普通免疫學(xué)補(bǔ)體全面課件

1、Section 1 補(bǔ)體的組成及理化性質(zhì)一、補(bǔ)體成分的命名二、補(bǔ)體組成成分及理化性質(zhì)（）Section 2 補(bǔ)體的活化一、經(jīng)典途徑（） 二、凝集素途徑三、替代途徑Section 1 補(bǔ)體的組成及理化性質(zhì) Section 3 補(bǔ)體反應(yīng)的調(diào)控及生物學(xué)效應(yīng)一、血清中的補(bǔ)體活化調(diào)節(jié)蛋白二、細(xì)胞膜上的調(diào)節(jié)蛋白三、補(bǔ)體受體四、補(bǔ)體的生物學(xué)作用（） Section 3 補(bǔ)體反應(yīng)的調(diào)控及生物學(xué)效應(yīng)第一節(jié) 概述補(bǔ)體(complement, C)：是人和脊椎動物血清與組織液中以酶原形式存在的一組蛋白質(zhì)，其主要作用是協(xié)助抗體清除抗原。調(diào)理作用激活B細(xì)胞形成攻膜復(fù)合物趨化作用和炎癥反應(yīng)第一節(jié) 概述補(bǔ)體(complem

2、ent, C)：是人和脊椎 1890年 ，比利時醫(yī)生Bordet 發(fā)現(xiàn)，Ehrlich 命名 ,即“補(bǔ)充抗體活性的血清成分”。 The Nobel Prize in Physiology or Medicine was awarded to him in 1919 for his discoveries relating to immunity 補(bǔ)體：存在于新鮮血清中、不耐熱的、非專一性、能補(bǔ)充完成抗體 作用的成分。由一系列功能蛋白組成 1890年 ，比利時醫(yī)生Bordet 發(fā)現(xiàn)，Ehrl羊抗血清 + 霍亂弧菌細(xì)菌裂解加熱的羊抗血清 + 霍亂弧菌細(xì)菌不裂解無抗體的新鮮血清細(xì)菌裂解羊抗血清 +

3、霍亂弧菌細(xì)菌裂解加熱的羊抗血清 + 霍亂弧菌細(xì)+細(xì)菌不裂解，凝集新鮮的抗某菌的 抗血清+對應(yīng)細(xì)菌生理溫度細(xì)菌裂解56 30 min對應(yīng)細(xì)菌其他動物正常新鮮血清溶菌能力恢復(fù)+細(xì)菌不裂解，凝集新鮮的抗某菌的 +對應(yīng)細(xì)菌生理溫度細(xì)菌裂解補(bǔ)體，存在于新鮮血清中，能夠裂解抗體包被的細(xì)胞，這種活性可以經(jīng)加熱56、30分而滅活(失活)。對熱不敏感的特異性抗體熱敏感的成分補(bǔ)體，存在于新鮮血清中，能夠裂解抗體包被的細(xì)胞，這種活性可以 1907 Ferrata 水中透析新鮮血清，首次發(fā)現(xiàn)C1、C2 1912 Ritz 眼鏡蛇毒中 C3 1926 Gorder 氨處理新鮮血清，發(fā)現(xiàn)C4 60S后，蛋白質(zhì)分離技術(shù)的發(fā)

4、展，分離純化各種成分 目前，補(bǔ)體系統(tǒng)由30多種成分組成 1907 Ferrata 水中透析新鮮血清，首次一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成和命名 補(bǔ)體系統(tǒng)由30多種可溶性蛋白和膜蛋白組成，按功能和存在形式可分為三大類： 1、補(bǔ)體激活的固有成分 2、調(diào)節(jié)成分 3、補(bǔ)體受體一、補(bǔ)體系統(tǒng)的組成和命名 補(bǔ)體系統(tǒng)由30多種可溶性二、補(bǔ)體組成成分及理化性質(zhì)二、補(bǔ)體組成成分及理化性質(zhì)補(bǔ)體系統(tǒng)的命名 補(bǔ)體固有成分：大寫字母C加數(shù)字表示，如 C1、C2、C9,按發(fā)現(xiàn)的先后次序。 旁路途徑成分：大寫字母加“因子”表示，如B因子、P因子等。 調(diào)節(jié)因子：以功能命名：如C1抑制物。 補(bǔ)體裂解片段：小片段稱a，大片段稱b，僅C2 例外。

5、在原名后加數(shù)字代號小寫英文字母，如C3a、C5a。 酶活性片段：在片段名稱上劃一橫線表示，如C1、C3bBb。 滅活片段：在片段名稱前加“i”表示，如iC3b。補(bǔ)體系統(tǒng)的命名 補(bǔ)體固有成分：大寫字母C加數(shù)字表示，如 C1、組分 占血清中球蛋白總量的10%。大多為-球蛋白，少數(shù)和 球蛋白。1、組分 名 稱分子量 （kDa）血清濃度（mg/ml）460808350835020060010220 C1qC1rC1sC4C2C3190130024901210D因子B因子C520470C612065C712055C816055C97060 調(diào)節(jié)成分C1-INH105200C4-bp550250H 因子1

6、50480I 因子8835P 因子22025補(bǔ)體系統(tǒng)的組成成分MBLMASP-1MASP-2補(bǔ)體受體CR1CR5、C3aR、C5aR末端成分經(jīng)典途徑途徑替代MBL途徑固 有 成 分 名 稱分子量 （kDa）血清濃度（mg/ml）4 補(bǔ)體激活后，許多成分能降解，C2、C5和B因子能降解2個片段；C4、C3則4個片段。降解片斷重新組合。C3b是參與經(jīng)典途徑和替換途徑活化的重要成分。 補(bǔ)體激活后，許多成分能降解，C2、C5和B因子能降解二、補(bǔ)體成分的理化性質(zhì)1、理化特性 化學(xué)組成均為糖蛋白，各成分的血清含量相對穩(wěn)定，以C3含量最高。 性質(zhì)不穩(wěn)定，不耐熱，5630分鐘即可滅活，室溫下很快失去活性。2、

7、合成與代謝 合成：肝細(xì)胞，單核/巨噬細(xì)胞，造血細(xì)胞，纖維母細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞，生殖細(xì)胞，脂肪細(xì)胞，神經(jīng)細(xì)胞。 代謝：非常快，血漿中補(bǔ)體每天約有一半更新。二、補(bǔ)體成分的理化性質(zhì)1、理化特性 補(bǔ)體系統(tǒng)的固有成分被激活后才能發(fā)揮各種效應(yīng)。 補(bǔ)體的激活過程是一系列酶促反應(yīng)，其最終結(jié)果是在靶細(xì)胞膜表面形成攻膜復(fù)合體(MAC),同時產(chǎn)生具有生物學(xué)活性的補(bǔ)體小片段。 補(bǔ)體的激活有三條途徑。Section 2 補(bǔ)體的活化 補(bǔ)體系統(tǒng)的固有成分被激活后才能發(fā)揮各種效應(yīng)。Sec補(bǔ)體活化的三條途徑經(jīng)典途徑 MBL途徑 替代途徑C3a C3 C3bC5a C5 C5b + C6-C9末端反應(yīng)補(bǔ)體活化的三條途徑經(jīng)典途徑 MB

8、L途徑 補(bǔ)體三條途徑活化的激活物經(jīng)典途徑激活物抗原抗體復(fù)合物 替代途徑激活物脂多糖，酵母多糖MBL途徑激活物甘露糖、N乙酰葡萄糖胺補(bǔ)體三條途徑活化的激活物經(jīng)典途徑激活物一、經(jīng)典活化途徑激活物：抗原抗體復(fù)合物抗體類別：IgM、IgG1、IgG2、IgG3激活過程：可分為啟動階段、活化階段和膜攻擊階段。1.啟動階段：Ag-Ab + C1q C1q變構(gòu)C1s, C1rC1酯酶Ca2+一、經(jīng)典活化途徑激活物：抗原抗體復(fù)合物C1s, C1rC1酯VHCH1CH2CH3CH4VLCL鉸鏈區(qū)COONH3+ 補(bǔ)體結(jié)合部位（Fc） 抗原結(jié)合區(qū)（Fab）VHCH1CH2CH3CH4VLCL鉸鏈區(qū)COONH3+ I

9、gG分子結(jié)合抗原前后的構(gòu)象變化Fab段Fc段C1q 結(jié)合位點被屏障結(jié)合抗原之前CH1CH2暴露的C1q結(jié)合位點結(jié)合抗原之后IgG CH2區(qū)，IgM CH3區(qū)IgG分子結(jié)合抗原前后的構(gòu)象變化Fab段Fc段C1q 結(jié)合位 C1sC1q C1rC1qr2s2 40nm 抗 原抗體 抗 原C1分子的結(jié)構(gòu)與功能C1由一個C1q、兩個C1r和2個C1s分子共同組成。一個C1q分子如果同時與兩個以上抗體的Fc段結(jié)合將造成其構(gòu)象的變化，繼之使C1r和C1s活化，啟動補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑。C1C1q：最大的補(bǔ)體成分，6個相同的亞基組成，每亞基由3條肽鏈經(jīng)-S-S-連接成螺旋形結(jié)構(gòu)。N 端束狀，對膠原酶敏感C端（非

10、膠原區(qū)）：隨機(jī)卷曲成球狀，C1q與Ig 分子結(jié)合部位。 C1sC1q C1rC1qr2s2 40nm 抗 1、識別階段 C1 是啟動經(jīng)典途徑的唯一識別單位 C1組成：1個C1q、2個C1s 和2個C1r 亞單位 C1q：最大的補(bǔ)體成分，6個相同的亞基組成，每亞基由3條肽鏈經(jīng)-S-S-連接成螺旋形結(jié)構(gòu)。 N 端束狀，對膠原酶敏感 C端（非膠原區(qū)）：隨機(jī)卷曲成球狀，C1q與Ig 分子結(jié)合部位。 Ca2+存在下，2個C1r 和 C1s 以C1s-C1r-C1r-C1s順序連接成四聚體，纏繞在C1q 靠C端，形成完整C1分子。1、識別階段C1 分子結(jié)構(gòu)模式圖C1 分子結(jié)構(gòu)模式圖2、激活階段 包括2 個

11、相關(guān)補(bǔ)體酶的依次形成，即C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2b）和C5轉(zhuǎn)化酶（ C4b2b 3b）（絲蛋白酶）（釋放到液相）（釋放到液相）(Ag-IgM或Ag-IgG 復(fù)合物)2、激活階段 包括2 個相關(guān)補(bǔ)體酶的依次形成，即C3轉(zhuǎn) 絲氨酸蛋白酶是一個蛋白酶家族，它們的作用是斷裂大分子蛋白質(zhì)中的肽鍵。其激活是通過活性中心一組氨基酸殘基變化實現(xiàn)的，它們之中一定有一個是絲氨酸。通過鄰近的氨基酸殘基鏈，絲氨酸殘基在活性中心被激活。 被激活的羥基與肽鍵的碳原子發(fā)生親核反應(yīng)。 絲氨酸蛋白酶是一個蛋白酶家族，它們的作用是斷裂大分子反應(yīng)步驟 C1 裂解 C4：抗體C1qr2s240nm 抗 原 抗 原C4C4bC4aC1s反

12、應(yīng)步驟抗體C1qr2s240nm 抗 原 抗 原C C3轉(zhuǎn)化酶(C4b2b)的形成C4bC2aC2C1sC4bC2b C3轉(zhuǎn)化酶(C4b2b)的形成C4bC2aC2C1sC4 C3轉(zhuǎn)化酶裂解C3C3C3aC3bC3轉(zhuǎn)化酶C4bC2b C3轉(zhuǎn)化酶裂解C3C3C3aC3bC3轉(zhuǎn)化酶C4bC2b C5轉(zhuǎn)化酶(C4b2b3b)降解C5C5C5bC5aC4bC2bC3b C5轉(zhuǎn)化酶(C4b2b3b)降解C5C5C5bC5aC4經(jīng)典途徑前期階段經(jīng)典途徑前期階段3、膜攻擊階段 膜攻擊復(fù)合物（membrane attack complex，MAC） 形成，從C5 裂解開始,C5b+C6+C7+C8+C9 =

13、MAC C5C5b*C6C5b6C7C5b67*C8C5b678C5b6789（多聚9） C5：、鏈，鏈 N端降解，C5a具過敏毒素活性 C5b 不太穩(wěn)定，為C6、C7的受體。 C6和C7：單鏈蛋白。C6與C5結(jié)合，再與C7結(jié)合，形 成與膜緊密聯(lián)系的穩(wěn)定復(fù)合物。C5aC5轉(zhuǎn)化酶*: 酶原3、膜攻擊階段C5C5b*C6C5b6C7C5b67*C8C C8：、和異源三聚體， 與以-S-S- 相連，鏈以非共價鍵連接。 C5b與C8結(jié)合，C8- 再與C8 結(jié)合，其中鏈插入到細(xì)胞脂質(zhì)膜中。開始形成穿膜孔道。 C9：單鏈，C8促進(jìn)因子，與C8 鏈結(jié)合，從而啟動C9的聚合反應(yīng)， C5b678 上聚合4個C9

14、 分子時，足使微生物和一些真核細(xì)胞溶胞。C9呈環(huán)形聚合達(dá)1216個分子，為穿孔結(jié)構(gòu)。 溶膜復(fù)合物僅在靶細(xì)胞上形成，液相中，C5b67會與抑制物S蛋白結(jié)合，使C5b6789成為只有單個C9復(fù)合物 C8：、和異源三聚體， 與以-S-S- 補(bǔ)體激活的后期階段補(bǔ)體激活的后期階段MAC 的效應(yīng)被補(bǔ)體殺傷的寄生蟲未被補(bǔ)體殺傷的寄生蟲MAC 的效應(yīng)被補(bǔ)體殺傷的寄生蟲未被補(bǔ)體殺傷的寄生蟲二、替代途徑（alternative pathway） 途徑的活化不必經(jīng)過C1、C4、C2,從C3開始，有B、D、H、I及P因子參與特點： a，非特異性的，無須抗原-抗體復(fù)合物激活； b，具有利用C3b的正反饋調(diào)節(jié)。C3b 既

15、為C3的裂解 產(chǎn)物，又是C3轉(zhuǎn)化酶（C3bBb）的組成成分； c，必須提供一個吸附或結(jié)合C3b的載體表面 液相中C3b 很容易被水解、滅活?；罨镔|(zhì)： a，各種多糖，尤菌多糖（酵母聚糖、肽聚糖、磷壁 酸、G-菌脂多糖等） b，細(xì)菌、真菌 c，Ig A，IgG4等 二、替代途徑（alternative pathway） 1、啟動階段 C3轉(zhuǎn)化酶(C3bBb)的形成： 生理條件下，少量C3的內(nèi)硫酯鍵受水的親核攻擊水化而成可自發(fā)水解產(chǎn)生C3b，C3b可與B因子結(jié)合，在D因子作用下形成C3bBb(即C3轉(zhuǎn)化酶)，但不穩(wěn)定，很快就被血清中的I因子和H因子滅活。 起始于C3b（來自經(jīng)典途徑）或C3(H2O

16、)1、啟動階段 C3轉(zhuǎn)化酶(C3bBb)的形成： C3b的鈍化（C3b鈍化因子）（C3轉(zhuǎn)化酶）（C3轉(zhuǎn)化酶）（C5轉(zhuǎn)化酶）當(dāng)C3b結(jié)合在有激活物質(zhì)存在的表面時（液相）（液相）C3b的鈍化（C3b鈍化因子）（C3轉(zhuǎn)化酶）（C3轉(zhuǎn)化酶）（ 當(dāng)C3bBb與P因子結(jié)合，水解后，形成pC3bBb（穩(wěn)定的固相C3轉(zhuǎn)化酶）或 pC3（H2O）Bb（穩(wěn)定的液相C3 轉(zhuǎn)化酶）。 B因子：單鏈，C3有同源性，保護(hù)C3b。酶原， C端肽段具催化活性。Bb片段表現(xiàn)絲蛋白酶活性 D因子：絲蛋白酶，為B因子轉(zhuǎn)化酶，水解被結(jié)合的B因子C3bBb、C3（H2O）Bb不穩(wěn)定，易失活。 當(dāng)C3bBb與P因子結(jié)合，水解后，形成pC

17、3bBb（ P因子：備解素（properdin），4個相同的亞基組成 血清中存在活化和非活化 2種構(gòu)象，穩(wěn)定C3轉(zhuǎn)化酶作用C3 轉(zhuǎn)化酶裂解C3，形成C3bBb3b復(fù)合物（C5轉(zhuǎn)化酶）2、膜攻擊階段 同 “經(jīng)典途徑” P因子：備解素（properdin），4個相同的亞基C3轉(zhuǎn)化酶 C3bBb的形成補(bǔ)體活化表面 B C3b P因子 C3b C3b Bb B C3bP因子(備解素)：連接到C3bBb，并對其起穩(wěn)定作用旁路途徑BC3轉(zhuǎn)化酶 C3bBb的形成補(bǔ)體活化表面 B C3的裂解LPSC3bBbC3aC3轉(zhuǎn)化酶C3C3b旁路途徑C3的裂解LPSC3bBbC3aC3轉(zhuǎn)化酶C3C3b旁路途徑C3bBb

18、裂解C3，產(chǎn)生更多的C3b，與C3bBb結(jié)合形成C3bBb3b(即C5轉(zhuǎn)化酶)，C5轉(zhuǎn)化酶裂解C5進(jìn)入末端反應(yīng)LPSC3bBbC3轉(zhuǎn)化酶C3bC5C5bC5aC32、激活階段形成C5轉(zhuǎn)化酶(C3bBb3b)末端反應(yīng)C3bBb裂解C3，產(chǎn)生更多的C3b，與C3bBb結(jié)合形成C（替代途徑）（B因子轉(zhuǎn)化酶）C3bBb3b C3b與有激活物質(zhì)的外源細(xì)胞表面結(jié)合之后再與保護(hù)活化因子B結(jié)合（替代途徑）（B因子轉(zhuǎn)化酶）C3bBb3b C三、凝集素途徑（mannan-binding lectin，MBL ） 起始于一種血清凝集素甘露聚糖結(jié)合凝集素，又稱甘露聚糖結(jié)合蛋白（ mannan-binding prot

19、ein，MBP）。MBL與C1q 同屬于結(jié)構(gòu)相關(guān)的膠凝素家族（collectinfamily）成員，其結(jié)構(gòu)類似C1q，呈花蕊狀普通免疫學(xué)補(bǔ)體全面課件病原體急性期反應(yīng)機(jī)體MBL甘露糖殘基MASP MASP（MBL相關(guān)的絲蛋白酶）病原體急性期反應(yīng)機(jī)體MBL甘露糖殘基MASP 激活階段： MBL與細(xì)菌或病毒表面含甘露糖的蛋白結(jié)合后，活化MASP.MASP表現(xiàn)絲蛋白酶活性，其作用與C1s相似，使C4、C2成分活化，形成C3 轉(zhuǎn)化酶。 MBL 途徑的活化是非特異性的。激活階段：凝集素途徑（細(xì)菌或病毒表面含有甘露糖的蛋白）凝集素途徑（細(xì)菌或病毒表面含有甘露糖的蛋白）三條途徑比較三條途徑的后期歸為一條相同的

20、C5bC9的溶膜復(fù)合物形成的途徑C3b與有激活物質(zhì)的外源細(xì)胞表面結(jié)合之后三條途徑比較三條途徑的后期歸為一條相同的C5bC9的溶膜復(fù)啟動擴(kuò)增效應(yīng)經(jīng)典途徑MBL途徑替代途徑（C3轉(zhuǎn)化酶）（C3、C5轉(zhuǎn)化酶）（MAC）共同終末反應(yīng)級聯(lián)放大裂解效應(yīng)調(diào)控補(bǔ)體活化的三條途徑啟動擴(kuò)增效應(yīng)經(jīng)典途徑MBL途徑替代途徑（C3轉(zhuǎn)化酶）（C3、Section 3 補(bǔ)體反應(yīng)的調(diào)控及生物學(xué)效應(yīng)調(diào)控：補(bǔ)體系統(tǒng)的活化過程是快速放大的級聯(lián)反應(yīng)，產(chǎn)生的補(bǔ)體裂解片段對機(jī)體具有雙重作用。免疫保護(hù)病理損傷因此補(bǔ)體的活化過程需要機(jī)體嚴(yán)密的控制，已知至少有12種蛋白參與補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)。Section 3 補(bǔ)體反應(yīng)的調(diào)控及生物學(xué)效應(yīng)調(diào)控：（

21、一）補(bǔ)體成分的自身衰變調(diào)節(jié)C3b、C4b、C5b、C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶不穩(wěn)定，容易衰變失活。（一）補(bǔ)體成分的自身衰變調(diào)節(jié)（二）調(diào)節(jié)因子的作用調(diào)節(jié)因子結(jié)合物作用C1抑制物C1與C1結(jié)合，使后者失去脂酶活性C4結(jié)合蛋白C4與C4結(jié)合，阻礙C4b與C2b結(jié)合，抑制C42形成I因子C3b裂解C3b，抑制C4b2b3b（C5轉(zhuǎn)化酶）形成H因子C3b滅活C3b，促進(jìn)I因子作用S蛋白C567干擾C567與細(xì)胞膜結(jié)合C8結(jié)合蛋白C8阻礙C5678中的C8與C9結(jié)合膜輔助因子蛋白（MCP）C4b/C3b促進(jìn)I因子裂解C4b，C3b促衰變因子（DAF）B因子C3轉(zhuǎn)化酶阻礙B因子與C3b結(jié)合促使C3轉(zhuǎn)化酶衰變（二

22、）調(diào)節(jié)因子的作用調(diào)節(jié)因子結(jié)合物作用C1抑制物C1與C1一、血清中的補(bǔ)體活化調(diào)節(jié)蛋白 初步鈍化或抑制補(bǔ)體的作用1、C1 抑制因子（C1 inhibitor，C1INH） 絲蛋白酶抑制劑家族成員，與C1r、C1s結(jié)合，阻止C1r、C1s與C4、C2的結(jié)合 血液中，C1大多于C1 INH結(jié)合，阻止了C1 的構(gòu)象變化。C1 與抗原-抗體結(jié)合后，釋放C1抑制因子。一、血清中的補(bǔ)體活化調(diào)節(jié)蛋白C1INH的調(diào)節(jié)作用C1INH的調(diào)節(jié)作用2、S-蛋白（溶膜復(fù)合物抑制因子） 單鏈糖蛋白，與C5b67 復(fù)合物結(jié)合以阻止其與細(xì)胞表面結(jié)合 液相中，S蛋白與C5b67 結(jié)合C8、C9，阻止C9聚合2、S-蛋白（溶膜復(fù)合物

23、抑制因子）S蛋白的調(diào)節(jié)作用S蛋白的調(diào)節(jié)作用3、I 因子（C3b抑制因子） 絲氨酸酯酶活性，鈍化C3b、C4b，降解其鏈。C3bC4biC3b C4b、C4dC5轉(zhuǎn)化酶C3轉(zhuǎn)化酶 作用條件：需因子H，MCP 以及補(bǔ)體受體（CR1）輔助3、I 因子（C3b抑制因子）C3biC3b C5轉(zhuǎn)化酶 I因子的調(diào)節(jié)作用I因子的調(diào)節(jié)作用4、H因子 I 因子的加速因子，主在替代途徑中，作用于含C3b的轉(zhuǎn)化酶。 1）與C3b結(jié)合，阻止B 因子與之結(jié)合 2）加速I 因子降解C3b 的鏈 3）CR1和可溶性H因子可使Bb 從C3bBb 上脫落4、H因子H和I因子降解C3bH和I因子降解C3b5、C4bp （C4b結(jié)合

24、蛋白） 高分子糖蛋白，可結(jié)合C4b，阻止C4b2b形成，也可 使已形成C4b2b 迅速降解。 I 因子的配基，促進(jìn)I 因子對C4b 的水解二、細(xì)胞膜上的調(diào)節(jié)蛋白 1、膜輔助蛋白（membrane cofactor protein，MCP） 存在于白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等細(xì)胞膜上的整合蛋白上 I 因子的協(xié)同因子，輔助C4b、C3b裂解 5、C4bp （C4b結(jié)合蛋白） 高分子糖蛋白，可C5：、鏈，鏈 N端降解，C5a具過敏毒素活性補(bǔ)體的激活有三條途徑。2）過敏毒素與炎癥介質(zhì)作用（在體內(nèi)的最重要的效應(yīng)）C1q 結(jié)合位點被屏障3）趨化作用（chemotaxis）補(bǔ)體裂解片段：小片段稱a，大片段稱b，僅C2

25、 例外。2、衰變加速因子（decay accelerating factor，DAF） 跨膜糖蛋白，存在外周血細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和各種黏膜上皮細(xì)胞上。 與C2b 競爭結(jié)合C4b，或解離C4b2b 通過CR1、H 因子共同作用C5：、鏈，鏈 N端降解，C5a具過敏毒素活性2、衰變DAF的調(diào)節(jié)作用DAF的調(diào)節(jié)作用3、同源限制因子（homologous restriction factor，HRF）C8連接蛋白（C8bp）阻礙C9與C8的結(jié)合4、溶膜抑制劑CD59 膜上裂解活性抑制因子（membrane inhibitor of reactivelysis，CD59 MIRL） 廣泛存在各種類細(xì)胞上，阻

26、遏C7、C8與C5b6結(jié)合HRF，表現(xiàn)同源限制特性普通免疫學(xué)補(bǔ)體全面課件C1 INH、C4bp、I 、H 等因子的調(diào)節(jié)作用C1抑制因子C1 INH、C4bp、I 、H 等因子的調(diào)節(jié)作用C1抑制因C3b的鈍化（C3b鈍化因子）（C3轉(zhuǎn)化酶）（C3轉(zhuǎn)化酶）（C5轉(zhuǎn)化酶）當(dāng)C3b結(jié)合在有激活物質(zhì)存在的表面時（液相）（液相）C3b的鈍化（C3b鈍化因子）（C3轉(zhuǎn)化酶）（C3轉(zhuǎn)化酶）（三、補(bǔ)體的生物學(xué)功能1、溶菌、溶細(xì)胞作用 體液應(yīng)答，產(chǎn)生抗體， 抗體與微生物表面抗原結(jié)合導(dǎo)致補(bǔ)體的激活，發(fā)生溶胞。在沒有抗體時，可通過替換途徑和凝集素途徑激活補(bǔ)體發(fā)生溶胞。 病理情況下（如有自身抗體產(chǎn)生的病人，引起自身細(xì)胞

27、的裂解三、補(bǔ)體的生物學(xué)功能1、溶菌、溶細(xì)胞作用2、補(bǔ)體裂解片段的生物學(xué)作用 1）免疫調(diào)理作用（opsonization） 可提高對吞噬作用的敏感性，促進(jìn)對一些顆粒的吞噬作用。 C3b、iC3b：與嗜中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上受體結(jié)合后，便于吞噬細(xì)胞及時吞噬。2、補(bǔ)體裂解片段的生物學(xué)作用2）過敏毒素與炎癥介質(zhì)作用（在體內(nèi)的最重要的效應(yīng)） a, 過敏毒素（anaphylatoxin）是補(bǔ)體活化產(chǎn)生的水解片斷C5a、C3a、C4a，能引起炎癥應(yīng)答 C3a、C5a使肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺 C5a = 20 C3a 抗組織胺藥物：血清羧肽酶B（ carboxypepfidase B）：水解其-COO

28、H 末端Arg，喪失毒素活性b，炎癥介質(zhì)作用 血管擴(kuò)張、毛血管通透性增加，是使血細(xì)胞和蛋白質(zhì)泄露，引起炎癥性充血2）過敏毒素與炎癥介質(zhì)作用（在體內(nèi)的最重要的效應(yīng)） a, 過絲蛋白酶抑制劑家族成員，與C1r、C1s結(jié)合，阻止C1r、C1s與C4、C2的結(jié)合 C5轉(zhuǎn)化酶(C4b2b3b)降解C5C3b、iC3b：與嗜中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上受體結(jié)合后，便于吞噬細(xì)胞及時吞噬。Section 2 補(bǔ)體的活化1、C1 抑制因子（C1 inhibitor，C1INH）調(diào)節(jié)因子：以功能命名：如C1抑制物。C5：、鏈，鏈 N端降解，C5a具過敏毒素活性Section 2 補(bǔ)體的活化3）CR1和可溶性H因子可使B

29、b 從C3bBb 上脫落補(bǔ)體激活后，許多成分能降解，C2、C5和B因子能降解2個片段；三、凝集素途徑（mannan-binding lectin，MBL ）啟動階段：Ag-Ab + C1q C1q變構(gòu)一、血清中的補(bǔ)體活化調(diào)節(jié)蛋白經(jīng)典途徑 MBL途徑 替代途徑當(dāng)C3b結(jié)合在有激活物質(zhì)存在的表面時IgG CH2區(qū)，IgM CH3區(qū)C9呈環(huán)形聚合達(dá)1216個分子，為穿孔結(jié)構(gòu)。MBL與細(xì)菌或病毒表面含甘露糖的蛋白結(jié)合后，活化MASP.4）補(bǔ)體的中和和溶解病毒作用 增強(qiáng)抗體 對病毒的中和及滅活作用 阻止病毒進(jìn)入易感細(xì)胞或干擾病毒的復(fù)制3）趨化作用（chemotaxis） C3a、C5a、C5b67：吸引吞噬細(xì)胞到炎癥部位絲蛋白酶抑制劑家族成員，與C1r、C1s結(jié)合，阻止C1r、C 1907 Ferrata 水中透析新鮮血清，首次發(fā)現(xiàn)