2022年醫(yī)學(xué)專題-N膽堿受體激動藥

1、第六章 膽堿受體激動(jdng)藥 (cholinoceptor agonists) M膽堿受體激動(jdng)藥N膽堿受體激動(jdng)藥主要有尼古丁，對 N1、N2受體均有激動作用，無實(shí)用價值，僅具有毒理學(xué)上的意義。臨床藥物較多，具有較好的臨床實(shí)用價值。第一頁，共三十五頁。10/4/20221 第一節(jié) M 膽堿受體激動(jdng)藥 （一）、膽堿酯類(M、N受體激動藥） 乙酰膽堿 (acetylcholine,Ach) 來源1.內(nèi)源性：神經(jīng)遞質(zhì)。2.人工合成：藥用 Ach脂溶性差，口服不吸收，也難通過血腦屏障，進(jìn)入胃腸道的Ach易在AchE的作用(zuyng)下迅速水解失效，只有當(dāng)大劑量

2、靜脈注射時才能出現(xiàn)藥理作用(zuyng)。第二頁，共三十五頁。10/4/20222藥理作用 1.血管作用(zuyng) 2.心臟作用 3.平滑肌作用 4.腺體作用 5.骨骼肌作用由于Ach在體內(nèi)作用廣泛(gungfn)，選擇性差，無臨床實(shí)用價值。 Ach主要作為藥理學(xué)研究的工具藥。第三頁，共三十五頁。10/4/20223 卡巴膽堿(dn jin) 作用與Ach相似，但不易被AchE水解，故作用時間較長。由于選擇性較差，副作用較多，很少全身給藥。皮下注射可用于術(shù)后腹氣脹和尿潴留。 現(xiàn)主要用于局部滴眼治療青光眼。第四頁，共三十五頁。10/4/20224 貝膽堿 與Ach相似(xin s),不易被A

3、chE水解。本品對胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強(qiáng)，對心血管作用弱。臨床用于術(shù)后腹脹氣，尿潴留，胃張力減退癥等。 醋甲膽堿 與Ach相似,可被AchE水解，但水解較慢，故作用較長。對心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。臨床主要(zhyo)用于口腔粘膜干燥。第五頁，共三十五頁。10/4/20225 (二)、生物堿類(M受體激動(jdng)藥) 毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品) 1.對眼睛(yn jing)的作用2.對腺體作用(zuyng)縮瞳降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣皮下注射1015mg毛果蕓香堿，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。第六頁，共三十五頁。10/4/202261.對眼睛的作用(1)縮瞳 興

4、奮虹膜(hngm)括約肌上的M受體，使之收縮產(chǎn)生 毛果蕓香(ynxing)堿 (pilocarpine,匹魯卡品）第七頁，共三十五頁。10/4/20227(2)降低(jingd)眼內(nèi)壓 房水產(chǎn)生及回流第八頁，共三十五頁。10/4/20228(3)調(diào)節(jié)痙攣(jn lun) 睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部 方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大, 近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。 睫狀肌 懸韌帶 晶狀體第九頁，共三十五頁。10/4/20229臨床應(yīng)用1.青光眼 毛果蕓香(ynxing)堿是青光眼首選藥物.特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小 、滲透性好. 2.虹膜炎 與擴(kuò)瞳藥交替

5、(jiot)使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，治療頸部(jn b)放療后的口腔干燥。4.中毒的解救第十頁，共三十五頁。10/4/202210不良反應(yīng) 眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。 劑量(jling)過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體 過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?。注意滴眼時應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液 吸收 , 產(chǎn)生副作用。第十一頁，共三十五頁。10/4/202211二、N膽堿受體激動(jdng)藥 煙堿(yn jin)(Nicotine,尼古丁） 毒性作用 煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg ,一支(y zh)煙卷約含半個致死量的煙堿(2030

6、mg)，一支(y zh)雪茄煙含煙100150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后8090%在體內(nèi)破壞，少部分以原形從腎排出。藥理作用 小劑量興奮(N1、N2受體),大劑量抑制。第十二頁，共三十五頁。10/4/202212藥理作用小劑量興奮(xngfn),大劑量抑制。1、對N1受體興奮2、對N2受體興奮3、長期吸煙與許多疾病有關(guān)：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾病等。第十三頁，共三十五頁。10/4/202213 易逆性抗膽堿酯酶藥： 新斯的明等抗膽堿酯酶藥 難逆性抗膽堿酯酶藥： 有機(jī)(yuj)磷酸酯類藥第七章 抗膽堿酯酶藥第十四頁，共三十五頁。10/4/202214第七章 抗膽堿酯酶藥和

7、膽堿酯酶復(fù)活(fhu)藥 乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase, AchE) 假性膽堿酯酶（pseudocholinesterase) 第一節(jié) 膽堿酯酶（cholinesterase， ChE）膽堿酯酶水解(shuji)Ach的過程:分三步第十五頁，共三十五頁。10/4/202215乙酰膽堿膽堿酯酶乙酰膽堿-酶復(fù)合物結(jié)合(jih)陰離子部位(bwi)絲氨酸組氨酸酯解部位(bwi)第十六頁，共三十五頁。10/4/202216膽堿(dn jin)復(fù)活(fhu)的膽堿酯酶乙酸(y sun)膽堿乙?；憠A酯酶裂解水解第十七頁，共三十五頁。10/4/202217第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥（a

8、nticholinesterase agents）分為(fn wi)一.可逆性抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥理作用過程(guchng) 以新斯的明為例可逆性難可逆性第十八頁，共三十五頁。10/4/202218 新斯的明 （neostigmine）作用(zuyng)AChEAchM-R,N-R（）（）本藥的選擇性高1.骨骼?。?）（）AChEAchNM-R（）（2）直接(zhji)（）NM-R（3）促進(jìn)運(yùn)動(yndng)神經(jīng)末梢釋放Ach（）NM-R興奮第十九頁，共三十五頁。10/4/2022192.平滑肌（胃腸、膀胱(png gung)）新斯的明（neostigmine）作用(zuyng)興奮(xn

9、gfn)應(yīng)用1.重癥肌無力：輕者po或sc，重者im3. 腹氣脹和尿潴留4.陣發(fā)性室上性心動過速2. 肌松藥過量解救（非除極化型）第二十頁，共三十五頁。10/4/202220 新斯的明(neostigmine)體內(nèi)過程1、本品具有季胺基團(tuán)，不通過血腦屏障，無中樞作用(zuyng)； 不透過角膜，對眼睛無明顯作用(zuyng)。2、口服吸收差，口服劑量比皮下注射劑量大10倍以上。 臨床可采用皮下或肌肉注射，靜脈注射有一定危險性。注射后510min起作用，維持24h。3、新斯的明在體內(nèi)部分(b fen)被血漿假性膽堿酯酶水解.第二十一頁，共三十五頁。10/4/202221其他抗膽堿酯酶藥作用(zu

10、yng)比較藥名作用(zuyng)吡斯的明特 點(diǎn)主要(zhyo)應(yīng)用毒扁豆堿易吸收、易入中樞、強(qiáng)持久青光眼依酚氯銨快、強(qiáng)、短診斷重癥肌無力加蘭他敏與新斯的明類似脊髓灰質(zhì)炎后遺癥起效緩慢，持續(xù)時間長重癥肌無力地美溴銨強(qiáng)持久無晶體畸形開角型青光眼第二十二頁，共三十五頁。10/4/202222二.難逆性抗膽堿酯酶藥有機(jī)(yuj)磷酸酯類分類：1.劇毒(j d)：內(nèi)吸磷（E1059），對硫磷（605）2.強(qiáng)毒：敵敵畏（DDVP）3.低毒：敵百蟲，樂果，馬拉硫磷4.戰(zhàn)爭毒氣：沙林，梭曼，塔崩 5.縮瞳：乙硫磷、異氟磷第二十三頁，共三十五頁。10/4/202223中毒(zhng d)機(jī)制有機(jī)(yuj)磷酸

11、酯類抗膽堿酯酶作用示意圖有機(jī)(yuj)磷酸酯類膽堿酯酶膽堿酯酶與有機(jī)磷酸酯類的復(fù)合物磷?；憠A酯酶第二十四頁，共三十五頁。10/4/202224中毒(zhng d)表現(xiàn)（一）急性(jxng)中毒1. M樣癥狀 汗，淚，呼吸(hx)腺，消化腺支氣管 AChEAchM-R,N-R（）（）眼：瞳孔縮小，眼眉痛，頭痛，視物不清平滑?。号d奮腺體分泌增加：呼吸困難胃腸：厭食，惡心，嘔吐，腹痛、腹瀉，便失禁膀胱：尿失禁第二十五頁，共三十五頁。10/4/2022252. N樣癥狀(zhngzhung)3.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 先興奮(xngfn)，后抑制。心血管：心率(xn l)減慢，血壓下降1. M樣癥狀肌束震顫

12、NN副交感N節(jié)節(jié)后纖維放交感N節(jié)（）（）節(jié)后纖維放腎上腺髓質(zhì)放 N MAch（+）M-RNAAD、NA肌無力肌麻痹第二十六頁，共三十五頁。10/4/202226臨床分型：輕度(qn d) M樣中度 M樣N樣重度 M樣N樣CNSAChE活性705030第二十七頁，共三十五頁。10/4/202227（二）慢性(mn xng)中毒中毒防治(fngzh)急性中毒的治療原則：1.離開現(xiàn)場2.清除毒物：清洗；反復(fù)洗胃：2%NaHCO3溶液或1NaCl溶液導(dǎo)瀉：MgSO4注意：敵百蟲不用堿性溶液(rngy)；對硫磷不用高錳酸鉀溶液3.解毒藥：阿托品，膽堿酯酶復(fù)活藥第二十八頁，共三十五頁。10/4/20222

13、8第三節(jié) 膽堿酯酶復(fù)活(fhu)藥作用1.使磷?；憠A酯酶復(fù)活2.與體內(nèi)游離(yul)的有機(jī)磷結(jié)合，防止膽堿酯酶磷?；炕饨饬锥ǖ幕瘜W(xué)(huxu)結(jié)構(gòu)碘解磷定第二十九頁，共三十五頁。10/4/202229碘解磷定復(fù)活(fhu)膽堿酯酶過程示意圖復(fù)合物復(fù)活(fhu)的膽堿酯酶磷?；饨饬锥柞；憠A酯酶復(fù)活(fhu)的膽堿酯酶+PAM第三十頁，共三十五頁。10/4/202230碘解磷定（pralidoxime iodide ，派姆 PAM）一.療效 ： 1.對內(nèi)(du ni)吸磷，馬拉硫磷，對硫磷療效好。 2.對敵百蟲，敵敵畏療稍差。 3.對樂果無效。性質(zhì)(xngzh)水溶性小，且不穩(wěn)定應(yīng)用(

14、yngyng)中、重度有機(jī)磷酸酯類中毒第三十一頁，共三十五頁。10/4/202231二.解毒作用： 1.迅速控制肌顫。 2.對植物神經(jīng)，中樞系統(tǒng)癥狀(zhngzhung)有一定改善。 3.不能對抗大量堆積的Ach所致的M樣作用。 三.不良反應(yīng) 靜脈滴注過快，可有乏力， 視力模糊(m hu)，惡 心，嘔吐，心率快。第三十二頁，共三十五頁。10/4/202232氯解磷定（pralidoxime chloride，PAM-Cl）特點(diǎn)(tdin)：1.水溶性好，可im。2.副作用小，臨床常用。第三十三頁，共三十五頁。10/4/202233Thanks!Thanks!第三十四頁，共三十五頁。10/4/202234