多發(fā)性骨髓瘤緩解與生存獲益課件

1、多發(fā)性骨髓瘤緩解與生存獲益多發(fā)性骨髓瘤緩解與生存獲益多發(fā)性骨髓瘤緩解與生存獲益多發(fā)性骨髓瘤緩解與生存獲益多發(fā)性骨髓瘤緩解與生存獲益多發(fā)性骨MM治療進(jìn)入新篇章，患者5年生存率已達(dá)66%Bergsagel PL. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2014;34:199-203.MM治療進(jìn)入新篇章，患者5年生存率已達(dá)66%Bergsage傳統(tǒng)化療時(shí)代和ASCT: CR 的重要性 IFM 90: 移植 vs. 常規(guī)治療 獲得CR + VGPR患者OS 更好 -Attal NEJM1996 IFM 94: 一次 vs. 雙次移植 OS與患者獲得最大療效相關(guān) -Attal NEJ

2、M 2003 Total Therapy I & II: 獲得CR患者OS更好 -Barlogie NEJM 2006 and Blood 2006 ECOG 9486: VBMCP vs. VBMCP + IFN 獲得CR患者OS更好(5.1 vs 3.3 yrs, p0.0001) - Kyle Cancer 2006傳統(tǒng)化療時(shí)代和ASCT: CR 的重要性 IFM 90: Martinez-Lopez J et al. Blood. 2011;118:529-53417年時(shí)的總生存率：CR組患者為35%； nCR/VGPR/PR組患者為11%移植后的時(shí)間（年）初診移植MM患者：緩解質(zhì)量與

3、遠(yuǎn)期生存相關(guān)長(zhǎng)期CR患者具有治愈的可能對(duì)在1989年至1998年間接受移植的MM患者進(jìn)行緩解質(zhì)量與長(zhǎng)期生存的相關(guān)性回顧分析，n=344，中位隨訪時(shí)間153個(gè)月。方案：?jiǎn)未我浦玻琻=298；序貫移植，n=46。Martinez-Lopez J et al. Blood.初治非移植MM患者：緩解質(zhì)量與生存密切相關(guān)Gay F, et al. Blood. 2011;117(11):3025-3031.對(duì)歐洲3個(gè)初治的隨機(jī)研究進(jìn)行回顧性分析 (GISMM-2001, GIMEMA MM0305, and HOVON groups; N = 1175)方案: MP (n = 332), MPT (n =

4、 332), VMP (n = 257), VMPT-VT (n = 254)獲得完全緩解的患者3年無(wú)進(jìn)展生存和總生存時(shí)間獲得顯著延長(zhǎng)時(shí)間（月）時(shí)間（月）無(wú)進(jìn)展生存率1.00.80.60.40.20.00 24 48 72總生存率1.00.80.60.40.20.00 24 48 72CRVGPRPRCRVGPRPR初治非移植MM患者：緩解質(zhì)量與生存密切相關(guān)Gay F, et數(shù)據(jù)分析了50名使用沙利度胺聯(lián)合方案治療的病人的緩解質(zhì)量和遠(yuǎn)期療效的關(guān)系獲得CR或VGPR的患者相比PR和SD的患者PFS和OS顯著更長(zhǎng)Hussein et al. Mayo Clin Proc. 2006; 81(7):

5、 889-895OSPFS復(fù)發(fā)MM研究證實(shí)：緩解深度與生存直接相關(guān)iMID試驗(yàn)數(shù)據(jù)I1.00.80.60.40.20.00 12 24 36 48 時(shí)間（月）無(wú)進(jìn)展生存率1.00.80.60.40.20.00 12 24 36 48 時(shí)間（月）總生存率CR/VGPRPR/SDCR/VGPRPR/SD數(shù)據(jù)分析了50名使用沙利度胺聯(lián)合方案治療的病人的緩解質(zhì)量和遠(yuǎn)數(shù)據(jù)分析了來(lái)那度胺復(fù)發(fā)MM大型三期試驗(yàn)MM-009/010中緩解質(zhì)量與臨床獲益的關(guān)系獲得VGPR以上患者與獲得PR的患者相比：PFS更長(zhǎng)(P0.001)生存期（OS）顯著延長(zhǎng) (p=0.021)復(fù)發(fā)MM研究證實(shí)：緩解深度與生存直接相關(guān)iMI

6、D試驗(yàn)數(shù)據(jù)IIPFSOSHarousseau JL, et al. Haematologica. 2010; 95(10):1738-44 1008060402000 20 40 60 80CR/VGPRPR無(wú)進(jìn)展生存率(%)時(shí)間（月）10080604002000 24 48 72CR/VGPRPR總生存率(%)時(shí)間（月）數(shù)據(jù)分析了來(lái)那度胺復(fù)發(fā)MM大型三期試驗(yàn)MM-009/010中Niesvizky, R, et al. Blood. Abstract #3529 2006; 108(11)數(shù)據(jù)分析了硼替佐米兩個(gè)經(jīng)典試驗(yàn)中獲得不同緩解質(zhì)量患者的臨床獲益CR/nCR患者相比PR患者，疾病進(jìn)展更緩

7、，TTP時(shí)間更長(zhǎng) 治療復(fù)發(fā)MM研究證實(shí)：更深緩解、更長(zhǎng)生存硼替佐米試驗(yàn)數(shù)據(jù)SUMMIT研究APEX研究Niesvizky, R, et al. Blood. Ab Niesvizky R, et al. Br J Haematol. 2008;143(1):46-53. Harousseau , et al. Blood. 2009; 114(15): 3139-46 Chanan-Khan, et al. J Clin Oncol. 2010; 28(15): 2612-24MR：微小緩解PR：部分緩解VGPR：非常好的部分緩解nCR：接近完全緩解CR：完全緩解sCR：嚴(yán)格意義的完全緩解mC

8、R: 分子學(xué)上的完全緩解緩解的深度與長(zhǎng)期療效密切相關(guān)至疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）緩解深度起始治療MRPRVGPRnCRCRsCRmCR時(shí)間CR是獲得長(zhǎng)期生存的重要預(yù)測(cè)指標(biāo): 緩解越深，至疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）越長(zhǎng)，預(yù)示總體生存越長(zhǎng)MM治療目標(biāo)：取得深度緩解 Niesvizky R, et al. Br J HaemMM患者的治療目標(biāo) MM治療目標(biāo)是盡可能延長(zhǎng)患者的生存； 新藥出現(xiàn)顯著提高了患者的緩解率和生存期； 許多大規(guī)模試驗(yàn)表明緩解深度與長(zhǎng)期療效密切相關(guān)，獲得MRD陰性或是當(dāng)前治療模式下新的治療終點(diǎn)； 追求個(gè)體治療所能達(dá)到的最深的緩解（Deepest Possible Response）成為MM

9、治療的目標(biāo)。MM患者的治療目標(biāo) MM治療目標(biāo)是盡可能延長(zhǎng)患者的生存；CR的定義并非最佳，需要進(jìn)一步完善CR 1 . 免疫固定電泳陰性 & 骨髓中PC 5%Stringent CR 1 FLC正常 & 免疫組化分析無(wú)克隆性 PC (低靈敏度 65歲， 用VMP-VT/VP vs VTP-VT/VP治療，6個(gè)誘導(dǎo)周期后，對(duì)PR的患者的分析顯示(n=102)：43%CR，30%sCR, 30%IR獲得免疫表型緩解對(duì)長(zhǎng)期生存的影響Paiva et al. J Clin Oncol. 2011;29(12):1627-1633 獲得嚴(yán)格的CR與IR的患者的PFS最長(zhǎng)P = 0.02sCR + 非IR,

10、n=11非sCR + 非IR, n=60非sCR + IR, n=11sCR + IR, n=20無(wú)進(jìn)展生存(%)時(shí)間(月)100806040200204010305060GEM2005臨床試驗(yàn)中，患者年齡65歲， 用VMP-VT對(duì)于CR患者IR狀態(tài)能夠預(yù)測(cè)疾病早期復(fù)發(fā)TTPOSPaiva et al. ASH 2011 (Abstract 630), oral presentationPaiva et al. Blood. 2012 Jan 19;119(3):687-91至疾病進(jìn)展時(shí)間(%)總生存率(%)標(biāo)危 FISH+ MRD陰性(n=58) 中位TTP：83個(gè)月高危FISH或 MRD陽(yáng)

11、性(n=45) 中位TTP：28個(gè)月高危FISH + MRD陽(yáng)性(n=7) 中位TTP：6個(gè)月標(biāo)危 FISH+ MRD陰性(n=58) 中位OS：未達(dá)到高危FISH或 MRD陽(yáng)性(n=45) 中位OS：47個(gè)月高危FISH + MRD陽(yáng)性(n=7) 中位OS：21個(gè)月P0.01P0.010%80%93%時(shí)間(月)10080604020020401030506008070901001008060402002040103050600807090100時(shí)間(月)對(duì)于CR患者IR狀態(tài)能夠預(yù)測(cè)疾病早期復(fù)發(fā)TTPOSPaivHeidelberg Cohort OS: MM patients autogra

12、fted between 1992 and 2009Kaplan-Meier Plot done as B. Barlogie published Heidelberg Data unpublished Heidelberg Cohort OS: MM patie Heidelberg Cohort OS: MM patients autografted between 1992 and 2009Kaplan-Meier Plot done as B. Barlogie published Heidelberg Data unpublished Heidelberg Cohort Gay et

13、 al. Blood 2011; 117(11): 3025-3031Retrospective analysis: 3 randomized trials of GIMEMA and HOVON groups (n=1175)First-line treatment MP (n=332), MPT (n=332), VMP (n=257), VMPT-VT (n=254)PFSOSP0.001P0.001CRVGPRPRCRVGPRPR Impact of CR/VGPRCR correlates with long-term PFS and OS in elderly patients treated with novel agentsGay et al. Blood 2011; 117(11)小結(jié)MM的治療目標(biāo)，延長(zhǎng)患者生存。 獲得持續(xù)CR是重要的治療目的 緩解的深度與長(zhǎng)期療效相關(guān)。 緩解越深，生存越長(zhǎng) 需要更靈敏的工具 (流式細(xì)胞技術(shù)& RT-PCR)改善骨髓水平評(píng)估: 免疫表型& 分子緩解 應(yīng)該探索影像學(xué)技術(shù) (MRI & PET-CT)在檢測(cè)骨髓外殘