慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療培訓(xùn)課件

1、慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療2接觸苯、放射線及其它各種損傷基因改變:t(9;22)(q34;q11)B C R / A B L 融合基因P210蛋白病因及發(fā)病機制具有酪氨酸激酶活持續(xù)增強不受控制慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療2接觸苯、放射線基因改變:B C R / A B L P213臨床表現(xiàn)起病緩慢 偶然檢查發(fā)現(xiàn)一般癥狀 缺乏特異性脾臟腫大，CML最常見的體征加速期或急變期的表現(xiàn)，不明原因的低熱、乏力、納差、盜汗和消瘦加重。淋巴結(jié)加速腫大，胸骨壓痛明顯，貧血癥狀進行性加重，脾臟迅速腫大并與白細胞數(shù)不成比例慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療3

2、臨床表現(xiàn)起病緩慢 偶然檢查發(fā)現(xiàn)慢性粒細胞白血病和造血干細胞4發(fā)病現(xiàn)狀年發(fā)病率110萬,約占成人白血病15%在我國發(fā)病年齡50到60歲居多慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療4發(fā)病現(xiàn)狀年發(fā)病率110萬,約占成人白血病15%慢性粒細胞5實驗室檢查血常規(guī)骨髓象細胞免疫表型細胞遺傳學(xué)檢查分子生物學(xué)檢查慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療5實驗室檢查血常規(guī)慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療6正常骨髓象慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療6正常骨髓象慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療7造血細胞惡性克隆性增生慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療7造血細胞惡性克隆性增生慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療

3、8治療經(jīng)過20世紀20年代 白消安(busulfan)羥基脲80年代干擾素問世，90年代初發(fā)CML的最佳單一治療藥目前，新藥伊馬替尼(酪氨酸激酶抑制藥)應(yīng)用于臨床顯示出較干擾素更好的優(yōu)勢 慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療8治療經(jīng)過20世紀20年代 白消安(busulfan9傳統(tǒng)慢粒的治療目的改善健康狀況、提高生活質(zhì)量,盡可能的延長生存期 現(xiàn)在 不滿足于完全血液學(xué)緩解(CHR) 到完全細胞遺傳學(xué)緩解(CCR) ,進而提高CML分子學(xué)緩解率達到治愈的目的。慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療9傳統(tǒng)慢粒的治療目的改善健康狀況、提高生活質(zhì)量,盡可能的延10以上治療最終不能根治CML 目前唯一能夠根

4、治CML的只有造血干細胞移植治療慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療10以上治療最終不能根治CML 目前唯一能夠根治CML的11慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療11慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療12造血干細胞移植治療異基因造血干細胞移植(Allo-HCT)自體干細胞移植(ASTC)供者淋巴細胞輸注(DonorLymphocyte Infusion, DL I)低預(yù)處理強度(Reduced in ten sity cond ition ing HCT,) 或非清髓移植 ( Non - myeloabla tive preparation condition ing HCT)慢性粒細胞白

5、血病和造血干細胞移植治療12造血干細胞移植治療異基因造血干細胞移植(Allo-HCT13造血干細胞來源骨髓外周血臍帶血慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療13造血干細胞來源骨髓慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療14一 移植前受者準備原發(fā)病的情況 重要臟器功能（如心、肺、肝、腎）檢查 清除口腔、耳、鼻、咽喉、眼、皮膚等處的慢性感染灶。 供受者之間進行HLA配型和混合淋巴細胞培養(yǎng) 慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療14一 移植前受者準備原發(fā)病的情況 慢性粒細胞白血病和15供者的血型（ABO血型及其它血型） 肝炎相關(guān)抗原與抗體檢查 巨細胞病毒（CMV）、單純皰疹病毒（HSV）、水痘帶狀皰疹病毒（

6、HZV）、EB病毒抗體檢查 慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療15供者的血型（ABO血型及其它血型） 慢性粒細胞白血病16二 供者準備HLA配型 混合淋巴細胞培養(yǎng)（MLC） 血常規(guī)、血小板、ABO血型 紅細胞其它血型與同功酶 心、肺、肝、腎等重要臟器功能檢查 慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療16二 供者準備HLA配型 慢性粒細胞白血病和造血干細17血生化檢查 肝炎相關(guān)抗原與抗體檢查 巨細胞病毒(CMV)單純皰疹病毒(HSV)、水痘帶狀皰疹病毒(HZV)、EB病毒抗體檢查 慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療17血生化檢查 慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療18干細胞移植治療最佳時機？慢

7、性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療18干細胞移植治療最佳時機？慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療培訓(xùn)課件20慢性期CML最佳治療時機慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療20慢性期CML最佳治療時機慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植21預(yù)處理（Conditional Regimen）預(yù)處理是指骨髓移植前14天內(nèi)到骨髓移植時(0天)給予病人的化學(xué)藥物治療及放射治療。 慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療21預(yù)處理（Conditional Regimen）慢22預(yù)處理的目的清除白血病及腫瘤細胞抑制受者的免疫功能，減少排斥反應(yīng)，利于植入 。慢性粒細胞白血病和造血干細胞移

8、植治療22預(yù)處理的目的清除白血病及腫瘤細胞慢性粒細胞白血病和造血23預(yù)處理方法 全身照射（TBI） 抗腫瘤化學(xué)藥物治療，環(huán)磷酰胺、馬法蘭、卡氮芥、馬利蘭、米托蒽醌等多種藥物。 免疫抑制劑 慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療23預(yù)處理方法 全身照射（TBI） 慢性粒細胞白血病和造24 造血細胞集落刺激因子的應(yīng)用 采髓前給予粒一巨細胞集落刺激因子（GM-CSF）或粒細胞集落刺激因子（GCSF），可以使采集的骨髓血中造血干細胞增多，利于造血細胞的植入。 回輸骨髓及促造血功能恢復(fù)慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療24 造血細胞集落刺激因子的應(yīng)用 采髓前給予粒一巨細25簡單方便、造血恢復(fù)對供者損傷小

9、優(yōu)點具取代骨髓移植的趨勢(allo-PBSCT )與異基因骨髓干細胞移植相比但(allo-PBSCT)后 cGVHD較高慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療25簡單方便、優(yōu)點具取代骨髓(allo-PBSCT )與異基26適用條件：Auto-HSCT一般僅 限于具有HLA相合同胞、年齡在50歲以下的病人自體骨髓移植治療慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療26適用條件：Auto-HSCT一般僅 27優(yōu)點 避免GVHD缺點 缺乏免疫效應(yīng)和殘留白血病細胞對移植物的污染，療效受限。伊馬替尼與自體骨髓移植治療聯(lián)合應(yīng)用。慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療27優(yōu)點 避免GVHD慢性粒細胞白血病和造血干細胞移

10、植治療28非清髓性異基因造血干細胞移植 不清除宿主所有的造血功能，供受體細胞能形成穩(wěn)定的混合嵌合體，如果移植物被排斥，宿主自體造血很快恢復(fù)。目前認為移植干細胞治愈白血病的機制是通過移植物抗白血?。℅VL）來實現(xiàn)的。慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療28非清髓性異基因造血干細胞移植 不清除宿主所有的造血功能，29優(yōu)點：1.預(yù)處理強度輕耐受性好 2.并發(fā)癥少 安全性高 3.植活率高 4.受者年齡限制放寬慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療29優(yōu)點：1.預(yù)處理強度輕耐受性好 30缺點：CML復(fù)發(fā)率高 慢性GVHD發(fā)生率高 不適于腫瘤負荷大的及對GVL敏感性低的病人慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療30缺點：CML復(fù)發(fā)率高慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療31移植并發(fā)癥及防護放、化療早期毒性出血性膀胱炎感染全環(huán)境保護肝血管閉塞病低分子肝素、熊去氧膽酸移植物抗宿主病(GVHD)移植晚期合并癥慢性粒細胞白血病和造血干細胞移植治療31移植并發(fā)癥及防護放、化療早期毒性