醫(yī)學(xué)腎上腺素受體激動(dòng)藥課件

1、腎上腺素受體激動(dòng)藥 目的要求：掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、多巴胺、麻黃堿、異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及禁忌癥。熟悉間羥胺的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用。了解新福林、甲氧胺、多巴酚丁胺的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用。2020/11/41腎上腺素受體激動(dòng)藥 目的要求：掌握去甲腎上腺素、腎上腺素、多 分類 按作用于腎上腺素受體的選擇性而分為三大類：受體激動(dòng)藥（-adrenoceptor agonists），受體激動(dòng)藥（，-adrenoceptor agonists）受體激動(dòng)藥（-adrenoceptor agonists） 分類2020/11/42 分類 按作用于腎上腺素受體的選擇性而分為三大類：分受體

2、激動(dòng)藥 去甲腎上腺素（noradrenaline ,NA； norepinephrine,NE）2020/11/43受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素（noradrenali 體內(nèi)過(guò)程吸收 一般采用靜脈滴注法給藥。 分布 較多分布于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟等臟器以及腎上腺髓質(zhì) 。不易透過(guò)血腦屏障。攝取 被去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢和非神經(jīng)細(xì)胞所攝?。ǚ謩e稱為攝取1和攝取2 ）。代謝 COMT和MAO 排泄 正常人24小時(shí)尿中兒茶酚胺的代謝產(chǎn)物以VMA（3-甲氧-4羥扁桃酸）為主，約占兒茶酚胺代謝產(chǎn)物總量的90% 。2020/11/44 體內(nèi)過(guò)程吸收 一般采用靜脈滴注法給藥。 2020/1 藥理作用 （

3、一） 非選擇性激動(dòng)1和2受體 血管 激動(dòng)血管的1受體，使血管收縮，主要是使小動(dòng)脈和小靜脈收縮。皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是對(duì)腎臟血管的收縮作用，再次是對(duì)腦、肝、腸系膜及骨骼肌的血管收縮作用。冠狀血管舒張。 2020/11/45 藥理作用 （一） 非選擇性激動(dòng)1和2受體 20 藥理作用 （二）心臟 作用較腎上腺素為弱，激動(dòng)心臟的1受體，使心肌收縮性加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，心搏出量增加。在整體情況下，心率可由于血壓升高而反射性減慢。過(guò)大劑量，心臟自動(dòng)節(jié)律性增加，也會(huì)出現(xiàn)心律失常，但較腎上腺素少見。 2020/11/46 藥理作用 （二）心臟 作用較腎上腺素為弱，激動(dòng)心臟 藥理作用 （三）血壓

4、小劑量滴注時(shí)由于心臟興奮，收縮壓升高，此時(shí)血管收縮作用尚不十分劇烈，故舒張壓升高不多而脈壓加大。較大劑量時(shí)，因血管強(qiáng)烈收縮使外周阻力明顯增高，故收縮壓升高的同時(shí)舒張壓也明顯升高，脈壓變小。 2020/11/47 藥理作用 （三）血壓 小劑量滴注時(shí)由于心臟興奮，收縮 臨床應(yīng)用 休克 在休克治療中已不占主要地位，僅限于早期神經(jīng)原性休克及藥物中毒引起的低血壓，以保證心、腦等重要器官的血液供應(yīng)。休克的關(guān)鍵是微循環(huán)血液灌注不足和有效血容量下降，其治療關(guān)鍵應(yīng)是改善微循環(huán)和補(bǔ)充血容量。去甲腎上腺素的應(yīng)用僅是暫時(shí)措施，如長(zhǎng)時(shí)間或大劑量應(yīng)用反而加重微循環(huán)障礙。上消化道出血 2020/11/48 臨床應(yīng)用 休克

5、在休克治療中已不占主要地位，僅限 不良反應(yīng) 局部組織缺血環(huán)死 處理：熱敷；普魯卡因或酚妥拉明局部浸潤(rùn)注射。急性腎功能衰退 用藥期間尿量至少保持在每小時(shí)25ml以上。高血壓、動(dòng)脈硬化癥及器質(zhì)性心臟病人禁用。 2020/11/49 不良反應(yīng) 局部組織缺血環(huán)死 處理：熱敷；普魯卡因或酚妥間羥胺（metaraminol）阿拉明（aramine） 收縮血管、升高血壓作用較去甲腎上腺素弱而持久；略增加心肌收縮力，使休克病人的心輸出量增加，對(duì)心率的影響不明顯，很少引起心律失常；顯著減少腎臟血流量。臨床上作為去甲腎上腺素的代用品，用于各種休克早期，手術(shù)后或脊椎麻醉后的休克。2020/11/410間羥胺（met

6、araminol）阿拉明（aramine）1受體激動(dòng)藥 去氧腎上腺素（苯腎上腺素，phenylephrine; 新福林，neosynephrine）甲氧明（methoxamine） 2受體激動(dòng)藥 可樂(lè)定（clonidine)2020/11/4111受體激動(dòng)藥2020/11/411，受體激動(dòng)藥 腎上腺素（adrenaline,epinephrine,AD） 2020/11/412，受體激動(dòng)藥 腎上腺素（adrenaline,epine 藥理作用 （一） 心臟 作用于心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的1受體 加強(qiáng)心肌收縮力，加速傳導(dǎo)，加速心率， 提高心肌的興奮性，心輸出量增加。 舒張冠狀血管。 提高心肌代謝

7、，增加心肌耗氧量。 可引起心律失常。2020/11/413 藥理作用 （一） 心臟 2020/11/413 藥理作用 （二） 血管 作用于小動(dòng)脈及毛細(xì)血管前括約肌（腎上腺 素受體密度高）。 皮膚粘膜血管收縮最為強(qiáng)烈；其次是腎血管 等內(nèi)臟血管。 對(duì)腦和肺血管收縮作用十分微弱。 骨骼肌血管、冠狀血管呈舒張作用。2020/11/414 藥理作用 （二） 血管2020/11/414 藥理作用 （三） 血壓 治療量時(shí)，心臟興奮，心輸出量增加， 收縮壓升高，但舒張壓不變或下降。 大劑量時(shí)，收縮壓和舒張壓均升高。 作用于鄰腎小球細(xì)胞的1受體，促進(jìn) 腎素的分泌。2020/11/415 藥理作用 （三） 血壓

8、2020/11/415 藥理作用 （四） 支氣管 激動(dòng)支氣管平滑肌的2受體，發(fā)揮強(qiáng) 大舒張作用。 抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏性物質(zhì)如組胺等。 收縮支氣管粘膜血管，降低毛細(xì)血管的 通透性，消除支氣管粘膜水腫。 2020/11/416 藥理作用 （四） 支氣管 2020/11/416 藥理作用 （五） 代謝 能提高機(jī)體代謝，使耗氧量升高，升高 血糖作用較去甲腎上腺素顯著。 降低外周組織對(duì)葡萄糖攝取的作用。 激活甘油三酯酶加速脂肪分解，血液中 游離脂肪酸升高。 2020/11/417 藥理作用 （五） 代謝 2020/11/417 臨床應(yīng)用（一） 心臟驟停 用于溺水、麻醉和手術(shù)過(guò)程中的意外，藥物中毒、傳染

9、病、心臟傳導(dǎo)阻滯及電擊等所致的心臟驟停。過(guò)敏反應(yīng) 用于急性的、嚴(yán)重的過(guò)敏反 應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)）及過(guò)敏性休克。2020/11/418 臨床應(yīng)用（一） 心臟驟停 用于溺水、麻醉和手術(shù)過(guò)程中 臨床應(yīng)用（二）支氣管哮喘 控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。與局麻藥配伍及局部止血 一般局麻藥中腎上腺素的濃度為1250000。當(dāng)鼻粘膜和齒齦出血可將浸有0.1%鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球填塞出血處。 2020/11/419 臨床應(yīng)用（二）支氣管哮喘 控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮不良反應(yīng)和禁忌證 主要不良反應(yīng)為心悸、煩躁、頭痛、血壓升高，甚至腦溢血。能引起心律失常，甚至心室纖顫。禁用于高血壓

10、、器質(zhì)性心臟病、糖尿病 和甲狀腺功能亢進(jìn)癥。 2020/11/420不良反應(yīng)和禁忌證 主要不良反應(yīng)為心悸、煩躁、頭痛、血壓升高， 多巴胺（dopamine） 藥理作用（一） 心臟 激動(dòng)1受體，大劑量可加快心率。但與異丙腎上腺素。 比較 多巴胺的心臟作用較弱。2020/11/421 多巴胺（dopamine） 藥理作用（一） 2020/1多巴胺（dopamine） 藥理作用（二） 血管和血壓 能作用于血管的受體和多巴胺受體（D1受體）。其血管舒張作用不為受體阻斷藥、阿托品以及抗組胺藥所拮抗（因作用于D1受體）。大劑量表現(xiàn)為血管收縮，外周阻力增加，血壓上升（激動(dòng)1受體的結(jié)果）。 2020/11/4

11、22多巴胺（dopamine） 藥理作用（二）2020/1多巴胺（dopamine）藥理作用（三） 腎臟 舒張腎血管，腎血流量增加，腎小球的濾過(guò)率增加。有排鈉利尿作用。大劑量 時(shí)，可使腎血管明顯收縮。 2020/11/423多巴胺（dopamine）藥理作用（三）2020/11/42多巴胺（dopamine） 臨床應(yīng)用抗休克 對(duì)于伴有心收縮性減弱及尿量減少而血容量已補(bǔ)足的休克患者療效較好與利尿藥合并用于急性腎功能衰竭用于急性心功能不全2020/11/424多巴胺（dopamine） 臨床應(yīng)用2020/11/42多巴胺（dopamine） 不良反應(yīng)一般較輕，偶見惡心、嘔吐。劑量過(guò)大或滴注太快可出

12、現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速、 心律失常和腎血管收縮引致腎功能下降 等。一旦發(fā)生，應(yīng)減慢滴注速度或停藥。 2020/11/425多巴胺（dopamine） 不良反應(yīng)2020/11/425 麻黃堿（ephedrine） 藥理作用 作用與腎上腺素相似，能激動(dòng)、兩種受體。 特點(diǎn)： 性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效 擬腎上腺素作用弱而持久 中樞興奮作用較顯著 易產(chǎn)生快速耐受性 2020/11/426 麻黃堿（ephedrine） 藥理作用 作用與麻黃堿（ephedrine） 藥理作用 （一）心血管 興奮心臟，使心收縮加強(qiáng)、心輸出量增加。心率變化不大。升高血壓作用出現(xiàn)緩慢，維持時(shí)間較長(zhǎng)（36小時(shí)）。內(nèi)臟血流量減少，冠脈、腦血管和骨骼肌

13、血流量增加。支氣管平滑肌 松弛作用較腎上腺素弱，起效慢但持久。 2020/11/427麻黃堿（ephedrine） 藥理作用 （一）2020/麻黃堿（ephedrine） 藥理作用 （二）中樞神經(jīng)系統(tǒng) 具有較腎上腺素為顯著的中樞興奮作用，較大劑量可興奮大腦和皮層下中樞，引起精神興奮、不安和失眠等?？焖倌褪苄裕╰achyphylaxis） 脫敏（desensitization）停藥數(shù)小時(shí)后，可以恢復(fù)。2020/11/428麻黃堿（ephedrine） 藥理作用 （二）2020/1麻黃堿（ephedrine） 作用機(jī)制 直接作用：在不同組織表現(xiàn)為激動(dòng)1，2，1和2受體。間接作用：促進(jìn)NA釋放快速耐

14、受性是由于受體逐漸飽和/及遞質(zhì) 逐漸耗損的結(jié)果。2020/11/429麻黃堿（ephedrine） 作用機(jī)制 2020/11/麻黃堿（ephedrine） 臨床應(yīng)用支氣管哮喘鼻粘膜充血引起鼻塞 防治某些低血壓狀態(tài)緩解蕁麻疹和血管性神經(jīng)水腫的皮膚粘膜癥狀2020/11/430麻黃堿（ephedrine） 臨床應(yīng)用2020/11/4麻黃堿（ephedrine） 不良反應(yīng)與禁忌癥中樞興奮表現(xiàn)：不安，失眼等。晚間服用宜加鎮(zhèn)靜催眠藥以防止失眠。禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病及甲狀腺功能亢進(jìn)癥。2020/11/431麻黃堿（ephedrine） 不良反應(yīng)與禁忌癥2020/受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素（is

15、oprenaline，） 對(duì)受體有很強(qiáng)的激動(dòng)作用，對(duì)1和 2受體選擇性很低。 2020/11/432受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素（isoprenaline，）20異丙腎上腺素 藥理作用(一) 對(duì)心臟的作用 典型的1受體激動(dòng)作用:正性肌力、正性縮率作用及加速傳導(dǎo)作用，較腎上腺素強(qiáng)；能引起心律失常，但較少產(chǎn)生心室顫動(dòng)。 2020/11/433異丙腎上腺素 藥理作用(一) 2020/11/433異丙腎上腺素 藥理作用(二) 對(duì)血管和血壓的影響 對(duì)血管有舒張作用，主要是使骨骼肌血管舒張（激動(dòng)2受體）；對(duì)腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱；對(duì)冠狀血管也有舒張作用。2020/11/434異丙腎上腺素 藥理作用(二

16、) 2020/11/434 異丙腎上腺素 藥理作用(三) 緩解支氣管平滑肌痙攣 激動(dòng)2受體，舒張支氣管平滑肌比腎上腺素 略強(qiáng)，也具有抑制組胺等過(guò)敏性物質(zhì)釋放的 作用。對(duì)支氣管粘膜的血管無(wú)收縮作用。久 用可產(chǎn)生耐受性。 增加組織的耗氧量 不易透過(guò)血腦屏障2020/11/435 異丙腎上腺素 藥理作用(三) 2020/11/435 異丙腎上腺素臨床應(yīng)用支氣管哮喘 療效快而強(qiáng)房室傳導(dǎo)阻滯 治療II、III度房室傳導(dǎo)阻滯心臟驟停 適用于心室自身節(jié)律緩慢，高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停，常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內(nèi)注射 2020/11/436 異丙腎上腺素臨床應(yīng)用2020/11/436 異丙腎上腺素 不良