維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病培訓(xùn)課件

1、維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病Dr George Hoyt Whipple研究貧血癥及肝臟的病理。 1925在美國(guó)生理學(xué)雜志上發(fā)表論文:用狗由于連續(xù)放血而導(dǎo)致慢性貧血，飼以肝臟則能促進(jìn)血紅蛋白的再生.1929年，血液學(xué)家邁諾特及墨菲發(fā)表論文:對(duì)45位患惡性貧血的病人，每人每日給吃半磅生或輕微煮過的牛肝，數(shù)月后貧血癥狀大為減輕。1934年獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)George R. Minot, William P. Murphy, George Hoyt Whipple (18781976)2維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病Dr George Hoyt Whipple研究貧血癥及肝羅伯特伯

2、恩斯伍德沃德諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)1965年 美國(guó)有機(jī)化學(xué)家，對(duì)現(xiàn)代有機(jī)合成做出突出貢獻(xiàn)。在合成具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)的天然有機(jī)分子方面造詣?lì)H高。合成維生素B12時(shí)，共做了近千個(gè)實(shí)驗(yàn)，歷時(shí)11年。1953年當(dāng)選為美國(guó)科學(xué)院院士。(1917.4.101979.7.8 ) 1965年獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)3維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病羅伯特伯恩斯伍德沃德諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)1965年 美國(guó)有機(jī)目 錄維生素B12概述維生素B12缺乏定義、傳統(tǒng)觀點(diǎn)、現(xiàn)狀、流調(diào)結(jié)果維生素B12缺乏的原因維生素B12狀態(tài)的檢測(cè)維生素B12缺乏的臨床表現(xiàn)維生素B12缺乏的診斷治療4維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病目 錄維生素B12概述4維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病維生

3、素B12VitB12是唯一含金屬元素的維生素因含鈷而成紅色人體自身不能合成，完全依賴食物肉、蛋、魚、肝中含量豐富不存在于植物中（紫菜、海藻例外） 5維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病維生素B12VitB12是唯一含金屬元素的維生素5維生素B缺維生素B126維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病維生素B126維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病代 謝 胃酸：解離、釋放壁細(xì)胞分泌R蛋白小腸上段內(nèi)因子回腸上皮細(xì)胞受體； 轉(zhuǎn)鈷胺蛋白 （TC I, II and III） 組織細(xì)胞受體內(nèi)吞線粒體轉(zhuǎn)化活性形式7維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病代 謝 胃酸：解離、釋放7維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病代 謝 VB12存在腸肝循環(huán) 每日需要量 成人2

4、-5ug/d 正常食物攝入5-15ug/d體內(nèi)儲(chǔ)存 80%位于肝，總量約2-5mg?？梢赃M(jìn)入腦脊液主要由尿排出，部分從膽汁排出8維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病代 謝 VB12存在腸肝循環(huán)8維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病生理作用細(xì)胞內(nèi)生理作用： 胞漿： MeCbl，MTR的輔酶，催化同型半胱氨酸蛋氨酸 線粒體：AdoCbl，MUT的輔酶，催化MM-CoA Su-CoA9維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病生理作用細(xì)胞內(nèi)生理作用：9維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病生理作用甲鈷胺缺乏時(shí)，甲基化反應(yīng)被抑制 核酸 - 巨細(xì)胞貧血 髓鞘磷脂- 脫髓鞘 神經(jīng)遞質(zhì)- 癡呆、精神癥狀 特點(diǎn)： 可以通過補(bǔ)充葉酸糾正 客觀指標(biāo)： 血漿同型

5、半胱氨酸（homocysteine, tHcy）升高10維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病生理作用甲鈷胺缺乏時(shí)，甲基化反應(yīng)被抑制10維生素B缺乏與神經(jīng)生理作用腺苷鈷胺缺乏時(shí)，甲基丙二酰CoA無法代謝 丙酰CoA進(jìn)入三羧酸循環(huán)- 毒性作用 奇數(shù)碳脂肪酸參與髓鞘合成- 脫髓鞘特點(diǎn)： 不能通過補(bǔ)充葉酸糾正客觀指標(biāo)： 血、尿甲基丙二酸（methylmalonic acid, MMA）升高11維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病生理作用腺苷鈷胺缺乏時(shí)，甲基丙二酰CoA無法代謝11維生素B目錄維生素B12概述維生素B12缺乏定義、傳統(tǒng)觀點(diǎn)、現(xiàn)狀、流調(diào)結(jié)果維生素B12缺乏的原因維生素B12狀態(tài)的檢測(cè)維生素B12缺乏的臨床表現(xiàn)

6、維生素B12缺乏的診斷治療12維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病目錄維生素B12概述12維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病維生素B12缺乏血清B12水平15mol/L（5-15）； 血清甲基丙二酸（MMA）水平300nmol/L （80-560）；兩者敏感性高，后者特異性強(qiáng)13維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病維生素B12缺乏血清B12水平148pmol/L（148-維生素B12缺乏傳統(tǒng)觀點(diǎn)很少見主要為惡性貧血和脊髓亞聯(lián)合變性易于診斷14維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病維生素B12缺乏傳統(tǒng)觀點(diǎn)很少見14維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾維生素B12缺乏的現(xiàn)狀Framingham社區(qū)老人 12% a英國(guó)Banbury社區(qū)老人 13%

7、b荷蘭住院老年病人 30%40% c以色列 居家老人 12.6% d 住院老人 15% e南亞人 22% Lindenbaum J, Rosenberg IH, Wilson PWF, et al. Prevalence of cobalamin deficiency in the Framingham elderly populationJ. Am J Clin Nutr, 1994,60:2. van Asselt DZ, Blom HJ, Zuiderent R, et al. Clinical significance of low cobalamin levels in older

8、hospital patientsJ. Neth J Med, 2000,57:41.Figlin E, Chetrit A, Shahar A, er al. High prevalences of vitamin B12 and folic acid deficiency in elderly subjects in Israel. Br J Haematol, 2003,123:696.Shahar, A, Feiglin, L., Shahar, DR., et al. High prevalence and impact of subnormal serum vitamin B12

9、concentrations in Israeli elders admitted to a geriatric hospitalJ. J Nutr Health Aging, 2001,5:124.Gupta AK, Damji A, Uppaluri A. Vitamin B12 deficiency. Prevalence among South Asians at a Toronto clinicJ. Can Fam Physician, 2004,50:743.15維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病維生素B12缺乏的現(xiàn)狀Framingham社區(qū)老人 12維生素B12缺乏的患病率16維生素B缺

10、乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病維生素B12缺乏的患病率16維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病不同年齡人群維生素B12缺乏的患病率17維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病不同年齡人群維生素B12缺乏的患病率17維生素B缺乏與神經(jīng)不同年齡組患者維生素B12水平(pg/ml)18維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病不同年齡組患者維生素B12水平(pg/ml)18維生素B缺乏目錄維生素B12概述維生素B12缺乏定義、傳統(tǒng)觀點(diǎn)、現(xiàn)狀、流調(diào)結(jié)果維生素B12缺乏的原因維生素B12狀態(tài)的檢測(cè)維生素B12缺乏的臨床表現(xiàn)維生素B12缺乏的診斷治療19維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病目錄維生素B12概述19維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病維生素B12缺乏的原因維生素B

11、12代謝階段維生素B12缺乏原因單純（solely）通過食物攝入嚴(yán)格的素食者、酗酒消化階段胃液分泌（HCl和胃蛋白酶），內(nèi)因子，胰腺和膽汁分泌，腸肝循環(huán)胃切除術(shù)；胃酸缺乏；惡性貧血；胃癌、淋巴瘤等吸收階段老年人首要因素（60-70）回腸切除；萎縮性胃炎（老年人40）；胰腺炎；腸微生物或絳蟲感染；由鈷胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)先天性鈷胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白缺陷由不同的細(xì)胞內(nèi)酶在細(xì)胞內(nèi)代謝不同細(xì)胞內(nèi)酶的先天性缺乏20維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病維生素B12缺乏的原因維生素B12代謝階段維生素B12缺乏原危險(xiǎn)人群自身免疫疾病患者：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、甲狀腺功能減退糖尿病、營(yíng)養(yǎng)不良、吸煙、大量飲酒、應(yīng)激狀態(tài)者胃腸疾病患者：黏膜萎縮

12、、谷膠所致腸病、克隆病胃腸切除、胃手術(shù)、氧化亞氮麻醉、麻醉/手術(shù)不良反應(yīng)者女性妊娠合并癥及胎盤異常大者眩暈、乏力、食欲喪失、體重減輕、記憶差者進(jìn)食障礙疾病患者：厭食癥、易餓癥（Bulemia）素食者應(yīng)用影響B(tài)12藥物者：制酸劑（蘭索拉唑、奧美拉唑、碳酸鈣等）；二甲雙胍、多種抗抑郁劑21維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病危險(xiǎn)人群自身免疫疾病患者：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、甲狀腺功能減退21目錄維生素B12概述維生素B12缺乏定義、傳統(tǒng)觀點(diǎn)、現(xiàn)狀、流調(diào)結(jié)果維生素B12缺乏的原因維生素B12狀態(tài)的檢測(cè)維生素B12缺乏的臨床表現(xiàn)維生素B12缺乏的診斷治療22維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病目錄維生素B12概述22維生素B缺乏

13、與神經(jīng)系統(tǒng)疾病用于診斷維生素B12缺乏的檢測(cè)指標(biāo)血漿指標(biāo)原理優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)維生素B12降低易行，價(jià)廉不同方法參考值變化大敏感性和特異性成問題結(jié)合咕啉降低時(shí)有假陽(yáng)性結(jié)合咕啉增加時(shí)有假陰性（如慢性髓性白血病）甲基丙二酸（MMA）增高敏感性強(qiáng)不易行，昂貴，腎功能減退時(shí)有假陰性總同型半胱氨酸（tHcy）增加敏感性強(qiáng)特異性低受生活方式因素的影響（如吸煙，飲酒，喝咖啡）葉酸缺乏時(shí)假陽(yáng)性B6缺乏時(shí)假陰性腎功能減退時(shí)假陽(yáng)性總鈷胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（Holo TC）降低預(yù)期敏感性高特異性需進(jìn)一步證實(shí)23維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病用于診斷維生素B12缺乏的檢測(cè)指標(biāo)血漿指標(biāo)原理優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)維生素維生素B12缺乏不同階段的檢測(cè)24維生素

14、B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病維生素B12缺乏不同階段的檢測(cè)24維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病維生素B12缺乏患者的血液學(xué)檢查25維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病維生素B12缺乏患者的血液學(xué)檢查25維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾維生素B12缺乏患者的電生理檢查26維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病維生素B12缺乏患者的電生理檢查26維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾目錄維生素B12概述維生素B12缺乏定義、傳統(tǒng)觀點(diǎn)、現(xiàn)狀、流調(diào)結(jié)果維生素B12缺乏的原因維生素B12狀態(tài)的檢測(cè)維生素B12缺乏的臨床表現(xiàn)維生素B12缺乏的診斷治療27維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病目錄維生素B12概述27維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病VitB12缺乏的臨床表現(xiàn)早期無癥

15、狀臨床癥狀表現(xiàn)繁雜，輕重不一“經(jīng)典”癥狀巨幼紅細(xì)胞貧血，40缺乏神經(jīng)精神癥狀消化系統(tǒng)：Hunter舌炎、黃疸等生殖系統(tǒng)：陰道黏膜萎縮、慢性陰道和尿路感染其他：靜脈血栓栓塞性疾病、心絞痛等28維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病VitB12缺乏的臨床表現(xiàn)28維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病B12缺乏/HHcy所致主要臨床癥狀（1）系統(tǒng)表現(xiàn)注解血液系統(tǒng)巨幼紅細(xì)胞性貧血，中性粒細(xì)胞分葉過多，再生障礙性巨細(xì)胞貧血常見孤立的血小板減少癥和中性粒細(xì)胞減少癥；全血細(xì)胞減少癥少見溶血性貧血；血栓性微血管病（存在裂紅細(xì)胞）非常罕見神經(jīng)精神亞急性脊髓聯(lián)合變性；共濟(jì)失調(diào)及痙攣步態(tài)經(jīng)典感覺性多神經(jīng)??；感覺-運(yùn)動(dòng)多神經(jīng)病常見腦神經(jīng)及自

16、主神經(jīng)病，包括視神經(jīng)炎、視神經(jīng)萎縮、嗅覺障礙；二便失禁少見高級(jí)功能改變：癡呆，卒中和動(dòng)脈粥樣硬化（高同型半胱氨酸血癥）；帕金森綜合征；抑郁；精神分裂癥樣癥狀；頭痛；記憶力下降在研究中Andres E, Loukili NH, Noel E, et al. Vitamin B12 (cobalamin) deficiency in elderly patients. CMAJ, 2004, 171(3): 251-259.29維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病B12缺乏/HHcy所致主要臨床癥狀（1）系統(tǒng)表現(xiàn)注解血液系B12缺乏/HHcy所致主要臨床癥狀（2）系統(tǒng) 表現(xiàn) 注解循環(huán) 動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病1

17、. Hankey GJ. Lancet，1999354：407-4132. Eikelboom JW ,et Al. Stroke,2000,31, (5):1069-10753. Moller J ,et al. Scand J Clin Lab Invest , 2000 ,60 (6) :491-500Hcy是動(dòng)脈粥樣硬化的預(yù)測(cè)因子1消化Hunter舌炎；牙齦出血；黃疸；乳酸脫氫酶和膽紅素升高 典型消化不良、腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐、食欲不振在研究中生殖系統(tǒng)陰道粘膜萎縮和慢性陰道和尿路感染（特別是真菌?。?；生殖力降低和反復(fù)流產(chǎn)在研究中30維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病B12缺乏/HHcy所致主

18、要臨床癥狀（2）系統(tǒng) 合并慢性疾病狀況 31維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病合并慢性疾病狀況 31維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病脊髓亞急性聯(lián)合變性（ subacute combined degeneration of the spinal cord，SCD）維生素B12缺乏引起的神經(jīng)系統(tǒng)退化、變性疾病。臨床表現(xiàn)為雙下肢痙攣性癱瘓，深感覺減退、共濟(jì)失調(diào)及周圍神經(jīng)障礙等32維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病脊髓亞急性聯(lián)合變性（ subacute combined SCD病因和病理病因： 維生素B12缺乏及吸收不良 血液中運(yùn)鈷胺蛋白缺乏或異常 抗內(nèi)因子及抗胃壁細(xì)胞抗體病理特點(diǎn)： 維生素B12缺乏引起病變主要在脊髓后索

19、，不同程度地波及腦和脊髓白質(zhì)、視神經(jīng)及周圍神經(jīng)。 以脊髓病變最為典型，多見于脊髓頸胸段33維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病SCD病因和病理病因：33維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病SCD影像學(xué)特點(diǎn)脊髓損害主要表現(xiàn)MRI為長(zhǎng)條狀等T1 長(zhǎng)T2 異常信號(hào)。MRI 陽(yáng)性表現(xiàn)以后索明顯多見，僅少數(shù)同時(shí)發(fā)現(xiàn)側(cè)索病灶。增強(qiáng)掃描病灶一般無強(qiáng)化。普通掃描所見髓內(nèi)長(zhǎng)T2異常信號(hào)為脊髓脫髓鞘后水份增加所致，而增強(qiáng)掃描所見強(qiáng)化表現(xiàn)為血-脊髓屏障破壞以及脊髓腫脹所致。34維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病SCD影像學(xué)特點(diǎn)脊髓損害主要表現(xiàn)MRI為長(zhǎng)條狀等T1 長(zhǎng)T235維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病35維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病SCD臨床特點(diǎn)

20、多在中年發(fā)病，亞急性或慢性起病。臨床癥狀為多樣性。神經(jīng)功能障礙嚴(yán)重程度與病程有密切關(guān)系，即病程越短神經(jīng)受損越輕。血液學(xué)方面與神經(jīng)系統(tǒng)的相關(guān)關(guān)系是紅細(xì)胞比容越高神經(jīng)病變?cè)絿?yán)重。36維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病SCD臨床特點(diǎn)多在中年發(fā)病，亞急性或慢性起病。36維生素B缺SCD臨床特點(diǎn)Healton等回顧分析143 例維生素B12缺乏患者癥狀：105 例（74%）有NS受累表現(xiàn)，單純感覺異常和麻木占33%，單純共濟(jì)失調(diào)占9%，記憶力下降占3%。體檢：發(fā)現(xiàn)單純神經(jīng)病變占25%，脊髓病變占12%，兩者均有占41%。雙側(cè)大腦功能障礙占8. 1%，包括癡呆、妄想、幻覺、抑郁等。神經(jīng)檢查正常而主訴感覺異常的占1

21、4%。Medicine，1991，70：229-244.37維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病SCD臨床特點(diǎn)Healton等回顧分析143 例維生素B12我國(guó)SCD不同于國(guó)外臨床特點(diǎn)：發(fā)病年齡偏低，多在60 歲以前發(fā)病。男性發(fā)病明顯多于女性。伴發(fā)惡性貧血的比例低于國(guó)外報(bào)道。電生理檢查結(jié)果特異性不高。38維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病我國(guó)SCD不同于國(guó)外臨床特點(diǎn)：38維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病男，62歲.有萎縮性胃炎。惡性貧血MCV103，嚴(yán)重脊髓病。 B12缺乏147 pg/mL (186-687 pg/mL)，B12治療后臨床及MRI好轉(zhuǎn)。Neurology 2004;63;592病 例 139維生素B

22、缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病男，62歲.Neurology 2004;63;592病 例40維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病40維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病病 例 2女性，33歲。既往體健。雙下肢遠(yuǎn)端感覺異常、尿失禁伴胃部疼痛10個(gè)月。體格檢查：舌炎。四肢肌力5級(jí)，膝腱及跟腱反射消失，兩下肢關(guān)節(jié)位置覺缺失。Romberg征陽(yáng)性?；?yàn)檢查：Hb 121 g /l, MCV 91。 血清維生素B12 30pg/ ml (200-700 pg /毫升),葉酸正常。MRI T2WI示C1-T1脊髓后索高信號(hào),高度提示SCD。誘發(fā)電位無異常。骨髓穿刺：未見髓樣巨幼紅細(xì)胞。European Journal of Inter

23、nal Medicine 19 (2008) 14314541維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病病 例 2女性，33歲。既往體健。European Jour42維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病42維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病Learning pointsSCD may reveal cobalamin deficiency.Cobalamin deficiency can be responsible for neurological manifestations even without hematological abnormalities.MRI can help to evoke the diagno

24、sis of SCD due to cobalamin deficiency.European Journal of Internal Medicine 19 (2008) 14314543維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病Learning pointsSCD may reveal病 例 3女性 73歲。主訴：漸進(jìn)加重的走路不穩(wěn)伴尿急10年10年前開始出現(xiàn)每行走100m后雙下肢無力，休息30min緩解。當(dāng)時(shí)核磁示腰椎管狹窄L5椎間盤突出。VB12正常.病患遂行簡(jiǎn)單椎板切除術(shù),但她的步態(tài)不穩(wěn)繼續(xù)惡化。后復(fù)查顱腦及全脊髓MRI 未見異常。此次來診：痙攣性下肢輕癱 ，末梢本體感覺消失VB12:250 ng/

25、l 血紅蛋白87g/l 平均紅細(xì)胞體積98 ,葉酸正常。血清 MMA:722 nmol/l (73271) 。檢測(cè)TC-II 202 ng/l (402930）.給予VB12 1mg im qod 共3個(gè)月， 治療后癥狀雖無明顯好轉(zhuǎn)，但亦未再有所加重。復(fù)查MMA: 316 nmol/l. 同型半胱氨酸：12.7 mmol/l ( 515)。提示組織利用VB12功能改善。Pract Neurol 2009; 9: 374144維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病病 例 3女性 73歲。Pract Neurol 2009;維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病培訓(xùn)課件PRACTICE POINTSA normal se

26、rum vitamin B12 level does not accurately reflect the underlying tissue availability of cobalamin and may be falsely reassuring.In the presence of a clinical picture suggestive of SCD of the spinal cord, methylmalonic acid or homocysteine levels should be measured to exclude functional vitamin B12 d

27、eficiency.46維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病PRACTICE POINTS46維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病對(duì)B12缺乏所致神經(jīng)疾病的新認(rèn)識(shí)阿爾茨海默?。?B12和葉酸與認(rèn)知、語(yǔ)言表達(dá)及空間立體記憶等有關(guān)。直立性低血壓：B12缺乏與自主神經(jīng)功能及血流動(dòng)力學(xué)變化有關(guān)。抑郁癥及心境障礙：流行病學(xué)研究表明，維生素B12缺乏與抑郁癥有關(guān)。 B12與癡呆、記憶、認(rèn)知、抑郁、tau蛋白磷酸化的關(guān)系及其免疫調(diào)節(jié)的確切機(jī)制仍不清楚，有待臨床、神經(jīng)生理、生化及免疫等方面的深入研究！47維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病對(duì)B12缺乏所致神經(jīng)疾病的新認(rèn)識(shí)阿爾茨海默病： B12和葉J. Nutr. 137: 1789179

28、4, 2007.48維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病J. Nutr. 137: 17891794, 2007.Of 24 studies that met eligibility criteria, 16 were determined to be of fair quality.Studies did not reveal an association of vitamin B-6 and vitamin B-12 blood concentrations with cognitive-test performance or Alzheimers disease, nor was B-vitami

29、n dietary intake associated ith cognitive function.Higher plasma homocysteine concentrations were associated with poorer cognitive function.Although the majority of studies indicated that low blood folate concentrations predicted poorer cognitive function, data supporting this associationwere limite

30、d because of the heterogeneity in cognition-assess mentmethodology, and scarcity of good quality studies and standardized threshold levels for categorizing low B-vitamin status.J. Nutr. 137: 17891794, 2007.49維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病Of 24 studies that met eligibiThere is currently no evidence to suggest that vi

31、tamin B12 and folate are effective in the routine treatment of Alzheimers disease but trials are ongoing which will provide type 1a evidence (B)J Psychopharmacol 2006 20: 73250維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病There is currently no evidenceB12缺乏/HHcy 神經(jīng)元毒作用2 Hcy通過特殊的模塊轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)入神經(jīng)元細(xì)胞3 Hcy過度激活NMDA受體，導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡2 Hcy可影響DNA甲基化，導(dǎo)致DN

32、A鏈的斷裂4B12缺乏致病機(jī)制-高Hcy血癥神經(jīng)疾病1.王嵐,蔣雨平. 中國(guó)臨床神經(jīng)科學(xué),2000,8(2):139-1412.劉軍等,中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2009,8(7):670-6733. Griffiths R. Neurosci Lett,1992,147(2):175-1784. Blount BC. Proc Natl Acad Sci USA,1997,94(7):3290-3295 神經(jīng)元DNA合成 SAM 甲基轉(zhuǎn)運(yùn) 髓鞘轉(zhuǎn)換1 甲基丙二酸CoA 丙酰CoA 奇鏈脂肪酸 髓鞘形成/甲基化1 Hcy轉(zhuǎn)換為SAM 甲基提供 髓鞘甲基化 （髓鞘甲基化有利于髓鞘結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性和致密性）

33、髓鞘形成 髓鞘脫失、軸索變性甲鈷胺缺乏腺苷鈷胺缺乏51維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病B12缺乏/HHcy 神經(jīng)元毒作B12缺乏致病機(jī)制-高HcyB12缺乏/HHcy 氧化應(yīng)激 過氧亞硝酸鹽 抗氧化酶 脂質(zhì)過氧化物 白細(xì)胞和血小板 白細(xì)胞粘附 趨化作用 血小板聚集 血管和細(xì)胞結(jié)構(gòu) 膠原合成 膜纖維化 線粒體破壞 內(nèi)皮破壞 止血 凝集反應(yīng) 組織因子 纖溶 內(nèi)皮功能 NO 生物利用度 ADMA合成Maike Wolters. Preventive Medicine. 2004,39:1256-1266.動(dòng)脈粥樣硬化52維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病B12缺乏致病機(jī)制-高HcyB12缺乏/HHcy 目 錄維生素B12概述維生素B12缺乏定義、傳統(tǒng)觀點(diǎn)、現(xiàn)狀、流調(diào)結(jié)果維生素B12缺乏的原因維生素B12狀態(tài)的檢測(cè)維生素B12缺乏的臨床表現(xiàn)維生素B12缺乏的診斷治療53維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病目 錄維生素B12概述53維生素B缺乏與神經(jīng)系統(tǒng)疾病維生素B12缺乏的診治流程篩查維生素B12缺乏：所有營(yíng)養(yǎng)不良的老年患者養(yǎng)老院或精神病院的所有病人所有具有維生素B12缺乏的血液或神經(jīng)精神表現(xiàn)者證實(shí)維生素B12缺乏的診斷：檢查血清維生素B12水平（總同型半胱氨酸水平）是不進(jìn)一步檢查否血清維生素B12水