抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)培訓(xùn)課件

1、抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)目的與要求掌握：酚妥拉明、普萘洛爾的作用、用途和不良反應(yīng)。了解：酚芐明、噻嗎洛爾、阿替洛爾、美托洛爾、拉貝洛爾的作用特點(diǎn)及用途。 2抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)目的與要求掌握：酚妥拉明、普萘洛爾的作用、用途和不良反應(yīng)。 學(xué)習(xí)目的 通過(guò)學(xué)習(xí)腎上腺素受體阻斷藥代表藥物的藥理作用、用途和不良反應(yīng)，掌握其作用及作用機(jī)制，為臨床合理用藥奠定基礎(chǔ)。學(xué)習(xí)要點(diǎn)1酚妥拉明、普萘洛爾的作用、用途和不良反應(yīng)。2酚芐明、噻嗎洛爾、阿替洛爾、美托洛爾、拉貝洛爾的作用特點(diǎn)及用途。3抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)學(xué)習(xí)目的3抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)重點(diǎn)與難點(diǎn) 腎上腺素受體阻斷藥能阻斷腎上

2、腺素受體 , 從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用。 受體阻斷藥能與NA或腎上腺素受體激動(dòng)藥競(jìng)爭(zhēng)受體 , 從而拮抗其型腎上腺素作用。受體阻斷藥的作用強(qiáng)度取決于與受體的親和力以及藥物本身的內(nèi)在擬交感活性。4抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)重點(diǎn)與難點(diǎn) 腎上腺素受體阻斷藥能阻斷腎上腺素受體 ,分類1. 腎上腺素受體阻斷藥可分為下列三類 （1）1、2受體阻斷藥：酚妥拉明、妥拉蘇林等；（2）1受體阻斷藥：哌唑嗪等；（3）2受體阻斷藥：育亨賓等5抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)分類1. 腎上腺素受體阻斷藥可分為下列三類 （1）1、分類2. 腎上腺素受體阻斷藥可分為下列三類： （1）1、2受體阻斷藥：普

3、萘洛爾、吲哚洛爾等（2）1受體阻斷藥：阿替洛爾、醋丁洛爾等（3）、受體阻斷藥：拉貝洛爾等6抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)分類2. 腎上腺素受體阻斷藥可分為下列三類：（1）1、第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥7抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)第一節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥7抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn) 受體阻斷藥與腎上腺素合用時(shí)，由于阻斷了受體，腎上腺素的收縮血管作用被取消，而激動(dòng)2受體的舒張血管作用仍然存在，故血壓下降，這種將腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用的現(xiàn)象，稱為“腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)”。8抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn) 受體阻斷藥與腎上腺素合用時(shí)，由于阻斷了受體，（一）短效類（競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥）該類藥物與1、2受體有

4、相似的親和力，但結(jié)合力較弱，容易解離，作用維持時(shí)間短，可被大劑量?jī)翰璺影犯?jìng)爭(zhēng)性拮抗，故屬短效競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。1、2腎上腺素受體阻斷藥9抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)（一）短效類（競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥）該類藥物與1、2受體有口服生物利用度低，口服效果僅為注射給藥的20%?？诜?0分鐘血藥濃度達(dá)峰值，作用維持約36小時(shí)；肌內(nèi)注射作用僅維持3045分鐘。大多數(shù)以無(wú)活性代謝物從腎臟排泄?！倔w內(nèi)過(guò)程】酚妥拉明10抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)口服生物利用度低，口服效果僅為注射給藥的20%。口服后30分【藥理作用】阻斷突觸后膜的1受體阻斷突觸前膜的2受體11抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)【藥理作用】阻斷突觸后膜的1受體11

5、抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培1. 舒張血管阻斷1受體和直接舒張血管,小動(dòng)脈和小靜脈擴(kuò)張 。2. 興奮心臟心收縮力加強(qiáng)，心率加快，輸出量增加。阻斷突觸后膜的1受體，血管舒張血壓下降，反射性地引起交感神經(jīng)興奮阻斷神經(jīng)末梢突觸前膜2受體,促進(jìn)NA釋放3. 其他 擬膽堿作用和組胺樣作用 ?！舅幚碜饔谩?2抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)1. 舒張血管【藥理作用】12抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)【臨床應(yīng)用】13抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)【臨床應(yīng)用】13抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)，如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和誘發(fā)潰瘍病，這與其擬膽堿和組胺樣作用有關(guān)，故潰瘍病患者慎用。靜脈給藥劑量過(guò)大或滴速過(guò)快，偶可引起心動(dòng)過(guò)速、心

6、絞痛、心律失常或低血壓，故應(yīng)控制劑量和滴速。嚴(yán)重動(dòng)脈硬化和腎功能不全者禁用，冠心病患者慎用。 【不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)】14抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)，如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和誘發(fā)潰瘍病，這與其（二）長(zhǎng)效類（非競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥）能與受體形成牢固的共價(jià)鍵結(jié)合，故不易解離，即使使用高濃度的兒茶酚胺類藥物也難以與之競(jìng)爭(zhēng)，故為長(zhǎng)效非競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥。15抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)（二）長(zhǎng)效類（非競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥）能與受體形成牢固的共價(jià)生物利用率低 20%30%局部刺激性強(qiáng)，僅作靜脈注射可積蓄在脂肪組織中，緩慢釋放；排泄慢【體內(nèi)過(guò)程】酚 芐 明16抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)生物利用率低 20%30

7、%【體內(nèi)過(guò)程】酚 芐 明16抗腎上酚芐明能與受體牢固結(jié)合，產(chǎn)生強(qiáng)大的受體阻斷作用可儲(chǔ)存在脂肪組織中，排泄緩慢酚芐明還有較弱的抗膽堿、抗組胺及抗5-HT作用。 故作用強(qiáng)大持久【藥理作用及機(jī)制】 17抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)酚芐明能與受體牢固結(jié)合，產(chǎn)生強(qiáng)大的受體阻斷作用【藥理作用【臨床應(yīng)用】用于外周血管痙攣性疾病，也可用于休克和嗜鉻細(xì)胞瘤的治療。18抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)【臨床應(yīng)用】用于外周血管痙攣性疾病，也可用于休克和嗜鉻細(xì)胞瘤 常見(jiàn)直立性低血壓、心悸和鼻塞； 口服可出現(xiàn)惡心、嘔吐、嗜睡及疲乏等癥狀。 靜注速度過(guò)快可引起心悸或心律失常，故必須緩慢注射并密切監(jiān)護(hù)。 不良反應(yīng)19抗腎上腺素藥專業(yè)知

8、識(shí)培訓(xùn) 常見(jiàn)直立性低血壓、心悸和鼻塞； 1腎上腺素受體阻斷藥代表藥：哌唑嗪（prazosin）能選擇性地阻斷1受體，皮膚、黏膜和內(nèi)臟血管擴(kuò)張，血壓下降。對(duì)外周突出前膜的2受體阻斷作用很弱。故降壓的同時(shí)心率加快的副作用較輕。20抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)1腎上腺素受體阻斷藥代表藥：哌唑嗪（prazosin）202腎上腺素受體阻斷藥代表藥：育亨賓（yohimbine）能選擇性地阻斷外周突觸前膜上的2受體和中樞的2受體，使血壓升高。主要作為藥理實(shí)驗(yàn)研究中的工具藥使用。21抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)2腎上腺素受體阻斷藥代表藥：育亨賓（yohimbine）2第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥22抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)

9、培訓(xùn)第二節(jié) 腎上腺素受體阻斷藥22抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)【藥理作用】1.受體阻斷作用抑制心臟：阻斷心臟1受體,使心率,收縮力,心輸出量,心肌耗氧量。降低血壓：對(duì)正常人血壓沒(méi)有影響，對(duì)高血壓患者具有降壓作用。其機(jī)制尚未充分闡明?？赡苁撬幬飳?duì)多系統(tǒng)的受體阻斷作用的結(jié)果。收縮支氣管: 阻斷支氣管平滑肌2受體,使平滑肌收縮。減少腎素釋放：減少交感神經(jīng)興奮所致腎素的釋放。抑制脂肪分解及降低血糖: 抑制交感神經(jīng)興奮引起的脂肪分解; 降低腎上腺素所致的高血糖反應(yīng)。腎上腺素受體阻斷藥23抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)【藥理作用】1.受體阻斷作用腎上腺素受體阻斷藥23抗腎2.內(nèi)在擬交感活性（ISA） 吲哚洛爾等除能

10、阻斷受體外.還具有微弱的受體激動(dòng)作用。 意義：有ISA的藥物減少受體阻斷藥引起的心臟抑制、支氣管收縮等不良反應(yīng)。3.膜穩(wěn)定作用 受體阻斷藥能降低細(xì)胞膜對(duì)Na+,K+等陽(yáng)離子的通透性,但治療作用與膜穩(wěn)定作用無(wú)關(guān)（在常用量時(shí)）。24抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)2.內(nèi)在擬交感活性（ISA） 吲哚洛爾等除能阻斷受體【臨床應(yīng)用】快速型心律失常心絞痛或心肌梗死（1）降低心肌耗氧量；（2）降低血粘度，防止血小板聚集和血栓形成。高血壓其他：甲亢和甲亢危象的輔助治療25抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)【臨床應(yīng)用】快速型心律失常25抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)1心血管系統(tǒng) 受體阻斷藥對(duì)心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯的病人

11、使病情加劇，出現(xiàn)重度心功能不全，肺水腫，完全性房室傳導(dǎo)阻滯。由于外周血管收縮，可引起四肢發(fā)冷，皮膚蒼白或發(fā)紺，造成間歇性跛行，雷諾病等。2誘發(fā)或加劇支氣管哮喘 因阻斷支氣管平滑肌上的2受體，使支氣管哮喘患者病人呼吸道阻力增加，對(duì)支氣管哮喘的患者，有時(shí)可誘發(fā)或加重哮喘的急性發(fā)作，應(yīng)盡量避免應(yīng)用。3反跳現(xiàn)象 長(zhǎng)期用受體阻斷藥者如突然停藥，可產(chǎn)生高血壓、快速型心律失常、心絞痛加劇、急性心力衰竭等。因此在停藥前應(yīng)緩慢減量，持續(xù)數(shù)周以上。4中樞神經(jīng)系統(tǒng) 出現(xiàn)疲勞，睡眠障礙，精神抑郁等。5其他 可見(jiàn)惡心、嘔吐、輕度腹瀉、厭食皮疹、血小板減少等?！静涣挤磻?yīng)與注意事項(xiàng)】26抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)1心血管系統(tǒng)

12、 受體阻斷藥對(duì)心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、房1、2腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾 對(duì)1和2受體均有較強(qiáng)的阻斷作用，沒(méi)有內(nèi)在擬交感活性，有膜穩(wěn)定作用。27抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)1、2腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾27抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)1吸收 口服吸收率大于90%，主要在肝臟代謝，首關(guān)效應(yīng)60%70%，生物利用度僅為30%?？诜笱獫{高峰時(shí)間為13小時(shí)，t1/2為25小時(shí)。2分布 脂溶性高，游離型易通過(guò)血腦屏障，也可進(jìn)入胎盤(pán)和分泌到乳汁中。3消除 主要在肝臟代謝，老年人肝功能減退，t1/2可延長(zhǎng)。當(dāng)長(zhǎng)期或大劑量給藥時(shí)，肝臟的消除功能被飽和，其生物利用度可提高。其代謝產(chǎn)物90%以上從腎臟排泄?！倔w內(nèi)過(guò)程】

13、28抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)1吸收 口服吸收率大于90%，主要在肝臟代謝，首關(guān)效應(yīng)6【藥理作用】1降低心肌耗氧量 由于阻斷1受體使心肌收縮力減弱、心率減慢，心排出量減少，可明顯降低心肌耗氧量。2減慢心率及傳導(dǎo) 由于阻斷1受體作用，使竇房結(jié)的自律性降低，心肌的傳導(dǎo)速度減慢。3降低血壓 與阻斷受體有關(guān)。4降低甲狀腺激素水平 阻斷1受體，改善甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患者臨床癥狀；抑制5-脫碘酶，使外周組織中的T4 不能轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)3，降低甲狀腺激素水平。29抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)【藥理作用】1降低心肌耗氧量 由于阻斷1受體使心肌收縮【臨床應(yīng)用】可用于治療心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)等。30抗腎上腺素

14、藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)【臨床應(yīng)用】可用于治療心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢噻嗎洛爾（timolol，噻嗎心安）【藥理作用】已知作用最強(qiáng)的受體阻斷藥，其作用強(qiáng)度為普萘洛爾的6倍；無(wú)內(nèi)在擬交感活性及膜穩(wěn)定作用。【機(jī)制與臨床應(yīng)用】因其能減少房水的生成，滴眼無(wú)縮瞳及調(diào)節(jié)痙攣的副作用，對(duì)心率及血壓無(wú)明顯影響，現(xiàn)已成為治療青光眼的主要藥物。31抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)噻嗎洛爾（timolol，噻嗎心安）【藥理作用】已知作用最強(qiáng)抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)培訓(xùn)課件 對(duì)1和2受體阻斷作用，強(qiáng)度為普萘洛爾的615倍。有較強(qiáng)的內(nèi)在擬交感活性，主要表現(xiàn)在激動(dòng)2受體方面。吲哚洛爾（pindolol，心得靜）33抗腎上腺素

15、藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn) 對(duì)1和2受體阻斷作用，強(qiáng)度為普萘洛爾的615【藥理作用及應(yīng)用】1.激動(dòng)血管平滑肌上的2受體引起的舒血管作用，有利于高血壓的治療。2.激動(dòng)心肌上的2受體，可減少由于阻斷1受體而引起心臟抑制。應(yīng)用：主要用于治療高血壓，也用于心絞痛、快速心律失常、心肌梗死、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)及焦慮癥的治療。34抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)【藥理作用及應(yīng)用】1.激動(dòng)血管平滑肌上的2受體引起的舒血1腎上腺素受體阻斷藥阿替洛爾 選擇性阻斷1受體，無(wú)內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定作用。 35抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)1腎上腺素受體阻斷藥阿替洛爾35抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)【藥理作用及應(yīng)用】t1/2為69小時(shí) ，作用維持時(shí)間較

16、長(zhǎng)。臨床應(yīng)用：主要用于治療竇性心動(dòng)過(guò)速及早博、高血壓、心絞痛等；滴眼可降低眼內(nèi)壓，用于治療青光眼。特點(diǎn)：對(duì)2受體的阻斷作用較弱，故對(duì)支氣管和血管的影響較小，但對(duì)哮喘病人仍需慎用。36抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)【藥理作用及應(yīng)用】t1/2為69小時(shí) ，作用維持時(shí)間較長(zhǎng)美托洛爾（metoprolol，倍他樂(lè)克）藥理：作用特點(diǎn)與阿替洛爾相似。應(yīng)用：主要用于治療治療高血壓、心絞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等。注意：可通過(guò)血腦屏障，故中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)多；對(duì)2受體的阻斷作用比阿替洛爾強(qiáng)，故對(duì)哮喘病人更應(yīng)慎用。 37抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)美托洛爾（metoprolol，倍他樂(lè)克）37抗腎上腺

17、素藥專 選擇性阻斷1受體，有內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定作用。 醋丁洛爾（acebutolol，醋丁酰心安）38抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn) 選擇性阻斷1受體，有內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定作用?！舅幚碜饔眉皯?yīng)用】70%在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為仍有受體阻斷作用的代謝產(chǎn)物，故t1/2較長(zhǎng)。應(yīng)用：主要用于治療高血壓，也用于心絞痛、心律失常和甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等的治療。注意：由于其有內(nèi)在擬交感活性，故減慢心率的不良反應(yīng)比普萘洛爾、阿替洛爾等為輕；誘發(fā)哮喘的不良反應(yīng)相對(duì)較少。39抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)【藥理作用及應(yīng)用】70%在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為仍有受體阻斷作用的代、腎上腺素受體阻斷藥 選擇性不高，對(duì)和受體阻斷均有阻斷作用，但對(duì)受體的阻斷作

18、用強(qiáng)于對(duì)受體。代表藥物：拉貝洛爾（labetalol，柳胺芐心定） 40抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)、腎上腺素受體阻斷藥 選擇性不高，對(duì)和受體阻【藥理作用】能阻斷和受體，對(duì)受體的阻斷作用比對(duì)受體的阻斷作用強(qiáng)，且有膜穩(wěn)定作用。當(dāng)阻斷心臟上的1受體時(shí)，可使心肌收縮力減弱，心肌耗氧量降低。對(duì)2受體有弱的內(nèi)在擬交感活性，使外周血管擴(kuò)張，產(chǎn)生降壓作用。對(duì)受體為競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥，能選擇性阻斷突觸后膜上的1受體，使外周血管擴(kuò)張，血壓降低。對(duì)突觸前膜上的2受體無(wú)阻斷作用。拉貝洛爾41抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)【藥理作用】能阻斷和受體，對(duì)受體的阻斷作用比對(duì)受體的【臨床應(yīng)用及注意】臨床用途：中度和重度高血壓，靜注還可治療高

19、血壓危象。也用于治療心絞痛。不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)：由阻斷1受體，可出現(xiàn)直立性低血壓，表現(xiàn)為眩暈、乏力、惡心等。注射液不能與葡萄糖鹽水混合滴注。禁忌證：心功能不全及支氣管哮喘患者禁用。42抗腎上腺素藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)【臨床應(yīng)用及注意】臨床用途：中度和重度高血壓，靜注還可治療高分類代表藥物藥理作用臨床應(yīng)用重要的不良反應(yīng)受體阻斷藥酚妥拉明阻斷1、2受體引起血管擴(kuò)張、血壓降低及興奮心臟。還有一定的擬膽堿及擬組織胺作用。用于外周血管痙攣和抗休克。受體阻斷藥普萘洛爾通過(guò)阻斷受體引起心臟抑制、收縮血管、支氣管收縮、抑制脂肪、糖代謝。此外還有內(nèi)在交感活性和膜穩(wěn)定作用。用于高血壓、心律失常、心絞痛的治療。誘發(fā)或加重支氣管哮喘、心