FOLFOX4方案聯(lián)合鴉膽子油乳治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效及不良反應(yīng)觀

1、FOLFOX-4方案結(jié)合鴉膽子油乳治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效及不良反響觀【關(guān)鍵詞】結(jié)直腸癌；奧沙利鉑；flfx-4方案；鴉膽子油乳；不良反響目前,治療結(jié)直腸癌的方法仍以手術(shù)切除為首選,但術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率都較高,因此,化學(xué)治療已成為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療的重要手段之一。2002年5月2022年6月,筆者采用flfx-4方案結(jié)合鴉膽子油乳治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,近期臨床療效滿意,不良反響較輕,現(xiàn)報(bào)道如下。1資料與方法1.1一般資料2002年5月2022年6月,本院腫瘤科收治的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者93例,其中男58例,女35例,年齡3579歲,中位年齡61歲。結(jié)腸癌61例,直腸癌32例,均經(jīng)組織病理學(xué)確診為腺癌,

2、有可測量病灶,近1個(gè)月內(nèi)未做過其他抗腫瘤治療。kps評(píng)分均70,預(yù)計(jì)生存3個(gè)月。采用隨機(jī)數(shù)字表法將93例患者分為flfx-4方案治療組(a組)與flfx-4方案結(jié)合鴉膽子油乳治療組(b組)。a組45例,男28例,女17例；平均年齡(56.410.3)歲；其中結(jié)腸癌30例,直腸癌15例。b組48例,男30例,女18例；平均年齡(59.511.3)歲；其中結(jié)腸癌31例,直腸癌17例。2組性別、年齡及kps評(píng)分、癌胚抗原(ea)等資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,差異無顯著性意義(p0.05),具有可比性。1.2治療方法每位患者均行鎖骨下靜脈穿刺置管。a組予flfx-4方案：亞葉酸鈣(f)200g/2,靜脈滴注2h

3、,第1、2日；5-氟尿嘧啶(5-fu)400g/2,靜脈滴注,第1、2日；5-fu600g/2,靜脈滴注22h,第1、2日；奧沙利鉑(l-hp)85g/2,靜滴2h,第1日。每2周重復(fù)。常規(guī)輔以止吐藥,用l-hp當(dāng)日及其后2d內(nèi)忌冷食、冷飲、接觸冷物體。b組：在a組治療根底上,給予鴉膽子油乳注射液(沈陽藥大藥業(yè))30l參加生理鹽水250l中靜脈滴注,第114日。每一患者至少完成2個(gè)周期,2個(gè)周期后評(píng)定療效。1.3療效評(píng)定所有病例化療前后行血常規(guī)、胸部攝片、腹部b超、t及肝、腎功能檢查。根據(jù)h的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)1分為完全緩解(r)、部分緩解(pr)、無變化(sd)和進(jìn)展(pd),有效率為r

4、pr。次要觀察指標(biāo)為生活質(zhì)量(ql)改善、kps評(píng)分提級(jí)、疼痛緩解及ea變化。不良反響按h抗癌藥物常見毒副反響分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)1分為0度。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)采用,p值0.05將被認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)量資料數(shù)據(jù)組間比擬,符合正態(tài)分布者采用t檢驗(yàn),不符合正態(tài)分布者,采用非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用spss13.0統(tǒng)計(jì)軟件完成。2結(jié)果2.1近期療效a組總有效率為46.6%,并有ql改善19例(42.2%),kps評(píng)分提級(jí)10例(28.3%),25例有疼痛病癥者緩解20例(80%)。b組總有效率為54.1%,并有ql改善22例(45.8%),kps評(píng)分提級(jí)11例

5、(22.9%),22例有疼痛病癥者緩解消失17例(77.3%)。2組近期有效率、ql改善、kps評(píng)分提級(jí)、疼痛緩解等方面比擬,差異均無顯著性意義(p0.05)。見表1。表12組轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者近期療效比擬(略)2.2不良反響2.3治療前后血癌胚抗原變化治療前2組血ea程度經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,p0.05,具有可比性。治療完畢后復(fù)查ea,2組ea均值與治療前比擬差異有顯著性意義(p0.05)；治療后b組ea明顯低于a組(p0.05)。見表3。表32組轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者治療前后ea變化(略)3討論近30年來,由于診療技術(shù)的進(jìn)步,結(jié)腸癌根治術(shù)后5年總生存率已由20世紀(jì)70年代的50%進(jìn)步到目前的64%2。

6、自2000年以來多項(xiàng)研究確立了flfx-4方案是治療晚期結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)方案3-4,有文獻(xiàn)報(bào)道其近期有效率為34.4%67.0%5。我們采用flfx-4方案化療近期有效率與文獻(xiàn)報(bào)道根本一致。鴉膽子油乳是以鴉膽子石油醚提取物為原料,以精制大豆磷脂為乳化劑制成的水包油型乳劑,其與腫瘤細(xì)胞有特異性的親和力。藥理研究發(fā)現(xiàn)其有低毒、高效和抗癌譜廣等諸多優(yōu)點(diǎn),在腫瘤治療領(lǐng)域已顯示出廣泛的應(yīng)用前景。實(shí)驗(yàn)證實(shí)其具有明顯抑制腫瘤生長及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用6,并有逆轉(zhuǎn)耐藥之作用。本研究采用標(biāo)準(zhǔn)flfx-4方案結(jié)合鴉膽子油乳治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,近期有效率與單用flfx-4方案類似,ql改善、kps評(píng)分提級(jí)、疼痛緩解

7、均無明顯差異。但flfx-4方案結(jié)合鴉膽子油乳治療后ea下降較單用lfx-4方案明顯,而ea在結(jié)腸癌診治中是最受認(rèn)可的腫瘤標(biāo)志物之一。ea對(duì)預(yù)后及療效亦有提示的作用,結(jié)合組療效是否優(yōu)越,還需進(jìn)一步對(duì)生存期進(jìn)展隨訪。綜上所述,鴉膽子油乳結(jié)合flfx-4方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌與單用flfx-4方案近期療效無明顯差異,不良反響類似且能耐受。結(jié)合治療后ea降低明顯,其是否提示遠(yuǎn)期療效及對(duì)預(yù)后有益,有待于進(jìn)一步的研究?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1劉寶瑞,劉文超.現(xiàn)代腫瘤化療手冊.西安：世界圖書出版西安公司,2000.810,1214.2eitzj,kh,debusj,etal.lretalanerj.lanet,20

8、22,365(9454)：153165.3degranta,figera,seyur,etal.leuvrinandflururailithrithutxaliplatinasfirst-linetreatentinadvanedlretalanerj.jlinnl,2000,18(16)：29382947.4gldbergr,rtnrf,sargentdj,etal.n9741：xaliplatin(xal)rpt-11+flururail(5-fu)/leuvrin(lv)rxal+pt-11inadvanedlretalaner(r).initialtxiityandrespnsedatafragiintergrupstudyj.praslinnl,2002,21：128(abstr511).5孫燕,管忠震,金懋林,等.奧沙利鉑單藥或與氟尿嘧啶-甲酰四氫葉酸結(jié)合應(yīng)用治療晚期大腸癌期臨床試用報(bào)告j.癌癥,1999,18(3