤、藥藥物性的的、慢性性腎衰、鉛鉛中毒、肉肉瘤、手手術(shù)后的的脫水、妊妊娠血毒毒癥等。2、現(xiàn)行高高尿酸血血癥治療療方案及及其存在在的問(wèn)題題2.1、腫腫瘤化療療后核酸酸代謝崩崩解目前控制腫腫瘤高尿尿酸血癥癥的辦法法有飲食食控制、水水合、堿堿化酸毒毒癥、血血透、別別嘌呤醇醇和尿酸酸氧化酶酶利尿等等手段。但但是別嘌嘌呤醇抑抑制黃嘌嘌呤氧化化酶的活活性，阻阻滯了黃黃嘌呤和和次黃嘌嘌呤轉(zhuǎn)化化為尿酸酸，干擾擾6-巰基基嘌呤的的代謝，增加了腎臟排泄尿酸前體（次黃嘌呤和黃嘌呤）的負(fù)荷，影響腫瘤的治療。與次黃嘌呤不同，黃嘌呤在尿中比尿酸難溶。有時(shí)別嘌呤醇治療的病人也可出現(xiàn)黃嘌呤腎病和結(jié)石。

4、此外，對(duì)于病人體內(nèi)存留的尿酸的排泄，使用別嘌醇治療無(wú)效。對(duì)于急性高尿酸血癥病人，別嘌呤醇因?yàn)槠鹦r(shí)間長(zhǎng)而使病人不能及時(shí)得到治療。2.2、痛痛風(fēng)目前痛風(fēng)治治療主要要使用痛痛風(fēng)炎癥癥干擾藥藥物和降降尿酸化化學(xué)藥，代代表性藥藥物有秋秋水仙堿堿、非甾甾體抗炎炎藥、腎腎上腺皮皮質(zhì)激素素、尿酸酸促排藥藥、抑制制尿酸生生成藥。秋秋水仙堿堿具有緩緩解痛風(fēng)風(fēng)炎癥的的特異性性，通常常是小劑劑量多次次口服用用藥，但但該藥有有嚴(yán)重的的胃腸道道反應(yīng)。其其它抗炎炎藥也都都起到改改善癥狀狀的作用用，但副副作用都都很大。丙丙磺舒、苯苯磺唑酮酮、痛風(fēng)風(fēng)利仙是是常用的的促尿酸酸排泄藥藥物，別別嘌呤醇醇抑制尿尿酸的形形成，這這些藥

5、都都需要服服用較長(zhǎng)長(zhǎng)時(shí)間來(lái)來(lái)維持治治療效果果，它們們的副作作用發(fā)生生率相同同，而以以別嘌呤呤醇最嚴(yán)嚴(yán)重，常常發(fā)生別別嘌呤過(guò)過(guò)敏綜合合癥，這這些患者者死亡率率達(dá)277.5%。3、尿酸氧氧化酶的的研究和和應(yīng)用的的情況3.1、國(guó)國(guó)外應(yīng)用用情況 早早在19974年年（Cuurreent Rheeumaatollogyy Reeporrts 20001,33: 2935）使使用微生生物提取取的尿酸酸氧化酶酶治療痛痛風(fēng)，但但是，由由于當(dāng)時(shí)時(shí)使用的的酶是從從微生物物Aspperiigelllass fllavuus中提提取的，純純度不高高，難于于控制，在在使用中中產(chǎn)生各各種各樣樣的副作作用，220011年、

6、220022年先后后在歐洲洲和美國(guó)國(guó)上市了了基因重重組的AAspeeriggelllas flaavuss尿酸氧氧化酶在在高尿酸酸血癥的的預(yù)防和和治療（腫腫瘤化療療高尿酸酸血癥的的治療和和預(yù)防），和傳統(tǒng)的治療藥物相比，有起效快、藥效明顯、副作用小、藥物相互反應(yīng)限制少、治療周期短等特點(diǎn)。在痛風(fēng)方面也有使用的報(bào)道，目前已經(jīng)使用在器官移植引起的痛風(fēng)治療（Rev Rhum Engl Ed. 1995 May;62(5):392-4.），也有在其它因素引起的痛風(fēng)中的使用（Annals of the Rheumatic Disease 2005:64;516），評(píng)價(jià)良好。3.2、國(guó)國(guó)內(nèi)國(guó)內(nèi)目前僅僅限于檢檢

7、測(cè)試劑劑盒的使使用，藥藥品的使使用還沒沒有上市市，因此此，這方方面目前前還是空空白。北京雙鷺開開發(fā)了假假絲酵母母尿酸氧氧化酶，其氨基酸序列和國(guó)外上市的品種相比，有50左右的氨基酸序列差異。4、本公司司對(duì)該產(chǎn)產(chǎn)品的設(shè)設(shè)計(jì)本公司利用用基因重重組手段段，構(gòu)建建了尿酸酸氧化酶酶大腸桿桿菌高效效表達(dá)體體系，目目標(biāo)蛋白白序列和和國(guó)外已已上市品品種相同同，藥效效相當(dāng)，在國(guó)外已批準(zhǔn)適應(yīng)癥的基礎(chǔ)上，調(diào)整了適應(yīng)癥的范圍（高尿酸血癥），使它的應(yīng)用范圍更加廣泛，市場(chǎng)會(huì)更大！三、本項(xiàng)目目特色1、技術(shù)優(yōu)優(yōu)勢(shì)1.1、表表達(dá)體系系：大腸桿桿菌表達(dá)達(dá)，生產(chǎn)產(chǎn)周期短短，成本本低。1.2、產(chǎn)產(chǎn) 量：每升發(fā)發(fā)酵液可可得目標(biāo)標(biāo)蛋白00

8、.155克。1.3、生生物活性性：與國(guó)國(guó)外同類類產(chǎn)品相相當(dāng)，酶酶比活性性達(dá)每毫毫克188.2活活性單位位。2、取得成成果2.1、專專利本公司就該該項(xiàng)目已已經(jīng)申請(qǐng)請(qǐng)并獲得得受理專專利三項(xiàng)，申申請(qǐng)?zhí)枮闉椋簩＠暾?qǐng)?zhí)柼?hào)(公開開號(hào))專利名稱法律狀態(tài)ZL2000410001779488.4一種黃曲霉霉尿酸氧氧化酶的的制備方方法授權(quán)200511005503554.55含有尿酸氧氧化酶的的藥用制制劑實(shí)審200611004490779.22尿酸氧化酶酶的酶活活性分析析方法公開本項(xiàng)目不但但不侵犯犯已上市市產(chǎn)品的的專利要要求，同同時(shí)又有有自主知知識(shí)產(chǎn)權(quán)權(quán)，大大大的保護(hù)護(hù)了產(chǎn)品品，使以以后的產(chǎn)產(chǎn)品市場(chǎng)場(chǎng)得到保保證。

9、2.2、榮榮譽(yù)該項(xiàng)目獲得得20004年國(guó)國(guó)家科技技部中小小企業(yè)技技術(shù)創(chuàng)新新基金（小額資資助）的的立項(xiàng)資資助和20005年杭杭州市醫(yī)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)業(yè)發(fā)展資金金立項(xiàng)支支持。2.3、階階段成果果與20066年7月月獲得SSFDAA申請(qǐng)臨臨床研究究受理。2007年年9月66日發(fā)補(bǔ)補(bǔ)。3、項(xiàng)目?jī)?yōu)優(yōu)勢(shì)3.1、目目前該項(xiàng)項(xiàng)目在國(guó)國(guó)內(nèi)屬于于首創(chuàng)，填填補(bǔ)國(guó)內(nèi)內(nèi)空白。3.2、項(xiàng)項(xiàng)目本身身療效明明確，屬屬于客觀觀評(píng)價(jià)指指標(biāo)（以以尿酸的的降低為為評(píng)價(jià)指指標(biāo)），快快速顯效效（注射射 后后4個(gè)小小時(shí)開始始起效，224小時(shí)時(shí)后一般般可以降降到正常常水平）。降降低了項(xiàng)項(xiàng)目開發(fā)發(fā)過(guò)程中中的評(píng)價(jià)價(jià)時(shí)間和和臨床研研究時(shí)間間。3.3、大大

10、腸桿菌菌表達(dá)體體系使生生產(chǎn)工藝藝簡(jiǎn)單化化。國(guó)內(nèi)內(nèi)從事生生物制品品凍干生生產(chǎn)的企企業(yè)都能能夠滿足足設(shè)備和和工藝的的要求，即即使新建建廠也大大大降低低了開辦辦費(fèi)用，降降低了產(chǎn)產(chǎn)業(yè)化的的成本，為為開拓市市場(chǎng)奠定定了競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。3.4、制制備工藝藝簡(jiǎn)約，步步驟少，直直接成本本低。3.5、有有專利保保護(hù)，同同時(shí)項(xiàng)目目有一定定的技術(shù)術(shù)門坎，提提高了仿仿制難度度，對(duì)以以后的市市場(chǎng)起到到雙重保保護(hù)。3.6、腫腫瘤和痛痛風(fēng)屬于于國(guó)家重重點(diǎn)突破破重大疾疾病范圍圍，在各各種技術(shù)術(shù)創(chuàng)新規(guī)規(guī)劃中都都列為重重點(diǎn)，該該項(xiàng)目與與國(guó)家的的政策吻吻合，符符合發(fā)展展方向，該該項(xiàng)目的的開發(fā)可可以爭(zhēng)取取到國(guó)家家和政府府的政策策支持3.

11、7、國(guó)國(guó)外各種種公開發(fā)發(fā)表的文文獻(xiàn)上研研究和開開發(fā)尿酸酸氧化酶酶的文章章越來(lái)越越多，紛紛紛開發(fā)發(fā)新的適適應(yīng)癥和和使用范范圍，因因此，該該項(xiàng)目的的前景非非常廣闊闊。 3.8、在生物技術(shù)公司紛紛開發(fā)抗體、基因藥物巨額航空母艦投入的時(shí)代，現(xiàn)在尋找低投入的生物制品項(xiàng)目介入生物制品產(chǎn)業(yè)，該項(xiàng)目無(wú)疑是比較合適的選擇。四、市場(chǎng)預(yù)預(yù)測(cè)1、產(chǎn)業(yè)化化的要求求場(chǎng)地：普通通的基因因工程凍凍干生產(chǎn)產(chǎn)線都能能滿足該該項(xiàng)目產(chǎn)產(chǎn)業(yè)化的的要求，投投資低、限限制小。人員：從事事過(guò)基因因工程產(chǎn)產(chǎn)業(yè)的從從業(yè)人員員在培訓(xùn)訓(xùn)后都能能掌握該該產(chǎn)品的的生產(chǎn)。2、開發(fā)進(jìn)進(jìn)程2008年年6月獲得得藥物臨床床試驗(yàn)批件件。3、市場(chǎng)預(yù)預(yù)測(cè)3.1、腫腫

12、瘤高尿尿酸血癥癥市場(chǎng)根據(jù)Sannofii-Syynthhlaabo公公司的估估計(jì)，220055年該品品種全球球銷售額額達(dá)一億億歐元，20006年銷銷售額接接近3.8憶美美元，目前該該藥品還還沒有進(jìn)進(jìn)入中國(guó)國(guó)市場(chǎng)。（/article/39459-savient-could-cut-into-sanofi-aventis-uric-acid-reduction-business）。我國(guó)目前有有癌癥腫腫瘤病人人2000萬(wàn)人左左右，而而且以更更高的比比例上升升，預(yù)計(jì)計(jì)20220年將將達(dá)到4400萬(wàn)萬(wàn)人左右右。如果按照百百分之一一的病人人接收一一個(gè)周期期的治療療，每次次治療55天（治治療周期期為57天，

13、每每支1.55mg售售價(jià)2000元,有效效劑量為為0.22mg/kg），其其中國(guó)的的銷售額額將達(dá)到到一億二二千萬(wàn)人人民幣(5天0.22mg/kg/天60kkg/人人2000萬(wàn)人1/11001500￥/支支1.55mg/支1220000萬(wàn)元)。隨著著癌癥腫腫瘤病人人的增加加，銷售售額還會(huì)會(huì)上升，如如果考慮慮病人反反復(fù)化療療，其市市場(chǎng)會(huì)更更大。3.2、痛痛風(fēng)治療療市場(chǎng)我國(guó)痛風(fēng)發(fā)發(fā)病率為為0.33%，現(xiàn)現(xiàn)有4000多萬(wàn)萬(wàn)痛風(fēng)患患者，每年有有2000多萬(wàn)急急性發(fā)作作，近1100萬(wàn)萬(wàn)人痛風(fēng)風(fēng)致殘。如如果按照照百分之之一的病病人接收收一個(gè)周周期的治治療，每每次治療療7天（治治療周期期為712天天，每支支售

14、價(jià)1150元元，1.5mgg/支，有效效劑量為00.2mmg/kkg，），其其中國(guó)的的銷售額額也將達(dá)達(dá)到一億億六千八八百萬(wàn)人人民幣，如如果考慮慮復(fù)發(fā)和和重復(fù)治治療，其其市場(chǎng)會(huì)會(huì)更大。4、項(xiàng)目?jī)r(jià)價(jià)值體現(xiàn)現(xiàn) 生物物制品在在經(jīng)歷了了20000年的的高潮以以后，最最近幾年年似乎進(jìn)進(jìn)入了低低谷，主主要是新新產(chǎn)品開開發(fā)的低低谷和我我國(guó)資本本市場(chǎng)的的低糜。開發(fā)人員一度陷入尷尬的困境，低投入的大腸桿菌表達(dá)體系的細(xì)胞因子所剩無(wú)幾，而高投入的抗體藥物以及其它的生物技術(shù)治療手段由于產(chǎn)業(yè)化的瓶頸和不成熟而限制了其產(chǎn)業(yè)化的進(jìn)程。因此，國(guó)家在各種場(chǎng)合公開提出要大力發(fā)展和支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，包括制定各種優(yōu)惠政策，加大扶植資金，鼓勵(lì)從事生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和開發(fā)的單位積極創(chuàng)新。相信