醫(yī)學(xué)課件人類染色體與染色體病

1、遺傳病的主要類型1、單基因病 2、多基因病3、染色體病 復(fù)習(xí)知識點遺傳病的主要類型3、染色體病 復(fù)習(xí)知識點知識目標(biāo)能力目標(biāo)情感目標(biāo)1.掌握染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)2.掌握染色體畸變和染色體病培養(yǎng)綜合運用知識的能力1.激發(fā)學(xué)生探索染色體的興趣 教學(xué)目標(biāo)知識目標(biāo)能力目標(biāo)情感目標(biāo)1.掌握染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)2.掌握染色教學(xué)重點1. 染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)2. 染色體的畸變教學(xué)難點染色體的畸變?yōu)橹攸c 為難點教學(xué)重點1. 染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)教學(xué)難點染色體的畸變?yōu)橹攸c21 三體綜合征（唐氏綜合癥，又稱先天性愚型）弱智指揮家周舟 21 三體綜合征（唐氏綜合癥，又稱先天性愚型）弱智指揮家周舟第一節(jié) 人類染色體一 、人體染色體形態(tài)

2、 染色單體次縊痕短臂（p）長臂（q）隨體著絲粒（主縊痕）第一節(jié) 人類染色體一 、人體染色體形態(tài) 染色單體次縊痕短臂二、染色體的類型1/2-5/8中央著絲粒染色體5/8-7/8亞中著絲粒染色體7/8 近端著絲粒染色體中部亞中部近端部端部- 末端處二、染色體的類型1/2-5/8中央著絲粒5/8-7/8亞中著第二節(jié) 染色體的識別一、染色體的分組第二節(jié) 染色體的識別一、染色體的分組醫(yī)學(xué)課件人類染色體與染色體病二、染色體核型 1、核型：一個體細(xì)胞中的全部染色體稱為核型。即指是一個體細(xì)胞內(nèi)的全部染色體按其大小和形態(tài)特征配對，分組排列所構(gòu)成的圖像。二、染色體核型 1、核型：一個體細(xì)胞中的全部染色體稱為核型。

3、 包括兩部分：第一部分為染色體總數(shù)，第二部分為性染色體組成，兩者之間用“，”隔開。如正常男性的核型為46，XY2、核型描述2、核型描述三、染色體的顯帶技術(shù) 用特殊的染色方法可使染色體在其長軸上顯出一條條明暗交替或染色深淺不同的橫紋帶 pq321123464321 52131212123 541213241p31三、染色體的顯帶技術(shù)pq3165213121123 1、Q帶： Q顯帶用熒光染料對染色體標(biāo)本進(jìn)行染色，然后在熒光顯微鏡下進(jìn)行觀察。Q帶保存時間短，而且需要在熒光顯微鏡下進(jìn)行觀察，因而，限制了Q顯帶技術(shù)的應(yīng)用(一)常見帶型的類型、特點及臨床應(yīng)用1、Q帶： Q顯帶用熒光染料對染色體標(biāo)本進(jìn)行染

4、色，然后在熒光2、G帶：染色體標(biāo)本用熱、堿、蛋白酶等預(yù)處理后，再用Giemsa染色，可以顯示出與Q帶相似的帶紋。G帶標(biāo)本可長期保存，而且可在光學(xué)顯微鏡下觀察，因而得到了廣泛的應(yīng)用2、G帶：染色體標(biāo)本用熱、堿、蛋白酶等預(yù)處理后，再用Giem醫(yī)學(xué)課件人類染色體與染色體病3、R帶：所顯示的帶紋與G帶的深、淺帶帶紋正好相反，故稱為R帶（reversed band）3、R帶：所顯示的帶紋與G帶的深、淺帶帶紋正好相反，故稱為R4、C帶：專門顯示著絲粒的顯帶技術(shù)。C顯帶也可使第1、9、16號和Y染色體長臂的異染色質(zhì)區(qū)染色4、C帶：專門顯示著絲粒的顯帶技術(shù)。C顯帶也可使第1、9、1 采用細(xì)胞同步化方法和改進(jìn)的

5、顯帶技術(shù)，獲得細(xì)胞分裂前中期、晚前期或早前期的分裂相，可以得到帶紋更多的染色體，能顯示550-850條帶，甚至2000條帶以上 高分辨顯帶技術(shù)，對染色體的分析達(dá)到了亞帶的水平，使我們能確認(rèn)那些更微小的染色體結(jié)構(gòu)改變 5. 高分辨G帶 采用細(xì)胞同步化方法和改進(jìn)的顯帶技術(shù)，獲得細(xì)胞分裂前中期、醫(yī)學(xué)課件人類染色體與染色體病(二) 顯帶染色體的命名(二) 顯帶染色體的命名第三節(jié)染色體畸變 染色體畸變的概念 是指染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變 染色體畸變原因1、化學(xué)因素；2、物理因素；3、生物因素；4、母親年齡 染色體的畸變類型1、染色體數(shù)目畸變 ； 2、染色體結(jié)構(gòu)畸變第三節(jié)染色體畸變 染色體畸變的概念：染色

6、體數(shù)目多倍體二倍體單倍體 超二倍體三體亞二倍體單體 整倍性改變 非整倍性改變1、染色體數(shù)目畸變以染色體組為單位的增減只有少數(shù)幾條的增減：染色體數(shù)目：染色體數(shù)目多倍體超二倍體整倍性改變 1、染色體數(shù)目畸變以染染色體數(shù)目畸變的機制 1、 多倍體產(chǎn)生的機制（1）雙雄受精23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX染色體數(shù)目畸變的機制 1、 多倍體產(chǎn)生的機制23X23Y23（2）雙雌受精 69XXY23X23X23Y69XXX23X23X23X（3）核內(nèi)復(fù)制 （2）雙雌受精 69XXY23X23Y69XXX23X23X2、非整倍體產(chǎn)生的機制主要是由于細(xì)胞分裂時染

7、色體不分離或丟失引起染色體不分離可以發(fā)生在有絲分裂，也可發(fā)生在減數(shù)分裂，但兩者導(dǎo)致的遺傳學(xué)效應(yīng)不同染色體丟失只發(fā)生在有絲分裂中2、非整倍體產(chǎn)生的機制主要是由于細(xì)胞分裂時染色體不分離或丟失減數(shù)分裂染色體不分離減數(shù)分裂染色體不分離二、染色體結(jié)構(gòu)畸變 （一）染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生的基礎(chǔ)染色體結(jié)構(gòu)畸變的基礎(chǔ)首先是斷裂及斷裂后的重接常見的結(jié)構(gòu)畸變類型：缺失、倒位、易位、重復(fù)等 二、染色體結(jié)構(gòu)畸變 （一）染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生的基礎(chǔ)（二）染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型 1、缺失（deletion，del） 123456751234671234567中間缺失末端缺失（二）染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型 1、缺失（deletion，de

8、123456712345672、重復(fù)（duplication，dup） 1234567123456712345675123467 插入同源染色體 123456712345672、重復(fù)（duplication同源染色體錯誤配對不等交換abcdefgabcdefgadefgabc bcdefgadefgabcbcdefg同源染色體錯誤配對不等交換abcdefgabcdefgade1234567 臂內(nèi)倒位3、倒位（inversion，inv） 123456756565656565665三個片段，倒轉(zhuǎn)1801234567 臂內(nèi)倒位3、倒位（inversion，inv 臂間倒位1234567123456

9、734124356734343434 臂間倒位1234567123456734124356734RAB12345674、易位（translocation，t）A. 相互易位RAB12345677B非同源染色體，互換RAB12345674、易位（translocation，tRAB123RB. 羅氏易位（著絲粒融合）RAB123RRRABABABABABBA非同源染色體，著絲點融合RAB123RB. 羅氏易位（著絲粒融合）RAB123RRR C. 單方易位RAB1234567RAB1234567B567非同源染色體，轉(zhuǎn)移 C. 單方易位RAB1234567RAB1234567（三）人類染色體結(jié)構(gòu)

10、畸變核型的描述 兩種表示方法:1、簡式：在這一方式中，染色體的結(jié)構(gòu)畸變只用斷裂點來表示2、繁式： 在這一方式中，對染色體的結(jié)構(gòu)畸變用改變了的染色體的帶紋組成來描述簡式：46， XX， del （1） （q21）畸變符號染色體總數(shù)性染色體組成變化染色體號斷裂點繁式：46， XX， del （1） （ pterq21：）畸變符號染色體總數(shù)性染色體組成畸變?nèi)旧w號改變了的染色體帶紋組成q21（三）人類染色體結(jié)構(gòu)畸變核型的描述 兩種表示方法:簡式：46核型分析中常用符號及意義符號術(shù)語意義符號術(shù)語 意義 從到t 易位：斷裂ins 插入/嵌合體pter 末端del缺失der 衍生染色體dup重復(fù)rcp 相

11、互易位i等臂染色體ace 無著絲片段inv倒位1-22 常染色體序號核型分析中常用符號及意義符號術(shù)語意義符號術(shù)語 第四節(jié) 染色體病 概念：染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱為染色體病。1、由于它有多種臨床表現(xiàn)，故稱為綜合癥2、絕大多數(shù)患者呈散發(fā)性，無家族史3、少數(shù)患者的雙親之一為平衡的染色體重排攜帶者染色體病種類：1、常染色體病 2、性染色體病第四節(jié) 染色體病 概念：染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱為 一、常染色體病概念：常染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引起的疾病，男女均發(fā)病。常染色體病的共同特征： 智力低下、發(fā)育遲緩、多發(fā)畸形 一、常染色體病1、發(fā)病率：新生兒中約為1/800，男性多于女性。母親年齡是影

12、響發(fā)病率的重要因素2、臨床表現(xiàn)：精神發(fā)育遲滯或智力低下是本病最突出最嚴(yán)重的表現(xiàn)（一）21三體綜合征1、發(fā)病率：新生兒中約為1/800，男性多于女性。母親年齡是生育年齡與21-三體發(fā)病率的關(guān)系Y15-19 Y20-24 Y25-29 Y30 Y32 Y35 Y38 Y40 0.0120.010.0080.0060.0040.002生育年齡與21-三體發(fā)病率的關(guān)系Y15-19 Y203、核型 核型：47，XY（XX），+21 遺傳學(xué)：幾乎都是新發(fā)生的，與雙親的核型無關(guān)。 4、發(fā)病原因：95%為母親發(fā)生了染色體不分離，且發(fā)生在第一次減數(shù)分裂。3、核型醫(yī)學(xué)課件人類染色體與染色體病21-三體的預(yù)防1、對

13、35歲以上的孕婦、30歲以下但生育過DS患兒的孕婦或其雙親之一為平衡易位攜帶者或嵌合體者應(yīng)作產(chǎn)前檢查，如取孕1620周羊水細(xì)胞或912周的絨毛膜細(xì)胞做染色體檢查2、年齡在30歲以下，且生育過患兒及一級親屬中有患者或有平衡易位攜帶者的婦女應(yīng)作染色體檢查21-三體的預(yù)防1、對35歲以上的孕婦、30歲以下但生育過D（二）18 三體綜合征 1. 發(fā)病率: 女性多于男性。發(fā)病率與母親年齡有關(guān)。1/3患兒在一個月內(nèi)死亡，90% 患兒在一歲內(nèi)死亡。2. 臨床表現(xiàn)：手呈特殊握拳狀，搖椅足，智力嚴(yán)重低下 。 3. 核型： 47,XX(XY),+184、發(fā)病原因：母親發(fā)生了染色體 不分離，且發(fā)生在 第一次減數(shù)分裂

14、。 （二）18 三體綜合征 1. 發(fā)病率: 女性多于男性。發(fā)病率（三） 5p-綜合征（ “貓” 叫綜合征）1. 發(fā)病率: 1/50000，在常染色體結(jié)構(gòu)畸變中占首位， 大部分患者能活到兒童期，少數(shù)可到成年2. 臨床表現(xiàn)：患兒在嬰幼兒時期的哭聲似小貓叫，侯部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯位咬合，手足小，面部表情似很機靈，實際智力嚴(yán)重低下。3. 核型：46, XX(XY), del(5)(p15)（三） 5p-綜合征（ “貓” 叫綜合征）1. 發(fā)病率: 1二、性染色體病 概念： 性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱為性染色體病發(fā)病率： 性染色體病占所有染色體病的1/3。總發(fā)病率:約1/500大多數(shù)到青春期因第二性征發(fā)育時才顯現(xiàn)出癥狀（除Turner綜合癥）性染色體病的共同特征：性征發(fā)育不全或畸形、智力較低二、性染色體病 概念：先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（Turner綜合征） 1. 發(fā)病率：女嬰中為1/5000，在自發(fā)流產(chǎn)中占18%-20% 2. 臨床表現(xiàn)：性發(fā)育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼瞼下垂，后發(fā)際低，50%有蹼頸，乳間距寬，皮膚色素增多。性腺為纖維條索狀，無濾泡，子宮、外生殖器和乳房幼稚型，智