內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)培訓(xùn)課件

1、內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn) 概 述 內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián)系，相互作用，共同實(shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體各器官的調(diào)節(jié)，維持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺有腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等。 現(xiàn)在認(rèn)為，機(jī)體許多器官、組織都有內(nèi)分泌的功能， 故有胃腸內(nèi)分泌、心臟內(nèi)分泌、腎臟內(nèi)分泌和神經(jīng)內(nèi)分泌等。內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)2 概 述 內(nèi)分泌系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)在功能上緊密聯(lián) 激素：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液或組織液傳遞,發(fā)揮其調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)-激素(hormone) 。 根據(jù)激素作用距離的遠(yuǎn)近，分為遠(yuǎn)距離分泌、近距離分泌(旁分泌)和自分泌

2、方式： 遠(yuǎn)距離分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的化學(xué)物質(zhì),經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。 近距離分泌(旁分泌)：內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的化學(xué)物質(zhì)(局部激素),不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液擴(kuò)散而作用于臨近細(xì)胞的方式。 內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)3 激素：由內(nèi)分泌腺或散在的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知自分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于自身的方式。激素作用的特定部位稱為靶器官,靶組織,靶細(xì)胞。 第一節(jié) 激素 一、激素的分類 激素的來源、種類繁多，按其化學(xué)結(jié)構(gòu)分為兩 類 ：(一)含氮類激素:下丘腦調(diào)節(jié)肽,腺垂體促激素,胰 島素,甲狀腺素.(二)類固醇類:腎上腺皮質(zhì)激素,性腺激素. 內(nèi)分泌生理醫(yī)

3、學(xué)知識(shí)培訓(xùn)4自分泌：內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于自身的方二、激素作用的共同特點(diǎn) （一）信息傳遞作用 一般都在ng/100ml甚至pg/100ml數(shù)量級(jí)。當(dāng)與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。如下丘腦的0.1gCRH腺垂體釋放1gACTH腎上腺皮質(zhì)分泌40g糖皮質(zhì)激素=放大400倍。（三）高效能生物放大作用（二）作用的相對(duì)特異性內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)5二、激素作用的共同特點(diǎn) 一般都在ng/100ml甚至 1.協(xié)同作用：生長(zhǎng)素血糖糖皮質(zhì)激素 2.拮抗作用：胰島素血糖胰高血糖素 3.允許作用： 是指對(duì)某個(gè)反應(yīng)并無直接影響的激素,但它的存在可使別的激素效應(yīng)作用明顯增強(qiáng). 如糖

4、皮質(zhì)激素對(duì)血管平滑肌并無直接收縮作用，但能增強(qiáng)NA的縮血管效應(yīng),使血壓升高。（四）激素間的相互作用內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)6 1.協(xié)同作用：生長(zhǎng)素血糖糖皮質(zhì)激素 三、激素作用的機(jī)制：內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)7三、激素作用的機(jī)制：內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)7(一)含氮激素作用的機(jī)制第二信使學(xué)說 近來進(jìn)展:肽類激素等（第一信使）激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（第二信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)與靶細(xì)胞膜上專一受體結(jié)合激活cAMP依賴的蛋白激酶A內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)8(一)含氮激素作用的機(jī)制第二信使學(xué)說肽類激素等（第一信使）2、G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-IP3 /DG第二信使模式激素（第一信使）結(jié)合G蛋白偶聯(lián) 受

5、體興奮性G蛋白(GS)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(第二信使）IP3 和 DG激 活蛋白激酶C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+激活G蛋白細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)92、G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-IP3 /DG第二信使模式激素（第一3、酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)-受體酪氨酸激酶信號(hào)通路模式 生長(zhǎng)因子、胰島素與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng) 膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：具有酪氨酸激酶活性內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)103、酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)-受體酪氨酸激酶信號(hào)通路模式 生長(zhǎng)因(二)類固醇激素的作用機(jī)制 基因表達(dá)學(xué)說 激素進(jìn)入細(xì)胞膜與胞漿受體結(jié)合成激素-胞漿受體復(fù)合物 該復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)與核內(nèi)受體結(jié)合成激素-核受體復(fù)合

6、物此復(fù)合物促進(jìn)或抑制RNA合成誘導(dǎo)或減少新蛋白質(zhì)的合成細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R復(fù)合物內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)11(二)類固醇激素的作用機(jī)制 基因表達(dá)學(xué)說 激素進(jìn)入細(xì)胞膜四、激素的分泌及其調(diào)節(jié)（一）激素分泌的周期性和階段性內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)12四、激素的分泌及其調(diào)節(jié)內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)12激素分泌的周期性 有日節(jié)律、月節(jié)律、季節(jié)律、年節(jié)律。 ACTH分泌的日節(jié)律內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)13激素分泌的周期性ACTH分泌的日節(jié)律內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)1 (二)激素在血液中的形式,代謝和濃度. 1.激素在血液中的形式:有二種形式: (1)游離型激素(具有活性). (2)結(jié)合型激素(血中臨住儲(chǔ)蓄庫(kù)). 兩

7、者是可逆的. 游離型激素+結(jié)合蛋白 結(jié)合型激素 結(jié)合型激素在肝中代謝和在腎中排出的過程比游離型長(zhǎng),所以可延長(zhǎng)激素的作用時(shí)間. 2.激素在血液中的濃度:是內(nèi)分泌腺功能狀態(tài)的指標(biāo),平時(shí)保持相對(duì)穩(wěn)定.血中激素過高-分泌該激素的內(nèi)分泌腺或組織功能亢進(jìn).血中激素過低-分泌該激素的內(nèi)分泌腺或組織功能低下或不足. 內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)14 (二)激素在血液中的形式,代謝和濃度.內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí) 3.激素血液中的代謝:激素分泌入血經(jīng)代謝,排泄不斷減少,生物活性不斷喪失,因此激素要更新.腺體繼續(xù)分泌. 半衰期定義-激素活性在血液中消失一半的時(shí)間.作為衡量激素更新快慢的指標(biāo). 激素半衰期短則更新快,長(zhǎng)則慢.

8、(三)激素分泌調(diào)節(jié) 1. 閉環(huán)調(diào)節(jié) 2.開環(huán)調(diào)節(jié) 內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)15 3.激素血液中的代謝:激素分泌入血經(jīng)代謝,排泄不斷減1.腺垂體促激素和外周靶腺激素對(duì)下丘腦起負(fù)反饋?zhàn)饔?調(diào)節(jié)腺垂體激素的分泌。2.體內(nèi)外環(huán)境變化(如創(chuàng)傷、大出血、劇烈運(yùn)動(dòng)等),可反射性地影響下丘腦的活動(dòng),從而影響腺垂體激素的分泌。下丘腦-腺垂體-靶腺軸內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)161.腺垂體促激素和外周靶腺激素對(duì)下丘腦起負(fù)反饋?zhàn)饔?調(diào)節(jié)腺垂第二節(jié)下丘腦的內(nèi)分泌功能一、下丘腦與腺垂體（一）垂體門脈下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)17第二節(jié)下丘腦的內(nèi)分泌功能下丘腦N垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂

9、(二)下丘腦調(diào)節(jié)肽 由下丘腦“促垂體區(qū)”(視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)的神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞合成與分泌的。前7種分別控制腺垂體激素的分泌。內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)18(二)下丘腦調(diào)節(jié)肽內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)18 二、下丘腦與神經(jīng)垂體結(jié)構(gòu)和功能的聯(lián)系 (一)下丘腦與神經(jīng)垂體的結(jié)構(gòu)聯(lián)系. 1.神經(jīng)垂體是下丘腦束的無髓神經(jīng)纖維和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分化而成的神經(jīng)垂體細(xì)胞組成. 2.下丘腦視上核,室旁核發(fā)出神經(jīng)纖維(下丘腦垂體束)-經(jīng)漏斗進(jìn)入神經(jīng)垂體. 3.神經(jīng)垂體沒有腺細(xì)胞,含有豐富的毛細(xì)血管.下丘腦垂體束終止于毛細(xì)血管壁上. 內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)19 二、下丘腦與神經(jīng)垂體結(jié)構(gòu)和功能的聯(lián)系內(nèi)分泌生理

10、醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn) (二)下丘腦與神經(jīng)垂體的功能聯(lián)系. 1.下丘腦 視上核 升壓素(以視 均 上核合成為主) 合 室旁核成 催產(chǎn)素(以室 旁核合成為主) 下丘腦合成升壓素,催產(chǎn)素貯存在N垂體中,需要時(shí)由N垂體釋放入血. 所以下丘腦視上核,室旁核和N垂體為一個(gè)完整的分泌單位.內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)20 (二)下丘腦與神經(jīng)垂體的功能聯(lián)系.內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn) 第三節(jié) 垂 體 1.垂體分為腺垂體(最重要內(nèi)分泌腺),神經(jīng)垂體. 2.腺垂體有六種細(xì)胞組成: * 嗜酸性細(xì)胞-分泌生長(zhǎng)素細(xì)胞, 分泌催產(chǎn)素細(xì)胞. *嗜堿性細(xì)胞-分泌促甲狀腺素細(xì)胞, 分泌促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞, 分泌促性腺激素細(xì)胞. *嫌色性細(xì)胞-

11、不分泌激素,但可逐漸出現(xiàn)顆粒變?yōu)槭人嵝约?xì)胞,嗜堿性細(xì)胞后具有分泌功能.內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)21 第三節(jié)一、腺垂體分泌的激素 腺垂體激素有：生長(zhǎng)素、催乳素、促黑(色素細(xì)胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。(一) 生長(zhǎng)素 生長(zhǎng)素有較強(qiáng)的種屬差異，除猴生長(zhǎng)素外，其余動(dòng)物的生長(zhǎng)素對(duì)人無效。 靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為15g/L(女性略高于男性)。 GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(14h/脈沖)，睡眠時(shí)分泌明顯增加。內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)22一、腺垂體分泌的激素 內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)22機(jī) 制異 常促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、使肌肉發(fā)達(dá).促進(jìn)骨骼生長(zhǎng),使身

12、材高大(對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育無影響).幼年侏儒癥；幼年巨人癥；成年肢端肥大癥促蛋白質(zhì)合成促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNA和RNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)脂肪分解GH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量GH酮體癥促糖利用GH生理量可刺激胰島素分泌加強(qiáng)糖利用；1、生長(zhǎng)素的作用內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)23機(jī) 制異 2.生長(zhǎng)素分泌調(diào)節(jié): (1).GH受下丘腦分泌生長(zhǎng)素釋放激素(GHRH),生長(zhǎng)抑素(GIH)雙重調(diào)節(jié). GHRH促進(jìn)腺垂體釋放生長(zhǎng)素. GIH抑制腺垂體釋放生長(zhǎng)素. (2).睡眠時(shí)生長(zhǎng)素分泌. 血糖,Aa-生長(zhǎng)素分泌. (3).應(yīng)激時(shí)生長(zhǎng)素分泌.內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)24 2.生長(zhǎng)

13、素分泌調(diào)節(jié):內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)24 (二)催乳素(PRL)1、PRL的作用：催乳素的主要作用是促進(jìn)乳腺生長(zhǎng)發(fā)育，引起和維持成熟的乳腺泌乳；調(diào)節(jié)月經(jīng)周期。 （1）對(duì)乳腺的作用：青春期乳腺的發(fā)育主要依靠雌激素和孕激素的協(xié)同下,促進(jìn)乳腺發(fā)育。 妊娠期乳腺的發(fā)育是催乳素與絨毛膜促性腺激素,雌激素、孕激素共同作用，促進(jìn)乳腺進(jìn)一步發(fā)育,泌乳條件逐漸成熟,但不泌乳.因此，只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)25 (二)催乳素(PRL)內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)25 （2）對(duì)卵巢作用： 直接影響黃體功能-加強(qiáng)黃體功能,即PRL作用于LH受體,可增加孕酮合成,降低孕酮分解. 閉經(jīng)溢乳綜合

14、征是因PRL和雌激素分泌減少所致。 內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)26 內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)262、PRL的分泌調(diào)節(jié)： 下 丘 腦 PRFPIF 腺垂體 PRL吸吮乳頭應(yīng)激刺激下丘腦激素：吸吮乳頭反射：神經(jīng)內(nèi)分泌反射.應(yīng)激刺激：PRL與ACTH,GH同時(shí)分泌增加.內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)272、PRL的分泌調(diào)節(jié)： 下 丘 腦 PRFPIF (三)促黑激素(MSH)MSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。(四)促甲狀腺素(TSH) TSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，腺體增大。(五)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH) ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長(zhǎng)發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。內(nèi)分泌生理

15、醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)28(三)促黑激素(MSH)內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)28 (六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH) 1、FSH：促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與LH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。 2、LH：少量LH與FSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量LH與FSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)29 (六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)內(nèi)分泌生理 二、神經(jīng)垂體激素視上核主要合成抗利尿激素(ADH)又稱升壓(VP); 室旁核主要合成催產(chǎn)素(OXT)。 神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核

16、、室旁核ADH、OXT和運(yùn)載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運(yùn)載蛋白ADH、OXT和運(yùn)載蛋白釋放Ca2+ 在適宜的刺激作用下，視上核、室旁核N元興奮，興奮沖動(dòng)沿下丘腦-垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體中的N末梢，引起Ca2+內(nèi)流，激素與載體蛋白釋放入血。內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)30 二、神經(jīng)垂體激素視上核主要合成抗利尿激素(ADH)又稱升壓(一)催產(chǎn)素(OXT)1、OXT的作用：具有刺激乳腺和子宮的雙重作用，以刺激乳腺的作用為主。(1)對(duì)乳腺的作用：使乳腺腺泡和導(dǎo)管肌上皮收縮，乳汁排出。OXT還可維持乳腺繼續(xù)泌乳，不致萎縮。(2)對(duì)子宮的作用：對(duì)妊娠子宮有強(qiáng)烈收縮作用;對(duì)非孕子宮的收縮作用較小.雌激素能增加子

17、宮對(duì)OXT敏感性,而未孕時(shí)雌激素能減少子宮對(duì)OXT敏感性. 2、OXT的分泌調(diào)節(jié)： 臨床上OXT用于產(chǎn)后止血. (1)吸吮乳頭引起的N-體液反射(射乳反射)： (2)分娩時(shí)產(chǎn)道壓迫引起的N-體液反射：吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫下丘腦N垂體N-體液反射OXT合成分泌內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)31(一)催產(chǎn)素(OXT)吸吮乳頭下丘腦N-體液反射OXT內(nèi)分泌(二)抗利尿激素(ADH) 1、抗利尿作用：ADH促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管,集合管上皮細(xì)胞對(duì)水的重吸收,尿量. 2、縮血管作用：ADH大劑量時(shí)，使血管平滑肌收縮，升高血壓(又稱為血管升壓素）。此作用一般發(fā)生在體液大量喪失或失血導(dǎo)致ADH水平急劇升高的情況下，因此不屬于AD

18、H的生理性作用。 內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)32(二)抗利尿激素(ADH)內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)32第四節(jié) 甲狀腺 甲狀腺激素主要有：四碘甲酸原氨酸(T4)，三碘甲酸原氨酸(T3)，是一組含碘的酪氨酸 。 在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強(qiáng)約5倍。一、形態(tài)結(jié)構(gòu)：主要由許多囊狀濾泡組成。人濾泡是合成與分泌甲狀腺激素的基本功能單位。二、甲狀腺激素的合成與代謝內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)33第四節(jié) 甲狀腺 甲狀腺激素主要有：四碘甲酸原氨酸(T甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。(一)甲狀腺激素的合成 甲狀腺激素的合成步驟: 腺泡聚碘； I-活化； 酪氨酸碘化;甲狀腺激

19、素合成.I內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)34甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。 1. 甲狀腺腺泡聚碘: 人每天從飲食中攝取100-200g碘，其中1/3進(jìn)入甲狀腺，其含碘總量8000g,占全身含碘量90%-說明其有很強(qiáng)的聚碘能力。 甲亢：甲狀腺聚碘能力超過正常，攝入 碘量。 甲減：甲狀腺聚碘能力攝入碘量。 臨床上131碘來檢查甲狀腺攝取放射碘的能力，來判斷甲狀腺的功能。內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)35 1. 甲狀腺腺泡聚碘: 人每天從飲食中攝取100- 過氧化酶 2. I- 活化:攝入甲狀腺腺泡上皮的I- - 活化I2。 碘化酶 3. 酪氨酸碘化與甲狀腺素合成：活化I2-甲狀腺球蛋白中

20、酪氨酸殘基碘化成 一碘酪氨酸（MIT） 縮合酶 縮合成 二碘酪氨酸（DIT） T4或T3內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)36 甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT (T3)DIT+MIT (rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵攝碘I-I或I2腺泡上皮細(xì)胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT (T3)DIT+MIT (rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)37甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DITDIT+MIT DIT (二)甲狀腺

21、激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝 1、貯存 合成后的T3、T4貯存于腺泡腔內(nèi)。貯量較大（貯量T4T3），可供機(jī)體利用23月之久；故使用抗甲狀腺藥物時(shí)，用藥時(shí)間較長(zhǎng)才能奏效。2、釋放 當(dāng)甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的甲狀腺球蛋白吞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，甲狀腺球蛋白與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分離出T3和T4,釋放入血，MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)38 (二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝 當(dāng)甲狀腺 3、運(yùn)輸 T3、T4釋放入血后，以結(jié)合狀態(tài)(與血漿蛋白結(jié)合)和游離狀態(tài)二種形式運(yùn)輸。T4主要以結(jié)合型存在(占99以上)，T

22、3主要以游離型存在。 只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。 結(jié)合型與游離型可以互相轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持一定濃度。 正常成人血清中T4濃度為51142nmol/L，T3濃度為1.23.4nmol/L。內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)39 3、運(yùn)輸內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)394、代謝 T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。 20的T3與T4在肝臟、80在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。 內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)404、代謝 內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)40內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)41內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)41三、甲狀腺激素的生物學(xué)作用甲狀腺激素的作用特點(diǎn)為：廣泛、緩慢而持久。主要作用是

23、：促進(jìn)代謝產(chǎn)熱、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、促進(jìn)心血管活動(dòng)。(一)對(duì)代謝的影響 1、產(chǎn)熱效應(yīng) 甲狀腺素使大多數(shù)組織耗氧量和產(chǎn)熱量增加，產(chǎn)熱效應(yīng)升高。 其產(chǎn)熱作用主要是甲狀腺素增加細(xì)胞膜上Na+-K+泵活性；甲狀腺素使基礎(chǔ)代謝率增高。 甲亢：怕熱易出汗，BMR可增高35%左右； 甲減：喜熱惡寒，BMR可降低15%左右。內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)42三、甲狀腺激素的生物學(xué)作用內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)42 2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝 (1)蛋白質(zhì)代謝 甲狀腺素生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成,尤其是骨,骨骼肌,肝中蛋白質(zhì)明顯增加.大劑量時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解(骨骼肌蛋白分解肌縮無力，骨組織蛋白分解骨質(zhì)疏松、血

24、鈣增加)。 甲亢：消瘦無力.尿氮、尿鈣增加，呈負(fù)氮平衡；甲減：因蛋白質(zhì)合成減少，肌縮無力，細(xì)胞間的粘液蛋白增多，出現(xiàn)粘液性水腫。 (2)脂肪代謝 甲狀腺素促進(jìn)脂肪酸氧化，增強(qiáng)胰高血糖素對(duì)脂肪的分解和脂肪酸氧化。 雖能促進(jìn)膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過肝加速膽固醇的降解。因此，甲亢：血膽固醇低于正常；甲減：血膽固醇高于正常。內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)43 2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝 甲狀腺素促進(jìn)脂肪酸氧化， (3)糖代謝 T3與T4對(duì)三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用。劑量大時(shí)主要是分解作用，小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。 能促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖的吸收，促進(jìn)肝糖原分解，以加速脂肪、肌肉等外周組織

25、對(duì)糖的攝取和利用。內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)44 (3)糖代謝 T3與T4對(duì)三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作(二)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用 作用：甲狀腺素促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育成熟的作用(尤其對(duì)腦,生殖器官,和骨骼)。尤其出生后的前4個(gè)月內(nèi)，影響最大。缺乏甲狀腺素腺垂體分泌GH不能發(fā)揮作用. 機(jī)制： 嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。 預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個(gè)月前補(bǔ)充甲狀腺素,否則難以奏效。 誘導(dǎo)某些生長(zhǎng)因子的合成，促進(jìn)N元軸突和樹突的形成，促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)； 促進(jìn)長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育； 促進(jìn)腺垂體分泌GH和對(duì)GH有允許作用。 臨床：內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)45(二

26、)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用 嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。(三)對(duì)各器官系統(tǒng)的作用1.神經(jīng)系統(tǒng) 甲狀腺素促進(jìn)CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。甲亢：煩躁、易激動(dòng)，睡眠差且多夢(mèng)，肌肉纖顫 甲減：表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退，終日思睡。2.心血管系統(tǒng) 甲狀腺素直接作用于心肌,促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)釋放Ca+使心肌收縮力增強(qiáng),心率加快. 甲亢：心跳加強(qiáng)加快收縮壓(但組織耗氧量而相對(duì)缺氧小血管舒張外周阻力舒張壓稍)脈壓。內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)46(三)對(duì)各器官系統(tǒng)的作用 甲狀腺素直接作用于心肌,促進(jìn)肌下丘腦|腺垂體| 甲狀腺軸：四、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)自主神經(jīng)作用甲狀腺自身調(diào)節(jié)下丘腦生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇雌激素+-寒冷、睡眠 應(yīng)

27、 激 內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)47下丘腦四、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)自主神經(jīng)作用甲狀腺下丘腦生長(zhǎng)內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠 T R H 腺 垂 體 T S H 甲 狀 腺 甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋 生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇 ？ 下 丘 腦 (一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸1.TRH的作用 下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸，作用于腺垂體TSH細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)TSH的合成與分泌。 雌 激 素 影響腺垂體分泌TSH的因素還有： 生長(zhǎng)抑素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)素抑制腺垂體分泌TSH； 雌激素增強(qiáng)腺垂體對(duì)TRH的反應(yīng)。內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)48內(nèi)外環(huán)境刺激： T R H 腺 垂 體 T S T R H 腺 垂 體 T

28、 S H 甲 狀 腺 甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋？ 下 丘 腦 2.TSH的作用 TSH的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。 當(dāng)TSH與甲狀腺腺細(xì)胞膜上的TSH受體結(jié)合后，通過cAMP和IP3/Ca2+第二信使模式促進(jìn)T3、T4合成與釋放。 交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放。 內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠交感神經(jīng)內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)49 T R H 腺 垂 體 T S H T R H 腺 垂 體 T S H 甲 狀 腺 甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋？ 下 丘 腦 3.甲狀腺素的反饋調(diào)節(jié) 血液中游離的甲狀腺素濃度升高時(shí)，通過負(fù)反饋調(diào)節(jié),使下丘腦TRH的合成與釋放；并使腺

29、垂體分泌TSH 用。從而保持甲狀腺素濃度相對(duì)恒定。 內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠 T3、T4的合成和釋放T3、T4的負(fù)反饋?zhàn)饔肨SH的合成與釋放甲狀腺代償性增生、腫大=地方性甲狀腺腫。長(zhǎng)期缺乏碘內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)50 T R H 腺 垂 體 T S H (二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié) 概念：對(duì)一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素能力的適應(yīng)性調(diào)節(jié)，稱為自身調(diào)節(jié)。 食物中碘供應(yīng)過多時(shí)-甲狀腺激素合成過程中碘的轉(zhuǎn)運(yùn)抑制,合成過程抑制,使甲狀腺素合成明顯減少. 外源性碘供應(yīng)不足,碘轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制增強(qiáng),甲狀腺素合成,釋放增加.內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)51(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)內(nèi)分泌生理

30、醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)51 (三)自主神經(jīng)作用 甲狀腺濾泡受交感N支配. 電刺激交感N甲狀腺素合成. 電刺激支配甲狀腺的膽堿能N 甲狀腺素分泌.內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)52 (三)自主神經(jīng)作用內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)52 第五節(jié) 甲狀旁腺與甲狀腺C細(xì)胞 甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH),甲狀腺C細(xì)胞(濾泡旁細(xì)胞)合成、分泌降鈣素(CT)，以及維生素D3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。 PTH具有升高血鈣、降低血磷的作用。 CT具有降低血鈣、血磷的作用。 1,25-(OH)2-D3 具有升高血鈣和血磷的作用。 甲狀腺手術(shù)不慎, 切除了甲狀旁腺，血鈣濃度將下降, 神經(jīng)、肌肉的興奮性異常增高，

31、將引起手足搐搦， 最后可因喉肌和膈肌痙攣而窒息死亡。內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)53 第五節(jié) 甲狀旁腺與甲狀腺C細(xì)胞 PTH具有升高血鈣、降 一、甲狀旁腺激素(PTH)的作用 調(diào)節(jié)血鈣水平最重要的激素. 1.促進(jìn)骨鈣入血，血鈣. 2.促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管對(duì)鈣的重吸收,血鈣. 3.抑制近球小管對(duì)磷的重吸收,使血磷. PTH作用后1214h(通常在幾天甚至幾周后達(dá)高峰),促進(jìn)破骨細(xì)胞的數(shù)量增加和溶骨作用，骨組織溶解，鈣、磷入血。內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)54 一、甲狀旁腺激素(PTH)的作用 1.促進(jìn)骨鈣入血，血鈣 二.維生素D3作用 VD3主要由皮膚中7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)變而來,也可從動(dòng)物性食物中攝取.

32、VD3無活性. 其在肝中羥化成25-OH-D3,再經(jīng)腎臟羥化成有活性的1，25-(OH)2-D3，其作用： 促進(jìn)小腸對(duì)鈣和磷吸收； 調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和骨鈣的動(dòng)員的雙重作用. 所以人補(bǔ)鈣同時(shí)補(bǔ)充VD3,有利鈣的吸收.內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)55 二.維生素D3作用內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)55三、降鈣素的作用 抑制骨鈣入血，降低血鈣和血磷 1.抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng)和減弱溶骨作用 2.增強(qiáng)成骨細(xì)胞的成骨作用,使骨組織釋放鈣磷減少,鈣磷沉積增加，降低血鈣、血磷。 甲狀旁腺素和降鈣素調(diào)節(jié): 血鈣下降-PTH分泌增加. 血鈣升高-CT分泌增加.內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)56三、降鈣素的作用內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)56作

33、 用破骨細(xì)胞的活動(dòng)溶骨作用成骨細(xì)胞的活動(dòng)成骨作用腎遠(yuǎn)曲小管重吸收鈣腎近曲小管重吸收磷1,25-(OH)2-D3的生成腸粘膜吸收鈣1,25-(OH)2-D3C T PTH+-PTH升高血鈣、降低血磷。CT 降低血鈣、降低血磷。1,25-(OH)2-D3 升高血鈣、升高血磷。 總結(jié)一、影響鈣、磷激素的作用內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)57作 用破骨細(xì)胞的活動(dòng)溶骨作用成骨細(xì)胞的活動(dòng)因 素1,25-(OH)2-D3CTPTH+-總結(jié)二、影響鈣、磷的激素的調(diào)節(jié)血鈣血磷Ca2+Ca2+P2-P2-其他生長(zhǎng)素、催乳素糖皮質(zhì)激素兒茶酚胺、C T進(jìn)食胃泌素、胰泌素、胰高血糖素-生長(zhǎng)抑素、血Mg2+-內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培

34、訓(xùn)58因 素1,25-(OH)2-D3CTPTH+第六節(jié)腎上腺 一、腎上腺皮質(zhì)(一)皮質(zhì)激素 球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮） 束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇） 網(wǎng)狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇） 及少量的雄性激素和微量的雌二醇. 內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)59第六節(jié)腎上腺內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)591、糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用 （1）對(duì)物質(zhì)代謝的作用 糖促進(jìn)肝糖原異生對(duì)抗胰島素作用,抑制外周組織對(duì)萄萄糖利用.血糖分泌類固醇性糖尿蛋白質(zhì)促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解 (特別肌肉蛋白質(zhì))抑制蛋白質(zhì)合成血Aa-分泌生長(zhǎng)停滯骨質(zhì)疏松創(chuàng)口難愈脂肪促進(jìn)脂肪的分解動(dòng)員脂肪重新分布酮體分泌向心性肥胖水鹽較弱排鉀保鈉作用抑制ADH的分泌增

35、加GFR 有利于水排出(但活性只有醛固酮1/400)分泌水中毒內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)601、糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用 （1）對(duì)物質(zhì)代謝的作用糖血細(xì)胞增加骨髓造血抑制淋巴細(xì)胞生成促進(jìn)附著血管壁的中性粒入血循促進(jìn)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬嗜酸性粒細(xì)胞RBC血小板淋巴細(xì)胞中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞治療白血病血管 增血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性(允許作用) 降低毛細(xì)血管通透性提高血管的緊張性和維持血壓機(jī)能低下血壓神經(jīng)提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性小劑量欣快感，大劑量思維不能集中、煩燥和失眠（2）對(duì)其他組織器官的作用 內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)61血細(xì)胞增加骨髓造血RBC血小板治療白血病血管神經(jīng)小劑量（3）抗炎癥、抗過敏和抗休克等

36、： 抗炎癥增WBC溶酶體膜的穩(wěn)定性減蛋白水解酶進(jìn)入組織液抑結(jié)締組織成纖維細(xì)胞的增生抗過敏抑制漿細(xì)胞抗體的生成和組胺的生成應(yīng)激反應(yīng)減少有害介質(zhì)的產(chǎn)生（緩激肽、蛋白水解酶、PG等）使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對(duì)腦、心臟重要器官的供應(yīng)；對(duì)兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，升高血壓。 機(jī)體受到有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時(shí)垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)稱應(yīng)激反應(yīng)；而緊急情況(如失血、巨痛)時(shí)交感-腎上腺髓質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)，稱應(yīng)急反應(yīng)。內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)62（3）抗炎癥、抗過敏和抗休克等： 抗炎癥增WBC溶酶體(二)糖皮質(zhì)激素的生理作用 血糖濃度下面的7幅

37、為糖皮質(zhì)激素作用的詳解，供自學(xué)用供自學(xué)用-1 1. 對(duì)物質(zhì)代謝的作用 (1)糖： 促進(jìn)肝糖原異生 抑制胰島素與受體結(jié)合 （外周組織對(duì)糖的攝取和利用） 糖皮質(zhì)激素具有抗胰島素的作用。 糖皮質(zhì)激素分泌不足時(shí)，可出現(xiàn)糖原減少和低血糖；分泌過多則血糖升高，甚至能引起類固醇性糖尿。內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)63(二)糖皮質(zhì)激素的生理作用 血糖濃度下面的7幅為糖皮(2)蛋白質(zhì)： 促進(jìn)肝外組織(特別肌肉) 蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成。皮質(zhì)醇分泌過多，則會(huì)引起生長(zhǎng)停滯，肌肉消瘦，皮膚變薄，骨質(zhì)疏松，淋巴組織萎縮及創(chuàng)口愈合延緩等現(xiàn)象 。 (3)脂肪： 脂肪的分解，增強(qiáng)脂肪酸在肝內(nèi)氧化過程，有利于糖異生。 皮質(zhì)醇分泌

38、過多，動(dòng)員脂肪重新分布“滿月臉” 。稱向心性肥胖 (Cushing綜合征)。供自學(xué)用-2內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)64(2)蛋白質(zhì)：皮質(zhì)醇分泌過多，則會(huì)引起生長(zhǎng)停滯，肌肉消瘦 2.對(duì)其他組織器官的作用 (1)血細(xì)胞： 能增強(qiáng)骨髓造血功能紅細(xì)胞、血小板。當(dāng)糖皮質(zhì)激素增多時(shí)，病人紅細(xì)胞，加上皮膚菲薄，常有多血質(zhì)外貌。 能抑制淋巴細(xì)胞的有絲分裂和促進(jìn)淋巴細(xì)胞的凋亡淋巴細(xì)胞。 通過促進(jìn)附著血管壁的中性粒細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)中性粒細(xì)胞。 通過增加網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞。 還能使嗜堿性粒細(xì)胞。 供自學(xué)用-3內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)65 2.對(duì)其他組織器官的作用供自學(xué)用-3內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培(3)

39、心血管系統(tǒng)： 糖皮質(zhì)激素能增強(qiáng)血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性(允許作用)，有利于提高血管的緊張性和維持血壓。 糖皮質(zhì)激素對(duì)離體心臟有加強(qiáng)作用，對(duì)在體心臟的作用不明顯。 腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下,可出現(xiàn)低血壓。 (4)神經(jīng)系統(tǒng)： 糖皮質(zhì)激素具有提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性的作用。 小劑量可引起欣快感，大劑量則引起思維不能集中、煩燥不安和失眠等癥狀。(2)胃粘膜屏障： 糖皮質(zhì)激素促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮細(xì)胞脫落。胃病患者慎用糖皮質(zhì)激素，以防誘發(fā)或加劇胃潰瘍。供自學(xué)用-4內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)66(3)心血管系統(tǒng)：(2)胃粘膜屏障：供自學(xué)用-4內(nèi)分泌生理醫(yī)( 3.對(duì)水鹽代謝的作用: 糖

40、皮質(zhì)激素對(duì)水鹽代謝的影響類似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);糖皮質(zhì)激素能抑制ADH的分泌和增加腎小球?yàn)V過率(GFR)。 腎上腺皮質(zhì)機(jī)能低下,腎排水非常緩慢，甚至發(fā)生水中毒。 4.抗炎癥和抗過敏作用： 糖皮質(zhì)激素增強(qiáng)白細(xì)胞溶酶體膜的穩(wěn)定性，減少蛋白水解酶進(jìn)入組織液，減輕對(duì)組織的損傷和炎癥局部的滲出 + 抑制結(jié)締組織成纖維細(xì)胞的增生抗炎癥。 糖皮質(zhì)激素抑制漿細(xì)胞抗體的生成和組胺的生成抗過敏。供自學(xué)用-5內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)67( 3.對(duì)水鹽代謝的作用: 供自學(xué)用-5內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培 5.應(yīng)激反應(yīng)中的作用 機(jī)體遭受有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、疼痛、驚恐等)時(shí),導(dǎo)

41、致垂體-腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)稱為應(yīng)激反應(yīng)(stress reaction)； 而緊急情況(如失血、巨痛)時(shí)，導(dǎo)致交感-腎上腺髓質(zhì)軸活動(dòng)增強(qiáng)，稱為應(yīng)急反應(yīng)(emergency reaction )。 在面臨有害刺激時(shí)，二種反應(yīng)是相輔相成，共同提高機(jī)體對(duì)有害刺激的抵抗力。 應(yīng)激反應(yīng)是以ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，多種激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)參與的非特異性反應(yīng)。供自學(xué)用-6內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)68 5.應(yīng)激反應(yīng)中的作用供自學(xué)用-6內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)6糖皮質(zhì)激素在應(yīng)激反應(yīng)中的主要作用： 減少有害介質(zhì)（緩激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的產(chǎn)生； 使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄

42、糖對(duì)腦、心臟重要器官的供應(yīng)。 對(duì)兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，升高血壓。 總之，糖皮質(zhì)激素的作用廣泛而復(fù)雜，主要可歸納為：5增(增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBC、增小板)；4抗(抗炎、抗過敏、抗免疫排斥反應(yīng)、抗休克)；3減(減淋巴細(xì)胞、減嗜酸粒細(xì)胞、減嗜堿粒細(xì)胞)；1怪(向心性肥胖) 。供自學(xué)用-3內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)69糖皮質(zhì)激素在應(yīng)激反應(yīng)中的主要作用： 總之，有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧 C R H 腺 垂 體 ACTH 腎上腺皮質(zhì) 糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)負(fù)反饋 下 丘 腦 下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(糖皮質(zhì)激素的分泌,無論是基礎(chǔ)分泌還是應(yīng)激狀態(tài)下分泌都

43、受腺垂體ACTH的控制)(1).基礎(chǔ)分泌時(shí): 1）CRH的作用 下丘腦分泌CRH,經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸，作用于腺垂體,促進(jìn)ACTH的合成與分泌. 短負(fù)反饋？2、糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)70有害刺激：疼痛 C R H 腺 垂 體 ACT有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧 C R H 腺 垂 體 ACTH 腎上腺皮質(zhì) 糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)負(fù)反饋 下 丘 腦 短負(fù)反饋？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸 2）ACTH的作用 腺垂體分泌的ACTH,促進(jìn)糖皮質(zhì)激素合成與分泌。 ACTH不但刺激糖皮質(zhì)激素的分泌，也刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育。 ACTH對(duì)CRH的分泌有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。 內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培

44、訓(xùn)71有害刺激：疼痛 C R H 腺 垂 體 ACT內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)72內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)72有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧 C R H 腺 垂 體 ACTH 腎上腺皮質(zhì) 糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)負(fù)反饋 下 丘 腦 短負(fù)反饋？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸 3）糖皮質(zhì)激素的作用 糖皮質(zhì)激素對(duì)下丘腦和腺垂體有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。 當(dāng)長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)，由于其負(fù)反饋?zhàn)饔茫?ACTH分泌減少，病人往往出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)萎縮。因此，停藥應(yīng)逐漸減量。內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)73有害刺激：疼痛 C R H 腺 垂 體 ACT有害刺激：疼痛寒冷、創(chuàng)傷、缺氧 C R H 腺 垂 體 ACTH 腎上腺皮質(zhì) 糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)負(fù)反

45、饋 下 丘 腦 下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸1）CRH的作用 當(dāng)機(jī)體受到有害刺激，中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過多種神經(jīng)通道作用于下丘腦時(shí)CRH分泌增加,CRH經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸,作用于腺垂體ACTH的合成與分泌。此時(shí)腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)加強(qiáng), 糖皮質(zhì)激素的負(fù)反饋調(diào)節(jié)暫時(shí)失效. 短負(fù)反饋？(2)應(yīng)激反應(yīng)中開環(huán)調(diào)節(jié)內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)74有害刺激：疼痛 C R H 腺 垂 體 ACT 受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制，CRH、ACTH和糖皮質(zhì)激素呈晝夜節(jié)律性(晨后高，午夜低)分泌釋放。 這也許是16時(shí)后易發(fā)生工作、交通事故的生理性因素。 3、糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律 內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)75

46、 受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制，CRH、ACTH和糖（二）鹽皮質(zhì)激素：醛固酮（三）性激素：腎上腺皮質(zhì)分泌性激素以雄性激素為主，少量雌激素對(duì)婦女的性行為很重要。雄激素過量,使女性男性化。 內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)76（二）鹽皮質(zhì)激素：醛固酮內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)76二.腎上腺髓質(zhì)(一)組織結(jié)構(gòu):腎上腺髓質(zhì)位于腎上腺中心,從胚胎發(fā)生耒看,髓質(zhì)與交感N同一來源,相當(dāng)于交感N節(jié).受內(nèi)臟大N節(jié)前纖維支配.形成交感N腎上腺系統(tǒng). 腎上腺髓質(zhì)的腺細(xì)胞內(nèi)有小顆粒(可能是腎上腺髓質(zhì)激素的前體),稱嗜鉻細(xì)胞. 嗜鉻細(xì)胞分泌兩種激素:Adr(為主),NA. Adr:NA=4:1 交感N末梢以釋放NA為主.內(nèi)分泌生理

47、醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)77二.腎上腺髓質(zhì)內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)77(二)腎上腺素和去甲腎上腺素的作用作 用 類 別腎 上 腺 素(Adr)去甲腎上腺素(NA)心 率(在體)心輸出量不定冠脈血流量肌肉小動(dòng)脈舒張收縮靜 脈收縮收縮總外周阻力血 壓(尤其Sp)(尤其Dp)支氣管平滑肌舒張稍舒張消化道平滑肌稍舒張稍舒張妊娠子宮平滑肌舒張收縮糖代謝血糖血糖中樞神經(jīng)系統(tǒng)激動(dòng)與焦慮激動(dòng)但不焦慮內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)78(二)腎上腺素和去甲腎上腺素的作用作 用 類 別 (三)腎上腺髓質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)腎上腺髓質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素ACTH注：為促進(jìn)；為抑制交感神經(jīng)N受體誘導(dǎo)自身負(fù)反饋應(yīng)激反應(yīng)其它部位交感神經(jīng)分泌NE壇腎上腺髓質(zhì)分

48、泌Adr,NA內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)79 (三)腎上腺髓質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)腎上腺髓質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素AC第七節(jié) 胰 島一、形態(tài)和結(jié)構(gòu) 胰島中A細(xì)胞（分泌胰高血糖素） B細(xì)胞（分泌胰島素） D細(xì)胞（分泌生長(zhǎng)抑素） PP細(xì)胞（分泌胰多肽） 1965年我國(guó)首先人工合成胰島素。二、胰島素的生物學(xué)作用及其分泌調(diào)節(jié) 內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)80第七節(jié) 胰 島內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)80一、胰島素的作用： 1.糖代謝：降低血糖。 促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用，促進(jìn)肝臟和肌肉糖原的利用及貯存，抑制糖異生，促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪酸并貯存于脂肪組織中。 2.脂肪代謝：促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解。 促進(jìn)肝細(xì)胞合成脂肪酸并將其轉(zhuǎn)運(yùn)入脂肪細(xì)胞中貯存；促進(jìn)脂肪細(xì)胞攝取葡萄糖并將其轉(zhuǎn)化為脂肪酸和-磷酸甘油甘油三脂儲(chǔ)存于脂肪細(xì)胞中。 抑制脂肪細(xì)胞脂肪酶的活性抑制脂肪分解。 內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)81一、胰島素的作用：內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)81 3.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)解。 促進(jìn)氨基酸向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)；加快細(xì)胞核的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程，增加DNA、RNA的生成；加速核糖體的翻譯，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成。 抑制蛋白質(zhì)分解和肝糖異生。 (其促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)的作用與促進(jìn)蛋白質(zhì)合成直接相關(guān)) 4.降低血鉀：促K+入胞K+o。內(nèi)分泌生理醫(yī)學(xué)知識(shí)培訓(xùn)82 3.蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)解。內(nèi)分泌生理內(nèi)分泌