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1、大家好2013-05-16免疫球蛋白簡(jiǎn)述免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義V大家好2013-05-16免疫球蛋白簡(jiǎn)述免疫球蛋白檢測(cè)與臨床免疫球蛋白定義免疫球蛋白結(jié)構(gòu)免疫球蛋白功能區(qū)免疫球蛋白分類免疫球蛋白測(cè)定Q&A免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義V免疫球蛋白定義免疫球蛋白結(jié)構(gòu)免疫球蛋白功能區(qū)免疫球蛋白分類免免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。 抗體(antibody,Ab)是B細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為槳細(xì)胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì),主要存在于血清等體液中,能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合,具有免疫功能。Ig時(shí)化學(xué)機(jī)構(gòu),它包括了正常的抗體球蛋白和尚未證實(shí)抗體活性但結(jié)構(gòu)與
2、抗體相似的球蛋白,而抗體是生物學(xué)功能的概念。免疫球蛋白定義免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義V免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)免疫球蛋白定四肽鏈結(jié)構(gòu) 所有Ig的基本單位都是四條肽鏈的對(duì)稱結(jié)構(gòu)。兩條重鏈(H)和兩條輕鏈(L)。每條重鏈和輕鏈分為氨基端和羧基端。人類Ig根據(jù)其重鏈穩(wěn)定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異性的不同,分為五類:IgG、IgA、IgM、IgD、IgE,其重鏈分別為:、輕鏈可分為兩型:、型免疫球蛋白結(jié)構(gòu)免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義V四肽鏈結(jié)構(gòu) 免疫球蛋白結(jié)構(gòu)免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義V免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義V免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義V免疫球蛋白結(jié)構(gòu)可變區(qū) 根據(jù)氨基酸排列順序的不同分為可
3、變區(qū)(V)和恒定區(qū)(C)。 比較不同抗體V區(qū)的氨基酸序列,發(fā)現(xiàn)VH和VL各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序特別易變化,這些區(qū)域稱為高變區(qū)。三個(gè)高變區(qū)共同組成Ig的抗原結(jié)合部位,該部位也稱為互補(bǔ)性決定區(qū)。恒定區(qū) 重鏈和輕鏈的C區(qū)分別稱為CH和CL,不同類Ig的重鏈CH長(zhǎng)度不一,同一種屬動(dòng)物中,同一類別Ig分子C區(qū)氨基酸的組成和排列順序比較恒定。免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義V免疫球蛋白結(jié)構(gòu)可變區(qū) 根據(jù)氨基酸排列順序的不同分為可變區(qū)免疫球蛋白功能區(qū)每個(gè)功能區(qū)約由110個(gè)氨基酸組成,其氨基酸的序列具有相似形或同源性。其二級(jí)結(jié)構(gòu)是反向平行的片層免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義V免疫球蛋白功能區(qū)每個(gè)功能區(qū)約由110個(gè)
4、氨基酸組成,其氨基酸的Ig特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的部位具有部分同種異型的遺傳標(biāo)志具有補(bǔ)體C1q結(jié)合位點(diǎn),可啟動(dòng)補(bǔ)體活化經(jīng)典途徑IgG的CH3可結(jié)合細(xì)胞表面的FcR,IgE的CH2和CH3可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的IgE Fc受體結(jié)合免疫球蛋白功能區(qū)VH、VL CH、CL IgG-CH2IgM-CH3 CH3CH4 CH、CL 位于CH1與CH2之間,含有豐富的脯氨酸,因此易伸展彎曲,而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義VIg特異性識(shí)別和結(jié)合抗原的部位具有部分同種異型的遺傳標(biāo)志具有IgMIg五大分類 IgGIgDIgEIgA免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義VIgMIg五大分類 I
5、gGIgDIgEIgA免疫球蛋白檢測(cè)與IgG于出生后3個(gè)月開始合成。IgG多為單體,半衰期約為23天,占血清免疫球蛋白總量的75%80%。IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體。IgG是唯一能通過胎盤的抗體。通過Fc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合,發(fā)揮調(diào)理作用;與K細(xì)胞結(jié)合,發(fā)揮ADCC作用;與葡萄球菌A蛋白結(jié)合。具有抗菌、抗毒和抗病毒作用。參與II、III型超敏反應(yīng)。IgG特點(diǎn)免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義VIgG于出生后3個(gè)月開始合成。IgG免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義IgG增高:系統(tǒng)性紅斑狼瘡、慢性肝?。▊魅拘愿窝缀透斡不?、傳染病及囊腫性纖維化等。單克隆IgG在IgG型骨髓瘤時(shí)會(huì)
6、增加。IgG降低:先天性和獲得性免疫缺陷病如Bruton型無丙種球蛋白血癥、蛋白丟失性腸病、腎病綜合征、皮膚燒傷等。IgG臨床意義免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義VIgG增高:系統(tǒng)性紅斑狼瘡、慢性肝?。▊魅拘愿窝缀透斡不?、為五聚體,是分子量最大的Ig,稱巨球蛋白IgM激活補(bǔ)體能力比IgG強(qiáng)天然血型抗體是IgMPIgM是個(gè)體發(fā)育過程最早能產(chǎn)生的抗體,胚胎晚期已能合成,新生兒臍帶血中若IgM水平升高,表示該兒曾有宮內(nèi)感染IgM是抗原刺激后出現(xiàn)最早的抗體,故檢測(cè)IgM水平可用于傳染病的早期診斷IgM是B細(xì)胞抗原受體的主要成分也可參與II、III型超敏反應(yīng)IgM特點(diǎn)免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義V為五聚體,是分子
7、量最大的Ig,稱巨球蛋白IgM免疫球蛋白檢測(cè) IgM增加:病毒、細(xì)菌和寄生蟲感染、肝臟疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、硬皮病、巨球蛋白血癥等。IgM降低:先天性和獲得性免疫缺陷病、蛋白丟失性腸病、腎病綜合征、皮膚燒傷等。IgM臨床意義免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義V IgM增加:病毒、細(xì)菌和寄生蟲感染、肝臟疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分為血清型和分泌型兩種,血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生。而分泌型IgA(SIgA)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生。主要存在于初乳、唾液、淚液,以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜。IgA特點(diǎn)免疫球蛋白檢
8、測(cè)與臨床意義V分為血清型和分泌型兩種,血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織中的IgA增高:慢性感染、慢性肝病、自身免疫性疾病、肉樣瘤病和T細(xì)胞功能障礙免疫缺陷病等。 IgA降低:先天性和獲得性免疫缺陷病、胃腸病及燒傷所致的蛋白質(zhì)丟失IgA臨床意義免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義VIgA增高:慢性感染、慢性肝病、自身免疫性疾病、肉樣瘤病和TIgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志。B細(xì)胞的分化過程中首先出現(xiàn)SmIgM,后來出現(xiàn)SmIgD,他的出現(xiàn)標(biāo)志著B細(xì)胞的成熟。IgD特點(diǎn)免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義VIgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志。IgD免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義IgD增高:多發(fā)性骨髓瘤、慢性骨髓炎、流行性出血熱、肝硬變、
9、某些結(jié)締組織病、變態(tài)反應(yīng)性疾病、橋本甲狀腺炎和病毒感染性疾病。IgD降低:原發(fā)性無丙種球蛋白血癥、矽肺等。IgD臨床意義免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義VIgD增高:多發(fā)性骨髓瘤、慢性骨髓炎、流行性出血熱、肝硬變、IgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志。B細(xì)胞的分化過程中首先出現(xiàn)SmIgM,后來出現(xiàn)SmIgD,他的出現(xiàn)標(biāo)志著B細(xì)胞的成熟。IgE特點(diǎn)免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義VIgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志。IgE免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義IgE增高:哮喘等過敏性疾病、寄生蟲感染、IgE型多發(fā)性骨髓瘤、熱帶嗜酸性細(xì)胞增多癥、真菌感染等。IgE降低:先天性或獲得性丙種球蛋白缺乏癥、毛細(xì)血管擴(kuò)張共濟(jì)失調(diào)癥、免疫抑制治療等。IgE臨床意義免疫球蛋白檢測(cè)與臨床意義VIgE增高:哮喘等過敏性疾病、寄生蟲感染、IgE型多發(fā)性骨髓免疫球蛋白測(cè)定生化主要測(cè)的是IgG、IgM、IgA測(cè)定儀器:羅氏MODULAR DP生化儀測(cè)定試劑:羅氏配套試劑測(cè)定方法:免疫透射比濁法抗Ig抗體與樣本中抗原發(fā)生反應(yīng),形成抗原抗體復(fù)合物,伴發(fā)凝集反應(yīng),可采用比濁法進(jìn)行測(cè)定通過加入PEG可促使反應(yīng)迅速到達(dá)終點(diǎn),可增加靈敏度。檢測(cè)影響黃疸:黃疸指數(shù)達(dá)到63時(shí)無明顯干擾。(直接和間接膽紅素濃度約為63mg/dl)溶血:溶血指數(shù)在1000時(shí)無明顯干擾。(血紅素的濃度約為1000mg/dl)脂血:甘油三酯的濃度在1200
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